2免疫球蛋白-2013硕
SMCC法抗体定向偶联技术的优化与应用研究介绍
华中科技大学硕士学位论文SMCC法抗体定向偶联技术的优化与应用研究姓名：冯燕申请学位级别：硕士专业：生物医学工程指导教师：杨祥良2011-05-24华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文摘要蛋白质偶联技术是采用一定的技术手段将具有生物活性的蛋白质与其它载体分子或标记物结合在一起的一种方法，在生命科学和医学领域有着广泛的应用。
在标记免疫分析方法中，抗体与酶等标记物的偶联效果会直接影响到免疫方法的灵敏度和可靠性。
常用的偶联方法如戊二醛法、碳二亚胺法、过碘酸钠氧化法法等不可避免地会产生酶或抗体的自身交联产物或多聚物，致使偶联效率降低、结合物活性减弱。
在此基础上发展起来的异性双功能偶联剂虽然可以克服这一不足，但酶在抗体上的连接位点具有随机性，导致抗体和酶的活性会受到影响。
因此，在实际应用中，需建立一种能定向偶联的抗体偶联技术。
本研究采用SMCC法，研究优化了免疫球蛋白IgG与辣根过氧化物酶HRP的偶联条件，主要研究内容包括：1) 采用体内诱生腹水法制备氯霉素单克隆抗体，并对其活性进行测定，建立竞争曲线。
2) 从投料比、反应温度、反应时间三个方面对抗体的DTT还原反应过程进行了研究，探讨了还原条件对免疫球蛋白的结构、活性等方面的影响。
3) 采用SMCC法将抗体与HRP偶联，并对其活性进行鉴定，并将其用于酶联免疫吸附实验。
研究结果表明，DTT还原反应的温度和时间对抗体结构和活性影响不大，而DTT 的加入量则有明显影响：在封闭巯基的条件下，投料比小于为600时，还原产物以大分子片段居多，当投料比大于600后，产物主要为小分子片段，且抗体活性开始下降，到6000时活性几乎完全丧失；在未封闭巯基条件下，由于游离巯基会重新聚合，当投料比在600～12000之间，抗体活性与产物的组成差异均不明显。
在将其应用于羊抗小鼠二抗与HRP的偶联中，确定优化的SMCC法偶联条件为DTT与抗体华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 投料的比为8000，反应温度为25℃，反应时间在20～30min。
普通免疫学-5-2013-抗体
C
应
铰链区(Hinge region)
位于CH1与CH2之间，
10~60个Aa，富含脯氨酸，
因此易伸展弯曲，而且易
N VH
N
被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶 等水解。
连接Ab的Fab段和Fc
CH1 S-S -S-S- S-S L
段，使 Fab段易于移动和 弯曲，从而可与不同距离 的抗原部位结合。
富含半胱氨酸，Байду номын сангаас2条
木瓜蛋白酶处理，具有抗原结合活性
木瓜蛋白酶处理，在冷藏后形成结晶
Ig 结构示意图
g-globulin was extensively reduced by treatment with -mercaptoethanol (a reagent that breaks disulfide bonds)
免疫球蛋白的功能
V区的功能: 识别并特异性结合抗原
抗体分子： 单体（IgG, IgE) --- 2价 二聚体(分泌型IgA) --- 4价 五聚体(IgM) --- 10价
实际意义: a.中和效应 --- 中和毒素和病毒 b.与Ag结合 --- 促吞噬细胞吞噬
C区的功能
1.激活补体系统
Ab(IgM、IgG) + Ag C1q 补体 经典途径
L链分子量约25 kD，由214个氨基酸残 基构成 ，有Κ(kappa）和λ(lambda)型。
一个天然Ig分子上2条L链的型别总 是相同的。五类Ig中每类Ig都可以有κ链 或λ链，两型轻链的功能无差异。
g —IgG —IgM —IgA —IgE —IgD
IgG 和 IgG IgM 和 IgM IgA 和 IgA IgE 和 IgE IgD 和 IgD
2013年中国科学院大学考研真题生物化学与分子生物学硕士研究生专业课考试试题
其中，甲状腺激素属于含氮激素。（ ） 10. 维生素 B2 又被称为抗神经炎维生素，缺乏时容易患脚气病。（ ） 11. 胰岛素是通过肌醇三磷酸途径发挥作用的。（ ） 12. 丙酮酸羧化酶在糖酵解和糖异生中都起作用。（ ） 13. 磷酸戊糖途径是在无氧条件下进行的。（ ） 14. 糖蛋白中的糖肽连接键是一种共价键，简称为糖肽键。（ ） 15. 人类的必须氨基酸是十六碳的各级不饱和脂肪酸。（ ） 16. 酮体在肝脏中产生和利用。（ ） 17. 人体正常代谢活动中，糖可以转变为脂类，脂类也可以转变为糖。（ ） 18. 磷脂的代谢转化主要与三酯酰甘油的合成和利用有关。（ ） 19. 黄嘌呤和次黄嘌呤都是黄嘌呤氧化酶的底物。（ ） 20. 嘧啶合成和尿素循环需要完全相同的氨甲酰磷酸合成酶。（ ） 21. 转录过程中 RNA 聚合酶需要引物。（ ） 22. 真核生物与原核生物的 DNA 复制的相同之处是合成方向都是自 5'-3'。（ ） 23. 在 DNA 复制中 RNA 引物的作用是使 DNA 聚合酶活化。（ ） 24. 氯霉素的抗菌作用是由于抑制了细菌的核蛋白体上的转肽酶活性。（ ） 25. 信号肽位于成熟的分泌蛋白 N 端。（ ） 26. 真核生物在蛋白质生物合成中的启动 tRNA 是甲酰蛋氨酸 tRNA。（ ） 27. 酶活性的调节包括酶的变构效应和共价修饰两种方式。（ ） 28. 对大多数基因来说 CpG DNA 序列甲基化会促进基因转录。（ ） 29. 顺式作用元件是指具有转录调节功能的特异 DNA 序列。（ ） 30. 直接识别结合 TATA 盒的基本转录因子是 TFIID。（ ）
20.真核生物有 DNA 聚合酶 α、β、γ 和 δ，其中 α 主要负责？（ ） A. DNA 的复制 B. 切除引物 C. 参与修复 D. 解开双螺旋
免疫球蛋白结构和功能
免疫球蛋白结构和功能
免疫球蛋白主要就是和抗体分子相似的球蛋白，主要是有两条氢链和有两条相同的重量，通过链接的二硫键进行连接成的四肽链结构。
免疫球蛋白主要分为五类。
免疫球蛋白的功能可以分为抗体和膜免疫球蛋白，抗体主要就是在血清中，可以特异性地结合抗原。
膜免疫球蛋白能够特异性地识别抗原分子。
免疫球蛋白实际上实际上是属于人体免疫的重要组成成分，对人体具有很好的保护作用，可以抵抗外界的细菌，起到消除致病成分的效果，同时也具有一定致病作用，可能导致自身免疫性的疾病，如类风湿性关节炎、红斑狼疮、紫癜等疾病，建议患者需要到正规的医院进行详细的检查之后，根据医生的指导建议针对性的治疗。
4-免疫原和免疫球蛋白2013研课程
YxxM ITAM
MICA/B,ULBP3, HA
B7-H6, HA
IgG Fc HLA-E HLA-A, HLA-C
MICA/B： MHC I类链相关分子A和B；ULBP：U16结合蛋白； HA：血细胞凝集素； KIR：杀伤细胞免疫球蛋白样受体
激活NK细胞活化性受体的固有分子模式
2. 抗原的分类
A hapten-carrier conjugate contains multiple copies of the hapten-a small nonimmunogenic organic compound such as dinitrophenol (DNP)-chemically linked to a large protein carrier such as bovine serum albumin (BSA). Immunization with DNP alone elicits no antiDNP antibodies, but immunization with DNPBSA elicits three types of antibodies. Of these, anti-DNP antibody is predominant, indicating that in this case the hapten is the immunodominant epitope in a hapten-carrier conjugate, as it often is in such conjugates.
免疫原和免疫球蛋白
Immunogen and Immunoglobulins
免疫原 免疫原的基本特性 影响免疫原特性的因素 其他重要的免疫细胞激活剂 免疫球蛋白的异质性及功能 免疫球蛋白的人工制备
免疫球蛋白治疗 EB 病毒感染的临床疗效观察
免疫球蛋白治疗 EB 病毒感染的临床疗效观察马永梅;董宝侠【摘要】目的：考察人免疫球蛋白联合阿糖腺苷和甲强龙治疗 EB 病毒感染的临床疗效。
方法将100例EB 病毒感染患者随机分为研究组和对照组，每组各50例。
对照组给予阿糖腺苷和甲强龙治疗，研究组给予人免疫球蛋白联合单磷酸阿糖腺苷和甲强龙治疗。
比较两组的病毒转阴率和治疗前后的症状总积分。
结果研究组病毒转阴率为82.0%，对照组为50.0%，两组存在统计学差异（P <0.01）；治疗前研究组和对照组的症状总积分分别为（12.3±9.4）和（10.9±7.0）分，两组无统计学差异（P >0.05），治疗后研究组和对照组的症状总积分分别为（3.9±3.3）和（6.1±4.8）分，两组存在统计学差异（P <0.05）。
结论人免疫球蛋白联合阿糖腺苷和甲强龙治疗 EB 病毒感染安全、有效，具有临床应用价值。
%Objective To observe the effects of immunoglobulin treatment combined with Vidarabine(Ara-A)and Sou-Medrol (Sou-M)on EB virus infection. Methods Total 100 patients with EB infection were selected and divided into two groups,i. e. ,control group and study group,50 ones in each group. For the control group,vidarabine monophosphate and prednisolone were administered, while human immunoglobulin with Are-A and prednisolone were administered together for the study group. The negative transformation rate of virus and the total symptom scores were compared before and after the treatment of the two groups and between both groups. Results The negative transformation rate of virus was 82. 0% in the study group and was 50. 0% in the control group. The different betweenthe two groups was significant(P < 0. 01). Before the treatment,the totalsymptom scor e of both groups were 12. 3 ± 9. 4 and 10. 9 ± 7.0,respectively,with no significant difference between them(P > 0. 05);but after the treatment,the total symptoms scores were 3. 9 ± 3. 3 and 6. 1 ± 4. 8,respectively,and there was a significant difference between both groups( P < 0. 05). Conclusion The application of human immunoglobulin with Ara-A and prednisolone to treatment of EB virus infection is safe and effective,and is of value in clinical use.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】3页(P1047-1049)【关键词】EB 病毒;感染;免疫球蛋白;阿糖腺苷;甲强龙;疗效【作者】马永梅;董宝侠【作者单位】721000 陕西宝鸡，宝鸡市儿童医院儿科;第四军医大学西京医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R373.9EB病毒(EBV)是一种人类疱疹病毒，1964年由Epstein、Barr等在非洲儿童的恶性淋巴瘤(Burkitt lymphoma)组织培养中发现，病毒颗粒在电镜下呈球形，直径约150～180 nm；病毒核酸为双链DNA，通常以线性分子插入宿主细胞染色体DNA的整合方式或以环状分子游离于细胞中的形式存在。
《医疗机构临床检验项目目录(2013年版)》
第 9 页，共 38 页
ABO外血型系统抗体致新生儿溶血病检测 血小板交叉配合试验 淋巴细胞毒试验 群体反应抗体筛查试验 群体反应抗体确定试验 人类白细胞抗原(HLA)测定 组织相容性(HLA)抗体检测 HLA抗体特异性检测 HLA(低分辨）检测 HLA(高分辨）检测 混合淋巴细胞培养（MCL）
二.临床化学检验专业
一小时尿沉渣计数 尿液爱迪氏(Addis)计数 尿中包涵体细胞检查 3.粪便检查 粪便常规检查 粪便隐血试验 粪便转铁蛋白测定 粪胆素检查 粪便乳糖不耐受测定 粪苏丹Ⅲ染色检查 粪便脂肪定量测定 4.体液与分泌物检查 胸腹水常规检查 胸腹水细胞学检查 胸腹水染色体核型分析 胸腹水AgNOR检查(淋巴细胞非组蛋白检测及图象分析) 脑脊液(CSF)常规细胞计数检查 脑脊液葡萄糖定性测定 脑脊液葡萄糖定量测定 脑脊液蛋白定性测定 脑脊液蛋白定量测定 脑脊液细胞学检查 精液常规检查 精液卵磷脂测定 精子顶体酶活性定量测定 精液渗透压测定 精浆(全精)乳酸脱氢酶X同工酶定量测定 精子凝集试验 精子速度激光测定 精子爬高试验 精子尾部低渗肿胀试验 精浆弹性硬蛋白酶定量测定 精液白细胞染色检查 精浆锌测定 精浆柠檬酸测定 精液酸性磷酸酶测定 精液果糖定量试验 精浆果糖定性试验 精液图像分析 精子畸形率测定 精子混合抗球蛋白反应(MAR)试验 第 3 页，共 38 页
第 7 页，共 38 页
血浆鱼精蛋白副凝试验(3P) 鱼精蛋白纠正试验 乙醇胶试验 血浆纤溶酶原活性测定(PLG:A) 血浆纤溶酶原抗原测定(PLG:Ag) 血浆α 2纤溶酶抑制物活性测定(α 2—PI:A) 血浆α 2纤溶酶抑制物抗原测定(α 2—PI:Ag) 血浆抗凝血酶活性(AT:A)测定 血浆抗凝血酶抗原(AT:Ag)测定 凝血酶抗凝血酶(Ⅲ)复合物测定(TAT) 血浆肝素含量测定 血浆蛋白C活性测定(PC) 血浆蛋白C抗原测定(PC:Ag) 活化蛋白C抵抗试验(APCR) 血浆蛋白S含量(PS:Ag)测定 血浆蛋白S活性(PS:A)测定 血浆游离蛋白S测定 狼疮抗凝物质检测 β 2糖蛋白1(β 2-GP1)抗体检测 血浆组织纤溶酶原活化物活性检测(t-PA：A) 血浆组织纤溶酶原活化物抗原检测(t-PA：Ag) 血浆组织纤溶酶原活化物抑制物活性(PAI:A)检测 血浆组织纤溶酶原活化物抑制物抗原(PAI:Ag)检测 血浆凝血酶调节蛋白抗原(TM:Ag)检测 血浆凝血酶调节蛋白活性(TM:A)检测 血浆凝血酶原片段1+2检测(F1+2) 血浆纤维蛋白肽Bβ 1-42（Bβ 1-42）检测 血浆纤维蛋白肽Bβ 15-42(Bβ 15-42)检测 血浆纤溶酶-抗纤溶酶复合物测定(PAP) 循环上皮细胞检测 纤维蛋白(原)降解产物测定(FDP) 纤维蛋白溶解试验 血浆D-二聚体测定(D-Dimer) 人类白细胞抗原B27测定(HLA-B27) 人类白细胞抗原DR2测定(HLA-DR2) 体外血栓形成试验 血栓弹力图试验 红细胞膜流动性测定 红细胞膜蛋白定量测定 血小板三磷酸腺苷(ATP)释放试验 纤维蛋白肽A检测 第 8 页，共 38 页
2013年临床免疫学知识点
2013年临床免疫学知识点考点较少且散，并且普遍感觉较难，大家不必在此过度浪费时间，掌握考点即可。
需要大家重点看的章节是需要关注的内容有免疫细胞、免疫球蛋白、补体系统、细胞因子、超敏反应。
免疫第一节：绪论1．免疫系统的三大功能为DA．免疫防御、免疫应答、免疫记忆B．免疫应答、免疫记忆、免疫监视C．免疫防御、免疫记忆、免疫监视D．免疫防御、免疫自稳、免疫监视E．免疫应答、免疫自稳、免疫监视免疫第二节：抗原1．免疫反应性是指抗原能够BA．刺激机体发生免疫应答的性能B．与相应抗体特异性结合，发生免疫反应的性能C．刺激机体产生抗体的性能D．与相应免疫应答产物特异性结合，发生免疫反应的性能E．与致敏淋巴细胞特异性结合，发生免疫反应的性能2．不完全抗原（半抗原）BA．既有免疫原性，又有免疫反应性，且与蛋白质载体偶联后，才能与相应抗体结合B．只有免疫反应性，而无免疫原性C．只有免疫原性，而无免疫反应性D．既无免疫原性，又无免疫反应性E．与抗原决定簇具有相似的含义(3～6题共用备选答案）A．抗原决定簇B．胸腺依赖性抗原C．胸腺非依赖性抗原D．完全抗原E．共同抗原3．既有免疫原性，又有免疫反应性：D5．决定抗原特异性：A6．直接刺激B细胞产生抗体：C7.参与TD—Ag刺激机体产生抗体的细胞是(C)A．B细胞B．T细胞和B细胞C．巨噬细胞、B细胞、T细胞D．巨噬细胞和B细胞E．巨噬细胞和T细胞免疫第三节：免疫器官1．动物新生期切除胸腺的后果是：AA．细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能正常B．细胞免疫功能正常，体液免疫功能缺陷C．细胞和体液免疫功能均不受影响D．细胞免疫功能缺陷，体液免疫功能受损E．机体造血和免疫功能均有损害2.属于中枢免疫器官的是(B)A．淋巴结B．胸腺C．脾脏D．阑尾E．扁桃体免疫第四节：免疫细胞1．T细胞的生物学功能不包括EA．产生细胞因子B．直接杀伤靶细胞C．参与对病毒的免疫应答D．诱导抗体的类别转换E．介导ADCC效应2．关于免疫细胞和膜分子，错误的组合是DA．辅助性T细胞CD4抗原阳性B．单核吞噬细胞MHC-Ⅱ类抗原阳性C．细胞毒性T细胞CD8抗原阳性D．NK细胞-CD4抗原阳性E．人红细胞MHC-Ⅰ类抗原荫性3．B细胞表面最重要的标志为AA．SmIgB．Fc(RC．CD40D．CD5E．CD804．THI细胞分泌AA．IFN(B．IL-4C．IL-5D．IL-6E．IL-105．有特异性抗原受体的细胞是AA．B淋巴细胞B．浆细胞C．巨噬细胞D．NK细胞E．单核细胞6．可通过ADCC作用介导细胞毒作用的细胞是DA．浆细胞B．CTLC．B细胞D．NK细胞E．肥大细胞7.属于B细胞的表面标志为(D)A．CD3B．CD4C．CD8D．CDl9E．CD56免疫第五节：免疫球蛋白1．分泌抗体的是(E)A．NK细胞B．B细胞C．肥大细胞D．细胞毒性T淋巴细胞E．浆细胞2．关于Ig的描述，正确的是(A)A．具有抗原性B．IgD构成的免疫复合物可通过Clq激活补体C．IgM中含分泌片D．Ig有k和(两类重链E．可被胃蛋白酶水解成Fab和Fc段3．有关抗体分子，错误的是(D)A．由重链和轻链组成B．含可变区和恒定区C．可中和病原微生物D．均有J链E．有膜结合型和分泌型4．免疫球蛋白余类的主要依据是(B)A．L链B．H链C．二硫键数目D．单体数E．分子量大小5．天然血型抗体是(B)A．IgAB．IgMC．IgGD．IgEE．IgD6．具有亲细胞作用的抗体是(C)A．IgMB．IgDC．IgED．IgGE．IgA(7～8题共用备选答案)A．IgGB．IgA(分泌型)C．IgM D．IgDE．IgE7．黏膜局部抗感染作用的抗体是(B)8．引起I型变态反应的反应素抗体是(E)免疫第六节：补体系统1．参与替代途径激活补体的物质是(D)A．IgG B．IgMC．IgDD．LPSE．MBL2．可激活补体的是(D)A．KIR B．KARC．TCR D．MBLE．CEA 3．可通过替代途径激活补体的免疫球蛋白是(C)A．IgGl B．IgG2C．IgAD．IgME．IgD4．具有调理吞噬作用的补体裂解产物是(B)A．C2bB．C3b C．C5b D．C2a E．C4a5．补体膜攻击复合物是(C)A．C3b B．C5bC．C5b6789D．C5b678E．C5b67 6．补体系统在激活后可以(C)A．诱导免疫耐受B．抑制超敏反应c．裂解细菌D．启动抗体的类别转换E．结合细胞毒性T细胞(7～9题共用备选答案)A．C4b2b3bB．C3bnBbC．C3bBbD．C4b2bE．C5、6、7、8、9n7．经典途径的C3转化酶是(D)8．经典途径的C5转化酶是(A)9．旁路途径C3转化酶是(C)免疫第七节：细胞因子1．产生IL一2的细胞是(C)A．巨噬细胞B．肥大细胞C．T淋巴细胞D．B细胞E．嗜酸性粒细胞2．关于IL一2的生物学效应，错误的是(D)A．以自分泌和旁分泌方式发挥作用B．促进T细胞和B细胞的增殖分化C．增强NK细胞．单核细胞的杀伤活性D．抑制Thl细胞分泌IFN-rE．诱导LAK细胞形成3．能杀伤细胞的细胞因子是(B)A．IL-2B．TNF-(C．干扰素D．IL-4E．IL-14．可促进IgE生成的细胞因子是(C)A．IL-2B．IFN—r C．IL-6D．G-CSFE．IL-105．IL-2受体(链基因突变的个体可发生细胞功能缺陷的是(B)A．NK细胞B．T淋巴细胞C．树突状细胞D．巨噬细胞E．中性粒细胞免疫第八节：白细胞分化抗原和黏附分子1．关于免疫细胞和膜分子，错误的组合是(D)A．辅助性T细胞-CD4抗原阳性B．单核吞噬细胞-MHCⅡ类抗原阳性c．细胞毒性T细胞-CD8抗原阳性D．NK细胞-CD4抗原阳性E．人红细胞-MHC-I类抗原阴性2．可作为B细胞活化的协同刺激分子的是(E)A．CD4B．CDl9C．CD21D．CD28E．CD40免疫第九节：主要组织相容性复合体及其编码分子1．HLA复合体基因不编码(B)A．HLA-I类分子的重链(0链)B．HLA-I类分子的轻链((2m)C．HLA-Il类分子的0链D．HLA-Ⅱ类分子的P链E．B因子2．一位HLA-A基因位点是纯合，其他HLA-1类基因位点是杂合的患者，采用该患者的肌肉细胞HLA—I类分子的血清学分型。
多糖疫苗和结合疫苗2013
综述doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2013.05.026病原细菌多糖疫苗和多糖结合疫苗研究进展潘超，朱力，王恒樑军事医学科学院生物工程研究所，病原微生物生物安全国家重点实验室，北京100071［摘要］在许多病原细菌中，荚膜多糖和O抗原多糖能够刺激机体产生保护性抗体，因此利用病原细菌的多糖制成的疫苗能有效预防传染病，同时避免了病原细菌耐药性的出现。
此类疫苗包括多糖疫苗和多糖结合疫苗。
细菌体内糖基化的发现，使得利用生物法生产多糖结合疫苗成了多糖结合疫苗生产的热门方向。
我们简要综述了多糖疫苗和多糖结合疫苗在研究和应用方面的主要进展。
［关键词］多糖疫苗；多糖结合疫苗；病原细菌［中图分类号］R392.1［文献标识码］A［文章编号］1009-0002（2013）05-0705-05 Progress on Polysaccharide Vaccines and Glycoconjugate Vaccines of BacteriaPAN Chao,ZHU Li,WANG Heng-Liang*State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity,Beijing Institute of Biotechnology,Beijing100071,China*Corresponding author,E-mail:wanghl@［Abstract］Capsular polysaccharide and O-antigen polysaccharide of pathogens can stimulate the body to produce protective antibodies.The vaccines made by pathogenic bacterial polysaccharide can effectively address the preven⁃tion of infectious diseases and avoid the resistance to antibiotics.This kind of vaccines include polysaccharide vac⁃cines and glycoconjugate vaccines.The discovery of protein glycosylation pathway in bacteria has been evoking the enthusiasm of researchers to develop glycoconjugate vaccines by bio-engineering technology.The research and appli⁃cation of polysaccharide vaccines and glycoconjugate vaccines were reviewed here.[Key words]polysaccharide vaccines;glycoconjugate vaccines;pathogen由病原微生物引起的传染病是人类患病的主要因素，其中以婴幼儿和老人感染最为严重，尤其在发展中国家这种状况更加明显，这其中包括一些重要的病原菌如肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、沙门菌、志贺菌、霍乱弧菌等[1]。
211061058_9_例利妥昔单抗序贯贝利尤单抗治疗重症系统性红斑狼疮的临床观察
9例利妥昔单抗序贯贝利尤单抗治疗重症系统性红斑狼疮的临床观察Δ赵院霞 1＊，高冠民 2，卢晓静 1，楚尧娟 1，王松 1，史香芬 1，杜书章 1，张晓坚 1 #（1.郑州大学第一附属医院药学部，郑州 450052；2.郑州大学第一附属医院风湿免疫科，郑州 450052）中图分类号 R 593.24；R 969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）07-0849-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.07.15摘要 目的 探讨利妥昔单抗（RTX ）序贯贝利尤单抗（BLM ）在重症系统性红斑狼疮（SSLE ）患者中的临床疗效与安全性。
方法 纳入2020年10月至2021年6月郑州大学第一附属医院风湿免疫科使用RTX 序贯BLM 治疗6个月以上的SSLE 患者9例，回顾性收集患者的基线临床资料，用药第0、4、12、24周的实验室检查结果和基础治疗情况。
分析患者系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI ）评分、糖皮质激素用量和血清学指标（补体C 3、补体C 4、血清白蛋白和24 h 尿蛋白定量）水平；同时收集患者不良反应发生情况。
结果 9例患者均完成超过24周的RTX 序贯BLM 药物治疗，所有患者均有肾脏损伤，其中7例（77.8%）有肾脏病理学支持，3例（33.3%）合并血液系统损伤，2例（22.2%）合并神经系统损伤。
治疗期间，随着治疗时间的延长，患者的SLEDAI 评分、24 h 尿蛋白定量、糖皮质激素用量均呈显著的下降趋势，最终下降至正常指标水平（P ＜0.05）；血清白蛋白、补体C 3、补体C 4均呈显著的升高趋势，最终升高至正常指标水平（P ＜0.05）。
在治疗及随访过程中，1例患者出现带状疱疹，1例患者出现上呼吸道病毒感染，1例患者出现泌尿系统细菌感染，给予对症处理后均痊愈。
结论 RTX 序贯BLM 治疗SSLE ，早期给予RTX 能快速稳定病情，使患者临床症状明显减轻，特异性血清学指标逐步趋于正常；后续给予BLM 可减少基础治疗药物的种类和用量；同时未增加不良反应。
【国家自然科学基金】_α2巨球蛋白_基金支持热词逐年推荐_【万方软件创新助手】_20140801
2012年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45
科研热词 推荐指数 蛋白质组 2 髓源抑制性细胞 1 风湿性疾病 1 钠碘转运体 1 转录因子 1 证候实质 1 褶纹冠蚌 1 血栓形成 1 蛋白质组学 1 自身免疫性疾病 1 胃肿瘤 1 肿瘤转移 1 肿瘤 1 肺疾病,间质性 1 肌成纤维细胞 1 组织分布 1 癌胚抗原相关细胞黏附分子1 1 甲状腺球蛋白 1 炎症 1 淋巴结转移 1 检测 1 支气管肺泡灌洗液 1 抵抗力 1 成纤维细胞 1 巨噬细胞移动抑制因子 1 巨噬细胞 1 川芎嗪 1 多黏菌素 1 多氯联苯 1 基因剔除 1 嗜酸性细胞增多综合征 1 嗜酸性粒细胞增多性皮炎 1 原核表达 1 冠心痛 1 免疫调节 1 免疫球蛋白g 1 信号通路 1 促甲状腺激素 1 α 2巨球蛋白 1 α 2-巨球蛋白 1 α -平滑肌肌动蛋白 1 waldenstrom巨球蛋白血症 1 siglec-1 1 rho相关激酶类 1 aroclor1254 1
2013年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
2011年 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
2011年 科研热词 推荐指数 黏膜免疫 1 黄芪多糖 1 防御素 1 过敏原特异性免疫球蛋白 1 质谱 1 血清 1 血小板 1 蛋白质组学 1 耻垢分枝杆菌 1 细胞免疫 1 环磷酰胺 1 抗过敏 1 巨噬细胞炎症蛋白 1 复方野菊花抗感软胶囊 1 基因分析 1 哮喘 1 吉兰-巴雷综合征 1 双向电泳 1 免疫调节 1 体液免疫 1 wiskott-aldrich综合征 1
牛初乳中免疫球蛋白的提取与活性保持技术研究
美国人一直将牛初乳作为一种抗病食品食用。１９９５年，Ｌｅｈｔｏ Ｅ．等人在Ｉｍｅｍａｔｉｏｎａｌ Ｆ００ｄ
Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ杂志上撰文，首先提出动物初乳可作为一种功能性食品基料，立即引发了一个研究牛
初乳功能性食品的热潮。目前展现于世人面前的牛初乳已经是一种相当有前景的生长促进剂和提
高机体免疫能力的功能性食品或保健品，在大洋洲、亚洲及美国、英国、德国以及其他欧洲国家
２０００）：
１．２．２．１蛋白质及氨基酸
天然牛初乳富含蛋白质，特别是第一次挤出的初乳，其蛋白质含量可达常乳的４－８倍。根据 一级结构，牛初乳中的蛋白质可大致分为两大类：酪蛋白和乳清蛋白。酪蛋白沉淀之后牛初乳乳 清中主要蛋白组分包括血清蛋白、Ｂ．乳球蛋白、口乳白蛋白、免疫球蛋白以及一些胨化合物。乳 清蛋白中含有的大量免疫因子和生跃因子，如免疫球蛋白（ＩｇＧ）、乳铁蛋白（ＬＯ及胰岛素样生长因 子０ＧＦ）。另外，牛初乳蛋白质富含苏氨酸（ＴｈＯ、缬氨酸（ｖａｌ）、异亮氨酸Ｏｉｅ）、色氨酸（Ｔｒｙ）、赖氨
免疫球蛋白-2013
超变区
Hypervariable region, HVR
互补决定区 Complementary determining region, CDR
抗原表位与超变区
铰链区
hinge region
结构域（domin）
结构域（domin）
J链和分泌片
水解片段
主要内容
Ⅰ
免疫球蛋白的结构
Ⅱ 免疫球蛋白的异质性 Ⅲ
抗体的生物功能
免疫球蛋白的类、型 类（class）
亚类
型（type） 亚型
造成异质性的原因 外源性因素所致异质性
免疫球蛋白的多样性
内源性因素所致异质性 免疫球蛋白的血清型 • 同种型（isotype） • 同种异型（allotype） • 独特型（idiotype，Id）
穿过胎盘和粘膜（1） IgG穿过胎盘
构建新生儿被动免疫
导致新生儿溶血症
穿过胎盘和粘膜（2）
附录（1）：各类免疫球蛋白的特性与功能
主要功能
附录（2）：人工制备抗体
多克隆抗体（PcAb）
附录（2）： 人工制备抗体
单克隆抗体（McAb）
思考题 名词
免疫球蛋白 抗体
问题
Isotype & Allotype
Idiotype
主要内容
Ⅰ
免疫球蛋白的结构
Ⅱ 免疫球蛋白的异质性 Ⅲ
抗体的生物功能
可变区的功能
识别并特异性结合抗原
恒定区的功能 激活补体系统 结合Fc受体 穿过（1）
结合Fc受体（2）
免疫球蛋白
-- Immunoglobulin
李会强 天津医科大学 临床免疫学检验教研室
免疫球蛋白的作用机制及临床应用研究进展
【 稿 日期 ］： ０ ７０ ．１ 收 ０ ．１ ２ ２ 【 者 简 介 ］ 王 玉 书 （９ ７ ） 男 ， 任 医 师 ， 士 ， 究 方 作 １５ 一 ， 主 硕 研
激 下培养 ２ 淋 巴细 胞 产生 各 种 淋 巴 因子 ， ４ｈ的 但对 单 核细胞 无效 ．Ｌ ６是 造血干 细胞 的激 活剂 ， 与 Ｔ Ｉ－ 参 和 Ｂ细胞 的 分化 ， 可使 表 达 Ｉ一 Ｌ ６的单 核细 胞数 目减
维普资讯
延 边 大 学 医学学 报
２ ０ 年 ６月 第 ３ ０７ Ｏ卷
第２ 期
・１ ４３ ・ 来自［ 综述 ］ 免 疫球 蛋 白的作 用机 制及 临床 应 用研 究进展
王玉书 金吉子 关 宏锏 ， ，
（ ． 边 大 学 医院 神 经 内科 ； ． 边脑 科 医院 药 剂科 ： 林 延 吉 １ ３ ０ ） １延 ２延 吉 ３ ０ ０
向为脑血 管疾病的诊断与治疗 ．
维普资讯
１ ４４ ・
・
Ｊ ｕｎ ｌ ｆ ｅ ｉ ｌ ｃｅ ｃ ｎ ｉｎＵｎｖ ｒｉｙ Ｊ ｎ．２ ０ １３ ． ｏ ｒ ａ ｏ ｄｃ ｉｎ ｅＹａ ｂａ ｉｅｓｔ ｕ Ｍ ａＳ ０ ７ Ｖｏ ． ０Ｎｏ ２
【 关键词 】 免疫球蛋 白类； 作用机 制； 免疫调 节
［ 图分 类 号 】 Ｒ９７ 中 ６ 【 献标识码】 Ａ 文 ［ 章 编 号 】 １０ ．８ ４ ２０ ）２０ ４ —３ 文 ０ ０１２ （０ ７ ０ ．１ ３０
免疫 球蛋 白（ｇ 是从健 康人血 液 中提取 的血 浆 Ｉ）
转 录调节 的 细胞 因子有 Ｉ 一 ， Ｆ 丫 Ｉ 一 ，Ｌ ８ Ｉ Ｌ ６ ＴＮ 一 ，Ｌ １ Ｉ 一 ．ｇ
ＦＲ ｅ ｎ结合 而被 转运 至溶 酶体 被 分解 ， 从而 清 除体 内
免疫球蛋白的开发及其在食品中的应用
证其稳定来源。
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２ ６
食 品 工 程
由于他对人体的生理功能具有重要的影响，因此把 他应用到功能性食品中已经成为人们的研 究热点。 关键 词 免疫球 蛋 白 生理功 能 功能性 食 品
Ａｂ ｔａ ｔ Ｉ ｓｒ ｃｓ ｍｍｕ ｏ ｌｔ ｉ ｓａｋｎ ｆｉ ｏｔｎ ｍ－ ｎ ｇｏｍｌ ｉ ｉｄ ｏ ｎ ｍｐ ｒａ ｔｉ ｍｕ ｏｓ ｂ ｔｎ ｅ ｎ ｈ ｍａ ｏ ｙ， ｉｈ ｐａ ｓｉ ｏｔｎ ｎ ｕ ｓａ ｃ ｓｉ ｕ ｎ ｂ ｄ ｗｈｃ ｌｙ ｍｐ ｒ ｔ ａ
Ｋｅ ｗｏ ｄｓ ｙ ｒ ｉ ｍｍｕ ｏ ｌ ｂ ｌｎ ｎ ｇｏ ｕ ｉ ｐ ｙ ｉｌ ｇｃ ｌ ｕ ｔｏ ｈ ｓｏｏ ｉａ ｆ ｎｃｉｎ
温度和作用时 间等影 响 。许 多蛋 白酶 如木瓜蛋 白
酶 、胃蛋 白酶 、胰蛋 白酶 、胰凝乳蛋 白酶等可水解 重链 ，其作用点与重链 问的二硫键有关 。当温度在 ６ 以上 ，ｐ ０℃ Ｈ＜４时 ，活性损 失 较 大 。故分 离 提取 时应避免这些因素对免疫球蛋白活性 的破坏。
及外分泌液等液体 中，是体液免疫的主要物质。免 乳 、动物 Ｉ清和禽类的蛋黄。 ｆ 『 【 疫球蛋白能凝集细菌 ，中和细菌毒素 ，并能在体内 ２２１ 牛初乳 ． ． 牛初 乳 是 奶 牛 正 常 分 娩 后 ｉ天 内分 泌 的乳 其他因素的参与下彻底杀死细菌和病毒 ，增强机体
的免疫功能 ，预防消化道疾病 。促进营养吸收。现 汁 。牛初乳 含有丰富 的营养 物质 和多种免疫 活性 已有大量的研究证 明，人 口服外源性免疫球蛋白ｕ 三 冈子 、生长 冈子 ，在动物 和人体保健 中的作 用受 到 日益广泛 的重 视 。牛初乳 中免疫球 蛋 白含量约 为 ５ ｇ ｍ Ｏｍ ， Ｌ—ｌ０ｍ ｍ 。现 已经证实 ，牛初 ｇ， Ｌ ５
免疫球蛋白课件
局部免疫功能低下， SIgA含量降低，与口疮的发 病有密切关系
• 口疮是指口舌粘膜上出现淡黄色或灰白色小溃疡，局部灼 热疼痛的一种疾病。本病可单独发生，或因其它疾患致机 体抵抗力降低时伴发．无明显季节性。免疫学研究 李兴 春等应用抗T淋巴细胞单克隆抗体OK7系列间接免疫荧光 法及，H—TdK掺法，检测了口疮虚、实两证型患者外周 血T淋巴细胞亚群的变化及淋巴细胞转化功能。结果提示 本病与细胞免疫功能有密切关系，实证型细胞免疫功能失 调现象明显。李修武的研究表明，复发性口疮患者的唾液 中IgA含量明显降低，局部免疫功能低下，加上自身细胞 免疫功能降低，抗体含量降低，机体免疫功能减弱，为本 病主要病因。也有研究表明，小儿疱疹性口炎唾液内 SIgA含量也明显降低，提示免疫功能低下，与口疮的发 病有密切关系作 者杨强 (天津医科大学第三医院300203) ； 张静
病患者中,在治疗前有130例(67.01%),患者Ig水平35g/L,经规则治疗后,复查Ig逐渐降低,
二者之间差异有显著性(P0.01或P0.05);对治疗后Ig水平与痰菌情况分析可见,Ig水平持 续升高者较Ig水平低者的痰菌阳性率大,两者差异有显著性(P0.05)。结论:Ig与结核病病 情密切相关,在病情好转时降低,反之亦然,故初治肺结核患者抗痨治疗中常规监测Ig对疾
相关文献
• 免疫球蛋白水平决定糖尿病的并发症的发生率和严重程度 • 郑童 • 【摘要】：正 最近,瑞典的研究者们报道了一项研究结果: 对伴有糖尿病肾病(DN)——即1型糖尿病患者引起的肾损 害,其免疫球蛋白M(IgM)分泌增加可以预测是否伴有严重 的心血管疾病。这项研究随访了2001-2007年间的139名 患者。这些患者在研究开始阶段尿中IgM分泌增加,往后发 生心血管疾病相关的死亡或进展 • 【关键词】： 免疫球蛋白 心血管疾病 糖尿病肾病 糖尿病 患者 预测 肾损害 终末期肾脏疾病 分泌 研究者 开始阶段 【分类号】：R587.2
暨南大学712生物化学A历年真题
2013年硕士研究生入学考试《生物化学》考试大纲科目名称：生物化学A适用专业：生物化学与分子生物学、细胞生物学、微生物学、动物学、遗传学、水生生物学、发育生物学、生物物理学、神经生物学、生物医药、海洋生物学与生物技术等专业总分：150分参考书目：王镜岩朱圣庚徐长法主编，《生物化学》，第三版上下册，高等教育出版社，2002年考试题型：填空题（30～40分），名词解释（40～50分），问答题（60～80分）考试内容：氨基酸：结构与分类，特殊氨基酸举例，两性解离与等电点，化学性质，光学性，氨基酸的纯化、生产与应用蛋白质： 1. 肽：肽的概念，肽的性质，活性肽2. 蛋白质的一级结构：氨基酸顺序的多样性，一级结构举例及简要表达式，胰岛素，一级结构的测序，一级结构在蛋白质结构中的作用，氨基酸序列与生物进化3. 蛋白质的高级结构：酰胺平面及其特点，二级结构，超二级结构与结构域，三级结构与构象，维持三级结构的作用力，四级结构，球状与纤维状蛋白质4. 蛋白质结构与功能：肌红蛋白、血红蛋白的结构与功能，变构效应，分子病，免疫系统（简介）与免疫球蛋白，肌球/动蛋白结构与功能，蛋白质的结构与功能的进化5. 蛋白质分离纯化和表征：蛋白质的性质，变性与复性，聚合与沉淀，纯化方法，定性与定量，功能的研究酶： 1. 酶通论：酶的概念，酶催化特性，酶的分类与命名，专一性，酶活力及其测定，酶工程简介2. 酶催化机理：活性中心，催化机理，活化能，催化作用举例，酶活性的调节3. 酶催化反应动力学：反应速率，底物浓度对反应速率的影响，温度对反应速率的影响，pH对反应速率的影响，激活剂对反应速率的影响，抑制作用及抑制剂对反应速率的影响维生素与辅酶：概念，脂溶性维生素，水溶性维生素，作为辅酶的金属离子核酸：通论，结构及其构象特点，理化性质，生物功能，研究方法新陈代谢： 1. 总论：代谢的概念，分解与合成，代谢的特点，生物能学，能量代谢，ATP与高能磷酸化合物，代谢调节的概念，研究方法2. 糖酵解：过程，能量计算，调控，丙酮酸的去路3. TCA循环：丙酮酸脱氢酶系催化的反应，过程，能量计算，调控，TCA的地位4．生物氧化：概念，电子传递链，氧化磷酸化与底物磷酸化，ATP合成机制，葡萄糖彻底氧化ATP形成的计算，电子传递的抑制5. 戊糖磷酸途径与乙醛酸途径：过程、特点与作用，糖的异生作用6. 糖原的分解与合成：磷酸解与水解，生物合成，糖原代谢的调控7. 脂肪代谢：脂肪的水解，脂肪酸的氧化，磷脂的代谢，脂肪酸代谢的调节，脂类的生物合成8. 蛋白质降解与氨基酸代谢：蛋白质的降解，氨基酸分解代谢，氨基酸分解产物的去路，生糖与生酮氨基酸，一碳单位，氨基酸的合成与调节9. 核酸的降解和核苷酸代谢：核酸、核苷酸的分解，核苷酸的合成10. 各物质代谢的联系与调控DNA的复制与修复：DNA复制的特点与规则，复制有关酶，复制过程，DNA的损伤、修复与突变RNA的生物合成：转录与翻译的概念，RNA聚合酶，生物合成，转录过程，转录后的加工，RNA复制，逆转录蛋白质的生物合成：密码子，遗传密码与mRNA，密码子的基本特性，核糖体的结构，多核糖体，tRNA的作用与氨酰-tRNA合成酶，翻译的过程，翻译后的修饰，信号肽代谢调控：概念，代谢调控概述，代谢的调节水平，酶活性的调节，细胞水平调节，激素与神经系统调节，基因表达的调节2009暨大生物化学真题试题一、填空题1、产生ATP的主要途径()()。
TREM2在阿尔兹海默症中的研究进展
网络出版时间：２０２０－７－２８１６：５３ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２００７２８．１５０８．０６２．ｈｔｍｌＴＲＥＭ２在阿尔兹海默症中的研究进展李晓月，倪赛佳，姚增莹，张启春（南京中医药大学药学院，江苏南京 ２１００２３）ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２０．０８．００４文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２０）０８－１０４９－０５中国图书分类号：Ｒ３２２ ８１；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３４２ ４；Ｒ３９４ ２；Ｒ７４５ ７摘要：小胶质细胞是中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）中发挥主要免疫作用的细胞，近年来，大量研究表明其对于健康状态下脑稳态的维持及神经系统疾病发展均发挥重要作用。
髓系细胞触发受体２（ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇｒｅｃｅｐｔｏｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄｏｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓ２，ＴＲＥＭ２）是一种在脑组织中仅表达于小胶质细胞的单程跨膜受体。
最初发现ＴＲＥＭ２的失活突变与Ｎａｓｕ Ｈａｋｏｌａ（ＮＨＤ）的发生相关，而在发现ＴＲＥＭ２编码点单核苷酸多态性（ｓｉｎｇｌｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ，ＳＮＰｓ）可显著增加阿尔兹海默症发病风险后则更受关注。
该文就ＴＲＥＭ２结构、功能，及其与阿尔兹海默症等中枢神经系统疾病的关联性进行分析，探讨ＴＲＥＭ２在维持中枢神经系统健康状态中的作用及其作为脑疾病治疗靶点的可能。
关键词：ＴＲＥＭ２；单个核苷酸多态性；小胶质细胞；神经系统疾病；神经炎症；阿尔兹海默症开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：收稿日期：２０２０－０３－０８，修回日期：２０２０－０６－１８基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１５７３６３５，８１８７３０２７）；江苏省青蓝工程作者简介：李晓月（１９９６－）女，硕士生，研究方向：小胶质细胞与神经元相互作用，Ｅ ｍａｉｌ：Ｌｘｙｗ０９１３＠１６３．ｃｏｍ；张启春（１９７６－）男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：中药神经药理学，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｑｉｃｈｕｎ＠ｎｊｕｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ 阿尔兹海默症（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是一种隐匿发生且发展缓慢的神经退行性疾病，最初在一个多世纪前由德国神经精神病学家Ｄｒ．ＡｌｏｉｓＡｌｚｈｅｉｍｅｒ发现，到如今已被认为是痴呆性疾病中最常见的类型。
儿童血常规免疫球蛋白
LDL-C：＜2.6 mmol/L
危及值中：新生儿血钾出生≤3天7.5mmol/L,＞3天6.5mmol/L。其他不变。血常规新生儿变化太大，我们自己判断了。
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儿童血常规正常值
儿童(1岁后)
婴儿（1岁内）
白细胞
（8.0~10.0）×109/L
（11.0~12.0）×109/L
中性粒细胞（%）
0.50-0.70
0.31-0.40
嗜酸性粒细胞（%）
0.005-0.05
0.005-0.05
嗜碱性粒细胞（%）
0-0.0075
0-0.0075
淋巴细胞（%）
0.20-0.40
（100~300）×109/L
王卫平儿科学（第8版）人民卫生出版社2013年3月
健康儿童血清免疫球蛋白含量（g/L）
年龄组
IgG
IgA
IgM
新生儿
5.19~10.49
0.001~0.018
0.018~0.12
4m~
3.05~6.87
0.11~0.45
0.31~0.85
7m~
4.09~7.03
0.21~0.47
0.40-0.60
单核细胞（%）
0.01-0.08
0.01-0.08
血红蛋白
120-140g/L
110-120g/L
红细胞
（4.0-4.5）×1012/L
（4.0-4.3）×1012/L
红细胞压积
0.35-0.45
0.28-0.42
2023年全国硕士研究生入学考试生物学真题
2023年全国硕士研究生入学考试生物学真题【2023年全国硕士研究生入学考试生物学真题】2023年全国硕士研究生入学考试生物学真题通常分为两个部分：选择题和非选择题。
其中，选择题涵盖了生物学的各个领域，考察考生对基础知识的掌握和应用能力，非选择题则要求考生具备较强的分析、实验设计和科研能力。
以下是2023年全国硕士研究生入学考试生物学真题的一部分内容，以供参考：选择题：（每题4分，共60分）1. DNA复制的起始点主要包括（）。
A. 外切酶结合位点B. 外切酶产生位点C. DNA聚合酶结合位点D. DNA聚合酶产生位点2. 下列哪一个物种具有晶核？A. 真菌B. 真核生物C. 病毒D. 病原体3. 针对人类某种遗传疾病的研究表明，该疾病与某个特定基因有关。
为了对该基因进行研究，以下哪项实验设计最为合适？A. 随机选取受试者并收集其DNA样本B. 与该疾病患者相关的整个基因组测序C. 调查所有患者的饮食和生活习惯D. 通过PCR扩增特定基因4. 以下哪个细胞器与蛋白质合成直接相关？A. 中心体B. 核糖体C. 内质网D. 线粒体非选择题：（共40分）一、实验设计（10分）请设计一种实验方法来研究环境对果蝇生命周期的影响。
二、科学论文阅读与分析（15分）请读以下论文摘要，回答问题。
论文摘要：本研究通过分析小麦叶片中的光合作用速率和光反应抗氧化能力来评估植物对于不同光强的适应能力。
结果显示，当光强增加至一定程度时，小麦叶片的光合作用速率明显增加，但随后出现下降趋势。
同时，光反应抗氧化能力也随着光强的增加而增强，这表明植物具备对于高光强环境的适应性。
问题1：该研究的目的是什么？问题2：根据摘要内容，光反应抗氧化能力可以用来评估植物对于什么环境的适应能力？三、综合问题解答（15分）问题：介绍免疫球蛋白的结构和功能，并解释为什么人体产生不同类型的免疫球蛋白。
在答题过程中，请注意排序和描述的准确性、语句的通顺和准确性，以及使用科学术语的恰当性。
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免疫球蛋白的异质性
外源因素所致的异质性
—--免疫球蛋白的多样性 外源性抗原种类、数目繁多; 天然抗原分子结构复杂，含有多个抗原表位; Ig的多样性是机体对抗原的精确应答.
免疫球蛋白的异质性
内源因素所致的异质性
同种型(isotype)：存在于同种抗体分子中的抗
原表位；为种属型标志，位于IgC区。
Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972
Ab structure
Production of McAb
Georeges Kohler 1946-
Cesar Milstein
Nobel Prize in 1984
Susumu Tonegama
Nobel Prize 1987
高变区是抗原的结合部位，与抗原决定基形
成一个互补的表面，称互补决定区
(complementarity determining region,CDR1-3).
Figure 3-6
Figure 3-7
Figure 3-8
一、基本结构
2.可变区和恒定区
恒定区(constant region, C区）
Discovery and application of antibody
Paul Ehrlich , Nobel Prize in 1908 for his work on serum valency and side chain theory
Gerald Edelman 1929 -Nobel Prize in 1972
分泌片(secretory piece, SP)
粘膜上皮细胞合成的非共价结合于IgA 并起转运保护作用的含糖肽链。
四、水解片段
PROTEOLYTIC STRCUTURE
酶
木瓜蛋白酶（papain) 胃蛋白酶(pepsin)
片段
抗原结合片段(fragment antigen binding, Fab)
可结晶片段(fragment crystallizable, Fc)
四、水解片段
1. 木瓜蛋白酶（papain）的水解片段 部位：重链铰链区二硫键连接的近N端 片段：两个Fab段，一个Fc 功能：Fab能结合抗原，但不凝集或沉淀
Fc可与细胞上的受体结合
Figure 3-3 part 1 of 2
Discovery and application of antibody
Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstrating that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity.
二、二级结构
Ig分子的肽链上折叠形成的球形的有功能 的结构域（domain）,约110个氨基酸组成
一个结构域。
折叠形成两个片层结构，中间由二硫键 垂直连接，桶状或三明治。
三、附属结构
ADDITIONAL STRUCTURE
J链（joining chain）
浆细胞合成的富含半胱氨酸的肽链， 可连接单体成多聚体。
独特型：每个Ig分子所特有的抗原特异性标志
抗体功能
FUNCTIONS OF ANTIBODIES
1.中和病毒或毒素 2.激活补体 3.调理作用：促吞噬
4.ADCC：促杀伤
5.通过胎盘：IgG
6.介导I型超敏反应
Figure 9-24 bacterial toxins of G+ bacterium (1). Ab neutralize
免疫球蛋白亚类和亚型
根据铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目 及位置的不同，Ig可分为不同亚类(subclass) IgG有四个亚类IgG1-IgG4 IgA可分为IgA1和IgA2
据链恒定区个别氨基酸的差异，可分不同亚型 (subtype)，如1-4
免疫球蛋白的类型
重链 类(class)：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE —亚类(subclass)：IgG1-IgG4；IgA1和IgA2 轻链 型(type)：κ和λ型 —亚型(subtype)： λ1-λ4
同种异型(allotype)：存在于同种内不同个体间
的免疫原性；为个体型标记，位于IgC区和V区
独特型(idiotype,Id)：由于CDR区的不同显示出
的不同免疫原性；为免疫球蛋白分子的标志， 位于IgV区。
同种型：同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志
同种异型：同一种属不同个体间Ig分子具有的不同抗原特异性标志
人工制备抗体 PRODUCTION OF ANTIBODIES
分为k和链
同一Ig上的两轻链同型 同一种属的两种轻链比例是固定的
一、基本结构
2.可变区和恒定区
可变区 (variable region,V区)
Ig重链和轻链的近N端110个氨基酸变化比较
大，称为可变区,即VH 和VL 。
其中有的区域特别易变化，称为高变区
(hypervariable region，HVR1-3),其它部分叫骨 架区(framework fegion,FR1-4).
(2) Ab block the adherence of bacteria to host cells Figure 9-26
Figure 9-28
(3) Ab activate complement system to kill bacteria
Figure 2-35 part 3 of 3
穿过胎盘和黏膜
IgG可穿过胎盘屏障，在新生儿抗感染免疫 中起重要的作用。
分泌型IgA的黏膜局部免疫作用
各类抗体的生物学活性
CHARACTER OF EACH CLASS
IgG IgM IgA IgE IgD
IgG
1.the most common, most important, most content antibodies in our bodies. 2.the only class of immunoglobulin that can cross the placenta in humans
轻链和重链的近C端的氨基酸变化比较小，
称为恒定区，CH和CL
不同类Ig的恒定区长度不同，如CH1-3（4）
同种的同类Ig的恒定区比较固定，故有相同
的二抗。
一、基本结构
3.
铰链区(hinge region)
位于CH1和CH2之间； 富含脯氨酸，易弯曲，利于与抗原表位的 结合； 易水解（木瓜蛋白酶等）。
BASIC STRUCTURE
1.重链和轻链
重链 (Heavy chain,H) 分子量比较大 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序的不同， 可分为5类(同种型) 不同的同种型有不同的特征
一、基本结构
1.重链和轻链
轻链(light chain,L)
分子量比较小 据恒定区氨基酸的组成和排列顺序，可
IgD
1. 2. 3.
Traces of it are normally found in the blood. The function of IgD in serum is unknown. Marker of matureB cells。
IgE
Mediator substances that lead to allergic disease (Type I).
免疫球蛋白的结构
STRUCTURE OF ANTIBODIES
一、基本结构（一级结构）
二、功 能 区（二级结构）
三、附属成分（附属结构）
四、水解片段（水解结构）
一、 基本结构
两条相同的重链和两条相同 的轻链连接而成连接的四肽 结构。 1.重链和轻链 2.可变区和恒定区 3.铰链区
一、基本结构
四、水解片段
2. 胃蛋白酶(pepsin)的水解片段
部位：重链铰链区二硫键连接的近C端
片段：一个F(ab’)2段，一个pFc’ 功能： F(ab’)2ure 3-3 part 2 of 2
The protease pepsin cleaves the IgG molecule in hinge region on the Cterminal side of the inter-heavy-chain disulfides to produce 2 fragments: one F(ab’) 2and one pFc’.
免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白. 分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能 膜型：B细胞膜上的抗原受体
Relationship between Ig and Ab
Ig
Ab
Nobel prize winners related to Ab research
Special structure
Additional structure Proteolytic structure
免疫球蛋白的异质性
HETEROGENEITY OF IMMUNOGLOBULIN
免疫球蛋白的异质性表现为：
不同抗原表位刺激机体产生不同的Ig； Ig具有不同的类别和型别； 相同类型的Ig具有不同的特异性。
1901 1908 1972 1977 1984 1987 von Bering Ehrlich & Metchnikoff Edelman & Poter Yalow Koler,Milstein & Jerne Tonegawa Serum therapy Serum valency Ab structure radioimmunology Monoclonal Ab Gene of Ab