β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。

β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识

β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识β-酰胺类/β-酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识编写委员会

一、概述

革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原菌。近年来，革兰阴性菌对β-酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β-酰胺酶。β-酰胺酶抑制剂能够抑制大局部β-酰胺酶，恢复β-酰胺类抗生素的抗菌活性。为规β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延缓其耐药性的发生和开展，特制定本共识。

二、主要β-酰胺酶及β-酰胺酶抑制剂

β-酰胺酶是由细菌产生的能水解β-酰胺类抗生素的一大类酶。β-酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有根据β-酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法〔Bush分类法〕，将β-酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等；根据β-酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法〔Ambler 分类法〕，将β-酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述2种方法建立的分类方法。见表1。

超广谱β-酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-酰胺类抗生素的β-酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被β-酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。到目前为

表1 β-酰胺的分类和3种主要酶抑制剂的作用

功能分类分子

分型

主要底物

可被抑制

代表性酶

克拉维

酸

舒巴坦

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2019 CHINET 三级医院249758株临床分离菌株主要菌种分布
最常见的革兰阴性菌为肠杆菌科细菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽窄食单胞菌
2020 专家共识对常见G-菌的治疗推荐
细菌
主要治疗选择及考虑
肠杆菌科细菌
敏感性良好，临床疗效较好的有：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶/阿维巴坦、头孢洛扎/他唑巴坦*、美罗培南/法硼巴坦*、亚胺培南‐西司他丁/雷利巴坦*对于非产金属酶的肠杆菌科细菌，头孢他啶/阿维巴坦敏感率高，可作为治疗的重要选择产ESBLs肠杆菌科细菌所致的轻中度感染：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦
金属酶
B
3a
IMP, VIM, NDM
青霉素类, 头孢菌素类, 碳青霉烯类, 除氨曲南
B
3b
CphA
碳青霉烯类
ESBLs
临床最常见的是以下三类
Ampc
碳青霉烯酶
常见β‐内酰胺酶分类及特点
该共识本次更新采用的是：根据2019年Bush等完善和细化的β‐ 内酰胺酶分类方法，结合β‐内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法）和β‐内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法）
02
阐明酶抑制剂抑酶谱和抑制强度阐明β‐内酰胺酶抑制剂对不同β‐内酰胺酶有不同抑制活性，其抑酶谱及保护β‐内酰胺类抗生素不被细菌产生的灭活酶水解的强度

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β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。

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和ACC‐1组等
绿假单胞菌
A类：SME, NMC, IMI, KPC, GES酶等
KPC酶见于肠杆菌科细菌、不动杆菌属细菌和铜绿假单胞菌等
D类：OXA酶 (包括OXA‐23, OXA‐24/ OXA‐40, 主要见于不动杆菌属细菌 OXA‐48, OXA‐58和OXA‐51酶等)
金属酶
IMP, VIM, NDM等
02
• 阐明酶抑制剂抑酶谱和抑制强度阐明β‐内酰胺酶抑制剂对不同β‐内酰胺酶有不同抑制活
性，其抑酶谱及保护β‐内酰胺类抗生素不被A细p菌r-产生的灭活酶水解的强度
Jun
03
• β‐内酰胺类抗生素和酶抑制剂配比合适，若有新的配比，需说明在有效性或安全性上
具有临床价值的明显优势和（或）新配比合剂有特殊适应证范围等
0.5 h
109~150/44~88 298/34 324/8.0
32.2/10.5 105.4/28.5 236.8/130.2 64.2/19.0 90.4/14.6 65.7/17.8 105/26.4 43.4/55.6
104.3/\/64.0
1/1 0.7~1.2/0.7~1.2
1.1/1.1 1.07/1.12
++
+++
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β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020版)

β-内酰胺类抗生素β 内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（ 2020 年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免

β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（ Bush 分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱

β-内酰胺酶（ ESBLs）、头孢菌素酶（ AmpC 酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括 A 类、C 类酶和D 类酶）及金属酶（ B 类酶）。目前引用较多的是 1995 年 Bush 等基于上述二种方法建立的分类方法，2019 年Bush 等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表 1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs 主要属 2be\2br\2ber 类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs 主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs 可分为 TEM 型、SHV 型、CTX-M 型、OXA 型和其他型共 5 大类型。

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β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。

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β-酰胺类抗生素β酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专

家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-酰胺酶。β-酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-酰胺酶，避免β-酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-酰胺酶及产酶菌流行情况

β-酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-酰胺类抗生素的一大类酶。β-酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-酰胺酶：

表1 常见β-酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

素及单环酰胺类等β-酰胺类抗生素的β-酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。

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0-内酰胺类抗生素卩内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对B-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种0-内酰胺酶。0-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分B-内酰胺酶，避免B-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，B-内酰胺类抗生素∕β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称0-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产B -内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的B-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突岀。

二、主要内酰胺酶及产酶菌流行情况

B-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解B-内酰胺类抗生素的一大类酶。B- 内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据B-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（BUSh分类法）,其将0-内酰胺酶分为青霉素酶.广谱酶、超广谱B-内酰胺酶（ESBLS）、头抱菌素酶（AnIPC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β -内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法）,将B -内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D

类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1993年BUSh等基于上述二种方法建立的分类

方法，2019年BUSh等乂将该分类表进一步完善和细化（表1）o其中临床意义最大的是下列三

类B-内酰胺酶：

表1常见0-内醸胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

类、碳青霉

烯类.除甄

曲南

---B3b CPhA碳青霉烯类一

2023年β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂儿科临床应用专家共识

摘要

β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂是治疗儿童感染性疾病的常用药物。虽然已有针对成人的β内酰胺类复方制剂应用的共识，但由于儿童不同于成人的生理特点，亟需一个专门针对儿童的β内酰胺类复方制剂应用的指导文件。该共识从β内酰胺类复方制剂的药物学特点、儿童药代动力学特点、儿童药效学特点、在常见儿童感染性疾病中的作用及药物管理等方面，对该类药物在儿童中的应用给出了全面建议，以规范儿科临床的合理使用。

感染性疾病始终是危害儿童健康的主要杀手，使用抗菌药物与细菌耐药也已成为儿科临床关注的焦点。β内酰胺类是儿科抗感染治疗最常用的药物，而抗菌药物的选择性压力促成青霉素酶、头孢菌素酶、超广谱β内酰胺酶等的产生，也由此导致细菌耐药和促成了β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂（以下简称β内酰胺类复方制剂）的应运而生。为了更好地总结β内酰胺类复方制剂在儿科细菌感染的临床使用，中国药学会儿童药物专业委员会、中华医学会儿科学分会临床药理学组、中华医学会儿科学分会儿童药物委员会、中国妇幼保健协会儿童变态反应专业委员会呼吸学组等共同组织国内儿科药学和临床多学科专家撰写《β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识》（以下简称“共识”），以期从药学角度系统梳

理该类药物并对其在儿科临床应用提供指导性建议，推动儿童抗菌药物的合理应用。

1 β内酰胺类复方制剂的药物学特点

1.1 β内酰胺酶的分类β内酰胺酶是由细菌产生的能水解β内酰胺类抗菌药物的一大类酶［1］。其分类方法有Bush分类法和Ambler分类法，Bush分类法将β内酰胺酶分成青霉素酶、广谱酶、超广谱β内酰胺酶（extended spectrum β-lactamases，ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等5大类；Ambler分类法则分为丝氨酸酶（包括A类、C 类酶、D类酶）及金属酶（B类酶）。临床意义最大的是下列3类内酰胺酶。

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)

β-酰胺类抗生素β酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家

共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌与少数革兰阳性菌对β-酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-酰胺酶。β-酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-酰胺酶，避免β-酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-酰胺酶与产酶菌流行情况

β-酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-酰胺类抗生素的一大类酶。β-酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-酰胺酶的底物、生化特性与是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）与金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-酰胺酶：

表1 常见β-酰胺酶分类与特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素与单环酰胺类等β-酰胺类抗生素的β-酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。

β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识

（2）. β-内酰胺类已在临床广泛应用，但细菌对其耐药性增长严重影响了其单独使用的疗效，其细菌耐药机制主要由于产生β-内酰胺酶。拟组方的β-内酰胺酶抑制剂可有效抑制该β-内酰胺酶（包括其多种酶的亚型），恢复该药对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。
（3）. β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂的药代动力学特征基本吻合，如消除半衰期相近和分布相似，两者在体内的有效浓度能共同维持足够的作用时间，以发挥更好的协同杀菌效果。
合制剂的特性，目前我国使用种类多，规格不一，美国抗菌药物使用率20%，我国60%。半衰期：头孢曲松在人体6小时，舒巴坦、他唑巴坦、克拉维酸约1H。
β-内酰胺酶抑制剂合剂的组成原则
组方配比原则：
β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂组成复合制剂必须考虑组方和配比的合理性。基本组成原则如下：
（1）. β-内酰胺类本身具有较强的抗菌活性和/或特殊的抗菌谱，在临床治疗中具有其他药物或治疗方案不可替代的地位。
均可达40%以上.
3 头孢哌酮钠/舒巴坦钠
头孢哌酮/舒巴坦的PK/PD特点是时间依赖性药物并且半衰期较短。头孢哌酮钠/舒巴坦钠3g,q8h给药对铜绿假单胞菌T〉MIC%可达82%以上。头孢哌酮/舒巴坦3.0g q8h静脉滴注治疗多重耐药鲍曼不动杆菌HAP，头孢哌酮对泛耐药鲍曼不动杆菌MIC小于48，且T〉MIC%大于100%时，可以获得较好的临床和微生物学疗效，鲍曼不动杆菌全被清除，可作为临床应用的推荐方案。

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M 型、OXA型和其他型共5大类型。

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler 分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

1、ESBLs主要属2be\2br\2ber类酶，是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)

β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用

专家共识（2020年版）

一、概述

革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。

二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况

β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：

一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；

二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D 类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：

表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性

孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV 型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型。