脂肪因子与泌尿系肿瘤的相关性研究进展
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清楚 ， 还 需 行 进一 步 的 细胞 及 动 物 实 验研 究 。
组织不仅是能量的存储器官 ， 同 时还 能 分 泌 各 种 激 素 和 细 胞
因子 ， 包 括脂 联 素 、 瘦素 、 抵 抗素 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 ＴＮＦ ＿ ａ 、 内脂 素 、 网膜
预 测 转 移 性 肾癌 的独 立 因 素 ， 即 脂 联 素 为 转 移 性 肾癌 的 保 护
性 因 素 。Ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｕ ｓ 等 研 究 结 果 也 显 示 血 清 低 水 平 的脂 联 素 与肾癌的转移密切相 关 ， 相 关性 分析表 明与 肥胖 无关 ， 并 且 发 现 Ａｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ １和 Ａ ｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ ２在 肾 透 明 细 胞 癌 组 织 中 呈 低 表 达 状态 ， 脂 联 素 与 肾 癌 的 转 移 负 相 关 。Ｌ ｉ ａ ｏ等 ［ ９ ］ 的 一 项 ｍｅ ｔ ａ 分析表 明， 血 清 脂 联 素 水 平 在 前 列 腺 癌 患 者 低 于 正 常 对 照 组， 脂联素为前列腺癌 早期诊 断 的潜在 生物标 志物 ， 低 水 平 的血清 脂 联 素 与 前 列 腺 癌 的 发 病 风 险 正 相 关 。Ｅ ｌ ｅ ｎ ｋ ｏ ｖ ａ 等 采 用 放 射 免 疫 法 对 ２ ６ 例 嗜铬 细 胞 瘤 患 者 、 ３ Ｏ例 高 血 压 患者以及 ３ １ 名健康 志愿者 血浆脂 联素 水平 进行 了检测 ， 结 果发现相较于健康志愿者及高血压患者 ， 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 血 浆 中 脂 联 素 水 平 较 低 。因 此 ， 脂 联 素 有 抑 制 肿 瘤 的作 用 。 然而 ， 脂联 素也 有促 进肿 瘤 的作用 。Ｌ ｉ ａ ｏ等 ¨ １ ｌ ＿ 研 究 了 不同种族 、 不 同性 别人 群 中 血 清 脂联 素 水 平 与 肾 癌 的 发 病 风 险， 结果 表 明 不 同 种 族 、 不 同 性 别 人 群 的 血 清 脂 联 素 水 平 存 在差异 ， 并且与肾癌 的相关性 也不 同 ， 美 国黑 人 中 高 水 平 的
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ４ — ４ ６ ２ ４ ． ２ ０ １ ６ ． ０ ４ ． ０ １ ６
随着医学科学的发展和不断进步 ， 人 们 逐 渐 认 识 到 脂 肪 组织学类型 （ 透明细胞 癌与其 他类 型） 、 静 脉入侵 、 超 重 或 肥 胖 无 关 。多 元 线 性 回 归 分 析 结 果 显 示 血 清 总 脂 联 素 水 平 是
蛋 白， 与直肠癌 、 肝癌 、 子 宫 内膜 癌 、 胰腺癌 、 肾癌 、 膀胱癌 、 前
列 腺 癌 等 多种 肿 瘤 密切 相 关 。本 文 对 脂 联 素 、 瘦 素 以及 网 膜
素 与 泌尿 系肿 瘤 的 相关 性 研 究进 行 了综 述 。
一
、
脂 联 素 与 泌 尿 系 肿 瘤
１ ． 脂联素及其受体 ： 脂 联 素 是 脂 肪 细 胞 特 异 性 分 泌 的 激 素蛋 白， 由２ ４ ４个 氨 基 酸 组 成 ， 其 结构 与 Ｃ ｌ ｑ 、 胶原 Ⅷ 、 Ｘ具 有 高 度 同 源 性 ， 占血浆 总蛋 白的 ０ ． ０ １ ［ 。血 清 中 脂 联
瘤的发生发展相关 。 随 着 经 济 的发 展 、 环 境 的 变 化 以及 生 活 习 惯 的 改 变 ， 肥 胖 以及 泌 尿 系 肿 瘤 的 发 生 率 也 随 之 升 高 。研 究 证 实 肥 胖 与
多 种 肿 瘤 的发 病 密 切 相 关 ， 脂 肪 因 子 为 脂 肪 组 织 分 泌 的激 素
素主要以三种形式存 在 ， 即三 聚体 、 六 聚 体 和 高 分 子 量 多 聚 体 。脂 联 素 主 要 通 过wk.baidu.com与 受 体 结 合 发 挥 生 物 功 能 。脂 联 素 受
脂 联 素在 泌尿 系 肿 瘤 中 的具 体 作 用 机 制 目前 仍 然 不 明 确 。Ｃ ｈ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｓ ｅ ｋ ａ ｒ等【 １ 发 现 脂 联 素 可 通 过 ＡＰ Ｐ Ｌ １ 一 ＡＭＰ Ｋ 的激 活 和 Ｉ ＫＫ ／ ＮＦ ＿ ｋ Ｂ ／ Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 的抑 制 来 阻 断 Ｉ Ｌ 一 １ ６ 介 导 的子 宫 内 膜 细 胞 的 死 亡 。Ｋｉ ｍ等【 １ 研 究 发 现 脂 联 素 可 通 过 脂 联 素 受 体 依 赖 的 ＡＭＰ Ｋ 的 激 活 来 抑 制 直 肠 癌 细胞 的 增 殖 。 Ｌ ｉ 等 ］ 研究发 现脂联 素可通 过 ｃ ＡＭＰ ／ Ｐ ＫＡ 信 号 通 路 对 抗 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 。虽 然 血 清 脂 联 素 水 平 与 泌 尿 系 肾 癌 、 膀 胱 癌、 前 列 腺癌 密切 相 关 ， 但 具 体 因果 关 系 及 作 用 机 制 仍 然 不
脂 联 素 与 肾癌 密 切 相 关 。
素等 ， 它 们 通 过 自分 泌 、 旁 分 泌 及 内 分 泌 的 方 式 作 用 于 脂 肪
组 织 自身 或 作 用 于 机 体 其 他 组 织 ， 广泛参 与调 节和 维持糖 、 脂 代 谢 平 衡 及 血管 内皮 功 能 ， 调 控 机 体 内分 泌 、 能量代谢 、 炎 症 的 发 生 发 展 。相 关 研 究 发 现 网膜 素 、 脂 联素 、 瘦 素 等 脂 肪 因子血中浓度的变化 与肾癌 、 前 列腺癌 、 膀 胱 癌 等 泌 尿 系 肿
・
２ ４ ４ ・
现代泌尿 生殖肿瘤杂志 ２ ０ １ ６ 年８ 月第 鲞箜 塑 』
！ ！ 翌 ！ 垦 ！ ！ ！ Ｑ ！ 垒 ｇ ！
・
！ ！ ： ：
综 述
・
脂 肪 因 子 与 泌 尿 系 肿 瘤 的 相 关 性 研 究 进 展
张 阳 阳 梁 朝 朝 张 力 陈 先 国
组织不仅是能量的存储器官 ， 同 时还 能 分 泌 各 种 激 素 和 细 胞
因子 ， 包 括脂 联 素 、 瘦素 、 抵 抗素 、 Ｉ Ｌ 一 ６ 、 ＴＮＦ ＿ ａ 、 内脂 素 、 网膜
预 测 转 移 性 肾癌 的独 立 因 素 ， 即 脂 联 素 为 转 移 性 肾癌 的 保 护
性 因 素 。Ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｕ ｓ 等 研 究 结 果 也 显 示 血 清 低 水 平 的脂 联 素 与肾癌的转移密切相 关 ， 相 关性 分析表 明与 肥胖 无关 ， 并 且 发 现 Ａｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ １和 Ａ ｄ ｉ ｐ ｏ Ｒ ２在 肾 透 明 细 胞 癌 组 织 中 呈 低 表 达 状态 ， 脂 联 素 与 肾 癌 的 转 移 负 相 关 。Ｌ ｉ ａ ｏ等 ［ ９ ］ 的 一 项 ｍｅ ｔ ａ 分析表 明， 血 清 脂 联 素 水 平 在 前 列 腺 癌 患 者 低 于 正 常 对 照 组， 脂联素为前列腺癌 早期诊 断 的潜在 生物标 志物 ， 低 水 平 的血清 脂 联 素 与 前 列 腺 癌 的 发 病 风 险 正 相 关 。Ｅ ｌ ｅ ｎ ｋ ｏ ｖ ａ 等 采 用 放 射 免 疫 法 对 ２ ６ 例 嗜铬 细 胞 瘤 患 者 、 ３ Ｏ例 高 血 压 患者以及 ３ １ 名健康 志愿者 血浆脂 联素 水平 进行 了检测 ， 结 果发现相较于健康志愿者及高血压患者 ， 嗜 铬 细 胞 瘤 患 者 血 浆 中 脂 联 素 水 平 较 低 。因 此 ， 脂 联 素 有 抑 制 肿 瘤 的作 用 。 然而 ， 脂联 素也 有促 进肿 瘤 的作用 。Ｌ ｉ ａ ｏ等 ¨ １ ｌ ＿ 研 究 了 不同种族 、 不 同性 别人 群 中 血 清 脂联 素 水 平 与 肾 癌 的 发 病 风 险， 结果 表 明 不 同 种 族 、 不 同 性 别 人 群 的 血 清 脂 联 素 水 平 存 在差异 ， 并且与肾癌 的相关性 也不 同 ， 美 国黑 人 中 高 水 平 的
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随着医学科学的发展和不断进步 ， 人 们 逐 渐 认 识 到 脂 肪 组织学类型 （ 透明细胞 癌与其 他类 型） 、 静 脉入侵 、 超 重 或 肥 胖 无 关 。多 元 线 性 回 归 分 析 结 果 显 示 血 清 总 脂 联 素 水 平 是
蛋 白， 与直肠癌 、 肝癌 、 子 宫 内膜 癌 、 胰腺癌 、 肾癌 、 膀胱癌 、 前
列 腺 癌 等 多种 肿 瘤 密切 相 关 。本 文 对 脂 联 素 、 瘦 素 以及 网 膜
素 与 泌尿 系肿 瘤 的 相关 性 研 究进 行 了综 述 。
一
、
脂 联 素 与 泌 尿 系 肿 瘤
１ ． 脂联素及其受体 ： 脂 联 素 是 脂 肪 细 胞 特 异 性 分 泌 的 激 素蛋 白， 由２ ４ ４个 氨 基 酸 组 成 ， 其 结构 与 Ｃ ｌ ｑ 、 胶原 Ⅷ 、 Ｘ具 有 高 度 同 源 性 ， 占血浆 总蛋 白的 ０ ． ０ １ ［ 。血 清 中 脂 联
瘤的发生发展相关 。 随 着 经 济 的发 展 、 环 境 的 变 化 以及 生 活 习 惯 的 改 变 ， 肥 胖 以及 泌 尿 系 肿 瘤 的 发 生 率 也 随 之 升 高 。研 究 证 实 肥 胖 与
多 种 肿 瘤 的发 病 密 切 相 关 ， 脂 肪 因 子 为 脂 肪 组 织 分 泌 的激 素
素主要以三种形式存 在 ， 即三 聚体 、 六 聚 体 和 高 分 子 量 多 聚 体 。脂 联 素 主 要 通 过wk.baidu.com与 受 体 结 合 发 挥 生 物 功 能 。脂 联 素 受
脂 联 素在 泌尿 系 肿 瘤 中 的具 体 作 用 机 制 目前 仍 然 不 明 确 。Ｃ ｈ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｓ ｅ ｋ ａ ｒ等【 １ 发 现 脂 联 素 可 通 过 ＡＰ Ｐ Ｌ １ 一 ＡＭＰ Ｋ 的激 活 和 Ｉ ＫＫ ／ ＮＦ ＿ ｋ Ｂ ／ Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ 的抑 制 来 阻 断 Ｉ Ｌ 一 １ ６ 介 导 的子 宫 内 膜 细 胞 的 死 亡 。Ｋｉ ｍ等【 １ 研 究 发 现 脂 联 素 可 通 过 脂 联 素 受 体 依 赖 的 ＡＭＰ Ｋ 的 激 活 来 抑 制 直 肠 癌 细胞 的 增 殖 。 Ｌ ｉ 等 ］ 研究发 现脂联 素可通 过 ｃ ＡＭＰ ／ Ｐ ＫＡ 信 号 通 路 对 抗 乳 腺 癌 细 胞 的 增 殖 。虽 然 血 清 脂 联 素 水 平 与 泌 尿 系 肾 癌 、 膀 胱 癌、 前 列 腺癌 密切 相 关 ， 但 具 体 因果 关 系 及 作 用 机 制 仍 然 不
脂 联 素 与 肾癌 密 切 相 关 。
素等 ， 它 们 通 过 自分 泌 、 旁 分 泌 及 内 分 泌 的 方 式 作 用 于 脂 肪
组 织 自身 或 作 用 于 机 体 其 他 组 织 ， 广泛参 与调 节和 维持糖 、 脂 代 谢 平 衡 及 血管 内皮 功 能 ， 调 控 机 体 内分 泌 、 能量代谢 、 炎 症 的 发 生 发 展 。相 关 研 究 发 现 网膜 素 、 脂 联素 、 瘦 素 等 脂 肪 因子血中浓度的变化 与肾癌 、 前 列腺癌 、 膀 胱 癌 等 泌 尿 系 肿
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现代泌尿 生殖肿瘤杂志 ２ ０ １ ６ 年８ 月第 鲞箜 塑 』
！ ！ 翌 ！ 垦 ！ ！ ！ Ｑ ！ 垒 ｇ ！
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脂 肪 因 子 与 泌 尿 系 肿 瘤 的 相 关 性 研 究 进 展
张 阳 阳 梁 朝 朝 张 力 陈 先 国