第十九章-肝的生物化学PPT课件

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肝的生物化学PPT

肝的生物化学PPT

COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
15
初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
次级胆汁酸
12
3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
16
二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内,可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应:
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛;醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸,分别存在于胞 液和线粒体中 。
非营养物质
内源性:如激素、胺类等 外源性:如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
3
二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应
(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶,由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子,其中 一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原

肝的生物化学-【共72张PPT】

肝的生物化学-【共72张PPT】
二磷酸尿苷葡萄糖(UDPG) +PPi 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径; 乙酰基化(是某些含胺非营养物质的重要转化方式)
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使胆固醇分 催化酶:谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
游离胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸、 临床上常根据黄疸发病的原因不同,简单的将黄疸分为三类:
散形成可溶性微团,使之不易结晶沉淀而随胆汁排 通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。
胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径;
肝在氨基酸代谢中的作用
泄。 反应:结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸, UDPGA)
(二) 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成
催化酶:硫酸转移酶 (sulfate transferase)
肝胆疾患:脂类消化不良
脂肪泻
脂溶性维生素缺乏
肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用
➢ 肝是合成胆固醇最活跃的器官,是血浆胆固醇的 主要来源;
➢ 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径; ➢ 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官;
➢ 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。
三、肝的蛋白质合成及分解代谢
均非常活跃
• 合成酮体的唯一器官:“肝内生酮肝外用”;
• 肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总 合成量的3/4以上。
➢ 分解
• 脂肪酸的β氧化分解; • 肝是降解LDL 的主要器官;
• 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;
• 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。
➢ 运输
• 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT; • apo CⅡ是毛细血管内皮细胞LPL的激活剂; • 肝合成与分泌LCAT将血浆胆固醇酯化。

肝的生物化学课件

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结合对象:卤代、环氧化物 化酶:谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-
transferase, GST)
44
第 四 节 胆色素代谢
❖ 胆色素的概念及来源 ❖ 1、 概念:
❖ 是含铁卟林的化合物在体内代谢产物的物质, ❖ 包括:胆红素、胆绿素、胆素原、胆素等。
❖ 2、来源:
❖ 主要来自血红蛋白.肌红蛋白.细胞色素.过氧化物 酶的辅酶具有一定的颜色.
(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制 胆固醇析出
➢ 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用,使 胆固醇分散形成可溶性微团,使之不易结 晶沉淀而随胆汁排泄。
➢ 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于 胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的 合适比例(正常比值 ≥10︰1)。
25
第三节 肝的生物转化作用
26
49
(三)、胆红素在肝中的转变
*1.摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞
膜表面进入肝细胞 *2.转运
在胞浆与载体蛋白(Y.Z)结合
内质网(转化)
50
*3、转化
❖ 部位:滑面内网质 ❖ 反应:结合反应(主要结合物为UDPGA) ❖ 酶:葡萄糖醛酸基转移酶 ❖ 产物:主要为双葡萄糖醛酸胆红素,另有少量
45
一、胆红素代谢过程
(一)、胆红素的生成
- - - - 主要源于血红素的降解
➢正常人每天可生成250~350mg胆红素,其中 约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红 蛋白的分解。
46
部位: 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。
过程:
血红蛋白 (红细胞)
• 胆红素的性质
血红素+珠蛋白
胆汁:肝细胞分泌的一种金黄色液体,有苦味,储存在胆囊

肝的生化PPT课件

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2.生成过程
血红素
血红素加氧酶系
O2,NADPH+H+ CO, Fe
胆绿素还原酶
NADPH+H+
胆绿素
胆红素
(三)胆红素的转运
胆红素
胆红素
清蛋白
一些药物
— 胆红素-清蛋白
网状内皮细胞
血液
组织细胞 肝脏
二、胆红素在肝细胞内的转变
(一)肝细胞对胆红素的摄取
胆汁
胆红素—清蛋白 Y和Z蛋白
葡萄糖醛酸胆红素 (结合胆红素)
一、胆汁的成分:
1.有机成分:胆汁酸盐、胆色素、磷脂、脂肪、 粘蛋白及 胆固醇等
2 .多种无机盐 3. 多种排泄物 4. 水
二、胆汁酸的代谢
(一)胆汁酸的分类
脱氧胆酸
次级胆汁酸
游离型胆汁酸
按 结 构 分 类 结合型胆汁酸
石胆酸 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸
牛磺胆酸








类 初级胆汁酸
甘氨鹅脱氧胆酸
上述各类型的生物转化反应并非彼此孤立,一 种毒物或药物可经多种方式的氧化或水解,又可在 氧化或水解反应后进行结合反应。
(一)氧化反应
1.微粒体依赖P450的加单氧酶系
又称混合功能氧化酶
RH + O2 + NADPH + H+
ROH + NADP+ + H2O
加单氧酶系的作用过程
加单氧酶系的生理意义与作用特点
CoASH
甘氨胆酸 牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸
2.次级胆汁酸的生成
3. 胆汁酸的肠肝循环
定义:

肝生物化学(生物化学课件)

肝生物化学(生物化学课件)

肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床表现
糖代谢
脂类代谢
蛋白质代谢
维生素代谢 激素代谢
低血糖
临 床 表 现
厌 油 腻 及 脂 肪 肝性脑病 泻
脂肪肝
水肿或 凝血时间 腹水 延长及出
血倾向
出血倾向、 夜盲症
蜘蛛痣、 肝掌
肝 糖 原 储 分 泌 胆 汁 的 能 肝 合 成 尿 清蛋白 凝血酶原、维生素K、A 肝对激素
甘氨酸等物质或基团
结合反应是体内最重要的生物转化方式
1、葡萄糖醛酸结合反应
酶:葡萄糖醛酸转移酶(UDPGAT)
部位:肝微粒体
葡萄糖供体:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸
产物:各种葡萄糖酸苷
OH
COOH
UDPGT
O
O
UDPGA UDP
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸苷(醚型)
2、硫酸结合反应
酶:硫酸转移酶 硫酸供体:3ˊ-磷酸腺苷5ˊ-磷酰硫酸(PAPS) 产物:硫酸酯化合物
仍不大,必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。
(一)氧化反应——最多见的生物转化反应 1、加单氧酶系
存在部位:微粒体内 催化的基本反应
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O
产物: 羟化物、环氧化物
意义:加单氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性, 有利于排泄,而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。
胆汁酸是胆汁的主要成分,是脂类消化吸收所必需 的一类物质。
肝进行胆汁酸的合成与排泄构成了胆固醇降解的主 要途径,也是机体清除胆固醇的主要方式。
(二)胆汁酸的生成 1、初级胆汁酸的生成

生物化学与分子生物学课件-第十九章-肝的生物化学

生物化学与分子生物学课件-第十九章-肝的生物化学

第十九章肝的生物化学教学要求(一)掌握内容1. 生物转化作用的概念、反应的类型。

2. 结合反应的种类及结合基团活性供体。

3. 胆汁酸分类、胆汁酸肠肝循环及其意义。

4. 胆色素、游离胆红素与结合胆红素的定义。

(二)熟悉内容1. 肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的重要作用。

2. 影响生物转化因素。

3. 胆汁酸的生理功能。

4. 胆红素在肝脏转变和肠道中的变化;胆色素肠肝循环。

5. 黄疸的概念、病因分类及特征。

(三)了解内容1. 胆汁酸的生成。

2. 胆红素的生成、转运过程。

教学内容(一)肝在物质代谢中的作用(二)肝的生物转化作用1. 生物转化的概念2. 生物转化的反应类型(1)氧化反应;(2)还原反应;(3)水解反应;(4)结合反应。

3. 影响生物转化作用的因素(三)胆汁和胆汁酸盐1. 胆汁的概念与分类2. 胆汁酸的代谢与功能(1)胆汁酸的种类;(2)胆汁酸的生物合成过程;(3)胆汁酸的肠肝循环及其意义;(4)胆汁酸生成的调节。

3. 胆汁酸的生理功能(四)胆色素的代谢与黄疸1. 胆红素的生成(1)胆红素的来源;(2)胆红素的生成过程。

2. 胆红素在血液中的转运3. 胆红素在肝细胞内的代谢4. 胆红素在肠中的转变(胆色素的肠肝循环)5. 血清胆红素与黄疸(1)直接、间接胆红素的区别;(2)黄疸的概念;(3)3种类型黄疸的病因和特征;(4)黄疸指标改变与胆红素代谢的联系。

名词解释biotransformation:即生物转化,机体对内外源性的非营养物质进行的氧化、还原、水解以及各种结合反应,改变其生物活性,增加其水溶性和极性,利于从尿或胆汁排出体外。

胆汁酸的肠肝循环:排入肠道的胆汁酸(包括初级、次级、结合型和游离型)由肠道重吸收入血,经门静脉入肝,在肝细胞内重吸收的游离胆汁酸被重新合成为结合胆汁酸,并与肝细胞新合成的初级结合胆汁酸一同再随胆汁排入小肠,形成胆汁酸的“肠肝循环”。

初级胆汁酸:由肝细胞以胆固醇为原料合成的胆汁酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物,包括胆酸、鹅脱氧胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。

第19章肝的生物化学

第19章肝的生物化学

3.酰基结合
肝细胞液中含有活泼的乙酰转移酶,可将 乙酰辅酶A的乙酰基转移给芳胺化合物。例如, 磺胺类药物在肝内有相当大部分就是以这种方 式丧失其抑菌功能,并从尿中排出。
4.甲基结合 肝细胞质及微粒体中有多种甲基转移酶,可
将甲基从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)转移到被结 合物的羟基或氨基上,生成相应的甲基衍生 物。
第二节 肝的生物转化作用
人体内经常存在一些非营养性物质,机体 在将其排出体外之前需进行氧化、还原、水解 和结合反应,使极性增强,易溶于水,可随胆 汁或尿液排出体外,这一过程称为生物转化 (biotransformation)。体内生物转化主要 在肝进行,其次在其他组织(如肾、肠等)。
一、非营养性物质分类 内源性 :如激素、神经递质及其胺类等具强烈 生物活性物质,氨和胆红素等对机体有毒性的 物质。
图19-1 单加氧酶系的反应过程
苯胺可在N原子上加氧生成毒性更强的苯胲, 后者可进一步经分子重排而生成对氨基苯酚。
芳烃加氧后可生成不稳定的环氧化合物
(致癌物),进一步经分子重排而转变为酚 类化合物,也可以加水形成二氢二醇类化合 物,还可与谷胱甘肽形成结合物。
图19-2 多环香芳烃的生物转化过程
三、肝生物转化的主要方式 第一相反应:通过氧化、还原及水解反应,使 一些非营养物质由无活性转变为生物活性化合 物,从这种意义讲,这些物质可称为“药物前 体” “致癌剂前体”,但另一方面,被转化 物质水溶性增加,生物学活性降低。
第二相反应:与葡糖醛酸、硫酸等极性更强的 物质结合,以增加溶解度。
(一)氧化反应
2. 线粒体单胺氧化酶系
单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO) 是一类存在于线粒体的黄素蛋白,催化胺类 氧化脱氨基反应,生成相应醛类,后者进一 步受细胞质中的醛脱氢酶催化脱氢而氧化成 酸。主要对肠道菌产生的胺类物质,如组胺、 酪胺、尸胺和腐胺等氧化。

第十九章-肝胆生化PPT课件

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• 竞争结合剂
尿中无胆红素
如磺胺药,水杨酸,胆汁酸等
胆红素脑病
.
25
(三)胆红素在肝细胞内的代谢
肝细胞对胆红素的代谢主要是进行摄取、转化 和排泄三个过程。
.
26
摄取
胆红素-清蛋白复合体
清蛋白
胆红素
胞膜特异受体摄取 Y蛋白 Z蛋白
胆红素-Y或 胆红素-Z
.
27
转化
结合胆 红素
胆红素-Y或 UDP-葡糖醛酸转移酶 胆红素-Z
合成血浆中含量最高的蛋白质——清蛋白
A/G比值
氨基酸分解代谢的场所 氨基酸的一般代谢、特殊代 谢、转化及氨基酸的合成
合成尿素的主要器官 鸟氨酸循环 肝性脑病的原因
.
8
三、肝脏在维生素代谢中的作用
▪ 脂溶性维生素的吸收 胆汁酸盐 ▪ 维生素的储存
是Vit A、D、E、K和B12的主要储存场所 ▪ 维生素的转化
Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3
.
9
三、肝脏在激素代谢中的作用
作用:参与激素的灭活和排泄。
▪ 激素的灭活 激素主要在肝中转化,降解或失去活
性的过程称为激素的灭活。
.
10
第三节
胆汁酸代谢
.
11
一、胆汁
胆道系统 肝分泌 (肝胆汁)
胆囊浓缩 (胆囊胆汁)
*主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等
吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排 入肠道,形成胆素原的肠肝循环。
.
31
*正常血清胆红素浓度 0.1 ~1mg/dl 4/5为未结合胆红素,其余为结合胆红素
*两种胆红素 结合胆红素:与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结 合胆红素,又称直接胆红素。
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(一)第一相反应
1. 氧化反应
(1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450 的加单氧酶,由Cyt P450、NADPH、NADPHCytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子,其中 一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原
为水,故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物 或环氧化物。
催化的主要反应:
枢”。 2020年9月28日
1
第一节 肝的物质代谢特点
(Characters of Liver in Material Metabolism)
一、肝可维持血糖浓度恒定,保障全身各组织, 尤其是大脑和红细胞的能量供应。
二、 肝是酮体生成的器官,但不能利用酮体。
三、肝是合成尿素的主要场所;是合成的大部分 血浆蛋白质的重要场所。
9
4. 谷胱甘肽结合反应
HO
H
+ HSG
H
SG OH
H
环氧萘
谷胱甘肽
5. 甘氨酸结合反应
胆酸 + 甘氨酸
S-二氢萘醇谷胱甘肽
甘氨胆酸
6. 甲基化反应 甲基的供体:S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)
CONH2
+ S - 腺苷蛋氨酸
N
尼克酰胺
CONH2
甲基转移酶 + + S - 腺苷同型半胱氨酸
N
CH3
N-甲基尼克酰胺
2020年9月28日
RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP++H2O 4
O2
RH·P450·Fe3+
RH·P450·Fe2+·O2
H++NADPH
FAD
2(Fe2S2)2+
RH
NADP+ FAD·2H 2(Fe2S2)3+
P450·Fe3+ H2O
2H
+
2e-
RH·P450·Fe3+·O2_
OH 12
3
HO
H
7 OH
OH 12
3
HO
H
2020年9月28日
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
24
例:牛磺胆酸
CONHCH2COOH
24
例:甘氨胆酸
13
初级胆汁酸(primary bile acid)
(二)按来源分
次级胆汁酸(secondary bile acid)
1.初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合 成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结 合型胆汁酸。
CH3CH2OH ADH CH3CHO ALDH CH3COOH
乙醇
2020年9月28日
NAD+
NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
乙醛
乙酸
6
硝基还原酶类 2.还原反应 偶氮还原酶类
NO2
NO
+2H -H 2O
+2H -2H
硝基苯
亚硝基苯
3.水解反应
HNOH +2H -H 2O
苯胲
NH 2
四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储 存场所;是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。
2020年9月28日
2
第二节 肝的生物转化作用
(Biotransformation Function of Liver)
一、生物转化(biotransformation)
第十九章 肝的生物化学
(Biochemistry in Liver)
肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中 起着重要作用,还参与体内的分泌、排泄、生物转 化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。
肝有双重的血液供应。
特点
肝具有丰富的血窦。 肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。
肝含有数百种酶类,故称为“物质代谢中
8
2. 硫酸结合反应
(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸( PAPS)
(2)反应由硫酸转移酶 催化。
O
O
+PAPS
HO 雌酮
3. 酰基化反应
HO3S O
雌酮硫酸酯
+PAP
OCNHNH2
OCNHNHCOCH3
+ CH3CO~CoA
N
异烟肼
2020年9月28日
乙酰辅酶A
+ HS~CoA
N
乙酰异烟肼 辅酶A
三、影响生物转化作用的因素
年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。
2020年9月28日
10
第三节 胆汁酸代谢
(Metabolism of Bile Acids)
胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大 类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在, 即胆汁酸盐,简称胆盐 (bile salts)。
次级胆汁酸
2020年9月28日
12
3
7
HO
H
COOH 24
石胆酸
16
二、胆汁酸的代谢
(一) 初级胆汁酸的生成
1.部位 肝细胞的胞液和微粒体中
2.原料 胆固醇
3.过程
胆固醇(27C)
结合型初级胆汁酸
7α-羟化酶
2020年9月28日
加单氧酶反应
5
(2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内,可催化胺类生成相应的醛类。
催化的主要反应:
RCH2NH2+O2+H2O2
RCHO+NH3+H2O
(3)脱氢酶系
醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛;醛脱 氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸,分别存在于胞 液和线粒体中 。
一、胆汁酸的分类
游离胆汁酸(free bile acid)
(一)按结构分
结合胆汁酸(conjugated bile acid)
2020年9月28日
11
1.游离胆汁酸
OH 12
3
HO
H
7 OH
12
3
HO
H
2020年9月28日
7 OH
COOH 24
例:胆酸
COOH 24
例:鹅脱氧胆酸
12
2.结合胆汁酸
苯胺
OCOCH3 水解酯酶
COOHBiblioteka OH+ CH3 COOH
COOH
乙酰水杨酸
2020年9月28日
水杨酸
乙酸
7
(二)第二相反应
1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖
醛酸 (UDPGA)。
(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。
2020年9月28日
2.次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸 及石胆酸。
2020年9月28日
14
初级胆汁酸
OH
12
3
HO
H
7 OH
COOH 24
胆酸
次级胆汁酸
2020年9月28日
OH
COOH 24
12
3
7
HO
H
脱氧胆酸
15
初级胆汁酸
12
COOH 24
3
HO
H
7 OH
鹅脱氧胆酸
(一)什么是生物转化
非营养物质经过氧化、还原、水解和结合
反应,使其毒性降低、极性或活性改变,易于 排出体外的这一过程称为生物转化作用 。
(二)生物转化对象
非营养物质
内源性:如激素、胺类等 外源性:如药物、毒物等
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
2020年9月28日
3
二、生物转化反应的主要类型
主要类型
第一相反应:氧化、还原、水解反应 第二相反应:结合反应
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