第十九章-肝的生物化学PPT课件
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第19章肝的生物化学2-77页PPT资料
• 醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase, ADH)催化醇类氧化成醛 • 醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)催化醛类生成酸
CH3HCHOH
醇脱氢酶 (限速酶)
CH3CHO 醛脱氢酶 CH3COOH
NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
*ALDH活性低下的人群：饮酒后体内乙醛堆积，引起血管扩 张、面部潮红、心动过速等
2019/11/10
18
肝微粒体乙醇氧化系统 （Microsomal Ethanol Oxidizing System, MEOS）
是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中 乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。
保障全身各 组织，尤其 是大脑和红
空腹状态： •肝糖原(肝重的5~6%)分解↑
细胞的能量 供应。
饥饿状态： •以糖异生为主
•脂肪动员↑→酮体合成↑
→节省葡萄糖
2019/11/10
4
二、肝在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收，分解,合成及运输等 过程均起重要作用。
合成分泌胆汁酸盐，促进脂肪的消化、吸收； 肝功能异常可引起厌油腻、脂肪泻等。
⑷参与维生素的转化
Vit D3 Vit PP 泛酸
25-(OH)-Vit D3 NAD+或NADP+
CH3HCHOH
醇脱氢酶 (限速酶)
CH3CHO 醛脱氢酶 CH3COOH
NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
*ALDH活性低下的人群：饮酒后体内乙醛堆积，引起血管扩 张、面部潮红、心动过速等
2019/11/10
18
肝微粒体乙醇氧化系统 （Microsomal Ethanol Oxidizing System, MEOS）
是乙醇-P450加单氧酶，产物是乙醛，仅在血中 乙醇浓度很高时才被诱导而起作用。
保障全身各 组织，尤其 是大脑和红
空腹状态： •肝糖原(肝重的5~6%)分解↑
细胞的能量 供应。
饥饿状态： •以糖异生为主
•脂肪动员↑→酮体合成↑
→节省葡萄糖
2019/11/10
4
二、肝在脂类代谢中的作用
肝在脂类的消化、吸收，分解,合成及运输等 过程均起重要作用。
合成分泌胆汁酸盐，促进脂肪的消化、吸收； 肝功能异常可引起厌油腻、脂肪泻等。
⑷参与维生素的转化
Vit D3 Vit PP 泛酸
25-(OH)-Vit D3 NAD+或NADP+
《肝的生物化学》课件
肝的生物化学
汇报人：
目录
添加目录标题
01
肝的生物化学反应
04
肝的生物化学概述
02
肝的生物化学物质
03
肝的生物化学疾病
05
肝的生物化学保护与 保健
06
添加章节标题
肝的生物化学概 述
肝在生物化学中的重要性
肝是体内最大的代谢器官，参与多种生化反应 肝是体内重要的解毒器官，参与药物和毒物的代谢 肝是体内重要的合成器官，参与蛋白质、脂肪、糖类等物质的合成 肝是体内重要的储存器官，参与维生素、矿物质等物质的储存
感谢您的观看
汇报人：
维生素D：参与肝细胞 钙代谢和骨代谢
维生素E：参与肝细胞 抗氧化和抗炎反应
维生素K：参与肝细胞 凝血因子合成和代谢
肝的生物化学反 应
肝的生物转化作用
肝是体内最大的生物转化器官 肝细胞中的酶系统负责生物转化作用 生物转化作用包括氧化、还原、水解、合成等反应 生物转化作用对药物代谢、解毒、营养物质吸收等具有重要作用
肝的脂肪代谢
肝是脂肪代谢的主要器官
肝细胞中的脂质转运蛋白参与脂肪 的运输和储存
添加标题
添加标题
添加标题
添加标题
肝细胞中的脂肪酶参与脂肪的合成 和分解
肝细胞中的脂肪代谢酶参与脂肪的 氧化和合成
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肝的维生素代谢
汇报人：
目录
添加目录标题
01
肝的生物化学反应
04
肝的生物化学概述
02
肝的生物化学物质
03
肝的生物化学疾病
05
肝的生物化学保护与 保健
06
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肝的生物化学概 述
肝在生物化学中的重要性
肝是体内最大的代谢器官，参与多种生化反应 肝是体内重要的解毒器官，参与药物和毒物的代谢 肝是体内重要的合成器官，参与蛋白质、脂肪、糖类等物质的合成 肝是体内重要的储存器官，参与维生素、矿物质等物质的储存
感谢您的观看
汇报人：
维生素D：参与肝细胞 钙代谢和骨代谢
维生素E：参与肝细胞 抗氧化和抗炎反应
维生素K：参与肝细胞 凝血因子合成和代谢
肝的生物化学反 应
肝的生物转化作用
肝是体内最大的生物转化器官 肝细胞中的酶系统负责生物转化作用 生物转化作用包括氧化、还原、水解、合成等反应 生物转化作用对药物代谢、解毒、营养物质吸收等具有重要作用
肝的脂肪代谢
肝是脂肪代谢的主要器官
肝细胞中的脂质转运蛋白参与脂肪 的运输和储存
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肝细胞中的脂肪酶参与脂肪的合成 和分解
肝细胞中的脂肪代谢酶参与脂肪的 氧化和合成
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肝的维生素代谢
肝的生物化学
其他手术
根据患者的具体情况，可能需要进行其他手术治 疗，如介入治疗、射频消融等。
06
肝的生物化学研究进展
新药研发
针对肝病的新药研发
随着对肝病发病机制的深入了解，研究者们正在开发新的药物来治疗各种肝病， 如肝炎、肝硬化和肝癌。这些新药主要通过抑制病毒复制、抗炎、抗纤维化和 抗肿瘤等机制来发挥作用。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
肝的生物化学
• 肝的概述 • 肝的生物化学过程 • 肝的生物化学物质 • 肝的生物化学疾病 • 肝的生物化学治疗 • 肝的生物化学研究进展
01
肝的概述
肝的功能
代谢功能
肝是体内主要的代谢器官，参与糖、 脂肪、蛋白质的代谢，以及维生素和 矿物质的储存和转化。
解毒功能
肝通过氧化、还原、水解等反应，将 体内的有害物质转化为无害或易于排 泄的形式。
ABCD
抗炎保肝药
使用抗炎保肝药物，如甘草酸、水飞蓟素等，以 减轻肝脏炎症和保护肝细胞。
根据患者的具体情况，可能需要进行其他手术治 疗，如介入治疗、射频消融等。
06
肝的生物化学研究进展
新药研发
针对肝病的新药研发
随着对肝病发病机制的深入了解，研究者们正在开发新的药物来治疗各种肝病， 如肝炎、肝硬化和肝癌。这些新药主要通过抑制病毒复制、抗炎、抗纤维化和 抗肿瘤等机制来发挥作用。
肝炎有多种类型，包括病毒性肝炎（如甲 型、乙型、丙型肝炎）、药物性肝炎、酒 精性肝炎和自身免疫性肝炎等。
肝炎症状
肝炎治疗
肝炎的症状包括食欲不振、恶心、呕吐、 疲劳、黄疸（皮肤和巩膜发黄）和肝区疼 痛等。
肝炎的治疗方法因类型而异，包括药物治 疗、饮食调整、戒酒和休息等。
肝硬化
肝硬化定义
肝硬化是一种慢性肝病，其特征是肝脏结构和功能的不可逆性损害。
肝的生物化学
• 肝的概述 • 肝的生物化学过程 • 肝的生物化学物质 • 肝的生物化学疾病 • 肝的生物化学治疗 • 肝的生物化学研究进展
01
肝的概述
肝的功能
代谢功能
肝是体内主要的代谢器官，参与糖、 脂肪、蛋白质的代谢，以及维生素和 矿物质的储存和转化。
解毒功能
肝通过氧化、还原、水解等反应，将 体内的有害物质转化为无害或易于排 泄的形式。
ABCD
抗炎保肝药
使用抗炎保肝药物，如甘草酸、水飞蓟素等，以 减轻肝脏炎症和保护肝细胞。
生物化学与分子生物学课件-第十九章-肝的生物化学
第十九章肝的生物化学教学要求
（一）掌握内容
1. 生物转化作用的概念、反应的类型。
2. 结合反应的种类及结合基团活性供体。
3. 胆汁酸分类、胆汁酸肠肝循环及其意义。
4. 胆色素、游离胆红素与结合胆红素的定义。
（二）熟悉内容
1. 肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的重要作用。
2. 影响生物转化因素。
3. 胆汁酸的生理功能。
4. 胆红素在肝脏转变和肠道中的变化；胆色素肠肝循环。
5. 黄疸的概念、病因分类及特征。
（三）了解内容
1. 胆汁酸的生成。
2. 胆红素的生成、转运过程。
教学内容
（一）肝在物质代谢中的作用
（二）肝的生物转化作用
1. 生物转化的概念
2. 生物转化的反应类型
（1）氧化反应；
（2）还原反应；
（3）水解反应；
（4）结合反应。
3. 影响生物转化作用的因素
（三）胆汁和胆汁酸盐
1. 胆汁的概念与分类
2. 胆汁酸的代谢与功能
（1）胆汁酸的种类；
（2）胆汁酸的生物合成过程；
（3）胆汁酸的肠肝循环及其意义；
（4）胆汁酸生成的调节。
3. 胆汁酸的生理功能
（四）胆色素的代谢与黄疸
1. 胆红素的生成
（1）胆红素的来源；
（2）胆红素的生成过程。
2. 胆红素在血液中的转运
3. 胆红素在肝细胞内的代谢
4. 胆红素在肠中的转变（胆色素的肠肝循环）
5. 血清胆红素与黄疸
（1）直接、间接胆红素的区别；
（2）黄疸的概念；
（3）3种类型黄疸的病因和特征；
（4）黄疸指标改变与胆红素代谢的联系。
名词解释
biotransformation：即生物转化，机体对内外源性的非营养物质进行的氧化、还原、水解以及各种结合反应，改变其生物活性，增加其水溶性和极性，利于从尿或胆汁排出体外。
肝的生物化学
芳香胺、胺、 氨基酸、磺 胺药
硫酸结合
3'-磷酸腺苷 5'-磷酸硫酸 (PAPS) S-腺苷蛋氨 酸(SAM)
乙酰辅酶A
硫酸转移酶
胞液
甲基化
乙酰化
甲基转移酶
胞液
乙酰基转移酶
胞液
三、影响生物转化作用的因素 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病 及诱导物等体内、外各种因素的影响。 肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药 物的灭活速度较低。因此，对肝病病人用药
三、肝在蛋白质代谢中的代谢
在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活 (inactivation of
hormone)
激素主要在肝中转化，降解或 失去活性的过程称为激素的灭活。
* 主要方式：生物转化
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硫酸结合
3'-磷酸腺苷 5'-磷酸硫酸 (PAPS) S-腺苷蛋氨 酸(SAM)
乙酰辅酶A
硫酸转移酶
胞液
甲基化
乙酰化
甲基转移酶
胞液
乙酰基转移酶
胞液
三、影响生物转化作用的因素 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病 及诱导物等体内、外各种因素的影响。 肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药 物的灭活速度较低。因此，对肝病病人用药
三、肝在蛋白质代谢中的代谢
在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）
在氨基酸代谢中的作用
氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。
四、肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
激素的灭活 (inactivation of
hormone)
激素主要在肝中转化，降解或 失去活性的过程称为激素的灭活。
* 主要方式：生物转化
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肝脏 生化ppt课件
间接胆红素（游离 直接胆红素（结合 胆红素） 胆红素）
是否与葡萄糖醛酸 未结合 结合 和重氮试剂反应 慢或间接反应
水中的溶解度 细胞毒性 通过肾随尿排出 小 大 不能
结合
快、直接反应 大 小 能
能否与清蛋白结合 能
不能
三、胆红素在肠中的变化
刘新文，肝的生物化学
粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素 胆素原的肠肝循环 四、黄疸形成机制及鉴别 溶血性黄疸…………………………胆红素来源增加 胆道阻塞性黄疸……………………胆红素去路不畅 肝性黄疸 ………………………… 胆红素加工受阻
刘新文，肝的生物化学
3、胆红素在血中的转运：清蛋白－胆红素 主要与清蛋白结合，少量与α1球蛋白结合 磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子 可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部 位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状 （如核黄疸）
二、胆红素在肝细胞内的代谢
1、肝细胞对胆红素的摄取 载体蛋白（配体蛋白，ligand）：Y （优先结合胆 红素）、Z蛋白
1、原料：非营养性物质
内源：激素、胆色素、胺，等 外源：药物、毒物、食品添加剂等
2、部位：肝（主要）、肠，等
刘新文，肝的生物化学
3、酶促反应类型的特点 （1）多样性：氧化、还原、水解、结合 （2）连续性：两相反应
是否与葡萄糖醛酸 未结合 结合 和重氮试剂反应 慢或间接反应
水中的溶解度 细胞毒性 通过肾随尿排出 小 大 不能
结合
快、直接反应 大 小 能
能否与清蛋白结合 能
不能
三、胆红素在肠中的变化
刘新文，肝的生物化学
粪便颜色的主要来源：粪胆素 尿中主要的色素：尿胆素 尿三胆：尿胆素原、尿胆素和尿胆红素 胆素原的肠肝循环 四、黄疸形成机制及鉴别 溶血性黄疸…………………………胆红素来源增加 胆道阻塞性黄疸……………………胆红素去路不畅 肝性黄疸 ………………………… 胆红素加工受阻
刘新文，肝的生物化学
3、胆红素在血中的转运：清蛋白－胆红素 主要与清蛋白结合，少量与α1球蛋白结合 磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类等有机阴离子 可与胆红素竞争结合清蛋白分子上的高亲和力结合部 位，使胆红素游离出来，进入脑组织而出现中毒症状 （如核黄疸）
二、胆红素在肝细胞内的代谢
1、肝细胞对胆红素的摄取 载体蛋白（配体蛋白，ligand）：Y （优先结合胆 红素）、Z蛋白
1、原料：非营养性物质
内源：激素、胆色素、胺，等 外源：药物、毒物、食品添加剂等
2、部位：肝（主要）、肠，等
刘新文，肝的生物化学
3、酶促反应类型的特点 （1）多样性：氧化、还原、水解、结合 （2）连续性：两相反应
肝生物化学—生物转化作用(生物化学课件)
1.生物转化作用
1.1
概念
1.2
反应类型
1.3
生物意义
血糖
**
1.3
生物意义
一、影响生物转化作用的因素
影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物、 遗传等
年龄：例如新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力 不足，易发生药物及毒素中毒等（新生儿易发生氯霉素中毒，葡萄 糖醛酸转移酶少）。老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的 药物转化能力降低，对许多药物的耐受力下降，服药后药效较强易 出现中毒。
COOH
O
O
苯酚
葡萄糖醛酸基转移酶
UDPGA
(UDPGT) UDP
COOH
COOH O CO
肝微粒体
苯甲酸
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)
O
O
HO 雌酮
PAPS
HO3SO
雌酮硫酸酯
硫酸转移酶 PAP
3.酰基化反应
NH2
乙酰转移酶
O NH--CCH3
O S O CH3CO~COA
NH2
氨苯磺胺
COASH O SO NH2 乙酰氨苯磺胺
肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因
肝功能 糖代谢 脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
临床表现 低血糖 厌油腻及脂肪泻 脂肪肝 肝昏迷 水肿或腹水 凝血慢及出血倾向 出血倾向、夜盲症 蜘蛛痣、肝掌
1.1
概念
1.2
反应类型
1.3
生物意义
血糖
**
1.3
生物意义
一、影响生物转化作用的因素
影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物、 遗传等
年龄：例如新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化能力 不足，易发生药物及毒素中毒等（新生儿易发生氯霉素中毒，葡萄 糖醛酸转移酶少）。老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的 药物转化能力降低，对许多药物的耐受力下降，服药后药效较强易 出现中毒。
COOH
O
O
苯酚
葡萄糖醛酸基转移酶
UDPGA
(UDPGT) UDP
COOH
COOH O CO
肝微粒体
苯甲酸
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸苷(酯型)
O
O
HO 雌酮
PAPS
HO3SO
雌酮硫酸酯
硫酸转移酶 PAP
3.酰基化反应
NH2
乙酰转移酶
O NH--CCH3
O S O CH3CO~COA
NH2
氨苯磺胺
COASH O SO NH2 乙酰氨苯磺胺
肝脏疾患时可能出现的临床现象及其产生原因
肝功能 糖代谢 脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
临床表现 低血糖 厌油腻及脂肪泻 脂肪肝 肝昏迷 水肿或腹水 凝血慢及出血倾向 出血倾向、夜盲症 蜘蛛痣、肝掌
肝的生物化学—胆色素代谢(生物化学课件)
胆红素的代谢
生物化学 B i o c h e m i s t r y
一、胆红素的生成
血红蛋白 血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
HOOC
N N Fe2+ N
N
血红素
HOOC
2O2
血红素加氧酶
Fe3+
H ON
CO+H2O N
NADPH+H+ NADP+
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H+ NADP+
H ON
四、胆红素在肠中的代谢
胆红素 的代谢
胆红素的来源
生物化学 B i o c h e m i s t r y
胆红素(bilirubin)来源
胆红素 (bilirubin)
来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、 肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及 过氧化物酶。
约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的 分解。
胆红素(bilirubin)来源
三、胆红素在肝中的代谢
摄取
胆红素可以自由双向 通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞。
转运
在胞浆与载体蛋白结合 Y蛋白 Z蛋白 内质网
三、胆红素在肝中的代谢
生物转化
部位
பைடு நூலகம்
滑面内网质。
反应 酶
结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）。 葡萄糖醛酸基转移酶。
生物化学 B i o c h e m i s t r y
一、胆红素的生成
血红蛋白 血红素＋珠蛋白 胆红素 氨基酸
HOOC
N N Fe2+ N
N
血红素
HOOC
2O2
血红素加氧酶
Fe3+
H ON
CO+H2O N
NADPH+H+ NADP+
H N
PP
胆绿素还原酶
NADPH+H+ NADP+
H ON
四、胆红素在肠中的代谢
胆红素 的代谢
胆红素的来源
生物化学 B i o c h e m i s t r y
胆红素(bilirubin)来源
胆红素 (bilirubin)
来源
体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、 肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及 过氧化物酶。
约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的 分解。
胆红素(bilirubin)来源
三、胆红素在肝中的代谢
摄取
胆红素可以自由双向 通透肝血窦肝细胞膜 表面进入肝细胞。
转运
在胞浆与载体蛋白结合 Y蛋白 Z蛋白 内质网
三、胆红素在肝中的代谢
生物转化
部位
பைடு நூலகம்
滑面内网质。
反应 酶
结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）。 葡萄糖醛酸基转移酶。
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三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。
2020年9月28日
10
第三节 胆汁酸代谢
(Metabolism of Bile Acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在， 即胆汁酸盐，简称胆盐 (bile salts)。
OH 12
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
2020年9月28日
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
24
例：牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例：甘氨胆酸
13
初级胆汁酸(primary bile acid)
(二)按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
8
2. 硫酸结合反应
(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸( PAPS)
(2)反应由硫酸转移酶 催化。
O
O
＋PAPS
HO 雌酮
3. 酰基化反应
HO3S O
雌酮硫酸酯
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
N
异烟肼
2020年9月28日
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中 一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原
为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物 或环氧化物。
催化的主要反应：
2020年9月28日
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 4
O2
RH·P450·Fe3+
RH·P450·Fe2+·O2
H++NADPH
FAD
2(Fe2S2)2+
RH
NADP+ FAD·2H 2(Fe2S2)3+
P450·Fe3+ H2O
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
9
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
H
+ HSG
H
SG OH
H
环氧萘
谷胱甘肽
5. 甘氨酸结合反应
胆酸 ＋ 甘氨酸
S-二氢萘醇谷胱甘肽
甘氨胆酸
6. 甲基化反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
+ S - 腺苷蛋氨酸
N
尼克酰胺
CONH2
甲基转移酶 + + S - 腺苷同型半胱氨酸
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
(一)什么是生物转化
非营养物质经过氧化、还原、水解和结合
反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于 排出体外的这一过程称为生物转化作用 。
(二)生物转化对象
非营养物质
内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
2020年9月28日
3
二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
2020年9月28日
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应：
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞 液和线粒体中 。
CH3CH2OH ADH CH3CHO ALDH CH3COOH
乙醇
2020年9月28日
NAD+
NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
乙醛
乙酸
6
硝基还原酶类 2.还原反应 偶氮还原酶类
NO2
NO
+2H -H 2O
+2H -2H
硝基苯
亚硝基苯
3.水解反应
HNOH +2H -H 2O
苯胲
NH 2
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
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1.游离胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
12
3
HO
H
2020年9月28日
7 OH
COOH 24
例：胆酸
COOH 24
例：鹅脱氧胆酸
12
2.结合胆汁酸
枢”。 2020年9月28日
1
第一节 肝的物质代谢特点
(Characters of Liver in Material Metabolism)
ຫໍສະໝຸດ Baidu
一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织， 尤其是大脑和红细胞的能量供应。
二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。
三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分 血浆蛋白质的重要场所。
次级胆汁酸
2020年9月28日
12
3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
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二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶
2.次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸 及石胆酸。
2020年9月28日
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初级胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
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OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
15
初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
苯胺
OCOCH3 水解酯酶
COOH
OH
+ CH3 COOH
COOH
乙酰水杨酸
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水杨酸
乙酸
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(二)第二相反应
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖
醛酸 (UDPGA)。
(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。
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四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储 存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。
2020年9月28日
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第二节 肝的生物转化作用
(Biotransformation Function of Liver)
一、生物转化(biotransformation)
第十九章 肝的生物化学
(Biochemistry in Liver)
肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中 起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转 化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。
肝有双重的血液供应。
特点
肝具有丰富的血窦。 肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。
肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中