非霍奇金淋巴瘤的研究进展_李禹兵 (1)
儿童非霍奇金淋巴瘤的研究进展
１ 一 般 特 征
１Ｉ 病 因和临床 ．
肿 瘤 的发生 受 多种 因素 的影 响 ． 境 幽 环
恒定
（ｔ ｙａ ． Ｃｔ Ｃ ） 一个在 连接 区。这些 区域均是 １ ２易发 Ｃ ４
素包括物理 、 化学和生 物 ， 自身 因素 为遗传 和各种 免疫 缺 而
陷病。儿童淋 巴瘤与 Ｅｓ ｉ—Ｂｎ病毒 （ Ｂ ） ｐｔｎ ａ＂ ｅ Ｅ Ｖ 的关系 已被 人 们认 识 ， 而放射 线 、 然 吸烟 也不 容忽视 妇 女 怀孕后期 （ — ８ １ ０月） 常接受低剂量故射线照 射会 明显增 加产后小 儿恶性 经 淋 巴瘤 的发生＿ 。尽管 许多 辐射 区儿 童 血液 病发 病率并 未 ｊ 增高 ． 专家认为仍有必要进行 系统 的健 康检查 ｌ 。吸 烟也是 ４ ｊ
近年来利用 棱型 分析也 是诊 断上 的一 大进步 。用 核型
分析技术 和 ＦＳ 发 现 Ｂ细 胞 主要 基 因 改变 为 ：２ １ｑ 、 Ｉ Ｈ １、３ “ ｌ 、ｑ 及 ２ｑ 并发现诊 断意 义的染色体异 型 ： ４ ２” ２ ； 如滤 泡型 恶性淋 巴瘤 中 ｔ １； ８ （ ３ ； ２ ）边 缘 带 型 恶性 淋 巴瘤 ｔ （４ ｌ） 町２ 町１ 、 （ １１） ｑ３ ｑ２ ； １；４ （ １；３ ）若有 ｔ ；４ （ ２ ；３ ） Ｂｒｉ 淋巴瘤 的 （ １）ｑ４ ｑ２ 是 ｕｋ ｔ ８ ｔ
（ ｕ ｉ ’ ｌ ｐｏｍ）淋巴母细胞淋 巴瘤 （ｙ ｐｏｌ ｔ ｙ ｐｏ ａ 和 问变性 大细 胞淋 巴瘤 （ｔｐ ｓｃｌ Ｂ ｒ ｔ ｓｙ ｈｎ 、 ｋｔ ｍ １ ｈｂ ｓｃｌ ｈｍ ） ｍ ａｉ ｍ ａ ｌ ｔ ｍ ａｉ 本 文综述 了近 年来Ｊ ￣ 淋巴瘤诊断研究 的新 方法 、 ＬＩ ！ 发病机制如 生物致瘤 、 因突 变等方 面的进展。 基 ｃｌ ｌ ｆＨ Ａ 皿 ） ｅ ｙ ｍ Ｌ 。 ｌ ｎ
非霍奇金淋巴瘤临床疗效与预后评价的现状和进展
非霍奇金淋巴瘤临床疗效与预后评价的现状和进展杜美莲【摘要】为了更好地评价非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床疗效和预后,通过复习国内外相关文献,发现多种指标可以有效地运用于临床,包括传统评价国际预后指数、病理类型、临床分期、治疗方法、初治疗效、病灶稳定或病灶进展、最大肿瘤直径、结外受累部位数、乳酸脱氢酶等以及新近评价肿瘤标志物CA125、分子生物学指标、免疫及相关指标、正电子射出断层造影CT中2-氟-2-脱氧-D-葡萄耱最大标化摄取值等.该文就NHL病临床疗效与预后评价的相关指标予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)022【总页数】4页(P4081-4084)【关键词】非霍奇金淋巴瘤;临床疗效;临床预后;评价【作者】杜美莲【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液内科,上海200437【正文语种】中文【中图分类】R559非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin lymphoma，NHL)在恶性淋巴瘤中占90%以上，近几十年来其发病率有明显的上升趋势，发达国家的发病率显著高于非洲和亚洲地区。
既往临床上多以国际预后指数(international prognostic index，IPI)或矫正指数对NHL的疗效及预后进行评估，并制订相应的治疗方案。
近年来，NHL的疗效及预后的分析逐步从病理类型IPI分析向细胞遗传学和分子生物学转变，发现p53基因、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)等与NHL 的疗效及预后密切相关。
1 传统评价1993年，有学者运用多因素回归分析法分析了欧美国家2031例中高度恶性成年人NHL的治疗结果和预后因素，发现年龄、临床分期、行为状况、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)及淋巴结外受侵部位数目是NHL的独立预后因素，从而提出NHL的IPI模型，将NHL的预后分为低危(0或1分)、低中危(2分)、中高危(3分)和高危(4或5分)4组［1］。
硼替佐米治疗非霍奇金淋巴瘤研究进展
㊃综述㊃通信作者:夏炳森,E m a i l :2270458081@q q.c o m 硼替佐米治疗非霍奇金淋巴瘤研究进展宋 蕾,夏炳森,林玉珊,冯绪梅(潍坊医学院临床医学院,山东潍坊261042) 摘 要:非霍奇金淋巴瘤(N H L )是一组有不同组织学特点和起病部位的淋巴瘤,早期易发生远期扩散㊂通常N H L 对传统的化疗方案敏感,但一部分N H L 短期内易复发,复发后预后不佳㊂硼替佐米是第一个临床应用于治疗恶性肿瘤的蛋白酶体抑制剂,治疗多发性骨髓瘤(MM )疗效肯定㊂研究表明,该药同样能在N H L 中发挥抗肿瘤作用㊂近年来,国外有多家医学机构报道硼替佐米治疗N H L ,且取得一定疗效,本文就硼替佐米对N H L 可能作用机制㊁临床应用及不良反应作一综述㊂关键词:淋巴瘤,非霍奇金;抗肿瘤联合化疗方案;硼替佐米中图分类号:R 733.4 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2017)10-0912-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2017.10.022 侵袭性非霍奇金淋巴瘤(N H L )通过常规化疗后部分可治愈,部分缓解后复发,预后不良[1]㊂而惰性亚型N H L 通过目前疗法治愈的可能性小[2]㊂都提示N H L 迫切需要新的治疗方法㊂在过去十年里,蛋白酶抑制剂(P I s )硼替佐米(B o r t e z o m i b ,万珂,V e l c a d e )广泛应用于多发性骨髓瘤(MM )和套细胞淋巴瘤(M C L )的治疗,使患者受益良多㊂最近临床学者对硼替佐米在多种亚型N H L 包括复发和难治弥漫大B 细胞淋巴瘤(D L B C L )㊁华氏巨球蛋白血症(WM )㊁边缘区淋巴瘤(M Z L )㊁滤泡性淋巴瘤(F L )及外周T 细胞淋巴瘤(P T C L )的治疗应用中进行了探讨,发现硼替佐米治疗N H L 可取得显著疗效㊂本文就硼替佐米在NH L 治疗中的可能机制㊁临床应用和未来前景作一综述㊂1 硼替佐米作用机制1.1 泛素-蛋白酶体系统(U P S )及硼替佐米结构特点 蛋白酶体是一种多蛋白复合物,作为U P S 的一部分,负责降解泛素介导的蛋白质㊂真核细胞利用此系统选择性破坏折叠错误或缺损的多肽,来保证细胞内合成蛋白的质量[3]㊂将泛素标记的不符合要求的蛋白降解,对正常细胞的循环㊁功能十分重要,它保护细胞免受热休克及氧化应激的损害,避免蛋白酶体通路遭受抑制而致使细胞周期阻滞和细胞凋亡㊂硼替佐米是一种小分子的水溶性双肽基硼酸盐类似物,是26S 蛋白酶体的可逆性抑制剂㊂26S 蛋白酶体由1个20S 的核心部分和2个19S 的调节部分构成,硼替佐米能直接与20S 核心部分的活性位点苏氨酸结合,干扰其糜蛋白酶/胰蛋白酶活性从而影响蛋白质降解[4]㊂1.2 作用于淋巴瘤的可能机制1.2.1 抑制核转录因子κB (N F -κB )信号通路 N F -κB 是一类关键性因子,它与免疫细胞的活化,T ㊁B淋巴细胞的发育,应激性反应,细胞凋亡等多种细胞活动有关㊂N F -κB 在胞浆中与抑制性核因子κB(I κB )相结合,当磷酸化或泛素化的I κB 降解后,N F -κB 转移到核内激活它的靶基因,促进细胞的生长㊂而硼替佐米能明显减少I κB 的降解,I κB 与N F -κB 结合后能有效抑制N F -κB 的活性,抑制与细胞增殖相关的基因的表达,最终导致肿瘤细胞凋亡㊂已有研究显示P I s 通过抑制N F -κB 通路,选择性诱导人类瘤细胞周期停滞,从而导致细胞死亡[5]㊂1.2.2 调节细胞内凋亡信号通路 细胞内凋亡信号主要包括c a s p a s e 相关的凋亡信号,c a s p a s e 能够切断细胞与周围细胞的联络㊁阻断D N A 复制和修复㊁破坏D N A 和核结构㊁诱导细胞吞噬和整合为凋亡小体,最终导致细胞的凋亡㊂c -J u n 氨基末端激酶(J N K )是丝裂原活化蛋白激酶(MA R K )通路家族的重要成员之一,是蛋白酶抑制细胞凋亡的信号分子,介导细胞信号的转导㊂研究显示硼替佐米可以激活J N K 信号通路并导致肿瘤细胞凋亡[6]㊂1.2.3 调控凋亡相关蛋白 硼替佐米通过抑制蛋白酶体使细胞周期调控因子积累而阻断细胞周期;并通过调节抑凋亡蛋白和促凋亡蛋白而直接诱导细胞凋亡㊂B c l -2蛋白家族主要通过控制线粒体释放阻止细胞凋亡㊂研究发现P I s 可能通过抑制B c l -2的表达,从而解除B C L -2对细胞色素C 的释放阻滞,最终启动凋亡信号通路诱导细胞凋亡㊂另外,P I s 通过抑制p 53转录活性以及p 53的泛素化,导致蛋白㊃219㊃‘临床荟萃“ 2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2017,V o l 32,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.酶体降解[7]㊂1.2.4调节细胞周期相关蛋白大量研究表明硼替佐米通过上调周期蛋白依赖性激酶抑制因子(C K I s)的表达,选择性抑制肿瘤组织周期蛋白依赖性激酶(C D K s)的活性,从而抑制肿瘤细胞周期蛋白的表达,阻止肿瘤细胞的异常增殖[8]㊂除此之外,P I s 可以抑制细胞外信号调节激酶信号,在P T C L中,硼替佐米通过下调m i c r o R N A187㊁去磷酸化细胞信号外调节激酶(E R K)㊁蛋白激酶B(A K T)的表达来抑制细胞增殖[9]㊂1.2.5其他①活性氧的产生及热休克的影响㊂已有研究证明硼替佐米通过利用活性氧的产生及热休克反应来诱导M C L瘤细胞的凋亡[10]㊂②未折叠蛋白(U R P)反应的中断,内质网(E R)的应激㊂蛋白酶体活性的调节可能导致U R P反应的中断,增加E R应激,最终导致细胞凋亡,并导致疾病[11]㊂③干扰肿瘤微环境的相互作用㊂④应激反应㊂P I s可以抑制肿瘤细胞对多种应激因素的反应,包括如乳酸酸中毒㊁染色体不稳定㊁D N A损伤,可以利用这种机制对N H L细胞造成致命损伤[12]㊂⑤抗血管生成因素的影响,硼替佐米通过N F-k B途径介导,显示出促进化学耐药性㊁介导细胞增殖㊁肿瘤转移和血管发生的作用[13]㊂2硼替佐米的临床应用2.1M C L M C L是少见的B细胞恶性肿瘤,占N H L的3%~10%,而硼替佐米是第一个通过美国食品和药物管理局(F D A)批准应用于M C L治疗的靶向药物[14]㊂目前,硼替佐米常联合化疗药用于M C L的治疗㊂C h a n g等[15]进行了两项试验,均应用硼替佐米㊁利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁长春新碱㊁阿霉素㊁地塞米松(V c R-C V A D)诱导,利妥昔单抗巩固与维持治疗㊂第一项试验纳入30例初治患者,硼替佐米每周2次给药,随访42个月后,患者获得了较高的客观缓解率(O R R)及完全缓解/未确定完全缓解率(C R/C R u),3年无进展生存期(P F S)及3年总生存期(O S)均获益㊂第二项试验纳入75例患者,硼替佐米仅在第1周给药2次,获得反应者行利妥昔单抗维持或自体干细胞移植(A S C T)治疗,中位随访4.5年后,较第一项试验获得更高的O R R,3年P F S及O S 增高,且耐受性好,不良反应较少[16],得出结论V c R-C V A D治疗M C L效果显著,且为V c R-C V A D方案中硼替佐米的应用量提供了重要的参考价值㊂F u r t a d o等[17]将46例复发难治的M C L患者随机分为两组,一组应用环磷酰胺㊁多柔比星㊁长春新碱㊁泼尼松龙(C HO P)方案,另一组应用硼替佐米㊁环磷酰胺㊁多柔比星㊁长春新碱㊁泼尼松龙(V-C HO P)方案治疗,结果显示V-C HO P方案组获得了更高的O R R 及C R,且P F S及O S中位时间较C HO P组明显延长㊂不良反应方面,V-C HO P组中有更多的患者发生周围神经病变(B I P N),但大部分病变较轻,两组严重B I P N发生率差异无统计学意义㊂说明硼替佐米联合化疗方案治疗M C L效果显著且较为安全㊂R o b k等[18]进行的L YM-3002试验,纳入488例初治M C L患者,将患者随机分配到R-C HO P方案组或V R-C A P方案组中,随访40个月后,结果显示V R-C A P组P F S明显延长,O R R㊁C R㊁O S较R-C HO P 组更高㊂由此可见,硼替佐米治疗初治M C L较传统化疗方案效果更优,可作为一线治疗㊂除此之外,新的化疗联合方案不断尝试,M o r r i s o n等[19]纳入53例复发难治M C L患者,应用硼替佐米联合来那度胺(V R)方案进行治疗,结果显示这种新方案的O R R 不佳,可能是由于药物毒性或剂量不足造成,有待以后的研究改进㊂相关研究结果见表1㊂表1硼替佐米治疗M C L的相关研究来源治疗方案结果C h a n g等[15](2011)Ⅱ期V c R-C V A D:其中硼替佐米1.3m g/m2,第1,4,8和11天,21天1周期,序以利妥昔单抗维持治疗,共6个疗程O R R为90%,C R/C R u为77%,3年无进展生存率为63%和总生存率为86% C h a n g等[16](2014)Ⅱ期V c R-C V A D:其中硼替佐米1.3m g/m2,第1,4天,21天1周期序以利妥昔单抗维持或A S C T治疗,共6个疗程O R R为95%,C R为68%,3年无进展生存率及总生存率分别为72%和88%F u r t a d o等[17](2015)C HO P:环磷酰胺750m g/m2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m2(最大2m g/m2)第1天,静脉滴注和泼尼松龙100m g口服,第1~5天,V-C HO P:每周期硼替佐米,1.6m g/m2,第1,8天每21天,最多8个周期联合C HO P(同上)C H O P:O R R为48.8%,C R为21.7%,中位P F S为8.1个月,中位O S为11.8个月V-C H O P:O R R为82.6%,C R为34.8%,中位P F S为16.5个月,中位O S为35.6个月R o b a k等[18]L YM-3002(2015)R-C H O P:利妥昔单抗375m g/m2第1天,静脉滴注,环磷酰胺750m g/m2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m2(最大2m g/m2)第1天,静脉滴注,泼尼松100m g/m2口服第1~5天V R-C A P:用硼替佐米代替长春新碱:硼替佐米1.3m g/m2静脉滴注,第1,4,8和11天每21天一个疗程,共6个疗程R-C HO P:O R R为89%,C R为42%,中位P F S为14.4个月,4年总生存率为54%V R-C A P:O R R为92%,C R为53%,中位P F S为24.7个月,4年总生存率为64%M o r r i s o n等[19](2015)硼替佐米,1.3m g/m2,静脉滴注,第1㊁4㊁8,11天;来那度胺,每日20m g,口服,第1~14天㊂每21天1个疗程,最多8个疗程O R R为39.6%,C R为15.1%,中位P F S为7个月,中位O S为26个月2.2 F L F L属于N H L,是临床常见的惰性淋巴瘤㊂多数患者发现时已为晚期,普通治疗已经无法治愈,仅有少数早期患者经过放疗能够治愈,目前临㊃319㊃‘临床荟萃“2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r5,2017,V o l32,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.床上较多通过硼替佐米进行治疗[20]㊂E v e n s 等[21]进行了一项Ⅱ期临床试验,纳入33例初治F L 患者,应用硼替佐米联合利妥昔单抗(B R )方案治疗,获得较高的O R R ,P F S 及O S 获益㊂另有研究在B R 方案基础上增加其他化疗药物㊂如C o h e n 等[22]进行的Ⅱ期临床试验中,纳入20例初治F L 患者,行硼替佐米联合R C HO P 方案,获得了较前方案更高的O R R及C R ,并且P F S 明显延长,而O S 差异无统计学意义㊂B I P N 发生率较前增高,但大部分病变较轻㊂说明硼替佐米联合R C HO P 方案治疗F L 较单纯应用B R 方案更积极有效且较为安全,但样本小,仍需后续试验的验证支持㊂在复发难治F L 方面,C o h e n 等[22]纳入48例患者,行硼替佐米联合利妥昔单抗㊁环磷酰胺㊁长春新碱㊁泼尼松(R C V P )方案治疗,获得较高的O R R ,但C R 低,P F S 获益,疗效佳,为临床复治F L 治疗提供重要参考价值,但O S 尚未报道,需进一步研究㊂相关研究见表2㊂表2 硼替佐米F L 相关研究来源治疗方案结果E v e n sAM [21](2014)Ⅱ期B R :硼替佐米(1.6m g/mm 2,第1㊁8㊁15㊁22天,每35天1个疗程,共3个疗程)联合利妥昔单抗(375m g /m2,第1个疗程每周给药1次,第2㊁3疗程的第1天)O R R 为76%,C R 达44%,4年无进展生存率为44%,4年总生存率为97% C o h e n 等[22](2015)Ⅱ期硼替佐米联合R C HO P :硼替佐米(1.6m g /mm 2,第1㊁8天,静脉滴注)㊂利妥昔单抗375m g /m 2第1天,静脉滴注,环磷酰胺750m g/m 2第1天,静脉滴注,多柔比星50m g/m 2第1天,静脉滴注,长春新碱1.4m g/m 2(最大2m g /m2)第1天,静脉滴注,泼尼松100m g/m 2口服第1~5天㊂每28天1个疗程,最多8个疗程O R R 为100%,C R达75%,4年无进展生存率为83%,4年总生存率为93%C r a i g 等[23](2014)Ⅱ期硼替佐米联合R C V P :硼替佐米(1.6m g/mm 2,第1㊁8天,静脉滴注)㊂利妥昔单抗375m g/m 2第1天,静脉滴注;环磷酰胺750m g /m2第1天,静脉滴注;长春新碱1.4m g /m 2(最大2m g/m 2)第1天,静脉滴注;泼尼松100m g /m2口服第1~5天㊂每28天1个疗程,最多8个疗程O R R 为77%,C R 为28%,中位P F S 为14.9个月2.3 WM WM 是一种惰性B 细胞淋巴瘤,系分泌大量单克隆I g M 的浆细胞样淋巴细胞恶性增生性疾病,常累及B 细胞发生的部位包括骨髓㊁淋巴结和脾脏㊂G h o b r i a l 等[24]研究纳入37例复发难治WM 患者,应用B R 方案,中位肿瘤进展时间(T T P )延长,中位P F S 获益㊂由于随访时间短,O S 尚未报道㊂认为B R 方案治疗复发难治WM 患者可取得显著疗效,不良反应主要为较小的中枢毒性及胃肠道反应等㊂在一项多中心Ⅱ期临床试验中,G a v r i a t o po u l o u 等[25]评估了硼替佐米㊁利妥昔单抗联合地塞米松(B D R )方案的疗效,纳入59例初治患者,其中大部分患者为晚期且有不良预后因素㊂获得了较高的O R R ,中位随访6年后,中位P F S 获益,中位缓解持续时间(D O R )明显延长,且无患者出现继发性骨髓增生不良㊂因此得出结论,B D R 是非常稳固,疗效持续时间持久和长期毒性较低的化疗方案㊂相关研究见表3㊂表3 硼替佐米治疗华氏巨球蛋白血症相关研究来源治疗方案结果G h o b r i a 等[24](2010)Ⅱ期B R :硼替佐米(1.6m g/m 2第1㊁8㊁15天,每28天1个疗程,共6个疗程)及利妥昔单抗(375m g/m 2,第1㊁4疗程每周给药1次)O R R 为81%,2例C R /C R u ,中位P F S 为15.6个月,中位T T P 为16.4个月M a r i a 等[25](2016)Ⅱ期B D R :首先硼替佐米(1.3m g/m 2,静脉滴注,第1㊁4㊁8㊁11天,21天为1个疗程)㊂随后硼替佐米(1.6m g/m 2,静脉滴注,第1㊁8㊁15㊁22天,35天1个疗程,共4个疗程),在第2周和第5周,地塞米松(40m g,静脉滴注)利妥昔单抗(375m g/m 2静脉滴注)总治疗时间23周O R R 为85%(C R3%,P R 58%)㊂中位P F S 为43个月,中位D O R 为64.5个月㊂7年总生存率为66%2.4 D L B C L 在亚洲D L B C L 占N H L 的45%~55%,是淋巴瘤分类中最大的一个亚群㊂D L B C L 分为生发中心(G C B )和非生发中心(n o n -G C B )两种亚型,其中,n o n -G C B 型预后较G C B 型差㊂在一项硼替佐米联合R -C HO P 治疗D L B C L 研究中,纳入40例D L B C L 患者,硼替佐米采取递增剂量(0.7㊁1.0或1.3m g/m 2,第1,4天,每21天为1个疗程),O R R 达100%,其中C R /C R u 达86%㊂由意向治疗分析后,O R R 为88%,75%达C R /C R u ㊂2年无进展生存率和总生存率分别为64%和70%㊂认为硼替佐米联合R -C HO P 治疗D L B C L 是有效的[26]㊂最新的一项开放随机试验研究中,纳入164例n o n -G C B 患者,对比R -C HO P 方案与V R -C A P 方案(由硼替佐米代替长春新碱)治疗D L B C L 的疗效㊂结果显示V R -C A P组和R -C HO P 组具有类似的毒性特征,所有等级不良事件(A E )(99%v s100%)和3级以上A E (88%v s89%)发生率相似㊂主要结局C R (64.5%v s66.2%)及O R R (93.4%v s 98.6%)相似㊂说明V R -C A P 方案可获得与R C HO P 方案相似的治疗效果,硼替佐米联合化疗可用于传统化疗方案的替代治疗,但由于随访时间短,P F S 和O S 并没有报告[27],相关的治疗试验仍需进一步总结㊂2.5 M Z L 由于M Z L 的异质性和总体低发病率使大多数药物研究没有涉及到这种疾病,其中黏膜相关淋巴组织(MA L T )淋巴瘤是患病最多的类型[28]㊂㊃419㊃‘临床荟萃“ 2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2017,V o l 32,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.两个Ⅱ期临床试验研究了硼替佐米在MA L T中的疗效[31-32]㊂在第一项研究中,16例患者(14例初治)接受剂量为1.5m g/m2,第1㊁4㊁8㊁11天,每21天1个疗程,O R R为80%,但毒性反应很大㊂中位随访23个月后,4例患者复发[29]㊂另一项研究中,纳入32例复发难治患者,接受硼替佐米1.3m g/m2,第1㊁4㊁8㊁11天,每21天1个疗程,共6个疗程,29例患者可评估,O R R达48%(C R达31%),中位随访24个月后,中位D O R尚未达到[30]㊂表明硼替佐米单药治疗在MA L T的治疗中可取得一定疗效㊂2.6 T细胞淋巴瘤 P T C L是具有不同异质性的侵袭性淋巴瘤,且预后不良,包括外周T细胞淋巴瘤非特指型(P T C L-N O S)㊁血管免疫母T细胞淋巴瘤(A I T L)㊁间变大细胞淋巴瘤(A I C L)等,而结外N K/ T细胞淋巴瘤通常不包含在内[31]㊂在一项Ⅱ期临床试验中,硼替佐米联合C HO P用于46例不同组织亚型的P T C L患者㊂结果显示硼替佐米联合化疗方案治疗T细胞淋巴瘤O R R为76%,C R为65%,3年总生存率为47%,无进展生存率达35%㊂硼替佐米治疗T细胞淋巴瘤有一定疗效,但其中P T C L-N O S㊁A I T L和A I C L占获得反应的大多数,而那些结外N K/T细胞淋巴瘤,鼻型细胞淋巴瘤反应不佳[32],由于相关试验开展较少,硼替佐米治疗T细胞淋巴瘤仍需进一步探讨㊂3不良反应B I P N是硼替佐米临床应用中最常见的不良反应,常表现为疼痛;硼替佐米治疗MM过程中,约有37%~44%的患者发生B I P N㊂治疗终止后通常可逆㊂硼替佐米的累计剂量是其最重要的毒性因素㊂试验发现,在B R方案中,硼替佐米每周1次用药方案的B I P N发病率比每周2次用药会要明显降低[33]㊂硼替佐米皮下给药也可减少B I P N的发生,一项国际性㊁开放性期随机对照临床试验纳入222例既往无硼替佐米治疗史的复发MM患者,分别接受硼替佐米皮下注射和静脉注射治疗,结果显示,接受硼替佐米皮下给药治疗与静脉注射治疗患者的O R R相当,但两组在B I P N发生率差异有统计学意义,皮下给药和经静脉给药治疗两组B I P Nȡ3级的发生率分别为6%和16%㊂硼替佐米皮下给药治疗的疗效与经静脉给药疗效相当,B I P N的发生率更低,更安全㊂基于此,2012年美国食品药品监督管理局批准皮下途径给药[34]㊂硼替佐米其他不良反应主要包括胃肠道毒性如腹泻㊁便秘,乏力,中性粒细胞减少及血小板减少[35]㊂4结论虽然目前治疗N H L方面,美国仅批准硼替佐米应用于M C L的治疗,但对于多种亚型N H L,包括F L㊁WM㊁M Z L㊁D L B C L及P T C L,硼替佐米均表现出明显的治疗作用㊂硼替佐米治疗n o n-G C B型D L B C L已经引起学者的关注㊂在WM治疗中,B D R 方案已成为标准方案㊂硼替佐米联合利妥昔单抗治疗惰性淋巴瘤十分有效,尤其是F L㊂合理的药物组合是优化硼替佐米治疗N H L潜能的关键,硼替佐米将会在治疗N H L方面发挥更大的作用㊂参考文献:[1] F e n s k eT S,S h a h NM,K i m KM,e ta l.A p h a s e2s t u d y o fw e e k l y t e m s i r o l i m u s a n db o r t e z o m i b f o r r e l a p s e do r r e f r a c t o r yB-c e l l n o n-H o d g k i n l y m p h o m a:a W i s c o n s i n O n c o l o g yN e t w o r ks t u d y[J].C a n c e r,2015,121(19):3465-3471. 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s e I I s t u d y of b o r t e z o m i ba d d e dt or i t u x i m a b ,c y c l o p h o s ph a m i d e ,d o x o r u b i c i n ,v i n c r i s t i n e ,a n d p r e d n i s o n e i n p a t i e n t s w i t hp r e v i o u s l y u n t r e a t e d i n d o l e n t n o n -H o d g k i n 's l y m p h o m a [J ].B r JH a e m a t o l ,2015,171(4):539-546.[23] C r a i g M ,H a n n a W T ,C a b a n i l l a s F ,e ta l .P h a s eI Is t u d y of b o r t e z o m i b i n c o m b i n a t i o n w i t h r i t u x i m a b ,c y c l o p h o s ph a m i d e a n d p r e d n i s o n ew i t ho rw i t h o u td o x o r u b i c i n f o l l o w e db y r i t u x i m a b m a i n t e n a n c e i n p a t i e n t s w i t h r e l a p s e d o r r e f r a c t o r y fo l l i c u l a r l y m ph o m a [J ].B r JH a e m a t o l ,2014,166(6):920-928.[24] G h o b r i a l I M ,H o n g F ,P a d m a n a b h a nS ,e t a l .P h a s e I I t r i a l o f w e e k l y b o r t e z o m i b i nc o m b i n a t i o n w i t hr i t u x i m a b i nr e l a ps e d o r r e l a p s e d a n d r e f r a c t o r y W a l d e n s t r o m m a c r o g l o b u l i n e m i a [J ].JC l i nO n c o l ,2010,28(8):1422-1428.[25] G a v r i a t o p o u l o u M ,G a r c ía -S a n zR ,K a s t r i t i sE ,e ta l .B D Ri n n e w l y d i a g n o s e d p a t i e n t sw i t h WM :f i n a l a n a l ys i s o f a p h a s e 2s t u d y a f t e r a m i n i m u mf o l l o w -u p o f6y e a r s [J ].B l o o d ,2017,129(4):456-459.[26] R u a n J ,M a r t i nP ,F u r m a nR R ,e t a l .B o r t e z o m i b p l u sC H O P -r i t u x i m a b f o r p r e v i o u s l y u n t r e a t e d d i f f u s e l a r ge B -c e l l l y m p h o m a a n d m a n t l ec e l ll y m p h o m a [J ].J C l i n O n c o l ,2011,29(6):690-697.[27] O f f n e r F ,S a m o i l o v a O ,O s m a n o v E ,e t a l .F r o n t l i n er i t u x i m a b ,c y c l o p h o s p h a m i d e ,d o x o r u b i c i n ,a n d p r e d n i s o n e w i t h b o r t e z o m i b (V R -C A P )o r v i n c r i s t i n e (R -C HO 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s m a l lm o l e c u l e r e v e r s a l a g e n t f o r n e w o r a l a n t i c o a g u l a n t sa n dh e p a r i n s [J ].I n tJ T o x i c o l ,2015,34(4):308-317.[25] A n s e l l J E ,B a k h r uS H ,L a u l i c h tB E ,e t a l .U s eo fP E R 977t or e v e r s e t h e a n t i c o a g u l a n t e f f e c t o f e d o x a b a n [J ].NE n gl JM e d ,2014,371(22):2141-2142.[26] V a n d e n D a e l e n S ,P e e t e r m a n s M ,V a n a s s c h e T ,e t a l .M o n i t o r i n g a n d r e v e r s a l s t r a t e g i e s f o rn e wo r a l a n t i c o a gu l a n t s [J ].E x p e r tR e vC a r d i o v a s cT h e r ,2015,13(1):95-103.[27] 吴玥,冯静,彭燕,等.新型抗凝药与华法林用于非瓣膜性房颤患者卒中防治的成本效果分析[J ].中国医院药学杂志,2016,36(12):1003-1007.收稿日期:2017-04-22 编辑:王秋红㊃619㊃‘临床荟萃“ 2017年10月5日第32卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 5,2017,V o l 32,N o .10Copyright ©博看网. 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非霍奇金淋巴瘤化疗相关HBV感染再激活研究进展-地球科学进展
非霍奇金淋巴瘤化疗相关HBV感染再激活研究进展杨松（首都医科大学北京地坛医院 肝病中心，北京 100015）免疫抑制剂或化疗可使约20%～50%的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）携带者出现HBV 感染再激活[1]。
在非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）患者接受皮质激素与利妥昔单抗治疗的过程中，HBV感染再激活尤为常见[2]。
近年来，NHL患者HBV再激活的研究不断有进展：拉米夫定（lamivudine，LAM）等多种核苷（酸）类似物的应用证据不断积累；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阴性患者在接受此类治疗时出现的HBV感染再活化问题逐渐引起临床重视；此类患者HBV再激活的预防、监测及治疗不断规范。
本文拟就此综述如下。
1 NHL患者HBV感染再激活的发生机制一般而言，HBV感染再激活是指在非活动性HBsAg携带者或HBV感染恢复期患者再次出现肝脏的炎症坏死性病变。
因此HBV感染再激活可以发生在HBsAg阳性患者，亦可发生于单一核心抗体（抗HBc）阳性患者，甚至HBV标志物均为阴性的患者。
在NHL患者中，发生HBV再激活的危险因素包括：NHL本身的免疫紊乱、化疗药物的作用、隐匿性HBV感染等，尤其是糖皮质激素与利妥昔单抗的应用在导致HBV再激活中起到重要作用。
1.1 糖皮质激素 恶性淋巴瘤的治疗方案中常包含糖皮质激素，此类药物不仅可抑制机体免疫功能，导致对HBV的清除能力下降；而且可以特异性地作用于HBV基因组上的糖皮质激素应答元件，调控HBV基因组的转录，导致HBV感染的再激活。
如Chou等[3]采用Hep3B细胞HBV体外感染模型探讨糖皮质激素对于HBV复制周期的作用，结果发现糖皮质激素可直接刺激HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）的生成，前基因组3.5kbRNA 与其他mRNA组分水平显著升高，从而表明糖皮质激素在体外可直接促进HBV基因组复制。
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究
脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效与安全性研究目的：探究脂质体阿霉素治疗非霍奇金淋巴瘤的临床效果与安全性。
方法：选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，随机分为对照组91例和试验组91例，对照组采用阿霉素治疗，试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素治疗。
治疗6周后，比较两组临床疗效与不良反应情况。
结果：试验组临床疗效高于对照组，不良反应发生率低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。
结论：脂质体阿霉素在非霍奇金淋巴瘤的治疗中具有较好的临床效果，患者不良反应出现率较低，安全性较好。
非霍奇金淋巴瘤属于淋巴系统类疾病，该疾病会引起淋巴系统的恶性增殖，严重影响着患者的生命健康安全，且该病症具有较高的死亡率[1-2]。
目前临床上，脂质体阿霉素是用于治疗非霍奇金淋巴瘤病症的一线药物，但同时发现该药物在使用过程中对患者具有较强的毒副作用，因此脂质体阿霉素的安全性是否能够保证仍值得探讨[3-4]。
本研究通过采用不同药物对非霍奇金淋巴瘤患者进行治疗，研究其临床疗效与安全性，旨在为非霍奇金淋巴瘤的临床治疗提供借鉴资料，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2015年1月-2016年5月本院收治的非霍奇金淋巴瘤患者182例作为研究对象，对所有患者进行病理类型分类，包括T细胞性14例，黏膜相关淋巴组织性37例，弥漫大B细胞性伴T细胞表达41例，弥漫大B细胞性90例。
所有患者白细胞和血小板计数均正常。
随机将其分为对照组91例和试验组91例，两组平均年龄、性别及发病类型比较差异均无统计学意义（P＜0.05），具有可比性，见表1。
所有患者均对本研究知情并已签署知情同意书。
1.2 方法在两组患者进行用药治疗前观察患者的口腔、皮肤等清洁情况，确定无异常后试验组采用静脉滴注脂质体阿霉素（先灵葆雅公司）进行治疗，注射液为盐酸多柔比星脂质体，剂量为20 mg/（m2·次），2～3次/周；对照组采用阿霉素治疗。
胃肠道非霍奇金B细胞淋巴瘤的研究进展
ｆａｃｔｏｒ ｆａｍｉｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔ ｍｉｇｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｎｖａｓｉｏｎ［ Ｊ］ ．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ， ２０１４， ２８９（８） ： ５０２５－５０３９． ［３６］ Ｊａｃｏｂ Ｊ， Ｂａｌａｒａｍ Ｐ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ ｏｆ ｉｎｖａｓｉｏｎ ｉｎ ｃｏｍｐｌｅｔｅｈｙｄａｔｉｄｉｆｏｒｍ ｍｏｌｅｓ （ ＣＨＭ） ［ Ｊ］ ．Ｄｉｓ Ｍａｒｋｅｒｓ， ２０１２， ３２
一、ＭＡＬＴ 淋巴瘤 １．临床病理特征：ＭＡＬＴ 结外边缘区淋巴瘤是常发生于 胃及十二 指肠 的非 霍 奇 金 Ｂ 细 胞 淋 巴 瘤。 在 组 织 学 上， ＭＡＬＴ 淋巴瘤病变主要由小淋巴细胞构成，这些细胞可表现 单核细胞样或中心细胞样形态，常伴有残余的反应性生发中 心存在。 病变中存在的浆细胞分化程度表现不一，少数病例 可表现弥漫性浆细胞分化，类似于浆细胞瘤［２］ 。 研究证实， 不同部位发生的 ＭＡＬＴ 淋巴瘤可表现不同的细胞遗传学特 征。 胃部 ＭＡＬＴ 淋巴瘤最常见的遗传学异常包括 ｔ（１１；１８） （ ｑ２１； ｑ２１ ） ／ＢＩＲＣ３－ＭＡＬＴ１、 ＋３、 ＋１８ 和 ｔ （ １４； １８ ）
・ ８６２・
中华病理学杂志 ２０１４ 年 １２ 月第 ４３ 卷第 １２ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ， Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１４，Ｖｏｌ．４３，Ｎｏ．１２
非霍奇金淋巴瘤治疗进展
精选Mpaprct us R, et al. Blood 2003;102:28a (Abstract 87) 17
CVP±R治疗初治滤泡 NHL总结
R-CVP 疗效明显优于CVP 方案 R-CVP 方案疗程短，毒性低 R-CVP 方案疗效优于现今任何其他 经大规模
＃ 化疗方案可按滤泡型淋巴瘤治疗
※ 手术切除通常仅限于某些特殊的临床情况，比如威胁生命的出血
精选ppt
29
原发胃MALT淋巴瘤治疗指南NCCN 2004
I/II期: HP（+）抗HP抗生素治疗 ＃ HP（–）抗HP抗生素治疗 或 放疗（20－30Gy)
III/IV期: 视治疗指征而定， 观察或治疗 治疗指征 有巨块 胃肠出血 脏器功能受累伴症状 6个月内持续进展 患者要求
Jaffe ES.2001
1
NHL按照临床特点和治疗策略分类
惰性淋巴瘤 滤泡型淋巴瘤 小细胞淋巴瘤 淋巴结边缘带淋巴瘤 结外边缘带淋巴瘤 脾边缘带淋巴瘤 淋巴浆细胞样淋巴瘤
侵袭性淋巴瘤 弥漫大B细胞 间变大T细胞 外周T细胞
高度侵袭性淋巴瘤 前体T/B细胞淋巴瘤 Birkitt’s 淋巴瘤 Birkitt’s样淋巴瘤
随
再
CVP x 4 周期 (3 周1次)
分
美罗华 + CVP x 4
周期
机
(3 周1次) 期
CVP x 4 周期 (3 周1次)
CR, PR
美罗华 + CVP x 4 周期
(3 周1次)
美罗华 375mg/m2 i.v. day 环磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 长春新碱 1.4mg/m2 i.v. day 1 泼尼松 40mg/m2 p.o. days 1–5
细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗进展
外周T细胞淋巴瘤-非特指型（PTCL-u）
起源：成熟T淋巴细胞，不表达脱氧核苷酰转移酶（TdT)
多数为CD4+CD8-表型，表达不同的TH1/TH2的表面趋化因子受体
可能会存在生物学异质性。 流行病学
明显地域特征：亚洲高发，欧美低 病因： 不详，部分与HTLV-1和EBV感染有关
是最常见的T-NHL。国内约占50%-60%。
图1 1314例诊断明确T细胞及自然杀伤/T细胞淋巴瘤研究病例的构成图。
如何提高T细胞淋巴瘤的治疗效果？
关注热点 T细胞淋巴瘤有无标准的一线治疗方案 是否有比CHOP方案疗效更好的方案 如何评价造血干细胞移植在外周T细胞淋巴瘤的作用地位 一线治疗的方案是否需根据病理亚型选择
德国300例PTCL患者随机分4组： CHOP-14,CHOP-21,CHOEP-14,CHOEP-21 在CHOP基础上缩短周期或加强化疗OS和EFS均无明显改善。 美国MD Anderson癌症中心的研究表明： Hyper-CAVD,M-BACOS,ASHOP,MINE, CR率与CHOP无显著差异，也无显著生存受益。 LNH98T8实验表明： 老年患者以铂类为主的方案不优于蒽环类为主的方案 结论：PTCL仍无标准一线治疗方案 尚无比CHOP方案疗效更好的方案 CHOP方案治疗PTCL3年总生存率占53.9%
药物
靶点
病例数
临床研究
核苷类似物
吉西他滨
非特异性DNA合成抑制
10
ORR 60%
AraG
506U78(Nelarabine)前药
对T细胞选择性的毒性
8
Ⅱ期ORR 14%
免疫毒素
Denilenukin difitox
IL-2 受体
儿童与成人非霍奇金淋巴瘤的临床治疗研究进展
儿童与成人非霍奇金淋巴瘤的临床治疗研究进展非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma：NHL）是位于免疫系统的，包括淋巴结，骨髓，脾脏和消化道的淋巴样细胞的恶性单克隆增殖[1]。
NHL 疾病属于恶性淋巴瘤的一大类型，对该类疾病的病理学分类仍在研讨中，并不断反映出对本异质性疾病的细胞起源和生物学基础的新见解[2]，非霍奇金淋巴瘤患者的病程长短不一，从无明显症状和早期可耐受到迅速死亡，在某些类型的NHL 中，50%的患儿和约20%的成年患者会出现白血病样的变化，随着医学科学技术（尤其是放化疗技术、免疫学和免疫组织化学）的飞速发展，临床上对非霍奇金淋巴瘤的治疗取得了突破性的进展[3]，国际淋巴瘤研究组在新的欧美淋巴瘤分类方案（REAL分类）中提出了每一种淋巴瘤都是独立的疾病，具有各自的临床、病理特点，在治疗上需区别对待（即便是同一种类型，不同的分期、不同的部位和预后条件、不同的年龄，治疗也不完全相同）[4]，为了探讨非霍奇金淋巴瘤的临床治疗研究进展，笔者在查阅大量文献基础上，对不同病理类型NHL的临床治疗进展总结如下：1 B细胞性淋巴瘤NHL中以B细胞性淋巴瘤最为常见（占NHL患者总数的70%以上），主要病理类型包括套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡型淋巴瘤，现分别将这三类疾病的临床治疗研究进展综述如下：1.1弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展NHL患者中约有30%的患者病理类型属于弥漫大B细胞淋巴瘤，这也是侵袭性B细胞性淋巴瘤中发病率最高的一种[5]，由于标准的R-CHOP治疗方案（环磷酰胺750mg／m2dl，美罗华375mg／m2dO，长春新碱1．4mg／m2dl，阿霉素80mg／m2dl，泼尼松100mg／m2dl～4）治疗预后效果较差（有文献报道[6]治疗后有10％患者难治，而初治有效者在2年后有40％患者出现复发），因此，对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗一般用二线方案，相关文献研究表明[7]，在二线方案基础上联合利妥昔单抗化疗方法能够提高总有效率，因此，由利妥昔单抗+卡铂+异环磷酰胺+足叶乙甙组成的二线方案是移植前挽救常用的治疗方案。
了解非霍奇金淋巴瘤的治疗进展和新技术
患者参与：鼓励患 者参与治疗决策， 提高治疗效果
Part Six
非霍奇金淋巴瘤患 者和医疗工作者的
建议
患者教育和生活方式调整
患者教育：了解疾病知识，积 极配合治疗
健康饮食：均衡营养，避免刺 激性食物
适量运动：增强体质，提高免 疫力
心理支持：保持乐观心态，减 轻心理压力
医疗工作者的培训和专业发展
0 4
治疗效果和局限性
化疗：是目前 主要的治疗方 法，但存在副 作用和耐药性 问题
放疗：对于局 部病灶有效， 但可能对周围 组织造成损伤
0
0
1
2
靶向治疗：针 对特定基因或 蛋白进行治疗， 但可能产生耐 药性
0 3
免疫治疗：通 过激活或增强 免疫系统来攻 击肿瘤，但效 果因人而异， 且可能产生免 疫相关副作用
关注最新研究进展，了解治 疗新技术
加强与患者沟通，提高患者 满意度
定期参加专业培训，提高诊 疗水平
建立多学科协作机制，提高 诊疗效果
加强医疗服务和资源分配的公平性
提高医疗服务质量：加强医疗人员的培训和考核，提高医疗服务水平。 优化资源分配：合理分配医疗资源，确保患者能够得到及时、有效的治疗。 加强患者教育：提高患者对疾病的认识，增强患者的自我管理能力。 加强医患沟通：建立良好的医患关系，提高患者的满意度和信任度。
非霍奇金淋巴瘤的治疗 进展和新技术
,
汇报人：
目录
01 添 加 目 录 项 标 题 03 新 型 治 疗 技 术 的 研
发和应用
05 未 来 治 疗 技 术 的 发 展方向
02 非 霍 奇 金 淋 巴 瘤 的 治疗现状
04 新 型 治 疗 技 术 的 优 势和挑战
EBV阳性小B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究进展
・ 102 •临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2021 Feb ；37(4)网络出版时间：2041 -4 -25 10/2 网络出版地址/tt y s ：//Sus. cnhP ueVdcms/deVil/34. 1073. R. 40410222. 1225.013. html.综 述.EBV 阳性小B 细胞非霍奇金淋巴瘤的研究进展李小菊2李昱2,周凡琳2,张徽1接受日期：4424 -08 -11作者单位:1重庆医科大学附属第一医院病理科，重庆4700127重庆大学附属肿瘤医院病理科，重庆470010作者简介:李小菊，女，硕士，医师。
E-mail ： 1371201224@ qq. pom张徽，男，教授，硕士生导师，通讯作者。
E-mTl ： Zhang-hum42137@ sins. com摘要:EBV 是人类最常见的病毒感染之一，大部分为潜伏感 染;可导致多种恶性肿瘤的发生、发展，与多种淋巴瘤密切相 关,尤其是B 细胞谱系的淋巴瘤。
目前研究主要集中于 EBV 相关的大B 细胞淋巴瘤，而与EBV 相关的小B 细胞非 霍奇金淋巴瘤鲜有报道。
各类型的EBV 阳性小B 细胞非霍 奇金淋巴瘤在发病因素、临床表现、病理组织学特征、免疫表型以及遗传学上均有差异,该文总结国内外相关文献对EBV 阳性小B 细胞非霍奇金淋巴瘤的研究进展作一综述。
关键词:淋巴瘤;小B 细胞非霍奇金淋巴瘤;EB 病毒;文献综 述中图分类号:R 733.4 文献标志码:A文章编号：1001 -7329(2241)04 -0124 -05dol : 10.18513/j. c/P cjcep. 4041.04. 0181224年EBV 首次由Epsteix 等⑴将非洲儿童Burkitt 淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒而得名。
EBV 的感染传播通常是 经口接触,如母亲咀嚼婴儿食物、共用餐具或者接吻;还可以 通过性传播、输血、器官或骨髓移植。
非霍奇金淋巴瘤单克隆抗体治疗的研究进展
现 代 诊断 与治 疗
２ １ Ｊｌ ２ （ ） ０ ０ ｕｙ １４
・
诊疗新技术 ・
非 霍奇 金 淋 巴瘤 单 克 隆抗体 治疗 的研 究 进展
温 宁笑 ， 红梅 （ 袁 武警江西省总队医院， 江西 南昌 ３０３ ） ３００ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｍｏ ｏ ｌ ｎ ｌＡｎ ｉ ｏ ｙ Ｔｈ ｒ ｐ ｏ ｎ Ｈｏ ｇ ｉ Ｓ Ｌ ｍｐ ｏ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎ ｃｏ ａ ｔ ｄ ｅ ａ ｙ ｆ ｒ Ｎｏ — ｄ ｋ ｎ’ ｙ ｈ ｍａ ｂ
疾 病相关 的患者 。
。 基 于 美
罗 华对 Ｂ细胞 的抑制作 用 ， 也用 于 Ｂ细胞 自身免 疫 性 尽 管美 罗华 治疗 Ｂ细胞 淋 巴瘤 有 明显 的疗 效 ， 但
经 过长 期治疗 后发 现 约半数 以上病 人产 生耐药 。耐 药 机 制可 能与 肿瘤本 身 细胞 中 Ｃ ∞ 原 分 子减 少 、 体 Ｄ 抗 补 调 节蛋 白或抗 细胞 凋 亡 基 因表 达 增 强有 关 ； 能 还 与 可
华 ） 一种 人－ 是 鼠嵌合 型抗 Ｃ 单抗 ， Ｎ Ｌ单药 治疗 Ｄ。 对 Ｈ
或联合 化疗 目前 在世 界范 围被认 为 是最成 功 的生物 治 疗方式 之 一 。仍 有 ＞ ０ Ｎ Ｌ患 者发 生 耐药 ， 致 治 ５％ Ｈ 导 疗无效 或 复发 。新 一 代抗 Ｃ ∞ 体 比美 罗 华 有 更 好 Ｄ 抗 的疗效 和更 强 的 Ｃ 加 Ｄ 受体 敏 感性 ， 已不 断 地应 用 在 现
摘要 ： 单克隆抗体应用于临床治疗恶性淋 巴瘤 目前 已经取得 了明显成效 ， 与传统治疗相 比 ， 具有靶 向性、 良反应小 、 不 能
非霍奇金淋巴瘤单克隆抗体治疗的研究进展
・诊疗新技术・非霍奇金淋巴瘤单克隆抗体治疗的研究进展温宁笑,袁红梅(武警江西省总队医院,江西南昌330030)Research Pr ogress on Monocl onal Antibody Therapy f or Non2Hodgkin’s Ly mphomaW EN N ing2xiao,Y UAN Hong2mei(General Hospital of J iangxi P rovincial Corps,Chinese People’s A r m ed Police Forces,N anchang330030,China)Abstract:Monocl onal antibody treat m ent has made great achieve ment in patients with malignant ly mphomas. Comparing with traditi onal treat m ent,its advantages are targeted p r operty and little side effect.It als o could a2 chieve m ininal residal of tu mor cell in vivo.The ne w anti2CD20monocl onal antibody p r ovides ne w devel opment f or treat m ent of non2Hodgkin’s ly mphoma and intr oduces a ne w strategy t o the drug resistance.Key words:Moncl onal antibodies;Ly mphoma;Anti2CD20;Non2Hodgkin’s ly mphoma摘要:单克隆抗体应用于临床治疗恶性淋巴瘤目前已经取得了明显成效,与传统治疗相比,具有靶向性、不良反应小、能达到体内肿瘤细胞的微量残留等特点。
非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展
非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展
周立强
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2003(001)002
【摘要】修订的欧美淋巴瘤病理分类方案的提出,非霍奇金淋巴瘤国际预后指数模型的建立以及B细胞淋巴瘤抗CD20单克隆抗体靶向治疗的发展使得非霍奇金淋巴瘤的诊断、综合治疗、个体化治疗及预后判断等方面取得了长足进步.本文着重介绍了非霍奇金淋巴瘤的新的病理分类方案,几种新的临床病理类型,非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗,综合治疗与个体化治疗以及预后等方面的临床研究进展.
【总页数】8页(P113-119,125)
【作者】周立强
【作者单位】中国医学科学院,中国协和医科大学,肿瘤医院,北京,100021
【正文语种】中文
【中图分类】R733.1
【相关文献】
1.非霍奇金淋巴瘤临床研究进展 [J], 周立强
2.非霍奇金淋巴瘤的临床研究进展 [J], 周立强
3.非霍奇金淋巴瘤治疗的临床研究进展——2001年ASCO会议综述之一 [J], 姜文奇
4.嵌合抗原受体T细胞药物YESCARTA在非霍奇金淋巴瘤临床治疗中的研究进展
[J], 王晓露;贾蒙
5.Rituximab—非霍奇金淋巴瘤靶向治疗的临床研究进展 [J], 何小慧;石远凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非霍奇金淋巴瘤患者检测乳酸脱氢酶以及β2-微球蛋白的临床价值
非霍奇金淋巴瘤患者检测乳酸脱氢酶以及β2-微球蛋白的临床价值舒本富;燕长花;罗焱梅【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2017(35)2【摘要】目的探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者检测乳酸脱氢酶(LDH)以及β2-微球蛋白(β2-MG)的临床价值.方法回顾分析2011年5月至2013年5月德安县人民医院收治的126例NHL患者的临床资料.结果血清LDH水平与NHL患者年龄、临床分期、KPS评分、B症状、受侵部位数、病灶侵袭性显著相关(P<0.05),与性别无显著相关(P>0.05).血清β2-MG与NHL患者年龄、临床分期、KPS评分、B 症状、受侵部位数显著相关(P<0.05),与性别、病灶侵袭性无显著相关(P>0.05).血清LDH正常组患者1年生存率、3年生存率均显著高于血清LDH异常组,差异具有统计学意义(P<0.05).血清β2-MG正常组患者1年生存率、3年生存率均显著高于血清β2-MG异常组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论血清LDH和β2-MG 水平与NHL多种病理因素相关,并可作为NHL预后的评估指标.【总页数】3页(P248-250)【作者】舒本富;燕长花;罗焱梅【作者单位】德安县人民医院,江西九江 330400;德安县人民医院,江西九江330400;德安县人民医院,江西九江 330400【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2;R733【相关文献】1.联合测定非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶及β2-微球蛋白的临床意义2.非霍奇金恶性淋巴瘤患者血清β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶测定的临床价值3.非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白测定及临床意义4.血清中乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及检测意义5.非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脱氢酶和β2-微球蛋白测定的临床价值与检验学研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
非何杰金氏淋巴瘤研究进展
非何杰金氏淋巴瘤研究进展
赵静波
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】1992(014)005
【摘要】非何杰金氏淋巴瘤(NHL)是儿童期常见的恶性肿瘤,约占儿童期所有恶性肿瘤的7～10%,其发病率仅次于白血病和中枢神经系统(CNS)肿瘤而居第三位。
90%以上的儿童期 NHL 可分为三种基本组织学类型:①淋巴母细胞型;②小细胞非劈开型(包括 Burkitt's 和非 Burkitt's);和③大细胞型。
一方面,儿童期 NHL 恶性程度高并有广泛播散的倾向,另一方面,这种肿瘤对治疗相当敏感,大多数早期病人治愈率较高。
近来治疗进展,已大大地改善了晚期病人的预后。
病因学正如绝大多数儿童期肿瘤那样,NHL病人的病因也很难确定。
某些因素,包括病毒感染和免疫缺陷,可能与发病有关。
在赤道非洲,Burkitt's
【总页数】5页(P321-325)
【作者】赵静波
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R733.105
【相关文献】
1.非何杰金氏淋巴瘤误诊为鼻咽癌一例 [J], 金娜;赵波
2.美罗华联合CHOP方案治疗15例非何杰金氏淋巴瘤疗效观察 [J], 冯锐; 陈瑜
3.美罗华联合CHOP方案治疗15例非何杰金氏淋巴瘤疗效观察 [J], 冯锐; 陈瑜
4.结核与非何杰金氏淋巴瘤累及肠系膜淋巴结的CT鉴别诊断 [J], 王雅琴;王滨;李毛毛;陈华成;杨春波;董鹏
5.恶性淋巴瘤研究进展介绍—关于非何杰金氏淋巴瘤的新的基尔分类 [J], 李甘地因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
弥漫大B细胞淋巴瘤预后标记物的研究进展
弥漫大B细胞淋巴瘤预后标记物的研究进展
赵兵;杨顺娥
【期刊名称】《新疆医科大学学报》
【年(卷),期】2009(032)008
【摘要】@@ 弥漫大B细胞淋巴瘤是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型,是目前可能治愈的恶性肿瘤.然而,就目前的治疗手段而言,其长期缓解率仪约为50%.进一步的亚组分型及相关危险因素的研究,可以提前预知哪些患者可以从标准治疗获益,哪些患者易复发.对预后差的患者,可以使其从实验性治疗中获益.本文旨在对弥漫大B细胞淋巴瘤的临床及生搬硬套物标记物作一综述.
【总页数】3页(P1040-1042)
【作者】赵兵;杨顺娥
【作者单位】新疆医科大学附属肿瘤医院内三科,新疆,乌鲁木齐,830011;新疆医科大学附属肿瘤医院内三科,新疆,乌鲁木齐,830011
【正文语种】中文
【中图分类】R733
【相关文献】
1.弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关分子标记物 [J], 李喜;张巧花
2.弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关生物学标记物研究进展 [J], 胡歌
3.实验室标志物在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的研究进展 [J], LU
Jiaoyun;ZHANG Qingyuan
4.外周血检测指标在弥漫大B细胞淋巴瘤预后评估中应用价值的研究进展 [J], 杨
铭; 张清媛
5.长链非编码RN A在弥漫大B细胞淋巴瘤预后中的研究进展 [J], 龚予希;张响;翟博雅;杨野梵;张智弘
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[13] A l e s s a n d r o S ,R o n e r t C ,J o h n F .H L Ae x p r e s s i o n i nc a n c e r :I m p l i -c a t i o nf o r T-c e l l b a s e di m m u n o t h e r a r y[J ].I m m u n oG e n e t i e s ,2001,53(4):255-260.[14] 孟凡东,隋承光,王晓华,等.体外培养的树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞相互作用的研究[J ].中国老年学杂志,2006,6(26):818-821.[15] D u d l e y M E ,Wu n d e r l i c hJ R ,Y a n gJ C ,e t a l .A d o p t i v e c e l l t r a n s f e rt h e r a p yf o l l o w i n gn o n m y e l o a b l a t i v eb u tl y m p h o d e p l e t i n gc h e m o -t h e r a p y f o r t h e t r e a t m e n t o f p a t i e n t s w i t h r e f r a c t o r y m e t a s t a t i c m e l -a n o m a [J ].C l i nO n c o l ,2005,23(10):2346-2357.[16] D a v i s I D ,C h e nQ ,M o r r i s L ,e t a l .B l o o dd e n d r i t i cc e l l s g e n e r a t e dw i t hF l t 3l i g a n da n dC D 40l i g a n dp r i m eC D 8+Tc e l l s e f f i c i e n t l y i n c a n c e r p a t i e n t s [J ].J I m m u n o t h e r ,2006,29(5):499-511.[17] 欧阳清,魏玉英,金伯泉,等.肿瘤疫苗的作用机制及研究进展[J ].第四军医大学学报,2008,29(19):1820-1823.(编校:王 军)非霍奇金淋巴瘤的研究进展李禹兵,刘延香,路喻清N o n -H o d g k i n 's l y m p h o m a r e s e a r c h :a r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r eL I Y u -b i n g ,L I UY a n -x i a n g ,L UY u -q i n gM e d i c a l C o l l e g e o f Y a n 'a n U n i v e r s i t y ,Y a n 'a n 716000,C h i n a .【A b s t r a c t 】N o n -h o d g k i n 's l y m p h o m a (N H L )i s n o t a s i n g l e d i s e a s e b u t a l a r g e g r o u p o f d i s o r d e r s .L y m p h o c y t e s i s am a j o r c o m p o n e n t o f t h e i m m u n e s y s t e m ,c a n c e r c h a n g e dt h e l o c a l l y m p h o i d t i s s u e s .T h e r e a r e s t i l l a s m a l l p a r t o f t h e p r i m a r y r e s i s t a n c e t o c h e m o t h e r a p y (r e f r a c t o r y ),o r s h o r t -t e r m t o a l l e v i a t e t h e r e c u r r e n c e o f t h e d i s e a s e ,t h e p r o g -n o s i s i s p o o r ,n e e d t o f i n d n e wm e a n s t o c o n t r o l t h e g r o w t h o f t h e t u m o r .T h e l a t e s t r e s e a r c h a r e r e v i e w e d i n t h i s a r t i -c l e .【K e y w o r d s 】n o n -H o d g k i nl y m p h o m a ;h i s t o l o g i c a l s u b t y p e ;c h e m o t h e r a p y ;h e m a t o p o i e t i c s t e m c e l l t r a n s p l a n t a t i o n ;i m m u n i z a t i o n a n dt a r g e t e dt h e r a p yM o d e r n O n c o l o g y 2010,18(03):0620-0624【指示性摘要】非霍奇金淋巴瘤(n o n -H o d g k i nl y m p h o m a ,N H L )不是一种单一的疾病,而是一大类生物学行为迥异的一族疾患,瘤变后的局部淋巴组织中的淋巴细胞也极易循环至全身,通过相应的治疗取得一定的效果,然而仍有少部分原发化疗抗拒(难治性)或短暂缓解即复发的病例,预后不佳,需要寻找新的解救方案或治疗手段以控制肿瘤的生长。
本文就最近研究进展作一简单综述。
【关键词】非霍奇金淋巴瘤;组织学亚型;化疗;造血干细胞移植;免疫和靶向治疗【中图分类号】R 733.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-4992-(2010)03-0620-05 淋巴瘤是最常见的淋巴造血系统恶性肿瘤。
从20世纪70年代到20世纪90年代,美国的淋巴瘤患病率以每年3%-4%的速度上升。
而在中国,在口腔颌面部恶性肿瘤中,淋巴瘤的病例构成比为第2位,仅次于鳞状细胞癌。
世界卫生组织(Wo r l dh e a l t ho r g a n i z a t i o n ,WH O )将淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(H o d g k i nl y m p h o m a ,H L )和非霍奇金淋巴瘤(n o n -H o d g k i n l y m p h o m a ,N H L ),后者为B 细胞和T 细胞/自然杀伤细胞肿瘤(N K ),H L 仅占10.9%,而N H L 却占89.1%。
目前N H L 的病因流行病学,组织分型,临床特点及治疗等尚不十【收稿日期】 2009-02-18【修回日期】 2009-10-09【作者单位】 延安大学附属医院血液免疫科,陕西 延安 716000【作者简介】 李禹兵(1983-)男,陕西宝鸡人,硕士研究生,主要从事血液病学研究。
E-m a i l :l i y u b i n 0112@126.c o m【通讯作者】 刘延香(1952-),女,陕西延安人,教授,硕士生导师,主要从事血液病学研究。
分清楚,还有差异和争议。
近年来欧美N H L 研究小组对该疾病有深入的研究,本文就最近研究进展作一简单综述。
1 N H L 的流行病学恶性淋巴瘤在我国常见恶性瘤中已占第8位,以N H L 为例,在过去的三十年里,N H L 在世界范围内的发病率几乎增长了一倍,已达20/10万。
美国的监查、流行病学调查及最终结果(s u r -v e i l l a n c ee p i d e m i o l o g ya n de n dr e s u l t s ,S E E R )的发病率数据表明,男性较女性更易患N H L ,淋巴瘤的发生最常见于白色人种,后依次为黑色人种,黄色人种和棕色人种。
美国在2000年-2003年,确诊N H L 的患者平均年龄为67岁,不到2%的患者年龄低于20岁,47%的患者年龄在65岁到84岁之间,8%的患者年龄大于84岁。
而中国的统计表明,N H L 可发生于任何年龄,但以儿童与青壮年较多。
虽然依照美国的数据来看老年人的发病率更高,但随着艾滋病的流行,25-54岁的男性N H L 患者增加明显。
就发病的地域性来说,发达国家相比发展中国家,N H L 更为常见。
我国·620·M O D E R NO N C O L O G Y ,M a r .2010,V O I .18,N O .03沿海地区的发病率和死亡率高于内地,经济较发达地区高于经济欠发达地区,发病年龄曲线高峰在40岁左右。
我国N H L占85%-90%,远高于欧美国家,明显低于香港的报道[1]。
在N H L中侵袭性占多数,滤泡型所占比例较低(5%),远低于欧美国家。
我国的T细胞淋巴瘤比例高于欧美国家,占N H L的35%。
2 N H L的组织学亚型据W H O统计,N H L最常见组织学类型依次为弥漫性大B细胞淋巴瘤(D i f f u s el a r g eBs m a l l C e l l l y m p h o m a,D L B C L) 31%、滤泡性淋巴瘤(F o l l i c u l a r L y m p h o m a,F L)22%、B小淋巴细胞淋巴瘤(Bs m a l l l y m p h o c y t i cl y m p h o m a,B-S L L)6%、套细胞淋巴瘤(M a n t l e c e l l l y m p h o m a,M C L)6%、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(M u c o s aa s s o c i a t e dl y m p h o i dt i s s u e,M A L T) 5%;韩国[2]常见类型为D L B C L(71.5%)、F L(7.9%)和M A L T淋巴瘤(7.1%);国内统计N H L的分型D L B C L约占N H L的30%-40%,是最常见的一种类型,如肖畅等[3]对493例N H L的临床病例分析表明,B细胞肿瘤占69%,最常见类型分别为D L B C L、F L、非特殊性周围T细胞淋巴瘤;张彦宁等[4]对369例非霍奇金B细胞淋巴瘤分析显示,最常见类型依次为D L B C L、M淋巴瘤和F L;王晋芬等[5]对山西省385例N H L分布特点分析,68.3%为B细胞来源,D L B C L为最常见的类型,其它依次为外周T细胞淋巴瘤非特殊型、M A L T 淋巴瘤;2007年陈波等[6]对93例新疆N H L患者实验分析也显示最常见类型依次为D L B C L、F L、M A L T淋巴瘤,而在澳大利亚则以F L最常见,其次为D L B C L和M A L T淋巴瘤[2]。