肝切除术后肝再生调控机制的研究进展
CHI3L1在肝切除术后参与肝脏血管再生的研究进展
[收稿日期]㊀2021-01-05
[修回日期]㊀2021-03-09
[基金项目]㊀湖南省自然科学基金青年基金项目(2018JJ3294)
[作者简介]㊀李文川,硕士研究生,住院医生,研究方向为肝脏恶性肿瘤和肝胆管结石的治疗以及肝脏移植,E-mail 为
1084641938@㊂通信作者杨尽晖,主任医师,硕士研究生导师,研究方向为肝恶性肿瘤㊁肝胆管结石的诊治以及肝脏移植,E-mail 为yanjinhui19@㊂
DOI :10.15972/ki.43-1509/r.2021.03.025
㊃文献综述㊃
CHI3L1在肝切除术后参与肝脏血管再生的研究进展
李文川,蔡雪红,陈巍,邱英桓,段小辉,杨尽晖
(湖南师范大学附属第一医院湖南省人民医院肝胆外科,湖南省长沙市410005)
[关键词]㊀肝切除术;㊀急性肝损伤;㊀CHI3L1;㊀肝脏肿瘤;㊀血管再生
[摘㊀要]㊀壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)是由肝脏巨噬细胞所分泌的一种糖基水解酶(GH )家族蛋白,是巨噬细胞所分泌的标志性蛋白之一,CHI3L1在机体内发挥了重要的作用,如介导了细胞的氧化应激㊁炎症反应㊁修复组织和再生血管等过程㊂在肝切除术后,肝脏处于急性损伤状态,CHI3L1由巨噬细胞显著表达,后者作为一种血管生成因子,与巨噬细胞㊁血管内皮生长因子(VEGF )㊁神经突因子抑制蛋白(Nogo )等协调作用,通过激活多种复杂的信号通路,促进了肝切除术后组织的修复和血管再生㊂[中图分类号]㊀R657.3
[文献标识码]㊀A
Research progress of CHI 3L 1involved in hepatic angiogenesis after hepatectomy
关于肝切除手术后肝脏再生功能研究的文献综述
关于肝切除手术后肝脏再生功能研究的文献综述
内容提要：肝切除术是目前治疗各种肝脏良恶性疾病的有效方法，外科手术技术的进步，明显提高了肝切除的安全性。加上，肝脏与其他器官不同，具有巨大的潜在再生能力，肝切除术后，各类组织迅速做出回应，并很快使肝脏体积恢复至原来大小，肝功能恢复正常。虽然术后肝脏功能不全依然常见，但不可否认对肝脏再生的研究不仅为器官移植开辟了新的前景，也丰富了对肝损伤和术后再生修复机制的认识和了解，同时对其他脏器再生的研究也有重要意义。
关键词：肝切除术；肝再生；肝功能不全；肝脏储备功能
我们都知道肝脏是人体内脏里最大的器官，也是人体消化系统中最大的消化腺，位于腹部位置胃的上方。它也是身体内以代谢功能为主的一个器官，有着非常多的功能：代谢功能（糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、维生素代谢、激素代谢）、胆汁生成和排泄、解毒作用、免疫功能、凝血功能）。同时肝脏也参与了人体血容量的调节，热量的产生和水、电解质的调节。最重要的是肝脏是其中少数的内部人体器官能天然更新失去组织；在大约25 %的肝脏，其余的肝脏可以再生成为一个全肝。可以说，肝脏对于个体来说十分重要。
最近我看了几篇关于肝脏功能的论文，对肝脏的再生功能印象深刻。下面是我结合有关学者和专家的研究成果及猜想假设来说说我的观点。但由于很多生物学的专业知识和术语我看不懂也不大了解，只能从最浅层的表面谈谈我的看法。
肝脏可以氧化、储存肝糖，合成尿素，合成分泌性蛋白质，也可以制造消化系统中之胆汁。但为人津津乐道的还是肝脏再生功能，当肝切除术后，剩余肝脏内实质细胞、非实质细胞及体内各种细胞因子、生长因子，还有各类肝干细胞等能够迅速做出回应，并很快使肝脏体积恢复至原来大小，肝功能恢复正常。
肝再生的研究进展
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ６ － ２ ２ ３ ８ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ． ０ ４ １
肝脏 是 机 体具 有 强 大 防御 功 能 和再 生 能 力 的 重 要 器 官 之一 ． 相对 于 细胞 增 殖来 说 ． 成人 或 动 物 的 肝脏 是一 个 相 对静 止 的 器 官 在 正 常肝 组 织 中 仅有 ０ ． ０ ０ １ ２ ％一 ０ ． １ ％的 肝 细胞 进 行 有 丝 分裂 ［ １ １ ． 而
中叶（ ＭＬ占肝 脏 总体 积 的 ３ ８ ％） Ｎ左 外 叶（ Ｌ Ｌ Ｌ占肝
大部 分肝 细胞 处 于相对 静止 的 Ｇ 期 。但 在肝 脏 被 部分 切 除 、 受 到 药 物ｆ 如Ｄ ２氨 基 半乳 糖胺 ， Ｃ Ｃ １ ４ ） 毒 害 后 ．残 余 的 或 未 受 到 损 害 的 肝 细 胞 可 以通 过 Ｄ Ｎ Ａ合 成 和有 丝 分裂 增殖 ．重建 与 机体 大小 相 适 应 的体 积 而 肝 细胞 再 生 停止 是 由肝 脏 的重 量 与
型由Ｇ ａ ｕ ｂ等［ ７ １ 建立 ， 将 大 鼠肝 脏 的 右 叶 、 中叶 、 左
外 叶 和尾 叶～ 次 性 切 除 ．仅 保 留两小 片乳 突 叶 和 腔 静 脉 周 围 的少 许 肝 脏 组 织 ，也 称 ９ ０ ％肝 切 除
（ ３ ） 反 复部 分 肝切 除模 ￣（ Ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ Ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ａ ｌ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｅ ｃ — ｔ ｏ ｍｙ ） ： 该 肝切 除 模 型 由 Ｓ ｉ ｍ ｐ ｓ ｏ ｎ ｔ ｓ ］ 在 上世 纪 ６ ０年代
肝脏再生技术的研究进展
肝脏再生技术的研究进展
近年来，随着科学技术的不断发展，各种生物医学技术也得到
了迅速发展。在这其中，肝脏再生技术应该算是一个比较重要的
研究方向之一。
肝脏是人体内最重要，也是最复杂的器官之一。它不仅可以对
我们身体里的有害物质进行代谢分解，还可以合成体内必需的物质，参与循环系统的调节等等。因此，当一个人的肝脏出现了疾病，或者因为某些药物、化学品等因素导致肝细胞的死亡，就会
给人的身体健康带来很大威胁。
通常情况下，人的肝细胞其实是具备一定再生能力的。当肝细
胞数量减少到一定程度时，就会刺激其他的肝细胞进行再生，以
维持人体肝功能的正常运转。
但并不是所有的肝病都能通过正常的肝细胞再生来治愈的。对
于如肝硬化、肝癌等严重肝病来说，肝细胞死亡的数量超过了正
常情况下肝细胞再生的能力，因此我们需要寻求其他的治疗手段。
目前，肝脏再生技术的研究主要集中在两个方向上：一是通过
干细胞技术培育出新的肝细胞；另一个则是通过肝移植技术，利
用捐献者肝脏的片段来增生治疗需要的病人。
从理论上讲，用干细胞技术来培育出新的肝细胞是一个非常有
前途的方向。干细胞最大的特点是具有分化能力，即一旦培育出来，它可以根据给予它的特定培养条件发展成人体各种器官所需
的细胞类型，而不是只能发展成特定的细胞种类。
然而，现阶段的干细胞技术仍存在许多问题。首先，在培育外
周组织细胞为中间产物的肝干细胞培养中，没有足够的指导因素，因此其成熟度和有效性不可预测。其次，在未知的病情状态下，
外周血细胞的使用与维持多少仍然存在难题。最后也是最重要的，培育一整个器官所需的材料量非常大，而且还存在普遍性质问题，如血管供应和细胞排列等，目前无法得到有效解决。
肝再生的研究进展
静止 器官 ， 因在任 何 时间仅 ００ １％ ～０ Ｏ ％ 肝 细胞 ．０ ２ ．１ 的再生 能力 ， 通过 Ｄ Ａ合成 和有丝 分裂重建 与机体 大小 Ｎ
在进行分 裂 ， 但在 重大 创伤 或 中毒 情况 下肝 脏具 有很 大
相适应 的肝 脏体 积 。在 部分肝 脏 切除 后再生 ， 由剩 余 是 的肝 叶增大直至 恢 复原肝 的重 量 ， 一旦 恢复 到原 肝 的重
１ 的甾类激 素， ８碳 以睾酮和雌二 醇的活性 最高 。Ｆａｃｖ ｒｎａ—
后， 余肝 的每一个肝 细胞需 要 １６ ．６次增 殖周期 ， 才能恢复 原有的肝细胞数 。Ｐ ｘ Ｈ 后新生 的肝 细胞 ， 首先 出现在 门脉
周 围区 ，６～ ８ｈ ３ ４ 后蔓延 至整个肝 小叶。增 殖的肝细 胞以
肝移植 术后等致部 分肝 脏丧 失后 ， 细胞 重新修 复 的过 肝 程。相对 于其 巨． 大的代 谢负 荷而 言 ， 脏在 细胞 增 殖是 肝
显 降低 和延迟 。肝细胞的另 一促分 裂物质 转化生 长因子
一Байду номын сангаас
合成的变化是一致的， 肝叶部分切除术后大约７一 ０ ｌ 天可
恢 复到术前 水平 。大 鼠肝部 分切 除术后 ， 肝细 胞 Ｄ Ａ 其 Ｎ 合成 曲线 可分 为细胞 复制前 期 （ 后 ０～１ 或 １ ） 术 ２ｈ ４ｈ 和
肝再生的分子机制研究进展
Ｄ Ａ合成 ， Ｎ 用基 因敲除技术使端 粒酶减少则会减 少肝细胞的生 存时 间， 妨碍肝脏再 生 ［ ６ １ 。骨髓干细胞也 能分裂合成肝 细胞 。
但是细胞 转变多少 和补充方 式现在还 不清楚 ， 近来报 道在骨髓
干 细胞和 肝细 胞 间存在 罕见 的细 胞融 合活 动 Ｉ。现 在能 确定 Ｓ ］ 两条作 用途径 ， 即生 长因子途径 和细胞 因子途径 。细胞因子 同
过 程 ｉ。 ｌ ｌ
子 和生 长 因子各成 分相互 作用 ， 缺乏某一单 独基 因很 少导致 肝
再 生完全 受阻 。并 且 细胞 因子途 径 和生长 因子途 径 只是 出现 在 肝再生 某一特 定 阶段 。说 明 细胞 因子途径 与生 长 因子途 径 和肝再 生启动 ， 增殖 ， 止有某种特别 的联 系。 终
用 ２Ｄ － Ｅ和 ＭＡ Ｄ Ｑ Ｏ — Ｌ Ｉ Ｔ Ｆ ＭＳ观 察 肝 切 除 后 ７ｈ的 蛋 白 ， 到 找
在 ４ ； ８ｈ 内皮细 胞在 ９ 。经过肝 切除术后 ， 常静态 肝细胞 ６ｈ 正
经 过 １ ２个复制循 环恢 复原 有体积 。对于有 的损 伤（ ～ 比如惹卓 碱 ， 乳糖胺 ）由胆道上皮 细胞来源 或者残 留的肝细 胞来源 的 半 ， 卵圆细胞增殖修 复肝脏 已损伤 实质。肝切 除和 Ｃ Ｌ Ｃ ４诱导 下的 损伤， 肝再生依赖 剩余 肝细胞分 裂增 殖 ， 不依赖祖 细胞 的激活 。 正 常动物肝脏 是静止 的 ， 仅有 ００ １ ％～ ．１ ．０ ２ ０ ％肝 细胞保持 有丝 ０ 分裂 ， 而在 肝切 除手 术后 ， 多肝 细胞能 在短 时间 内经历 从 然 许 Ｇ Ｏ到 Ｇ１的细胞循 环 ｌ。 ４ Ｉ 肝再 生首先要 依赖 于分 化成熟 的肝细胞重 新活化 ， 得增 获
肝脏再生医学的研究现状及其应用
肝脏再生医学的研究现状及其应用肝脏是人体内最大的脏器，它在我们的身体里扮演着至关重要的角色。肝脏主要的功能是将我们的食物、水份和其它物质代谢成可利用的形式，并清除体内产生的毒素和有害物质，保持身体的健康。但是，由于不良的卫生习惯和营养不均衡等因素，肝脏受损的情况在人群中普遍存在。据统计，每年因肝炎、酒精中毒等原因导致挂急诊的患者数量极其庞大。这给医学界的肝脏疾病治疗带来了极大的挑战。
为了解决这个问题，医学界开始尝试肝脏再生医学的研究。肝脏再生医学研究的核心是使用特定的治疗方式和技术，通过刺激肝细胞的再生和增殖来修复受损的肝细胞、组织和器官。该疗法的重点是通过激活肝脏的自主再生能力，使新生细胞可以慢慢代替受损的细胞，促进肝脏的恢复和健康发展。
肝脏再生医学研究的治疗方法包括药物治疗、干细胞治疗、肝细胞移植、肝外细胞治疗等。其中，药物治疗是治疗肝病最常用的方法之一。目前市场上有多种药物可以用于肝病的治疗，这些药物既可以单独应用，也可以进行联合应用。例如，丙酸韦和恩替卡韦结合使用可以减少患者耐药现象。
干细胞疗法也是治疗肝病的一种重要方向，它归纳了许多独特
且创新的疗法。例如，使用胚胎干细胞、多能干细胞等可以促进
肝细胞的再生和生长。这些细胞可以分化为多种类型的细胞，并
且可以在肝脏内部生长和分裂。此外，干细胞还可以在需要时分
泌一些特殊的蛋白，促进肝脏内部的再生和修复。
肝外细胞治疗是另一个重要的肝脏再生医学研究方向。这种治
疗方法主要涉及肝移植、肝切除和胆管引流等一系列操作。这种
治疗方式可以通过利用患者自己的细胞，例如肝脏的存活细胞、
人类肝细胞的修复与再生调控的生物学机制研究
人类肝细胞的修复与再生调控的生物学机制
研究
肝脏作为人体最重要的器官之一，承担着多种生理功能，例如能够调解能量代谢、自毒代谢、面对拒斥和自由基攻击等。但是，由于种种因素的影响，肝脏疾病也成为人体健康面临的重大问题之一。其实，肝脏具有再生能力，在受到损伤时可以进行自我修复。本文将探究人类肝细胞的修复与再生调控的生物学机制。
一、肝细胞的修复能力
众所周知，肝脏是人体中具有再生能力的器官之一。最初的研究证实，肝脏在正常情况下也会发生可逆性损伤，但其具有修复的能力，可以通过分泌细胞因子和一些激素修复受损的区域。其次，在药物渲染、食品危害或者病毒感染等不良影响下，肝脏中的肝细胞就能主动进行修复。另外，在一些肝脏损伤的确诊过程中，也能看到具体的修复情况。例如在黄疸，淤血性坏死，胆汁淤积或者胆红素沉着的情况下，我们观察到肝细胞能够局部地进行修复。
二、肝细胞的再生机制
以往的研究认为，肝再生主要受到多种细胞因子、激素、生物活性物质和基质信号通路的调控。不过，随着技术的进步，越来越多的研究人员发现，肝细胞的再生能力具有强烈的内部自调控机制。
1. 基因控制机制
人类肝细胞的再生机制涉及很多基因。其中一个重要的基因是cyclin D1，该基因编码一个重要的蛋白质，能够参与细胞周期的调节和生长。在肝细胞损伤的过程中，大量的cyclin D1蛋白质会被产生出来，这也是一种肝细胞再生的标志。
2. 脂代谢调控机制
在重型肝炎等病变时，脂代谢也与间断的再生形成密切关联。在肝细胞损伤的
过程中，内咯氨吡啶联合维生素E（NMN/VE）会释放倍半胆汁酸并刺激脂代谢的
肝切除术后肝再生调控机制的研究进展
人体 的肝脏 在 正常生 理状 态下 具有 能力 的肝细
胞非 常少 ， 在肝 脏疾 病患 者行肝 切 除术后 ， 剩余 肝组
织 细胞获 得可再 生 的特 异性 功 能 ， 从 而 肝 脏 恢 复 回 病变 前 的形 态＿ ２ ］ 。此 过 程参 与 的 细胞 包 括 肝 细 胞 、 窦 内 皮 细 胞 、胆 道 上 皮 细 胞 和 枯 否 细 胞 的 效 应 细 胞 的肝 切 除 术 调 节 后 肝 细 胞 再 生 ＿ ３ ］ 。肝 细 胞 在 术 后 第 １天 达 到 增 殖 高 峰 期 ， 肝 细 胞 在肝 脏 再 生 的 主要 是
２ ４ １ ４ 厂 ＿ ］ Ｊ Ｍｅ ｄ Ｔ ｈ ｅ ｏｒ ＆Ｐ ｒ ａｃ Ｖ ｏ １ ． ２ ７ ， Ｎｏ ． １ ８ ， Ｓ ｅ ｐ ２ ｏ １ ４
２ ｏ １ ４ 年第 ２ ７ 卷第 １ ８ 期 医 学 理 论 黾 墼
肝 切 除 术 后 肝 再 生 调控 机 制 的研 究 进 展
研 究 报 告 说 ，ＴＮＦ ｜ ａ也 可 以 通 过 诱 导 转 化 生 长 因
脏切 除术具 有操 作简单 、 重 复 性 好 的优 点 ， 在 临 床 上 对治疗 肝脏 疾病 具 有 积 极作 用 。近几 年 来 ， 肝 切 除 术 后 肝 再 生 调 控 机 制 在 小 鼠 实 验 中取 得 一 定 程 度 上 的进 展 ， 本 文就 肝切 除 术后 肝 再 生 调 控机 制 的研 究 进展 做进 一步探 讨 ， 现综述 如下 。
肝再生机制的研究进展
肝再生机制的研究进展
吴雄伟;郑永霞;蔺红梅;陈宇婷;黄兴望;黄珍婷;徐琴;林敏;肖燕萍
【期刊名称】《四川生理科学杂志》
【年(卷),期】2016(038)002
【摘要】肝再生(Liver regeneration,LR)是肝脏损伤后,残余肝细胞受到各种反馈
信号的刺激下,通过迅速增值来代偿受损肝细胞以及恢复肝脏的正常的生理功能.肝
脏再生分为肝实质细胞再生以及肝脏组织结构的重建.再生的过程中,包括启动阶段、增值阶段以及终止阶段都有多种细胞因子参与调控.本文就近几年对肝脏再生的调
控机制做一综述.
【总页数】4页(P100-103)
【作者】吴雄伟;郑永霞;蔺红梅;陈宇婷;黄兴望;黄珍婷;徐琴;林敏;肖燕萍
【作者单位】嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉
兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001;嘉兴学院医学院,浙江嘉兴314001
【正文语种】中文
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alpps的实验研究进展
DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2019.51.11.008
ALPPS的实验研究进展
魏志超
(内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010010)
［关键词］肝肿瘤；肝切除
［中图分类号］R753.7［文献标识码］B［论文编号］1004-0951(2019)11-1302-03
目前认为肝切除仍是肝肿瘤最重要的治疗方法。但是临床上巨大肝肿瘤病人肝切除术后剩余肝体积(FLR)不足易引起肝功能异常限制了扩大肝切除术,术后肝功能不足会引起一系列临床症状，因此，手术成功的关键就在于术后剩余肝脏的体积和功能能否代偿。
2007年由德国外科医师Schlitt在一次肝门部胆管癌手术中首次应用ALPPS术式。直到2012年德国学者Schnitzbauer等⑴正式报道这一新的术式--联合肝脏分割和门静脉结扎二步肝切除术(ALPPS),并取得良好效果。但也有临床报告提出ALPPS术后有较高的并发症和病死率，适应证难把握等观点⑵。本文就近年来关于ALPPS的实验研究作如下综述。
1ALPPS的优势与不足
ALPPS一期术后可短时间内增加FLR体积，为巨大肝肿瘤患者肝切除提供了可能，就该术式目前发展来看，其总归结果是好的，但也有学者认为ALPPS—期术后肝体积的增加是肝细胞水肿等原因导致的。对此Tong YF等⑶建立ALPPS大鼠模型，通过测量ALPPS一期术后新生肝细胞的特征以及肝祖细胞的特异性标志物，然后进行肝功能的检测,功能基因表达的聚类分析以评估成熟度。研究认为早期再生反应中ALPPS衍生增殖不成熟，这表明体积评估高估了功能增殖。因此认为ALPPS的II期手术时机的选择应该在FLR略微充足的患者中谨慎进行，因为ALPPS衍生的体积增殖滞后于功能性再生。因此对于施行ALPPS手术的患者应该严格选择。
肝脏再生名词解释
肝脏再生名词解释
肝脏再生是指肝脏在受到损害或切除后能够自我修复并恢复其功能的过程。肝脏的再生能力很强，在允许范围内切除肝脏可以再生恢复其功能，这在无肝硬化的患者中切除肝脏70%，有肝硬化的患者切除肝脏50%以内，肝脏均能顺利再生，不会造成肝功能异常以及肝衰竭。肝脏再生涉及多种实质细胞和非实质细胞的相互作用，这些细胞对提供启动、繁殖和终止肝再生的多种信号因子非常重要。研究发现，细胞核中Arid1a蛋白调控肝细胞的“再生基因”处于待命状态，从而让肝细胞能够更迅速地响应受损信号，激活再生程序。同时，研究也揭示了肝细胞逆生长的分子基础，为药物治疗肝脏损伤提供了新思路。此外，新开发的ProTracer技术可以广泛应用于不同组织器官细胞增殖的检测。动物模型，如化学损伤模型是研究肝再生的重要基础。人类与啮齿动物的肝再生具有相似性，常用啮齿动物模型。这些研究结果为肝损伤相关疾病的治疗研究提供了新的方向。
转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展
转化生长因子-α及β与肝再生关系研究进展标签：转化生长因子-α；转化生长因子-β；肝再生
肝脏具有强大的再生能力，其调控机制复杂。肝切除术对肝脏既有机械性损伤，又有缺血再灌注损伤，其再生过程是一个复杂的病理生理过程［1］。非实质细胞在肝部分切除术后肝再生的应答过程中，起着重要的调节作用,调节着肝细胞的代谢和生长,而细胞与细胞之间相互作用的桥梁主要来自于细胞因子,细胞因子在肝再生过程中又起着非常重要的作用［2］。其中转化生长因子α（TGF-α）和β（TGF-β）的调节作用越来越受到重视。
1 生物学特征
1.1 TGF-α一般生物学征TGF-α（transforming growth factor-alpha）是一种50个氨基酸残基组成的单链多肽类因子，属于表皮生长因子（EGF）家族成员，位于第2号染色体，含有6个外显子和5个内含子，长约70～100 kD，编码TGF-α的mRNA长约4.5～4.8 kD，分子量在5～20 kD之间，能够与EGF竞争性结合EGFR，发挥生物学作用。TGF-α是分子量为25 kD的二聚体，由2条相同的含有112个氨基酸亚单位的肽链通过二硫键连结［3］。转化生长因子-α（TGF-α）在人的多种肿瘤组织、癌细胞及转化细胞中高表达,部分正常组织也含有很少量的TGF-α。和多数细胞因子一样，TGF-a至少可以通过三种方式作用于靶细胞而发挥作用:（1）自分泌。靶细胞为分泌TGF-α的细胞，通过增加TGF-α的分泌及其细胞膜上EGF-R数目来实现其调节作用。（2）旁分泌。即短暂性的向局部环境释放TGF-α，使单个细胞调节邻近细胞对各种外界刺激的反应。（3）邻分泌。通过结合和活化邻近细胞膜上EGF-R起调节作用。这种多作用方式提示，当有合适的激活物出现时，TGF-α在调节局部细胞生长、分化及肿瘤形成过程中起重要作用。
肝细胞的再生和移植
肝细胞的再生和移植
肝脏是人体中最重要的器官之一，负责许多关键的生理功能，
如产生胆汁、清除毒素和代谢药物等。肝脏也是唯一能够再生的
脏器之一，但是当肝细胞受损过多时，它的再生功能也会受到限制。近年来，科学家们对肝细胞再生和移植等方面的研究取得了
很多进展，这些成果将有助于治疗肝脏疾病和挽救危及生命的患者。
肝细胞的再生
当肝脏受到损伤或感染时，肝细胞会开始自我修复和再生。肝
细胞有能力重新开始分裂，从而填补受损的部位。与其他器官不
同的是，肝细胞能够再生得比较快，甚至可以在几天内完全恢复。这种再生过程被称为“再生反应”。
肝细胞再生的启动机制是多方面的，其中最重要的是前列腺素
E2和肝细胞生长因子。这些化学物质能够激活信号通路，导致肝
细胞开始分裂并组成新的组织。在某些情况下，肝细胞再生会导
致肝癌的发展。因此，很多研究正在探索肝细胞再生的调节机制。
对于疾病严重的肝脏患者，肝移植可能是唯一的治疗方法。然而，移植可能面临供体短缺和排异反应等问题，因此科学家们正在研究如何利用肝细胞再生的能力来治疗肝脏疾病。
肝细胞移植
肝移植是指将新的肝脏组织移植到受损的肝脏中，以取代无法维持正常生理功能的肝脏。由于肝脏对人体生理功能的重要性，肝移植是非常重要的手术，可以挽救大量肝脏疾病患者的生命。然而，在手术中，供体肝脏和受体肝脏之间的兼容性仍然是一个难题。
由于肝细胞具有再生的能力，一些研究人员开始试图研究是否可以通过肝细胞移植来治疗肝脏疾病。肝细胞移植是指将捐赠者肝脏细胞移植到患者体内，以补充新的肝脏细胞。这种方法的优点是没有供体的限制，可以在患者身上进行，而且相对于整个肝脏的移植，这种方法更容易被受体肝脏所接受。
肝再生分子机制的研究进展
肝再生分子机制的研究进展
我国是世界上肝脏疾病高发国家之一，不仅病毒性肝炎的发病率和患病率高，近年来，酒精性肝病和非酒精性肝病的发病人数也逐年升高。临床上，大多肝脏疾病的治疗均需要肝再生机制进行修复。肝再生是一个复杂的过程，不仅可以通过肝脏初始重量的减少(例如部分肝切除术或部分肝移植)来诱发，还可以通过病毒性肝炎，药物损伤或脂肪变性等肝脏疾病引起的肝脏质量的继发性降低诱发。
肝再生是肝脏受到损伤刺激时一个高度组织化的组织再生过程，临床上，肝部分切除术(PHx)、肝脏移植、肝炎的治疗都需要依赖肝脏再生机制进行修复。肝再生分为三个阶段：启动阶段、增殖阶段和终止阶段，在不同的阶段由不同的分子参与。目前，肝脏再生的分子机制以及寻找促进肝再生的药物已成为科研人员研究的热点，在汉斯出版社《药物资讯》期刊中，有论文将从细胞因子、生长因子和信号通路等方面对肝脏再生的机制进行综述，为肝再生药物治疗的临床研究提供有价值的研究信息。
早有研究证明，在肝再生早期，肝细胞会储存大量的脂质，包括甘油三酯、脂肪酸和胆固醇酯，这些脂质可能作为新细胞膜的来源，用于促进肝细胞增殖。近期研究表明，NCoR1(核受体共抑制因子1)可以通过调控脂肪酸的合成影响肝再生。研究发现，肝脏特异性切除NCoR1的小鼠可以通过增加脂肪酸从头合成的相关分子表达，促进肝再生过程中脂肪合成从而增强肝脏再生。
早期研究报道，在啮齿动物部分肝切除后12~48小时会发生短暂的脂肪变性，在部分肝切除36~48小时脂解反应和脂肪酸的β-氧化反应升高对于肝再生是必要的[35]。在部分肝切除后，破坏脂肪酸的β-氧化反应会延迟再生反应。如脂联素缺陷的小鼠参与脂肪酸的β-氧化反应的基因下调，从而阻碍了肝再生。所以，在肝再生过程中，肝脏脂肪过多或不足可能都会对肝再生产生不利影响。
白藜芦醇促进肝部分切除术后肝再生的实验研究
白藜芦醇促进肝部分切除术后肝再生的实验研究
张江;翟秀宇;吴宁;戴绘娟;李大伟;董彪;张建军
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2015(000)006
【摘要】目的：研究白藜芦醇对小鼠70％肝切除后残余肝的再生是否有促进作用。方法实验动物为雄性C57BL／6小鼠。将100只小鼠随机分为实验组（白藜芦醇
预处理组）和对照组（生理盐水预处理组）。采用肝大部分切除术建立肝再生模型，术前连续5d分别给予小鼠腹腔内注射白藜芦醇12g／kg（实验组）和生理盐水（对照组），第5天注射完白藜芦醇和生理盐水2h后给两组小鼠分别进行70％
的肝切除手术（pH）。用肝重／体重比，实时定量聚合酶链式反应及免疫组化等
方法来评估白藜芦醇对小鼠肝再生的促进作用。结果pH术后36h、48h实验组与对照组相比，肝重／体重比增高（4．56±0．07对3．93±0．07；
5．36±0．07对4．6±0．09）。肝脏ki‐67术后36h表达最为活跃，48h后下降，实验组与对照组相比ki‐67表达明显增高。实验组中组织肝细胞生长因子（HGF）及肿瘤坏死因子（TNF‐α）水平明显比对照组增强。结论白藜芦醇能明
显促进小鼠部分肝切除后的肝再生。
【总页数】3页(P450-452)
【作者】张江;翟秀宇;吴宁;戴绘娟;李大伟;董彪;张建军
【作者单位】200001 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科;吉林大学第一
医院泌尿外二科;南京医科大学附属第一医院;200001 上海交通大学医学院附属仁
济医院肝脏外科;200001 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科;吉林大学第一医院泌尿外二科;200001 上海交通大学医学院附属仁济医院肝脏外科
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肝切除术后肝再生调控机制的研究进展
【摘要】肝脏是机体的一种特殊器官，其具有可再生能力，因此对于肝疾病，临床行部分肝切除术，剩余的非实质细胞以及各种细胞因素都会做出一定的响应，通过各种调节来促进肝细胞的分化，使肝脏恢复到正常的形态。本文主要介绍了肝切除术后肝脏的再生调控效应细胞，然后分析了肝脏再生的三个阶段。【关键词】肝切除术；肝再生调控机制；研究进展
肝脏疾病是临床上一种常见的疾病类型，由于肝脏具有特殊性，其具有再生能力，因此对于肝脏疾病，临床上很多都是事实肝脏切除术来治疗疾病，手术之后，机体肝细胞的数量就大大减少，为了促进干细胞的增值，使其快速恢复到原来的状况，机体就要通过各种生物信号来进行反馈调节。本文就肝切除术后肝再生调控机制进行研究。
1 肝切除术后肝脏再生调控的效应细胞
肝脏再生是一个很复杂的细胞增值的过程，因此涉及到的效益细胞和过程也比较多，它和正常的干细胞分化或者初始细胞分化不同。在肝再生这个细胞增值的过程中，要求机体还具有一部分肝组织，主要依靠剩余的肝组织的分化成熟来促进整个肝组织的重新活化，最终使其成为正常的肝脏组织。当剩余肝组织细胞重新活化之后，就能够具有细胞增值的活性，此时就可以启动后面的
DNA，使DNA 发生复制、分裂和增值。在肝脏再生的过程中，涉及到的效应细胞主要包括肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer 细胞，其中不同的细胞类型是在不同的阶段增值的，对于干细胞来说，其主要是在机体肝脏切除术后的24 小时达到增值的高峰，从切除之后就开始增值；而对于胆管上皮细胞来说，其是在机体行肝脏切除术后的48小时达到增值的高峰的；对于Kupffer 细胞来说，是在机体行肝脏切除术后的72 小时达到增值的高峰的；对于肝窦内皮细胞，则是在手术后的96 小时达到增值高峰的。在这些细胞中，肝脏最主要的功能细胞为肝细胞，其占肝脏实质的比例非常高，一般在70% 以上，在整个肝脏再生的过程中，也是发挥作用最重要的一类效应细胞。在实际的肝脏再生过程中，各种类型的非实质细胞会分泌出各种细胞因子，这些细胞因子作用在肝细胞，最终参与到肝脏再生的调控中，并且这种调控是非常精确的。
2 肝脏再生的三个阶段
在肝脏再生的过程中，需要经过肝脏再生的启动阶段、繁殖阶段和终止阶段。
2.1 肝脏再生的启动阶段
在肝脏细胞的再生启动阶段中，涉及到的细胞因子主要包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素6。（1）白细胞介素6 一般其参与肝脏再生过程，是参与在急性反应之后，从肝细胞开始，一般为Kupffer 细胞。当发生急性反应之后，白细胞介素6 的受体IL6R
以及其细胞本身，就会激活酪氨酸激酶的活性，然后通过JAKSTAT3 的活化作用，可以增强这个STAT3 的激活和表达，同时其他转录因子的表达也被激活，然后字生长因子的促进作用下，肝细胞救护开始增值，开始肝脏组织的再生。很多学者都指出，白细胞介素 6 在肝脏细胞组织的再生过程中发挥着重要的作用，其时促进细胞分化和增值的最直接的启动因子[1]。但是其和肿瘤坏死因子α相比，作用的时间不一样，肿瘤坏死因子α在和自身的受体结合时，包括后期的很多转录因子的再生，肿瘤坏死因子α都发挥着重要的作用，其重要作用体现在肝脏再生的整个早期阶段，而白细胞介素 6 主要是作为一种启动因子而发挥作用。（2）肿瘤坏死因子α在整个肝再生的早期阶段都发挥着重要的作用，其和对应的受体结合之后，就会产生一种特殊的细胞内信号，对转录因子的启动具有重要的激活作用。在肝再生的过程中，细胞因子和生长因子是两个不可或缺的方式。当机体切除肝脏之后，在一个小时之内机体的肿瘤坏死因子α机会升高，比肝细胞DNA 的合成都更早。肿瘤坏死因子α是Kupffer 细胞产生的一种具有多效应的细胞因子，其有两个细胞突触，可以传递信号，参与到肝再生的过程[2]。
2.2 肝脏再生的繁殖阶段
肝脏再生的繁殖阶段是整个肝脏再生的重要阶段，其涉及到的细胞和因子非常多，主要发挥作用的为表皮生长因子和受体、去甲肾上腺素和肝细胞生长因子及受体。（1）表皮生长因子可以促进
肝细胞的有丝分裂，其受体是一种多功能的跨膜蛋白质。表皮生长因子和肿瘤坏死因子在很多方面都比较相似，和受体的结合相互竞争。表皮生长因子可以激活，受体酪氨酸激酶，催化磷酸受体的特定氨基酸残基，最终促进肝细胞的再生。（2）去甲肾上腺素在肝细胞的再生中也发挥着重要的作用，其可以将表皮生长因子和肝细胞生长因子的有丝分裂信号放大，可以将其看成一种生长促进剂，其可以保持生长抑制因子和生长因子之间的平衡破坏，启动肝细胞，最终促进肝细胞的增值和生长[3]。（3）肝细胞生长因子可以促进成熟肝细胞的有丝分裂，促进作用因子快速分化和成熟。很多研究都表明，在肝切除的一个小时之内，机体的血清肝细胞生长因子的浓度会快速增加，然后慢慢下降。2.3 肝脏再生的终止阶段
肝脏再生的终止阶段是肝脏再生的结束阶段，参与这个阶段的主要细胞因子包括卵圆细胞，其一般在胆囊外的胆管内中存在，是由胆囊分泌的，然后进入到机体的肝脏，促进肝细胞再生。卵圆细胞对氧化物酶体增值分化具有重要的促进作用。机体行肝脏切除术后，卵圆细胞细胞的活动会大大增强，其变化呈现出抛物线型的变化，在手术切除的一天之内就会达到最高值，然后肝脏形态功能逐渐恢复，其水平和含量就逐渐降低，最终恢复到正常的水平[4]。
3 结语
肝疾病患者在行肝脏部分切除术后，剩余的肝细胞具有再生作
用，肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer 细胞为涉及到的调控效应细胞，通过启动阶段、繁殖阶段和终止阶段最终促进肝组织的功能和形态恢复。