肝切除术后肝再生调控机制的研究进展

肝切除术后肝再生调控机制的研究进展

【摘要】肝脏是机体的一种特殊器官，其具有可再生能力，因此对于肝疾病，临床行部分肝切除术，剩余的非实质细胞以及各种细胞因素都会做出一定的响应，通过各种调节来促进肝细胞的分化，使肝脏恢复到正常的形态。本文主要介绍了肝切除术后肝脏的再生调控效应细胞，然后分析了肝脏再生的三个阶段。【关键词】肝切除术；肝再生调控机制；研究进展

肝脏疾病是临床上一种常见的疾病类型，由于肝脏具有特殊性，其具有再生能力，因此对于肝脏疾病，临床上很多都是事实肝脏切除术来治疗疾病，手术之后，机体肝细胞的数量就大大减少，为了促进干细胞的增值，使其快速恢复到原来的状况，机体就要通过各种生物信号来进行反馈调节。本文就肝切除术后肝再生调控机制进行研究。

1 肝切除术后肝脏再生调控的效应细胞

肝脏再生是一个很复杂的细胞增值的过程，因此涉及到的效益细胞和过程也比较多，它和正常的干细胞分化或者初始细胞分化不同。在肝再生这个细胞增值的过程中，要求机体还具有一部分肝组织，主要依靠剩余的肝组织的分化成熟来促进整个肝组织的重新活化，最终使其成为正常的肝脏组织。当剩余肝组织细胞重新活化之后，就能够具有细胞增值的活性，此时就可以启动后面的

DNA，使DNA 发生复制、分裂和增值。在肝脏再生的过程中，涉及到的效应细胞主要包括肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer 细胞，其中不同的细胞类型是在不同的阶段增值的，对于干细胞来说，其主要是在机体肝脏切除术后的24 小时达到增值的高峰，从切除之后就开始增值；而对于胆管上皮细胞来说，其是在机体行肝脏切除术后的48小时达到增值的高峰的；对于Kupffer 细胞来说，是在机体行肝脏切除术后的72 小时达到增值的高峰的；对于肝窦内皮细胞，则是在手术后的96 小时达到增值高峰的。在这些细胞中，肝脏最主要的功能细胞为肝细胞，其占肝脏实质的比例非常高，一般在70% 以上，在整个肝脏再生的过程中，也是发挥作用最重要的一类效应细胞。在实际的肝脏再生过程中，各种类型的非实质细胞会分泌出各种细胞因子，这些细胞因子作用在肝细胞，最终参与到肝脏再生的调控中，并且这种调控是非常精确的。

2 肝脏再生的三个阶段

在肝脏再生的过程中，需要经过肝脏再生的启动阶段、繁殖阶段和终止阶段。

2.1 肝脏再生的启动阶段

在肝脏细胞的再生启动阶段中，涉及到的细胞因子主要包括肿瘤坏死因子α和白细胞介素6。（1）白细胞介素6 一般其参与肝脏再生过程，是参与在急性反应之后，从肝细胞开始，一般为Kupffer 细胞。当发生急性反应之后，白细胞介素6 的受体IL6R

以及其细胞本身，就会激活酪氨酸激酶的活性，然后通过JAKSTAT3 的活化作用，可以增强这个STAT3 的激活和表达，同时其他转录因子的表达也被激活，然后字生长因子的促进作用下，肝细胞救护开始增值，开始肝脏组织的再生。很多学者都指出，白细胞介素 6 在肝脏细胞组织的再生过程中发挥着重要的作用，其时促进细胞分化和增值的最直接的启动因子[1]。但是其和肿瘤坏死因子α相比，作用的时间不一样，肿瘤坏死因子α在和自身的受体结合时，包括后期的很多转录因子的再生，肿瘤坏死因子α都发挥着重要的作用，其重要作用体现在肝脏再生的整个早期阶段，而白细胞介素 6 主要是作为一种启动因子而发挥作用。（2）肿瘤坏死因子α在整个肝再生的早期阶段都发挥着重要的作用，其和对应的受体结合之后，就会产生一种特殊的细胞内信号，对转录因子的启动具有重要的激活作用。在肝再生的过程中，细胞因子和生长因子是两个不可或缺的方式。当机体切除肝脏之后，在一个小时之内机体的肿瘤坏死因子α机会升高，比肝细胞DNA 的合成都更早。肿瘤坏死因子α是Kupffer 细胞产生的一种具有多效应的细胞因子，其有两个细胞突触，可以传递信号，参与到肝再生的过程[2]。

2.2 肝脏再生的繁殖阶段

肝脏再生的繁殖阶段是整个肝脏再生的重要阶段，其涉及到的细胞和因子非常多，主要发挥作用的为表皮生长因子和受体、去甲肾上腺素和肝细胞生长因子及受体。（1）表皮生长因子可以促进

肝细胞的有丝分裂，其受体是一种多功能的跨膜蛋白质。表皮生长因子和肿瘤坏死因子在很多方面都比较相似，和受体的结合相互竞争。表皮生长因子可以激活，受体酪氨酸激酶，催化磷酸受体的特定氨基酸残基，最终促进肝细胞的再生。（2）去甲肾上腺素在肝细胞的再生中也发挥着重要的作用，其可以将表皮生长因子和肝细胞生长因子的有丝分裂信号放大，可以将其看成一种生长促进剂，其可以保持生长抑制因子和生长因子之间的平衡破坏，启动肝细胞，最终促进肝细胞的增值和生长[3]。（3）肝细胞生长因子可以促进成熟肝细胞的有丝分裂，促进作用因子快速分化和成熟。很多研究都表明，在肝切除的一个小时之内，机体的血清肝细胞生长因子的浓度会快速增加，然后慢慢下降。2.3 肝脏再生的终止阶段

肝脏再生的终止阶段是肝脏再生的结束阶段，参与这个阶段的主要细胞因子包括卵圆细胞，其一般在胆囊外的胆管内中存在，是由胆囊分泌的，然后进入到机体的肝脏，促进肝细胞再生。卵圆细胞对氧化物酶体增值分化具有重要的促进作用。机体行肝脏切除术后，卵圆细胞细胞的活动会大大增强，其变化呈现出抛物线型的变化，在手术切除的一天之内就会达到最高值，然后肝脏形态功能逐渐恢复，其水平和含量就逐渐降低，最终恢复到正常的水平[4]。

3 结语

肝疾病患者在行肝脏部分切除术后，剩余的肝细胞具有再生作

用，肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞和Kupffer 细胞为涉及到的调控效应细胞，通过启动阶段、繁殖阶段和终止阶段最终促进肝组织的功能和形态恢复。