嗜酸性粒细胞参与哮喘气道重建的机制研究进展
2023哮喘的气道重构机制研究进展
2023哮喘的气道重构机制研究进展摘要哮喘是以慢性气道炎症性改变和可逆性气流受限为主要特征的全球性呼吸道疾病，典型临床症状为呼吸困难、咳嗽、胸闷和喘息等。
哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期，并与哮喘患者的症状加重及用药息息相关。
因此，早期识别干预可能成为哮喘患者治疗的重要方式。
高分辨率计算机断层扫描作为一种非侵入性技术，越来越多地用于检查哮喘气道重构的不同方面。
笔者针对高分辨率计算机断层扫描对哮喘患者的气道重构的诊断，以及近些年气道重构机制研究进展进行综述。
关键词：气道阻塞；哮喘；体层摄影术，X线计算机支气管哮喘（简称〃哮喘〃）是一种以喘息、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，以可变的呼吸气流受限为主要特点的异质性疾病。
哮喘可发病于从儿童到老人各个年龄段的人群，流行病学研究表明：有近10%的人群受到哮喘的影响，而近30年中，哮喘人群正在逐年增多。
哮喘的主要临床表现为气喘、呼吸急促、胸闷和咳嗽等呼吸道症状，并伴有可变的呼气气流受限，随着时间的推移，患者可能会出现持续性气流受限。
哮喘患者的可变气流受限是由支气管收缩、呼吸道水肿、黏液分泌、气道高反应性和气道重构共同作用的结果。
哮喘可根据临床特点和发病人群特点等进行分类，目前公认的哮喘表型为：⑴过敏性哮喘；(2)T2高型哮喘；⑶嗜酸性粒细胞性哮喘；⑷气流持续受限(PAL)型哮喘等。
尽管已经有众多分类方式，但哮喘患者的治疗仍存在很多问题，许多科研机构正依托大数据及人工智能对哮喘患者进行新的分类。
近些年,有学者提出PAL型哮喘与较频繁的加重次数及呼吸道症状相关,并指出这可能与气道重构相关。
值得注意的是，Kole等通过对760例患者的前瞻性研究发现，PAL型哮喘不仅存在于重度哮喘患者中，而且在相当一部分轻度患者中也存在,在轻度哮喘患者中,PAL与嗜酸性炎症和更高的恶化风险有关。
同时有研究表明，哮喘患者的气道重构及持续性气流受限可发生在患病早期。
诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用研究
诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用研究目的：探讨诱导痰嗜酸性粒细胞（EOS）在哮喘管理中的作用。
方法：选取未经吸入糖皮质激素（ICS）治疗的新发哮喘患者36例为哮喘组，选取同期笔者所在医院健康体检者32例为健康对照组。
哮喘组患者治疗前进行肺功能、诱导痰嗜酸性粒细胞检测及哮喘控制测试（ACT）。
随后给予布地奈德（阿斯利康公司）（200 μg，2次/d）吸入治疗，12周后再次检测患者肺功能及诱导痰嗜酸性粒细胞及进行ACT评分。
健康对照组进行肺功能测试及诱导痰嗜酸性粒细胞检测，进行ACT评分。
比较两组治疗前后的诱导痰嗜酸性粒细胞、肺功能、ACT 评分情况，研究诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用及重要性。
结果：哮喘组治疗前，FEV1%pred及ACT评分较健康对照组明显下降，诱导痰EOS较健康对照组明显增高，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
ICS治疗后，哮喘组患者各指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），FEV1%pred、ACT评分均能恢复到和健康对照组相似的水平，与健康对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
治疗前哮喘组部分控制的患者仅占19.44%，治疗后控制和部分控制患者比例高达91.66%。
治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
但值得注意的是治疗后诱导痰EOS虽较治疗前有所下降，但和健康对照组比较仍升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：轻中度哮喘患者短期使用ICS后虽然肺功能及症状都能恢复到和健康对照组无明显差别的程度，诱导痰EOS也较治疗前有所下降，但诱导痰EOS仍然较健康对照组增高，提示ICS治疗后气道炎症持续存在，故不能单根据患者肺功能情况及临床症状变化评估治疗后哮喘的控制情况，还需考虑气道炎症情况，而诱导痰EOS能直接反映气道炎症情况，在哮喘管理中起到重要作用。
标签：哮喘；诱导痰；嗜酸性粒细胞支气管哮喘是临床上的常见疾病，哮喘患者气道中嗜酸性粒细胞浸润被认为是哮喘的主要特征，且与气道受损有关[1]。
重症哮喘治疗进展：基于嗜酸性粒细胞的靶向治疗
重症哮喘对生活质量的影响
2679例重度哮喘患者的评估结果表明：哮喘发作次数的增加会导致生活质量不断下降1
哮喘发作次数与生活质量的相关性（随访的第一年）
重度哮喘和哮喘控制不佳与恶化的生活质量有关1-6
1. Luskin AT et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2014;2:544-5. 2. Lavoie K et al. Respir Med. 2005;99:1249-1257. 3. Yacoub MR et al. Eur Respir J. 2007;29:889-896. 4. Ismalia AS et al. BMC Pulmonary medicine 2013;13(70):1-23. 5. McTaggart-Cowan HM et al. Qual Life Res. 2008;17:453-62. 6. Pereira EDB et al. J Bras Pneumol. 2011;37(6):705-711
哮喘的异质性是提高疗效的主要障碍
现在普遍接受的观念：重症哮喘患者具有不同的表型和内 型，其病理机制复杂多样1
哮喘的异质性以及随后治疗反应的差异性是进行治疗的主 要障碍1,2
广谱的治疗方法存在一定的问题：潜在地缺乏有效性且副 反应较多1,3
1. Lang DM. Allergy Asthma Proc. 2015;36:418-424. 2. Wenzel SE. Nat. Med. 2012;18(5):716-725. 3. Barnes PJ, Woolcock AJ. Eur J Respir. 1998;12:1209-1218
白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 低剂量茶碱*
低剂量 ICS/LABA**
嗜酸粒细胞凋亡与支气管哮喘
摘要: 现已明确细胞凋亡是人体清除衰老和不需要的细胞的正常生理过程，一些学者认为嗜酸粒细胞凋亡的异常可能是支气管哮喘病人气道嗜酸粒细胞持续存在、活化、细胞内生物活性物质释放的主要原因，因而是支气管哮喘的重要发病机制之一。
本文就嗜酸粒细胞凋亡与支气管哮喘的关系方面的研究进展作一介绍。
细胞的死亡有两种形式，一种是人们所熟悉的坏死(necrosis)，另一种是细胞凋亡(apoptosis)或细胞程序性死亡(programmed cell death)。
当细胞在外界物理、化学、生物性的损伤因素作用下肿胀变性，发生坏死，细胞内容物释放到细胞的周围环境[1]。
而细胞凋亡则是机体细胞一种固有的生理死亡机制，凋亡的细胞能够迅速被吞噬细胞所吞噬，并不释放其胞内的内容物，细胞凋亡对于清除人体不必要的细胞、维持人体细胞群体数量起着重要的作用[2]。
现已知道，外周血嗜酸粒细胞升高，气道嗜酸粒细胞持续存在并且释放胞内的嗜酸粒细胞持续存在并且释放胞内的嗜酸性阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、主要碱性蛋白(major basic protein，MBP）、白三烯C4(leukotriene c4，LTC4)等介质是诱发支气管哮喘的重要的发病机制。
目前不少学者认为上述机制可能与嗜酸粒细胞的异常凋亡有关。
本文就嗜酸粒细胞凋亡的研究进展及其与支气管哮喘的相关性作一综述。
嗜酸粒细胞凋亡的形态学改变及其检测嗜酸粒细胞凋亡过程中的形态学变化同其他类型的细胞如胸腺细胞、中性粒细胞等一样，也是一个连续的过程。
首先，凋亡的细胞发生皱缩，细胞膜表面形成许多泡状突起，同时细胞核浓缩，核染色质致密，沿核膜形成新月形，然后泡状突起逐渐扩大缢断，脱离细胞，形成凋亡小体(apoptosis body)。
电镜下整个过程胞膜完整，胞浆内细胞器结构正常，胞内内容物没有释放到细胞周围环境。
凋亡的嗜酸粒细胞的DNA被自身产生的核酸内切酶切断，切成与180bp成倍数关系的DNA片段，应用琼脂糖凝胶电泳可呈现特征性的“梯状”(Ladder)条纹[3]。
诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用研究
诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用研究作者：郝晴虹王丹嫣来源：《中外医学研究》2016年第07期【摘要】目的：探讨诱导痰嗜酸性粒细胞（EOS）在哮喘管理中的作用。
方法：选取未经吸入糖皮质激素（ICS）治疗的新发哮喘患者36例为哮喘组，选取同期笔者所在医院健康体检者32例为健康对照组。
哮喘组患者治疗前进行肺功能、诱导痰嗜酸性粒细胞检测及哮喘控制测试（ACT）。
随后给予布地奈德（阿斯利康公司）（200 μg，2次/d）吸入治疗，12周后再次检测患者肺功能及诱导痰嗜酸性粒细胞及进行ACT评分。
健康对照组进行肺功能测试及诱导痰嗜酸性粒细胞检测，进行ACT评分。
比较两组治疗前后的诱导痰嗜酸性粒细胞、肺功能、ACT评分情况，研究诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用及重要性。
结果：哮喘组治疗前，FEV1%pred及ACT评分较健康对照组明显下降，诱导痰EOS较健康对照组明显增高，比较差异均有统计学意义（P0.05）。
治疗前哮喘组部分控制的患者仅占19.44%，治疗后控制和部分控制患者比例高达91.66%。
治疗前后比较差异有统计学意义（P【关键词】哮喘；诱导痰；嗜酸性粒细胞中图分类号 R562.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）7-0022-03doi：10.14033/ki.cfmr.2016.7.011支气管哮喘是临床上的常见疾病，哮喘患者气道中嗜酸性粒细胞浸润被认为是哮喘的主要特征，且与气道受损有关[1]。
诱导痰嗜酸性粒细胞能直接反映气道炎症程度，作为监测气道炎症的指标，本试验就诱导痰嗜酸性粒细胞在哮喘管理中的作用进行研究，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取笔者所在医院呼吸科门诊2013年1月-2014年12月就诊的新发哮喘患者36例，其中女20例，男16例，平均年龄（37.54±8.64）岁。
纳入标准：（1）依据中华医学会的“支气管哮喘防治指南（2008版）”为哮喘诊断标准[2]；（2）FEV1占预计值百分比（FEV1%pred）≥60%的轻中度持续性哮喘；（3）病程小于过半年且未使用过ICS治疗。
支气管哮喘研究进展
1.2.2.感染因素（内源性哮喘） 致敏原来 自体内，为细菌或病毒的代谢产物，故与 鼻、咽、扁桃体、肺或其他感染病灶未及 时清除有密切关系。
此外，亦认为与支气管粘膜下迷走神经感 受器的易感性增高等因素有关。
本病诱发因素，除了接触过敏原、呼吸系 感染外，每常与气候骤变（变冷）、情绪 激动、物理或化学性刺激（如煤气）、剧 烈运动有关。
2.4.2.心律失常
绝大多数表现为室上性心律失常，与低氧血症、电 解质紊乱、酸碱失衡、肺动脉高压等有关。
2.4.3.心脏骤停
哮喘发作期并发心脏骤停国内外均有报道。急重哮 喘患者如果心率每分钟达120次以上，心律不齐或伴 有奇脉，是猝死的征兆之一，应严密观察，积极抢 救。急重哮喘并发心脏骤停可能与下列因素有关： 呼吸道阻塞 严重缺氧、窒息易导致心律失常、室 颤、心脏骤停;长期应用异丙肾上腺素等β2受体激 动剂可导致心肌灶性坏死，异丙肾上腺素与茶碱类 药合用则两者毒性协同易致心脏骤停。
1.1.3.2.病理性质有寒热虚实之不同， 且可互相兼夹转化
发作时的病理环节为痰阻气闭，以邪 实为主，若病因于寒，素体阳虚，痰 从寒化，属寒痰为患，则发为冷哮； 病因于热，素体阳盛，痰从热化，属 痰热为患，则发为热哮；痰浊伏肺， 肺气壅实，风邪触发者则表现为风痰 哮；反复发作，正气耗伤或素体肺肾 不足者，可表现为虚哮。
2.临床表现
2.1.一般症状
有反复发作的病史，大多数患者有遗传过敏体 质，发作有明显的季节性，多见于初秋和春季。 发病特点是，忽然起病和骤然缓解，不仅与饮 食、生活、和职业有关，而且与精神因素的关 系也相当密切，发作前常有喷嚏、流涕、胸闷 咳嗽、全身乏力等先兆症状，随后出现哮喘并 逐渐加重，喉间哮鸣有声，呼吸急促，胸部憋 闷，患者被迫采取端坐位，并伴有咳嗽多痰或 干咳。严重者张口呼吸，两肩高耸，不能平卧， 烦躁不安，心跳出汗，唇指青紫，面色苍白。 两肺听诊满布哮鸣音, 呼气明显延长，胸廓呈 桶状，胸部叩诊呈过清音。
哮喘中干细胞因子与嗜酸粒细胞相关研究进展
种 高度糖 基化 的酸性 糖 蛋
白 ， 糖 基 连 在 肽 键 的 Ｎ 和 其
Ｏ基 团上 ， 对 分 子 质 量 为 相 ３、 ０ １ ×１ ～３ ６×１ 由ｊ 共 ０， 乍 价 键结 合 的两个 相 同亚 基组
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所 起 的作 用也 引起 人们 的极 大关 注 。
１ Ｓ Ｆ及其 受体 ｃｋｔ Ｃ －ｉ
及机制对哮喘的防治有重要意义。 关 键 词： 喘 ； 细 胞 因子 ； 酸 粒 细 胞 哮 干 嗜
嗜酸性粒细胞功能活性在哮喘患者中过敏原诱导的晚期气道炎症中的作用
戴 绍文 ，郑 燕冰 ，梁 雪玲 ，刘 玉华 ，苗海锋
１ 资 料与 方法
１．１ 一 般 资料 选 取 从 ２０１６年 ７月 至 ２０１７年 ７ 月 于东 莞市 人 民 医 院诊 治 的 过 敏性 哮 喘 患 者 共 ３０ 例 作 为哮 喘组 ，纳 入标 准 ：（１）符合 （（２０１５年 中国 哮 喘 防治 指南 》中 过 敏性 哮 喘 的诊 断 标 准 … ，病 程 在 １年 以上 ，皮 肤 点 刺 试 验 阳性 ，包 括 屋 尘 螨 ，白桦 花 粉 或 ５种 草 的 混合 物 ；（２）就 诊 前 至 少 １个 月 未 使
东莞市人 民医院 综合 一科 （广东东莞 ５２３０００）
【摘要】 目的 探讨嗜酸性粒细胞功能活性在哮喘患者中过敏原诱导的晚期 气道炎症 中的作用。方法 选取过敏性哮喘患者 ３０例作为哮喘组 ，３０例健康参与者作为对照组，对哮喘组 患者进行支气管激发试验 ， 收 集并分 离所有 患 者外周 血嗜 酸性 粒细胞 ，收集诱 导 痰 ，比较 哮喘 组 激发 前后 和 对 照组 的 外周 血 和诱 导 痰嗜 酸性 粒 细胞 计数 ，评价 外周血 嗜酸 性 粒 细胞 的 趋化 性 、凋 亡和 活性 氧 （ＲＯＳ）产 生 ，检 测 所 有 受试 者 血 清 白 细 胞介 素 一５（ＩＬ一５）水平 ，并 分析激 发后 外周 血 嗜酸性 粒细 胞功 能 活性与血 清 ＩＬ一５水平 的相 关性 。结果 哮 喘组在 激发 后 ２４ ｈ的 外周 血和诱 导痰 嗜酸 性 粒 细胞 计 数 均显 著 高于激 发 前 （Ｐ＜０．０５），且 激发 前 后 均 高 于 对 照组 （Ｐ＜０．０５）；哮喘 组激发 后 ２４ ｈ的 嗜酸性 粒 细胞趋 化 率和 ＲＯＳ产 量均 显著 升 高（Ｐ＜０．０５），细胞 凋 亡 率显 著 下降 （Ｐ＜０．０５），且 哮 喘 组在 激 发 前 后 的嗜 酸 性 粒 细 胞 趋 化 率 和 ＲＯＳ产 量 均 显 著 高 于对 照 组 （Ｐ ＜ ０．０５），嗜 酸性 粒细胞 凋 亡率 显著低 于对 照组 （Ｐ＜０．０５），哮 喘组 激发后 ２４ ｈ诱 导痰和 血清 ＩＬ一５水平 均显著 高 于激发 前 ，且激发 前后 诱 导痰和 血 清 ＩＬ一５水平 均显 著 高于对 照组 ，差 异 有统 计 学 意义 （Ｐ＜０．０５），激 发后 ２４ ｈ外 周血 的嗜酸 性粒 细胞 的趋化 性 与血 清 ＩＬ一５水平 呈正相 关 （ｒ＝０．７５４，Ｐ＜０．００１），凋 亡率与 血清 ＩＬ一５ 水平 呈 负相 关 （ｒ： 一０．５１３，Ｐ＝０．００４），ＲＯＳ产量 与血 清 ＩＬ一５水 平呈 正相 关 （ｒ＝０．６９２，Ｐ＜０．００１）。结论 嗜酸 性粒 细胞在 过敏 性哮 喘 患者过敏 原 诱 导 的晚 期 气道 炎症 中外 周血 和 痰 液 中显 著 升 高 ，且 其 细胞 趋 化性 及 ＲＯＳ产 生提 高 ，凋亡减 少，嗜 酸性粒 细胞 的 细胞功 能 活性与 炎症 气道 炎症 因子 ＩＬ一５增 高密切 相 关 。
支气管哮喘气道炎症发生机制的研究进展
支气管哮喘气道炎症发生机制的研究进展支气管哮喘是由多种细胞，包括气道炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
其发病机制不完全清楚，但气道炎症在支气管哮喘的发病过程中起至关重要作用。
近年来医学界对通过影响树突状细胞的功能和减少嗜酸粒细胞浸润来减轻气道炎症的研究很多，该文对此作一综述。
标签：哮喘；气道炎症；树突状细胞；嗜酸粒细胞支气管哮喘是由多种细胞，包括气道炎症细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。
全世界约有三亿人受到影响，我国至少有3000万以上的患者。
但支气管哮喘的发病机制至今仍不完全清楚，医学界认为气道炎症在支气管哮喘的发病过程中起至关重要作用。
目前医学界对通过影响树突状细胞的功能和减少嗜酸粒细胞浸润减轻气道炎症的研究比较深入，该文将对以上两种方法作一综述。
1 通过影响树突状细胞的功能减轻气道炎症支气管哮喘是树突状细胞（DC）介导的以Ⅱ型辅助性T细胞（Th2）优势免疫为特征的慢性气道变应性疾病。
DC是免疫应答的启动者和维持者，既可激发免疫原性也可引起致耐受性T细胞应答，其中DC分化状态是关键的决定因素。
（1）核因子-κB（NF-κB）是p50/p60异源二聚体，DC的分化成熟和分泌细胞因子依赖NF-κB。
NF-κB过度激活是哮喘气道炎症持续和扩大的基础。
周林福等研究的结果显示哮喘血清诱导内皮穿越模型MDDC（单核细胞来源的树突状细胞）异常分化成熟与NF-κB过度激活有关[1]。
近来研究报道，在GM-CSF/IL-4（粒细胞巨噬细胞集落刺激因子/白细胞介素-4）体系中，靶向抑制NF-κB活性可阻止DC分化成熟，导致T细胞增殖受抑，并伴随Th1和Th2细胞极化作用下降。
并且，靶向抑制哮喘患者记忆Th2细胞的NF-κB 活性可通过调节B7-C28/CTLA-4（CD152，细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）协同刺激通路以及抑制NF-κB依赖性细胞因子，引起抗原特异性免疫耐受[2]。
嗜酸性粒细胞在哮喘发生过程中的作用PPT课件
嗜酸性粒细胞与其他细胞的关系
• 嗜酸性粒细胞与其他免疫细胞如肥大细胞、T淋巴细胞和B 淋巴细胞等有着密切的联系。它们可以相互作用并共同参与 哮喘的发生和发展。例如，肥大细胞可以释放出一些化学物 质如组胺和LT，这些物质可以进一步加重哮喘症状。而T淋 巴细胞和B淋巴细胞则可以产生一些抗体，这些抗体可以导 致过敏反应并加重哮喘症状。因此，理解嗜酸性粒细胞与其 他免疫细胞之间的关系对于深入了解哮喘的发病机制和开发 新的治疗策略至关重要。
02
哮喘的病理生理机制
哮喘的定义和分类
01
哮喘是一种慢性炎症性疾病，以气道高反应性和可 逆性气流受限为特征。
02
根据哮喘的严重程度，可以分为轻度、中度、重度 以及危重度。
03
根据哮喘的病因，可以分为过敏性哮喘、运动性哮 喘、药物性哮喘等。
哮喘的病理生理过程症反应包括中性粒 细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋 巴细胞等炎症细胞的浸润和激活。
嗜酸性粒细胞在哮喘中的作用
• 嗜酸性粒细胞在哮喘中的作用复杂且多方面。一方面，它们可以释放出一些化学物质，如组胺和白三烯等，这些物质可以 导致支气管平滑肌收缩和血管扩张，从而引起哮喘症状。另一方面，嗜酸性粒细胞也可以释放出一些抗炎物质，如IL-10和 TGF-β等，这些物质可以减轻哮喘症状并促进支气管平滑肌的修复。此外，嗜酸性粒细胞还可以吞噬并清除一些过敏原，如 花粉和尘螨等，从而减轻过敏反应。
03
免疫调节剂
免疫调节剂可以调节免疫 系统的功能，从而减少嗜 酸性粒细胞的活化和聚集 。
疫苗
疫苗可以刺激机体产生免 疫力，从而预防哮喘的发 生。
免疫抑制剂
免疫抑制剂可以抑制免疫 反应，从而减轻哮喘症状 。
其他治疗方法
支气管哮喘气道血管再生与重塑的研究进展
合。VEGFR2 具有低亲和力、高同 源 性 的 特 点, 是 VEGF
主要 的 信 号 受 体, 能 够 调 节 血 管 生 成 和 血 管 通 透 性 [18]。
VEGF 在哮喘气道重塑 的 血 管 改 变 中 主 要 发 挥 其 血 管 生 成
的作用,而非扩大原有 的 血 管。 已 有 研 究 表 明 [19], 轻、 中
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DOI10 3760 cmajcn131368
20200419
00315
支气管哮喘 (简称哮喘) 是 最 常 见 的 慢 性 非 传 染 性 疾
1 哮喘
嗜酸性气道炎症标志物在哮喘管理中的应用
目前ꎬ已有多项研究证实血嗜酸性粒细胞与痰
嗜酸性粒细胞有显著的相关性ꎬ外周血嗜酸性粒细
胞计数已成为一种有前途且易于测量的嗜酸性气道
炎症标志物ꎮ Ｚｈａｎｇ 等 [１３] 对 １６４ 例未控制哮喘患者
临床资料进行横断面研究ꎬ发现血嗜酸性粒细胞对
道炎症哮喘的最佳界值ꎬ还需要进一步的流行病学
进行了早期观察ꎬ发现嗜酸性气道炎症与哮喘严重
哮喘被认为是一种慢性炎症性气道疾病ꎬ道程度相关ꎬ嗜酸性粒细胞脱颗粒参与了气道上皮损
炎症的评 估 是 哮 喘 诊 断 和 临 床 控 制 的 重 要 方 面ꎮ
害ꎮ 此后的多项研究证实ꎬ血、组织或痰嗜酸性粒细
胞计数可用于描述嗜酸性粒细胞型炎症哮喘患者ꎮ
１９９９ 年 Ｗｅｎｚｅｌ [８] 等学者采用气管镜黏膜活检的方
通过对痰嗜酸性粒细胞的重复测量ꎬ描述了持续嗜
酸型、间歇性嗜酸型和持续非嗜酸型三种哮喘表型ꎬ
大约有一半的轻度至中度哮喘患者有持续的非嗜酸
粒细胞型疾病ꎬ这种表型对目前可用的抗炎治疗反
临床肺科杂志 ２０２０ 年 １０ 月 第 ２５ 卷第 １０ 期
应较差ꎮ 诱导痰细胞学分类是通过雾化吸入高渗盐
水ꎬ直接从下呼吸道提取炎症细胞进一步分析ꎮ 然
响 [６] ꎮ Ｂｒｏｅｋｅｍａ 等 [７] 对缓解期哮喘患者进行痰液
收集和支气管黏膜活检ꎬ检测炎症细胞和气道重塑
ｄｏｉ:１０. ３９６９ / ｊ. ｉｓｓｎ. １００９ － ６６６３. ２０２０. １０. ０３４
作者单位:１. ０３０００１ 山西 太原ꎬ山西医科大学第一临床医学院
２. ０３０００１ 山西 太原ꎬ山西医科大学第一医院呼吸与危
调查资料以及更多严格设计的随机对照临床研究ꎮ
嗜酸性粒细胞在支气管哮喘发病中作用的研究进展
嗜酸性粒细胞在支气管哮喘发病中作用的研究进展作者：张娟朱建波赵铭山来源：《中外医疗》 2011年第8期张娟1 朱建波2 赵铭山3(1.滨州医学院附属医院呼吸内科山东滨州 256603; 2.滨州市人民医院呼吸内科山东滨州 256610;3.滨州医学院附属医院呼吸内科山东滨州 256603)【摘要】支气管哮喘是由多种炎症细胞,包括嗜酸性粒细胞(eosinophil, EOS)、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、上皮细胞等及其细胞组分参与的慢性气道炎症,其中EOS可能起着尤为关键的作用。
本文就EOS在支气管哮喘发病中的作用、气道浸润机制及对药物治疗的反应综述如下。
【关键词】支气管哮喘嗜酸性粒细胞研究【中图分类号】 R562 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)03(b)-0179-021 嗜酸性粒细胞的作用在对基因缺失的大鼠模型(如表达IL-5,IL-4的基因)进行研究中发现:气道中如果没有EOS 浸润,就不会出现气道黏液的过度分泌和气道高反应性[1],说明EOS在哮喘病理改变和气道高反应性中的重要作用。
研究发现活化的EOS可以释放大量毒性蛋白和至少25种细胞因子,主要包括:主要碱基蛋白(MBP)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸性粒细胞过氧化物酶(EPO)、嗜酸性粒细胞衍生神经毒素(EDN)、白三烯B、血小板活化因子等细胞因子,能够激活自身及其它粒细胞、结构细胞释放更多细胞因子,引起更加严重的炎症反应。
近年新研究发现:活化的EOS合成分泌转化生长因子β2,能够促进纤维母细胞的增生,参与气道重塑[2];气道内的EOS能够吞噬抗原,作为抗原呈递细胞促进肺组织内Th2的分化成熟及IL-4,IL-5,IL-13[3]的分泌,导致Th1/Th2失衡。
无论是哮喘的急性发作期还是缓解期,气道内都有大量的EOS浸润,对气道造成持续性破坏,这被认为是哮喘经久不愈,慢性迁延的原因之一,而减少肺内EOS的浸润则有助于促进哮喘气道炎症的消退。
支气管哮喘气道重塑机制研究进展
严重迟发性非特异性哮喘的研究表明衣原体肺 炎感染可能引起特定部位的气道阻塞［７］。已在小鼠 模型中研究了单独支原体感染或与变应原协同作用 对于胶原沉积的影响口］。感染本身不能影响气道壁 中胶原沉积，但在变应原刺激６周后再感染能使气
国堕哇退盘查 ！！！！至 笙！！鲞箜！塑 ！坐！垦望匹！：垒Ｐ！：！！！！！∑！！：！！！塑！：！
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ａｉｒｗａｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｒ培；Ａｉｒｗａｙ ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ；Ａｉｒｗａｙ ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ；Ａｉｒｗａｙ ｓｍ。ｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ
嗜酸粒细胞凋亡在支气管哮喘中的调控
最近有研究发现ｌＬ＿３、ＩＬ广５培养的ｃＩ】３４ ＥｏＳ 中加入ＩＬ－９可提高其生成，而单独ＩＬ９培养可诱 导ＩＬ－５Ｒａ的表达，因此ＩＬ－９可能在体内有潜在的 延长ＥＯＳ存活的作用及有助于ＩＬ一５诱导ＥｏＳ分 化、成熟０７Ｊ。 １．１．３转化生长因子一８（ＴＧＦ－１３）、ＩＬ，１０、ＩＬ－４ ＴＧＦ－０、ＩＬ－１０可抑制Ｔ、Ｂ细胞，抑制ｌｇＥ的产生及 肥大细胞增生，可诱导ＥＯＳ凋亡。体外ＴＧＦ—Ｂ≥ １０１２Ｍ、ＩＬ一４≥１００Ｕ／ｍｌ均可以阻断由ＩＬ一５、ＧＭ－ ＣＳＦ、ＩＬ－３刺激引起的Ｅ０ｓ生长，诱导ＥＯＳ凋亡。 这种作用前者呈剂量依赖性，可被抗ＴＧＦ－０抗体阻
关键词支气管哮喘；嗜酸粒细胞；凋亡
大量炎性细胞对气道粘膜浸润是气道炎症的特 征，也是支气管哮喘（哮喘）病机的核心，其中以嗜酸 粒细胞（ＥＯＳ）最为显著，最近发现哮喘患者气道中 ＥＯＳ是中性粒细胞的５０～１００倍…。且许多研究 证实哮喘严重程度与外周血、痰液、及支气管粘膜组 织活检、支气管肺泡灌洗液（Ｒ虬Ｆ）中ＥＯＳ水平及 其产物相关。ＥＯＳ含有相当量的组织毒物质，包括 有细胞毒颗粒蛋丢失． 引起气道高反应性。目前普遍认为来源于ＥＯＳ的 这些物质在过敏性哮喘中起重要作用。
润性鼻息肉作为变态反应性炎症的模型，证实了 ＥＯＳ凋亡延迟与ＩＬ＋５相关。
此三种细胞因子受体为异二聚体，由ａ和口亚 单位组成。其中ｎ亚单位因三种细胞因子不同而 异，Ｂ亚单位则是相同的，是其信号转导的共同通 路。Ｒａｍｓｈａｗ等研究发现单克隆抗体ＢＩＯＮ－Ｉ与 ＩＬ一５、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＩ－３三者受体共同的８亚单位有高 度亲和力，结合后可抑制各种活性物质的释放…４。
M2受体-嗜酸性粒细胞-气道高反应与哮喘的研究进展
M2受体-嗜酸性粒细胞-气道高反应与哮喘的研究进展
蒲晓雯;梁宗安
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】2005(26)6
【摘要】哮喘是一种以嗜酸性粒细胞为主的气道慢性炎症疾病。
除了炎症外，气道植物神经功能的失调及气道反应性增高在哮喘的发病机制中都起着至关重要的作用，它们不是各自独立的过程，而是有着密切的联系。
本文就M2受体-嗜酸性粒细胞-气道高反应(AHR)之间在哮喘中的关联及相互作用的一些新的认识和启发作一论述。
【总页数】3页(P672-674)
【作者】蒲晓雯;梁宗安
【作者单位】四川大学华西医院,四川,成都,610041;四川大学华西医院,四川,成都,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R562.2+5
【相关文献】
1.Toll样受体4与支气管哮喘气道高反应 [J], 朱海星;汤葳;时国朝
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3.血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白与变应性鼻炎及气道高反应疾病相关性研究进展[J], 罗嘉龙;赵晓明;汪志伟
4.呼出气一氧化氮和血嗜酸性粒细胞对哮喘患者气道高反应性程度的预测价值 [J],
李江华;李力;王玉波;陈恒屹;何勇
5.DEHP对哮喘模型大鼠气道高反应性和肺嗜酸性粒细胞浸润的影响 [J], 杨光涛;徐东群;毛彩霞;李兵;乔永康;杨继文;刘丹丹;杨旭
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嗜酸性粒细胞哮喘的研究进展
嗜酸性粒细胞哮喘的研究进展
林慧敏;符昱;方章福;谢佳星
【期刊名称】《结核与肺部疾病杂志》
【年(卷),期】2022(3)4
【摘要】哮喘是临床常见的异质性慢性气道炎症性疾病,其中嗜酸性粒细胞哮喘(eosinophilic asthma,EA)是最常见的临床表型。
持续性气道嗜酸性粒细胞炎症极易促使哮喘进展为重症,是导致哮喘高致残率及高致死率的原因之一。
变应性EA与非变应性EA在临床特征、发病机制方面具有明显区别,深入认识EA发病机制对疾病的管理和改善患者预后具有重要意义。
作者对EA的研究进展进行综述。
【总页数】6页(P328-333)
【作者】林慧敏;符昱;方章福;谢佳星
【作者单位】国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/呼吸疾病国家重点实验室/广州呼吸健康研究院/广州医科大学第一附属医院/广州医科大学;深圳大学附属第三医院呼吸与过敏科;广东省阳江市人民医院呼吸和危重病医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25
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4.外周
血嗜酸性粒细胞在哮喘和慢性阻塞性肺疾病中的研究进展5.中药对支气管哮喘嗜酸性粒细胞影响的研究进展
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痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展
痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中作用的研究进展
邓年根;汪俊
【期刊名称】《中国当代医药》
【年(卷),期】2022(29)19
【摘要】支气管哮喘为常见特异性疾病之一,多伴有气喘、气短、胸闷、咳嗽等症状,部分患者会合并出现慢性阻塞性肺疾病,且两种疾病相互转换,随着病情加重及病程延长,患者会出现不可逆气流受限及气道重塑情况,因此需及早对疾病进行诊断,避免因漏诊及误诊错失最佳治疗时机。
痰嗜酸粒细胞(EOS)为支气管哮喘的炎症效应细胞,其变化程度与患者气道炎症、气道重构密切相关,因此在支气管哮喘患者诊断、治疗、评估病情进展中有重要作用,但目前就其实际应用价值研究较少,为明确其在
支气管哮喘气道炎症进展中的价值,本文就痰嗜酸粒细胞在支气管哮喘气道炎症中
作用的研究进展进行论述,旨在为同行业工作者提供参考。
【总页数】4页(P28-31)
【作者】邓年根;汪俊
【作者单位】南昌大学医学院;江西省吉安市第一人民医院呼吸与危重症医学科;江
西省人民医院呼吸与危重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R551.3
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嗜酸粒细胞在支气管哮喘发病中作用机制研究进展
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嗜酸粒细胞在支气管哮喘发病中作用机制研究进展
广西医科大学微生物及免疫学教研室（桂林５３００２１） 杨庆利 综述 广西医科大学第一附属医院呼吸内科（桂林５３００２１）施焕中 审校
摘要在支气管哮喘（哮喘）等气道变态反应性疾病时，嗜酸粒细胞（Ｅ０８）可侵润到受累组织并出现在气道 分泌物中，因此推测ＥＯＳ在哮喘发病中起一定作用。对于Ｅ０８究竟在哪个环节起作用，进行了大量研究。本文主
在体外实验中，从小鼠肺脏变态反应发生时的 支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中分离的ＥＯｓ与同一只 变态反应小鼠脾脏ＣＤ４＋１■细胞在特异性抗原存 在条件下共同培养，随着ＥＯＳ数量增加ＩＬ－５分泌 明显增加。从正常小鼠肺相关淋巴结（ＬＡＬＮ）分离 的淋巴细胞与结合了特异性抗原的ＥＯＳ（Ａｇ＋ＥＯＳ） 共同培养，在抗原存在情况下可大量分泌ＩＬ一５和 ＩＬ－１３，与各对照组比较Ｐ＜０．０５。这些结果说明 ＥＯＳ在体外能促进，Ｉ、皿细胞反应ｌ“。我们已知变态 反应性哮喘患者吸人ｒｈＩＬ－４或ｒｈＩＬ一５后可致气道 高反应性（ＡＨＲ），痰液中ＥＯｓ数量２４小时后明显 增多…’９ Ｊ。现在我们的疑点是，ＥＯＳ在哮喘发病中 的作用是直接的还是问接的？从上述分析看来，它 的作用是间接的，即通过诱导１、ｍ细胞分化产生ＩＬ广 ４和ＩＬ一５等细胞因子起作用。
那么，造成动物实验和人体实验互相矛盾的原 因是什么呢？加拿大的０７Ｂｙｒｎｅ认为，Ｌｅｃｋｉｅ等的 实验只证明了抗一ＩＬ一５的安全性，没得到预期结论是 由于实验设计本身的问题（如病例选择不当、样本数 太少等）Ｌ“ｊ。Ｒｏｂｅｒｔ的进一步研究表明，对于人来 说，要改善气道的生理机能需要比Ｌｅｃｋｉｅ等报道大 的抗一ＩＬ－５剂量，也许比诱导嗜酸粒细胞数降低的剂 量还要大【“Ｊ。从这些资料看，第一，无论人和小鼠
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实用医学杂志 !""# 年第 !$ 卷与哮喘气道重建的机制研究进展
赵海金
哮喘是以伴随淋巴细胞与嗜酸性粒 细胞 ’ ()* + 浸润为主并以气道高反应性 为特征的慢性炎症性疾病。 目前的一个主 要 观 点 认 为 哮 喘 是 通 过 ,-& . /0! 淋 巴 细胞介导细胞因子与化学增活素的产生， 引起白细胞如嗜酸性粒细胞等聚集1 并对 气道结构细胞产生相应的作用而导致气 道的病理生理改变， 进而改变气道对各种 刺激物的反应性 2 $ 3 。哮喘临床表现不仅仅 以急性炎症发作为特征， 因为目前用单纯 的炎症理论尚不足以解释哮喘的慢性自 然史。 众多研究表明气道重建在哮喘的发 病机制中起重要作用 。有学者认为气道 重建会引起气道高反应性 ’ 456 + ， 也有学
2$J 3
童与成人哮喘其网状基底膜厚度是相似 成人为 JK $ 的， 哮喘患儿平均为 JK ! "?， "?1 正常儿童为 &K & "?，成年人为 &K % "?。哮喘患者黏膜下血管密度明显比慢 性阻塞性肺疾病 ’ ,)H- + 及正常人要强， 且在激素治疗后血管密度明显降低。 哮喘 患者支气管黏膜微血管增生， 且在新诊断 哮喘患者就已经出现这种情况。在连续 ; 个月及 $! 个月吸入氟替卡松治疗轻度哮 喘患者从而比较两组气道重建差异的实 网状基底膜仅在 $! 个月治疗 验研究中 2& 3 ， 组降低，而 9(:$ 水平在 ; 个月出现改善 并与 $! 个月治疗组保持一致。气道反应 性在整个研究中不断改善， 三分之一改善 是与早期炎症相关， 更重要的是由于后期 气道重建改善而引起气道反应性降低。 在 口服激素对中重度哮喘气道重建的效果 在经过 ! 周的治疗后对气 研究中 2 # 3 发现， 道进行黏膜活组织检查，治疗前后 、 /897!$ 及黏膜下胶原 # $ 无明显改变。 由此也可说明在哮喘进程中气道重建扮 演一个非常重要的角色。 " 对 #$% 参与哮喘机制的认识 在早期研究中已经证实支气管黏膜 和肺腔 ()* 的存在，并为哮喘的主要特 征之一，肺的 ()* 炎症与哮喘患者肺的 组织学改变相关，且 ()* 与哮喘的严重 性相一致。除了效应细胞， 由于 ()* 可以 产生并释放众多细胞因子及可作为抗原 递呈细胞而认为是一个很重要的免疫调 节细胞，这些细胞因子可能在 ()* 炎症 的发起及进展上起着重要作用。 也有研究 认 为 456 的 产 生 并 不 依 赖 于 ()* 的 聚 集 ， 认 为 炎 症 与 456 并 无 明 显 相 关 关 系。近来 5L?MNBE 等应用 ()* 缺失小鼠 ’ OMN84/4 小鼠 + 研究表明， ()* 是引起慢 性哮喘气道平滑肌增生及黏膜下胶原沉 积的一个关键因素。 ()* 与宿主防御机制 一样既具有损伤也具有修复组织的能力， 而 ()* 参与气道重建进程及气道重建与 对 456 的关系研究也越来越受到重视 2! 3 ， 其作用机制进一步探讨将有助于对过敏 性疾病的诊治。 & 系 ’()* 与 #$% 及气道重建、 +,- 的关 动物实验 2 @ 3 表明， <=7# 缺失小鼠可明 显抑制 ()* 炎症及支气管周纤维化。在
2! 3
综述
蔡绍曦
审校
肺上皮细胞组成性表达 <=7# ， 可促使支气 杯状细胞增生、 上皮肥 管周 ()* 的聚集、 厚及胶原沉积， 并且能促使对乙酰胆碱的 456 2 J 3 。尽管不是所有哮喘患者都会出现 但 456， 456 仍是哮喘的一个很重要特征， 导致 456 的精确机制目前还待进一步探 索， <,* 可以减轻气道炎症而降低 456， 而 <=7& 、<=7# 、<=7$; 则可加剧 456 2 % 3 。直 接把 ()* 继承性转移 2$"3 进卵白蛋白 ’ ):4 + 诱导的 <=7# 缺陷小鼠可与野生型 ):4 诱 导小鼠一样导致肺的 ()* 炎症和 456 的 形成， 并证明肺 ()* 的存在是必须的。众 多研究均表明， <=7# 在过敏原诱导的气道 ()* 炎症和 456 中发挥着非常重要的作 也有报道 2 $$ 3 认为在 用。在 456 研究中， 456 及气道重建上是 <=7& 和 <=7$; 起着 关键作用， 而不是 <=7# 。 在人类的研究 2$! 3 中1 吸入 <=7# 可以诱 导气道 ()* 增多及 456。在应用抗 <=7# 治疗轻度过敏哮喘患者 ! 个月， 可以明显 减少支气管黏膜下 ()* 的浸润及与对照 组相比可减少支气管黏膜下网状基底膜 ABCDEFGC、聚糖蛋白 NL?GFDC、促胶原 $ 等 的表达 2 $; 3 。静脉内注入 <=7# 单克隆抗体 ?BPQNGRL?DM 可以减少缓解期哮喘患者支 气管黏膜下 ()* 的聚集和细胞外基质蛋 白的沉积， 并在同一病人证实 ()* 跟皮肤 迟发性过敏性反应有关， 可以降低 ABCDEFGC ’ 修复与重建的标志 + 阳性细胞的产生， 这也 与 ()* 的降低是相关联的 2 $& 3 。嗜酸性粒 细胞性支气管炎 ’ BQEGCQP0GNGF MSQCF0GAGE， (T + 患者可以出现类似于支气管哮喘的气 道黏膜下基底细胞层增厚的病理改变 2 $# 3 ， 而反复的 (T 患者跟哮喘慢性气流阻塞的 发展是相关的， 这些也进一步支持 ()* 参 与过敏性炎症性疾病重建过程。在 =BFUGB 等 2 $V 3 的研究中， 抗 <=7# 治疗可以抑制痰及 血中 %"W 以上的 ()*，但是并不能抑制迟 发型气道反应性。尽管还有研究人员 2$@ 3 对 ()* 在介导气道迟发反应及 456 持有异 议， 然而由于方法学上的局限性， 单从个别 研究上尚不能判断 ()* 是否在过敏原诱 导气道功能改变发挥的作用。 . #$% 与 /01)! 及气道重建关系 /897! 在哮喘气道重建上发挥重要作
%# 很多哮喘患 与正常人相比 )4R$ 大为降低。 所 者具有气道重建且伴有明显 )4R$ 下降。 以减低气道重建及肺功能下降将是治疗哮 喘的一个重要目标。抗 AB*#、 延长并维持激 素治疗和白三烯拮抗剂的长期应用或许可 以减低气道重建，而对于气道重建机制的 进一步研究也势必给未来哮喘治疗提供新 的思路，随着小鼠气道重建的各种模型建 立，非浸润性影像手段的发展及气道重建 生物学指标的完善，支气管黏膜镜的广泛 应用，必将大大帮助我们对哮喘气道重建 机制的认识及对各种治疗的反应。 而进一 步认识 456 在气道重建所发挥的重要作用 及采取有效干预措施，也将进一步完善哮 喘的诊治。 .
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