中药马兜铃酸的研究进展

北方药学 ２ ０ １ ４年第 １ １ 卷第 １ １ 期
中药 马兜铃 酸的研 究进展
王 德 平 毛晓春 。 （ １ ． 甘肃省张 掖市 人民 医院药 剂科 张 掖７ ３ ４ ０ ０ ０ ； ２ ． 甘肃省张掖 市药品检 验所 张 掖７ ３ ４ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 本 文总结 了马兜铃 酸的化 学结构 、 含马兜铃 酸的中草 药及 中成 药、 马兜铃 酸的药理作 用和毒 性作用、 马兜铃 酸肾病 。通过本 文的综述 ， 使 医药人 员对马兜铃 酸有 一个全 面、 正确的认识 ， 以指 导临床安全 、 合理 、 规范使 用含 有马兜铃 酸的中药。 关键 词 ： 马兜铃酸 马兜铃 酸肾病 毒性作用 中图分类号 ： Ｒ ２ ８ ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） １ １ — ０ ０ ９ ７ — ０ ２
在不同的含有 马兜铃酸植物 中，马兜铃酸的种类差别是很 抗早 孕和引产作用 。 马兜铃酸植物不仅对血管有双向调节作用 ， 大的 ， 但 马兜铃酸 Ｉ 是 马兜铃 酸中的最主要成分 ， 毒性最强 。马 还具 有抗血小板聚集作用和抑制血小板活化 因子作用 。 ． ２马兜铃酸的毒理作用 ： 随着对马兜铃酸 的深入研究和在临床 兜铃酸碳骨架相同 ， 只是羟基 、 甲氧基和硝基在位置和数量上有 ３ 发 现其有较强 的肾毒 性作用 、 致 突变 、 致癌作用等 所不 同， 其毒性与硝基 、 甲氧基 和羟基有关 ， 如在中药复方 的煎 的广泛应用 ，
定 的抗菌作用 ，马兜铃酸 Ⅱ对人体 三种特殊 的癌细胞均表现 出
显著 的细 胞 毒 活 性 ， 异 叶马 兜 铃 在 提 高 免 疫 功 能 、 增 强 吞 噬 细 胞 功 能 和抗 肿 瘤 治 疗 方 面 都 有 一定 的疗 效 。体 外 实 验 表 明 马 兜 铃 真菌和酵母菌均有抑制作用 ， 对于那些单 它的 １ ０位 Ｒ 氢被 硝基取代 ，成为结构最简单 的含硝基菲酸一 酸在体外对多种细菌 、 合 用马兜铃 酸可取得较好 的 马兜铃酸 Ⅱ，马兜铃酸 Ⅱ的羟基和 甲氧基在骨架上不 同位置 的 用抗 菌药物难 以治愈的慢性病例 ， 变化和组合可以形成 多种 马兜铃 酸衍 生物如马兜铃酸 Ｉ 和马兜 疗效 。 马兜铃酸对实验动物组织 的炎症有明显的抑制作用 。 从北 铃酸 Ｉ ａ 、 马兜铃酸 Ⅲ和马兜铃酸 ｍａ 等， 这也显示 出马兜铃酸结 马兜铃 中提取得到 的总生物碱具 有明显 的镇痛作用 。我 国学者 从印度马兜铃 中提取的马兜铃酸及其 甲酯 ， 具有较好 的抗着床 、 构的相似性和多样 性 ， 而这些变化也与它们 的毒性密切相关 。
煮 过 程 中 出现 硝 基 被还 原 、去 甲基 化 和 羟 基 的 增加 等化 学 反 应 不 良反应 。马兜铃酸在体内有较 大的蓄积作用 ， 易发生急慢性 中毒现象 ， 特别是对 啮齿类动物有强致癌作用。 药代 动力学研究 变化而降低马兜铃酸中药 的毒性 。 提示当马兜铃 酸在人体 内有 蓄积 时可降低 肾小 球的滤过率 ， 增 ２ 含马兜铃酸的 中草药及 中成药 损害肾脏浓缩 功能 ， 引起肾衰竭 。马兜铃酸除 肾 ２ ． Ｉ 含马兜铃酸 的中草药 ： 在 中药材 和 中成药 中 ， 马兜铃酸 的身 加血尿和肌酐 ，
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具有祛风渗湿 、 舒 络止痛 、 行气 活血 、 止 咳平 喘、 清热利水等功效。 ２ ． ２ 含 马兜铃酸 的中成药 ： 我 国药典和 国家药品标准收载 的含 马 兜铃酸的 中成药有 百余种 ，常用 的含马兜铃酸的中成药有龙 胆 泻肝丸 、 八正丸 、 纯阳正气丸 、 大黄清 胃丸 、 当归 四逆丸 、 导赤丸 、 冠心苏合丸 、 辛夷丸 、 十香返生 丸 、 济生结 核丸 、 保 胃胶 系统 多种疾病 的治疗 。１ ９ ６ ４年 国内学者吴松寒首报含有关木通 跌打丸 、 的中药方剂或成药可导致肾功能损害 ，但 当时并未引起足够重 囊 、 喘息灵胶囊 、 复方蛇胆川贝散 、 肺安 片 、 青果止 嗽丸 、 润肺 化 视例 。 １ ９ ９ ３年 比利 时学 者 Ｖ ａ ｎ ｈ ｅ ｒ ｗ ｅ ｇ ｈ ｅ ｍ报 道 了 服用 含 广 防 己 的 痰丸等 ， 在 临床上广泛应用于消化系统 、 泌尿系统 、 呼吸系统 、 心
减肥药出现急性肾间质纤维化 、 慢性进行性 肾功能不全的病例 】 。 血 管 系统 多 种 疾 病 的 治 疗 。 马兜铃酸 肾病 引起 了极大的关注 ，近些年来对含有马兜铃酸 中 ３ 马 兜 铃酸 的药 理 作 用 和 毒 理 作 用 ． １ 马兜铃 酸的药理作用 ： 马兜铃属植物 的生物活性和药 理作 用 草药 引发 肾病 的病例报道越来越多 ，目前更多 的研究从马兜铃 ３ 现代药理学研究 主要有抗肿瘤 、 抗菌 、 抗炎 、 镇痛 、 抗 酸的毒性机制探讨其致病机理 ，以便 指导 临床合理使用此类药 比较广泛 ， 物。
１马兜铃酸的化学结构 马兜铃酸是 ３ ， ４次 甲二氧基一 １ ０ 一 硝基 一 １ 一 菲 酸类化合 物 ， 它 与 生 物 碱 和 黄酮 等 次 级 代 谢 产 物 类 似 ，具有 结 构 的相 似 性 和 多样性 。马兜铃酸类化合物的结构最简单 的为马兜铃次酸 Ⅱ，
生育 以及对心血管 的药理作用 。马兜铃酸 Ｉ 和马兜铃 内酸 Ｉ ａ 对特定淋 巴细胞 白血病和肺癌细胞有细胞毒作用 ，同时还有一
马兜铃酸又名木通 甲素 ，是一种具有致癌性和 肾毒性的硝 中草药在临床上仍然可 以使用 。马兜铃科 中草药大多味苦 、 辛， 基菲类有机酸 ，含有马兜铃 酸植 物主要有马兜铃酸科马兜铃酸 属、 细辛属 、 木通科木通属 、 毛莨科铁线 莲属 、 防己科千金藤属 、 蝙蝠葛属 、 菊科川 木通属等几十种植物Ｉ １ ］ 。由于 马兜铃酸具有抗 感染 、 抗癌 、 增强细胞免疫 等广泛的药理作用 ， 临床上 被用于多