PCNA和C-erbB-2在食管癌的表达及临床意义

PCNA和C-erbB-2在食管癌的表达及临床意义

【摘要】目的探讨食管癌组织中增殖细胞核抗原PCNA和癌基因蛋白C-erbB-2的表达与食管癌发展和预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测PCNA和C-erbB-2在232例食管癌中的表达，并分析其意义。结果PCNA和C-erbB-2高表达者肿瘤分化程度低，恶性程度高，易转移。即PCNA和C-erbB-2的表达与食管癌的组织病理学分级和淋巴结转移呈正相关。结论联合检测PCNA 和C-erbB-2将有助于判断食管癌的生物学行为和病人的预后。

【关键词】食管癌；PCNA；C-erbB-2；预后

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，最常见的是鳞状细胞癌，预后非常差，诊断之后，中位生存期不到1年[1]。为了对食管癌术后患者能够进行积极有效地治疗，提高生存期，必须了解肿瘤细胞增生是否活跃，因这直接影响着临床治疗与预后。传统上判断一个肿瘤是否生长活跃是靠病理组织学观察细胞分裂象的多少来决定，但由于计数不准确以及影响因素太多而临床应用价值有限[2]。本组用免疫组织化学方法检测增殖细胞核抗原PCNA和癌基因蛋白C-erbB-2在食管鳞状细胞癌组织中的表达情况，旨在为临床对患者的治疗及预后能起到积极作用。

1材料与方法

1．1材料232例标本来自河南省南阳医学高等专科学校第一附属医院外科2005~2006年行食管癌切除术的患者。所有标本离体后立即用10%福尔马林固定，常规石蜡切片H·E染色诊断为鳞状细胞癌。

1．2试剂与方法鼠抗人单克隆抗体PCNA（产品编号：MAB-0145），鼠抗人单克隆抗体C-erbB-2（产品编号：MAB-0198），DAB显色试剂盒和S-P试剂盒均购于福州迈新公司。所有标本均经常规10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续4 μm厚度常规切片。S-P染色步骤严格按照S-P试剂盒的说明进行。

1．3结果判断PCNA定位于细胞核，免疫组化染色阳性反应为黄至棕黄色颗粒，C-erbB-2阳性表达在细胞膜和胞浆上，免疫组化染色阳性反应为棕黄色。随机选取5个高倍视野，每个高倍视野下计数200个肿瘤细胞，共计1 000个细胞。阳性细胞数＞25%为阳性。

2结果

食管癌组织学分级按WHOⅠ、Ⅱ、Ⅲ级。统计学方法采用χ2检验。PCNA 和C-erbB-2的表达与食管癌各病理指标间的关系见表１。

3讨论

3．1PCNA在食管癌中表达的意义：PCNA是种仅在增殖细胞中合成或表达的核内多肽，其表达和合成与细胞周期有关。主要表达于增殖细胞的S期、G1期和G2初期，在G1早期开始上升，S期达到高峰，G2期、M期开始下降，它与DNA的复制以及细胞增殖密切相关，其表达的强弱反映细胞增殖状态[3][4]。故PCNA可作为估计细胞增殖活性的指标，并且其阳性率和阳性强度与肿瘤分级及预后有一定关系，这在以往多种肿瘤的研究中已有所涉及。本组患者研究显示，PCNA与食管癌组织学分级及淋巴结转移有关。PCNA在食管癌I级、II级、III级中的表达率分别为50%、72.2%、83.3%，I级分别与II级、III级相比均差异有统计学意义，P＜0.01。PCNA的表达在淋巴结转移组和无转移组分别为76.1%、40.5%，二者之间差异有统计学意义，P＜0.01。说明PCNA高表达者肿瘤的增殖力、侵袭力及转移力均较强。

3．2C-erbB-2在食管癌中表达的意义：癌基因C-erbB-2编码分子量为185 ku 的穿膜蛋白,与表皮生长因子受体（EGFr）同源，该蛋白可以抑制酪氨酸激酶活性，它的过度表达和扩增可见于多种肿瘤[5]，与肿瘤的异型增生和致瘤性相关[6]。本组患者研究显示，C-erbB-2在食管癌I级、II级、III级中的表达率分别为50%、77.3%、88.9%，I级分别与II级、III级相比均差异有统计学意义，P＜0.01。有研究报导，C-erbB-2与肿瘤转移相关[7]，本组观察，淋巴结转移组与无转移组中C-erbB-2的表达分别为85.7%、45.9%，二者之间差异有统计学意义，P＜0.01。说明C-erbB-2高表达者肿瘤的增殖力、侵袭力及转移力均较强。

以上研究显示，PCNA和C-erbB-2的表达与食管癌的组织病理学分级和淋巴结转移均呈正相关。有文献报导，C-erbB-2的过量表达均与肿瘤的分化程度和分级有密切关系；但作为单项指标，对肿瘤的治疗、预测预后及术后复发无积极的指导性意义[8]。因此，联合检测PCNA和C-erbB-2将有助于判断食管癌的生物学行为和患者的预后。

参考文献

1Oliver SE, Robertson CS, Logan RF. Oesophageal cancer. A poprlation-based study of survival after treatment. Br J Surg，1992,79:1321-1325.

2纪小龙.免疫组织化学新编.人民军医出版社，2005：8.

3纪小龙.免疫组织化学新编.人民军医出版社，2005：330.

4Rong Xiang Z,et al. Am J Otolargngol，1996，17:36

5纪小龙.免疫组织化学新编.人民军医出版社，2005：137.

6Hudson LG,Ertl AP, Gill GN. Structure and inducihle regulation of the human C-erbB-2/neu promoter.J Biol Chem，1990，265(3):4389

7王吾如.关于癌转移分子病理学的研究. 中华病理学杂志,1994,23(4):197 8纪小龙.免疫组织化学新编，人民军医出版社，2005：140.