铂类抗肿瘤药物研究进展58页PPT
合集下载
铂类药物的研究新进展
针对传统铂类药物的耐药性问题， 研究者正在开发新型铂类药物， 以提高疗效和降低副作用。
靶向性药物设计
新型铂类药物通过靶向特定的肿 瘤细胞或肿瘤微环境，以提高疗 效和减少对正常细胞的毒性。
药物结构优化
通过改变铂类药物的结构，以提 高药物的稳定性、水溶性和细胞 内活性，从而增强抗癌效果。
铂类药物的抗癌机制研究
铂类药物的研究新进展
• 铂类药物概述 • 铂类药物的研究进展 • 铂类药物的临床试验与疗效评估 • 铂类药物的安全性与副作用 • 铂类药物的未来展望与研究方向
01
铂类药物概述
铂类药物的定义和分类
定义
铂类药物是一种含有铂元素的金属络 合物，具有广谱的抗癌活性。
分类
根据结构特征，铂类药物可分为三代， 第一代包括顺铂和卡铂，第二代包括 奥沙利铂和奈达铂，第三代包括洛铂 和奥铂。
1 2
铂类药物与靶向药物的联合应用
将铂类药物与针对特定肿瘤标志物的靶向药物联 合使用，以提高疗效和克服耐药性。
铂类药物与免疫药物的联合应用
将铂类药物与免疫药物联合使用，通过调节免疫 反应增强抗癌效果，为肿瘤治疗提供新的策略。
3
铂类药物与天然产物的联合应用
将铂类药物与某些天然产物联合使用，可以产生 协同抗癌作用，同时降低药物剂量和副作用。
细胞毒作用机制
铂类药物主要通过与DNA结合， 引发DNA损伤，导致肿瘤细胞凋 亡或细胞周期停滞，从而发挥抗
癌作用。
抑制肿瘤血管生成
研究发现铂类药物可以抑制肿瘤血 管生成，切断肿瘤营养供给，从而 抑制肿瘤生长。
调节肿瘤免疫
铂类药物可以调节肿瘤免疫微环境， 增强免疫细胞的抗肿瘤活性，提高 抗癌效果。
铂类药物与其他药物的联合应用研究
靶向性药物设计
新型铂类药物通过靶向特定的肿 瘤细胞或肿瘤微环境，以提高疗 效和减少对正常细胞的毒性。
药物结构优化
通过改变铂类药物的结构，以提 高药物的稳定性、水溶性和细胞 内活性，从而增强抗癌效果。
铂类药物的抗癌机制研究
铂类药物的研究新进展
• 铂类药物概述 • 铂类药物的研究进展 • 铂类药物的临床试验与疗效评估 • 铂类药物的安全性与副作用 • 铂类药物的未来展望与研究方向
01
铂类药物概述
铂类药物的定义和分类
定义
铂类药物是一种含有铂元素的金属络 合物，具有广谱的抗癌活性。
分类
根据结构特征，铂类药物可分为三代， 第一代包括顺铂和卡铂，第二代包括 奥沙利铂和奈达铂，第三代包括洛铂 和奥铂。
1 2
铂类药物与靶向药物的联合应用
将铂类药物与针对特定肿瘤标志物的靶向药物联 合使用，以提高疗效和克服耐药性。
铂类药物与免疫药物的联合应用
将铂类药物与免疫药物联合使用，通过调节免疫 反应增强抗癌效果，为肿瘤治疗提供新的策略。
3
铂类药物与天然产物的联合应用
将铂类药物与某些天然产物联合使用，可以产生 协同抗癌作用，同时降低药物剂量和副作用。
细胞毒作用机制
铂类药物主要通过与DNA结合， 引发DNA损伤，导致肿瘤细胞凋 亡或细胞周期停滞，从而发挥抗
癌作用。
抑制肿瘤血管生成
研究发现铂类药物可以抑制肿瘤血 管生成，切断肿瘤营养供给，从而 抑制肿瘤生长。
调节肿瘤免疫
铂类药物可以调节肿瘤免疫微环境， 增强免疫细胞的抗肿瘤活性，提高 抗癌效果。
铂类药物与其他药物的联合应用研究
铂类金属抗癌药物的研究进展
文章编号 1000-5269(2003)02-0209-06铂类金属抗癌药物的研究进展郭建阳1,郑念耿2(1.贵州大学化学系,贵州贵阳 550025;2.安徽全椒古何中学,安徽全椒 2395411)摘 要 铂类金属抗癌配合物的研究始于1969年,经过30多年的发展,取得了重大进展。
顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了一场新的革命,几种新型的铂类抗癌药物已推出。
作者综述铂类金属抗癌药物的历史、现状、发展及其作用机理。
关键词 顺式铂配合物;反式铂配合物;抗癌药物;机理中图分类号 O614.829+6; 文献标识码 A0 前言自1967年美国密执安州立大学教授Rosenberg B .和Ca mp V .发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了迅速的发展[1]。
顺铂和卡铂已成为癌症化疗不可缺少的药物。
1995年WH O 对上百种治癌药物进行排名,顺铂的综合评价(疗效,市场等)位居榜前,列第2位。
另据统计,在我国以顺铂为主或有顺铂参加配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂和卡铂所获得的成就,极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。
在过去的25年里有几千个新的铂族化合物进入筛选,其中的28个化合物进入临床研究,有4个化合物已获得批准进入市场,还有2～3个化合物将获得生产批文。
展现了铂族抗癌药物良好的应用前景。
1 顺式构型的铂类抗癌药物1.1 第—代铂族抗癌药物———顺铂(Cisplatin )顺铂(Cisplatin )是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis -Pt [(NH 3)2Cl 2],相对分子质量为300。
其结构式为:顺铂是最经典的无机配合物,1965年美国生理学家Rosenberg B .等在研究电磁场作用下微生物的生长情况时偶然发现其抗癌作用,Rosenber g 意识到了潜在的科学意义。
目前它已成为治疗癌症最有效的药物之一。
其特点是:抗癌作用强,抗癌活性高;与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性,有利于临床的联合用药。
铂类抗肿瘤药物研究进展PPT专业课件
目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物 中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症 中被推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中 还作为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为 首选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
.
4
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
5
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反 异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用， 1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。
铂类抗肿瘤药物研究进展
.
1
前言
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病， 为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国 密执安州立大学教授Rosenberg 和Van Camp 等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效 的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应 用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活 跃的研究和开发领域之一。
2.2 奈达铂（nedaplatin）
.
20
化学名：顺-二氨基甘醇酸铂
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
CAS No.：95734-82-0
性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末
结构式：
O
H3N
O
C
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为 首选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
.
4
化学名：顺二氨二氯铂
分子式：Cl2H6N2Pt 分子量：300.05
CAS No.：15663-27-1
性状：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末
结构式：
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl 顺式
5
顺铂于1844年制得，1898年分离得到顺反 异构体，1967年发现其顺式异构体有抗癌作用， 1969年开始应用于临床，1978年投入美国市场。
铂类抗肿瘤药物研究进展
.
1
前言
恶性肿瘤是严重威胁人类生命的多发病， 为人类的第二大杀手。自从20世纪60年代美国 密执安州立大学教授Rosenberg 和Van Camp 等人发现顺铂具有抗癌活性以来，铂族金属抗 癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。
目前，顺铂、卡铂已成为治疗癌症最有效 的药物之一，在世界范围内得到广泛的临床应 用。同时铂族金属药物也是当前抗癌药最为活 跃的研究和开发领域之一。
2.2 奈达铂（nedaplatin）
.
20
化学名：顺-二氨基甘醇酸铂
分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18
CAS No.：95734-82-0
性状：白色或微黄色疏松块状物或粉末
结构式：
O
H3N
O
C
铂配合物抗肿瘤药课件
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
发现史
20世纪60年代，Rosenberg等人在研
究直流电场对大肠杆菌生长的影响时发现
铂电极的电解产物可以抑制大肠杆菌的细
胞分裂。
继续研究发现在其中起作用的就是顺
铂，活体实验更证实顺铂有抗肿瘤活性,
至此开辟了铂配合物以及其他金属配合物 Barnett Rosenberg
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
第二代铂类抗癌药——卡铂 (Carboplatin, CBP)
抗癌作用机理 与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药物。主要通过引
起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功能而产生细 胞毒作用。
由于作用机理相同，卡铂与顺铂具有交叉耐药性(交 叉度达90% )。
光活化化疗药物就是基于这一策略的新型药物体系。
hv 前药
（光活化化疗药物）
化疗药物
可以通过控制光照区域，实现对肿瘤组织的选择性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
结语
顺铂发现历史带给我们今天的科学研究不少重 要的启示。
推荐阅读：
王夔院士
顺铂—多学科探索的成果
化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂
性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。 用法：静脉注射。 适应症：常用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切 除后三期结肠癌。 不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
性较好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
抗肿瘤药研究新进展 PPT
近年来，分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿
瘤本质正在逐步阐明；大规模快速筛选、组合化学、 基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开发 进程；抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的 时代。相信在不久的将来，疗效更好、副作用更小 的抗肿瘤药物将会越来越多的应用于临床，肿瘤患 者的生活质量及生存时间将会大大得到提高和延长。
抗肿瘤药药理学 研究新进展
一、概况 二、主要抗肿瘤药 三、抗肿瘤药研究新策略 四、抗肿瘤药物作用机制的研究进展 五、抗肿瘤药物的应用进展 六、展望
一、概况
恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之 一,据WHO 统计, 在全世界50多亿人口中平均每 年死于恶性肿瘤者达690万人, 新发病例为870 万例, 且数字还在逐年增加。外科疗法与放射疗 法在恶性肿瘤治疗中具有重要作用, 但由于肿瘤 往往出现扩散与转移, 对于恶性肿瘤迫切需要全 身性的有效治疗方法, 因此药物治疗成为不可缺 少的治疗方法。
（4）针对分化簇CD20和CD52的单克隆抗体
（5）同位素标记的分子靶向治疗药
3.以肿瘤新生血管为靶点的抗肿瘤药：
肿瘤持续生长依赖于肿瘤血管生成, VEGFR2、 bFGFR、PDGFRb等均为重要的血管生成相关的受 体络氨酸激酶, 通过阻断血管生成达到抑制肿瘤细 胞生长成为研究肿瘤药物治疗的一条重要途径。目 前已有20余种肿瘤新生血管生成抑制剂分别进入一 至三期临床试验。
5.靶向抗肿瘤药：
（1）酪氨酸激酶抑制剂，如尼妥珠单抗 （Nimotuzumab）、帕尼单抗（Panitumumab）以 及达沙替尼（Dasatinib，百时美施贵宝公司）等
（2）哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，如依维莫 司（Everolimus，诺华公司）
（3）血管内皮细胞增殖抑制剂，如恩度 （Endostatin，烟台麦得津公司）及考布他汀及其 衍生物
铂类药物的新进展共56页文档
13、遵守纪律的风气的培养，只有领 导者本 身在这 方面以 身作则 才能收 到成效 。—— 马卡连 柯 14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅 精神以 及同全 世界劳 动者的 团结一 致，是 取得最 后胜利 的保证 。—— 列宁 摘自名言网
15、机会是不守纪律的。——雨果
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
பைடு நூலகம்
铂类药物的新进展
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
15、机会是不守纪律的。——雨果
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
பைடு நூலகம்
铂类药物的新进展
11、战争满足了，或曾经满足过人的 好斗的 本能， 但它同 时还满 足了人 对掠夺 ，破坏 以及残 酷的纪 律和专 制力的 欲望。 ——查·埃利奥 特 12、不应把纪律仅仅看成教育的手段 。纪律 是教育 过程的 结果， 首先是 学生集 体表现 在一切 生活领 域—— 生产、 日常生 活、学 校、文 化等领 域中努 力的结 果。— —马卡 连柯(名 言网)
第三讲抗肿瘤药物研究进展幻灯片
（四）抑制蛋白质合成与功能的药物
1.微管蛋白活性抑制药 长春碱类 与微管蛋白相结合，抑制微管聚集，破坏纺锤 丝的形成。属周期特异性药物，作用于M期， 也能干扰蛋白质合成和RNA多聚酶，对G1期 也有作用。 长春碱（vinblastine） 长春新碱（vincristin） 长春地辛（vindesine）长春瑞宾
分子靶向药物的特点
高特异性
高亲合力
理想的靶向药物
高通透性
高同源性
高稳定性
分子靶向治疗的难点
癌基因突变 人源化
分子靶向治 疗的难题
寻找特异性 靶点
肿瘤诊 断
1 细胞信号转导及其靶向抗癌药
1.1蛋白酪氨酸激酶及其靶向抑制剂
蛋白酪氨酸激酶(PTK) 是一组蛋白酪氨酸残基 磷酸化酶， 能催化 A T P上的磷酸基转移到许 多重要 的蛋白酪氨酸残基上， 使其磷酸化， 从而激活各种底物酶， 通过一系列生物效应 影响细胞的增殖、 分化。
0 Breast
Colon
Kidney
Liver
1978–1980 1984–1986 1987–1989
Lung* Ovary Pancreas
*1-year survival rate
Data from the EUROCARE II study
二、抗肿瘤药物现状
60年来 ,新的抗肿瘤药物不断涌现 ,且疗效确切、 不良反应少、 价 格适中。
分子靶向药物与传统化疗药物的对比
传统化疗药物
分子靶向药物
DNA,RNA或蛋白质 特定蛋白分子，核苷酸 片断
差
强
差别很大
效果明显
消化道和造血系统 少有，但独特反应
分子靶向药物与传统化疗药物的对比
铂类化疗药-优秀PPT文档
铂 细胞毒作用，与顺 小细胞肺癌及慢性 限制性毒性中，
铂的抑瘤作用相似 粒细胞白血病
血小板减少最强
和较强。毒性与卡
烈；
铂相似，主要是骨
胃肠道毒性
髓造血抑制，肾毒
性较低。
化疗方案
方案
部位
DF 顺铂(DDP)+氟尿嘧啶(5-Fu)
头颈部癌、食管癌、宫颈癌
CBP+5-Fu 卡铂+氟尿嘧啶
头颈部癌
T它C有IP2紫种杉分醇子+结异卡构铂环：一磷种酰是顺胺式（结构IF，O它）的两+个顺氯铂原子和两个氨原子团分别连在铂原子头的两颈侧部； 癌、宫颈癌
抗其复制和转录 颈部肿瘤有一定疗 神经毒性； 效。对5-Fu治疗无 胃肠道反应：多 效的大肠癌，对其 为轻、中度，腹 他铂类耐药的有效。泻反应常见；
血液学毒性等
与伊立替康合 与5-Fu
用时增高胆碱 具有协
能综合征的发 同作用，
生；联合氟尿 体内外
嘧啶有协同抗 研究表
癌作用
明与顺
铂间无
交叉耐
药性
洛 对多种瘤细胞株有 主要用于乳腺癌、 血液毒性：剂量
铂 要是引起靶细胞 主要用于小细胞 半数以上可有 警惕毒性的相加， 征与顺
DNA的链间及 肺癌、卵巢癌、 不同程度的白 特别是骨髓抑制 铂相似，
链内交联，破坏 睾丸肿瘤、头颈 细胞和血小板 或肾毒性的药物； 但肾毒
DNA而抑制肿 部鳞癌等，也用 减少
与氨基糖苷类药 性、消
瘤的生长
于非小细胞肺癌、 2、肾毒性较轻 物联用增加，可 化道反
1、铂类化疗药的各自特点
CTX+ CBP 环磷酰胺+卡铂 Dartmouth方案 顺铂+卡氮芥+氮烯唑胺+他莫昔芬 DVP 氮烯唑胺+长春地辛+顺铂 CAP 环磷酰胺+阿霉素+顺铂 ADOC 环磷酰胺+阿霉素+顺铂+长春新碱 ECF 表柔吡星+顺铂+氟尿嘧啶 TC 紫杉醇+卡铂
铂类配合物抗肿瘤药物研究进展
势。所以要进一步设计低毒、口服，与顺铂、卡铂无交叉抗药性的 药物。
O
H3N
O
Pt
H3N
O
O
(3) Carboplatin
O
H2N
O
Pt
H2N
O O
(4) Oxaliplatin 4
O
H3N
O
Pt
H3N
O
(5) 254-S
NH2
Pt NH
O O O
O
(6) DWA-2114R
在发现顺铂后的随后几年里，依据1973年Cleare 和Hoeschele总结的 构效关系，所设计新化合物主要集中在顺铂的类似物。最近，基于对 铂配合物抗药机理的深入了解，人们试图合理设计新的铂配合物。特
是，卡铂抗肿瘤谱与顺铂一致，而且仍采用静脉注射给药。最近， Oxaliplatin（TransplatinR、EloxatinR）(4)在法国和其他欧洲国家被批 准为结肠直肠癌的二线治疗，254-S（nedaplatin、AquplaR） (5)和 DWA-2114R（Miboplatin、NeoplatR）(6)在日本获得批准。尽管 Oxaliplatin在预临床实验中与顺铂无交叉抗药性，但仍未显出任何优
2
Cl
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
(1) Cisplatin
H 3N
Cl
Pt
H 3N
ClLeabharlann Cl(2)但顺铂也有一些不利因素，如毒副作用、抗肿瘤谱窄、抗药性及水溶 性低。严重的毒副作用，诸如肾毒性、神经毒性和呕吐等限制了给药 剂量，典型剂量为100mg/天，可连续五天给药。为了减少肾毒性，已 应用静脉内水合作用和利尿剂，尽管对门诊病人这种治疗是不方便的。 5-羟色胺（血清素）受体拮抗药也有助于缓解一些病人的恶心、呕吐 现象。一些保护救助试剂如美司钠(mesna)、WR-2721，二乙基二硫代 氨基甲酸盐、硫代硫酸盐也被利用来控制顺铂的毒性。但是，这些试
O
H3N
O
Pt
H3N
O
O
(3) Carboplatin
O
H2N
O
Pt
H2N
O O
(4) Oxaliplatin 4
O
H3N
O
Pt
H3N
O
(5) 254-S
NH2
Pt NH
O O O
O
(6) DWA-2114R
在发现顺铂后的随后几年里，依据1973年Cleare 和Hoeschele总结的 构效关系，所设计新化合物主要集中在顺铂的类似物。最近，基于对 铂配合物抗药机理的深入了解，人们试图合理设计新的铂配合物。特
是，卡铂抗肿瘤谱与顺铂一致，而且仍采用静脉注射给药。最近， Oxaliplatin（TransplatinR、EloxatinR）(4)在法国和其他欧洲国家被批 准为结肠直肠癌的二线治疗，254-S（nedaplatin、AquplaR） (5)和 DWA-2114R（Miboplatin、NeoplatR）(6)在日本获得批准。尽管 Oxaliplatin在预临床实验中与顺铂无交叉抗药性，但仍未显出任何优
2
Cl
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
(1) Cisplatin
H 3N
Cl
Pt
H 3N
ClLeabharlann Cl(2)但顺铂也有一些不利因素，如毒副作用、抗肿瘤谱窄、抗药性及水溶 性低。严重的毒副作用，诸如肾毒性、神经毒性和呕吐等限制了给药 剂量，典型剂量为100mg/天，可连续五天给药。为了减少肾毒性，已 应用静脉内水合作用和利尿剂，尽管对门诊病人这种治疗是不方便的。 5-羟色胺（血清素）受体拮抗药也有助于缓解一些病人的恶心、呕吐 现象。一些保护救助试剂如美司钠(mesna)、WR-2721，二乙基二硫代 氨基甲酸盐、硫代硫酸盐也被利用来控制顺铂的毒性。但是，这些试
铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展_孙俊
为中心的结构上竭尽变化， 其根本目的在于降低毒性、 克服耐药 性、 扩展抗瘤谱。 共衍生出下列铂类化合物： 顺铂类药物， 如顺铂、 （;</;=） （)(567869:)） ； 含环丁二羧酸基团 的卡铂 奈达铂 123"-#4%、 （;<0） （()8&7869:)） 类药 物 ， 如卡铂 恩洛铂 及 />="!!?%、 、 @2!"! 、 （A():7869:)） （/=;B） （C D 折尼铂 ； 环己二胺 类药物， 如奥沙利铂 （:7+&7869:)） 和 C D @//0； 四价铂类化合物， 如异丙铂 、 奥马铂 EB0） （&+F67869:)） 及 GH"!$ 。 顺铂 I J:’7869:)， !） //0 K 于 !LML 年首次在美国上市， 是第一个上市的铂类抗肿瘤药物。 （ !! N " ! ） 顺铂在人体内的药代动力学主要符合二室模型， 分布半衰期 （ !! N " " ） 为 "- O ?L F:)P 清 除 半 衰 期 为 -. O M4 Q； 给药 $ Q 后排出 给 药 后 - 5 仅 排 出 "MR O !-R O "MR ， "? Q 后 排 出 !.R O 4?R ， 胆道也有少部分排出； 注射 ! Q 后 ?-R 以结合形式存在于血 -?R ， 浆中， 属不可逆性结合， 结合铂无抗瘤活性， "? Q 结合率超过 L#R ， 有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短。 顺铂仍是目前应用最广 泛的药物之一， 含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案， 亦是小细胞肺癌的主要组方之一 S ! T 。 顺铂是头颈癌单药有效率最 （- D UV） 高的药物之一； 顺铂加五氟尿嘧啶 是头颈癌化疗的标准方 案之一， 联合紫杉醇、 吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方 （ 尤其是非精原细胞性 ） 案。 顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌 、 卵巢癌 的主要治疗药物 S " T 。 顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、 骨 肉瘤、 食管癌、 胃癌等的标准化疗方案。 （J6+*&7869:)， 卡铂 "） ;<0） 英 "# 世纪 .# 年代由美国施贵宝公司、 国 癌 症 研 究 所 及 W&Q+’&) H699Q(X 公 司 合 作 开发。 卡铂结构上以 ;</;= 取代顺铂分子 上的两个氯离子， 增加了化合物的水溶性。
《铂类药物的新进展》PPT课件
②Study of nedaplatin and 5-FU with concurrent
For esophageal cancer
①Study of nedaplatin, ADM and 5-FU for treatment
previously untreated esophageal cancer by OGSG
4〕与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案.
5〕含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案.
二、卡铂〔Carboplatin、CBP〕
20世纪80年代由美国施贵宝、英 国癌症研究所以及TohrsonMatth -ey公司合作开发.其结构上以环 丁二羧酸基团〔CBDCA〕取代 DDP分子上的两个氯离子,增加 了化合物的水溶性.
铂类抗癌药物的发展
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后,科学家就开始不懈 努力地在以铂为中心的结构上极尽变化, 其根本目的在于： 1〕降低铂类化合物的毒性； 2〕克服DDP在治疗过程中常出现的耐药 性；3〕扩展铂类化合物的抗瘤谱.
计其发展衍生出四类铂化合物.
顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin；
药代动力学特点：DDP在人体内 药动学主要符合二室模型,主要 经尿排出,24hrs排出18～34％,给药后5天仅排出27～54 ％,胆道也有少部分排出.DDP注射后以结合形式存于血 浆,24hrs结合率超过90％,是不可逆性结合,结合铂无抗瘤 活性,有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短.
DDP上市至今已超过30年,但仍是目前应用最
Kurata T et.,
Br J Cancer. 2004 Jun 1;90<11>:2092-6.
For esophageal cancer
①Study of nedaplatin, ADM and 5-FU for treatment
previously untreated esophageal cancer by OGSG
4〕与其它化疗药联合是侵袭性膀胱癌、骨肉 瘤、食管癌、胃癌等标准化疗方案.
5〕含铂方案是非霍奇金淋巴瘤的备选二线方 案.
二、卡铂〔Carboplatin、CBP〕
20世纪80年代由美国施贵宝、英 国癌症研究所以及TohrsonMatth -ey公司合作开发.其结构上以环 丁二羧酸基团〔CBDCA〕取代 DDP分子上的两个氯离子,增加 了化合物的水溶性.
铂类抗癌药物的发展
当DDP作为平面四方形的简单结构被 发现有抗肿瘤作用后,科学家就开始不懈 努力地在以铂为中心的结构上极尽变化, 其根本目的在于： 1〕降低铂类化合物的毒性； 2〕克服DDP在治疗过程中常出现的耐药 性；3〕扩展铂类化合物的抗瘤谱.
计其发展衍生出四类铂化合物.
顺铂类药物：如DDP、SKI2503R、Nedaplatin；
药代动力学特点：DDP在人体内 药动学主要符合二室模型,主要 经尿排出,24hrs排出18～34％,给药后5天仅排出27～54 ％,胆道也有少部分排出.DDP注射后以结合形式存于血 浆,24hrs结合率超过90％,是不可逆性结合,结合铂无抗瘤 活性,有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短.
DDP上市至今已超过30年,但仍是目前应用最
Kurata T et.,
Br J Cancer. 2004 Jun 1;90<11>:2092-6.
《铂类化疗药浅析》课件
《铂类化疗药浅析》PPT 课件
这个PPT课件将为你带来关于铂类化疗药的深入分析，包括背景介绍、药物种 类、临床应用、不良反应、发展趋势等内容。
背景介绍
铂类化疗药是一类常用于肿瘤治疗的药物，具有悠久的历史和广泛的临床应用。它们通过特定的 作用机制发挥抗肿瘤作用。
铂类化疗药种类
顺铂
广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、前列腺癌等。
除了肺癌和卵巢癌，铂类 化疗药还被应用于其他多 种肿瘤的治疗，如乳腺癌、 胃癌等。
铂类化疗药的不良反应
• 肾功能损害 • 消化道反应 • 肾上腺皮质功能减退 • 神经系统损害
铂类化疗药的发展趋势
1
靶向治疗与铂类化疗药的联
2
合应用
将靶向治疗与铂类化疗药结合使用， 有望进一步提高肿瘤治疗效果。
新型铂类化疗药的研究进展
科学家们正在开发新型铂类化疗药， 以提高疗效并减少不良反应。
结束语
铂类化疗药在肿瘤治疗中扮演重要角色，不仅有着悠久的历史，还具有广泛 的临床应用。未来的研究将进一步拓展其应用领域。
卡铂
对某些肿瘤表现出更高的疗效，如肺癌、胃癌等。
奥沙利铂
是一种新型铂类药物，在治疗胃癌床应用
肺癌治疗
铂类化疗药在肺癌的一线 和二线治疗中起到重要作 用，提高患者的生存率。
卵巢癌治疗
铂类化疗药常被用于卵巢 癌的治疗，单药或联合用 药均可获得较好的疗效。
其他肿瘤治疗
这个PPT课件将为你带来关于铂类化疗药的深入分析，包括背景介绍、药物种 类、临床应用、不良反应、发展趋势等内容。
背景介绍
铂类化疗药是一类常用于肿瘤治疗的药物，具有悠久的历史和广泛的临床应用。它们通过特定的 作用机制发挥抗肿瘤作用。
铂类化疗药种类
顺铂
广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、前列腺癌等。
除了肺癌和卵巢癌，铂类 化疗药还被应用于其他多 种肿瘤的治疗，如乳腺癌、 胃癌等。
铂类化疗药的不良反应
• 肾功能损害 • 消化道反应 • 肾上腺皮质功能减退 • 神经系统损害
铂类化疗药的发展趋势
1
靶向治疗与铂类化疗药的联
2
合应用
将靶向治疗与铂类化疗药结合使用， 有望进一步提高肿瘤治疗效果。
新型铂类化疗药的研究进展
科学家们正在开发新型铂类化疗药， 以提高疗效并减少不良反应。
结束语
铂类化疗药在肿瘤治疗中扮演重要角色，不仅有着悠久的历史，还具有广泛 的临床应用。未来的研究将进一步拓展其应用领域。
卡铂
对某些肿瘤表现出更高的疗效，如肺癌、胃癌等。
奥沙利铂
是一种新型铂类药物，在治疗胃癌床应用
肺癌治疗
铂类化疗药在肺癌的一线 和二线治疗中起到重要作 用，提高患者的生存率。
卵巢癌治疗
铂类化疗药常被用于卵巢 癌的治疗，单药或联合用 药均可获得较好的疗效。
其他肿瘤治疗
铂类药物的研究新进展共72页
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 背脊。——非洲 2、最困难的事情就是认识自己。——希腊 3、有勇气承担命运这才是英雄好汉。——黑塞 4、与肝胆人共事，无字句处读书。——周恩来 5、阅读使人充实，会谈使人敏捷，写作使人精确。——培根
铂类药物的研究新进展
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒