盐酸氮_斯汀的合成
盐酸氮卓斯汀滴眼液
盐酸氮卓斯汀滴眼液【药品名称】通用名称：盐酸氮卓斯汀滴眼液英文名称：Azelastine Hydrochloride Eye Drops【成份】本品主要成份为:盐酸氮卓斯汀。
其化学名称为:4-(.对氯苯甲基)-2-(1-甲基-4-六氢氮卓基)-2，3-二氮杂萘-1(2H)-酮的盐酸盐。
化学结构式:分子式:C22H24ClN3O·HCl分子量:418.37 【适应症】季节性过敏性结膜炎症状的治疗和预防。
【用法用量】每日两次，早晚各一次，每眼一滴。
症状严重者，剂量可增加至每日四次。
在致敏原浓度特高的时期里，应在早上起床后立刻滴用本品滴眼液。
在症状消失后，仍应持续滴用本品滴眼液直至致敏原(例如花粉)消失。
使用方法：1.用洁净纸巾轻柔地拭干眼睛周边的水分。
2.旋开瓶盖。
3.将头部略向后仰，轻轻地将下眼睑在靠中位置按下。
4.将一滴滴眼液滴在下眼睑中间位置，注意勿让瓶尖触及眼睛。
5.将按着下眼睑的指头转为轻按下眼睑内部靠近鼻梁的位置，保持轻按姿势并将眼睛眨数次，从而使滴眼液在眼球表面散开。
拭干溢出眼眶的滴眼液。
6.在另外一只眼睛重复上述程序。
【不良反应】偶然会产生轻微短暂的刺激反应(如灼热、眼痒、流泪)。
少数人用药后有产生苦味的报道。
若有苦味感觉，可饮用饮料(如果汁、奶类)予以消除。
【禁忌】对药品成分高度敏感的患者忌用。
1.本品不适用于眼睛感染患者的治疗。
2.药品开启瓶封后，使用不可超过四周。
【特殊人群用药】儿童注意事项：4岁以下儿童不推荐使用盐酸氮卓斯汀滴眼液。
妊娠与哺乳期注意事项：孕妇及哺乳期妇女在用药前需先咨询医师。
哺乳期妇女用药在乳汁中可检测到微量的活性成分。
老人注意事项：老年患者用药无任何限制。
【药物相互作用】未发现与其他药物或食物有相互作用。
【药理作用】盐酸氮卓斯汀为一种新结构2，3-二氮杂萘酮的衍生物，该药物为潜在的长效、具有H1受体拮抗剂特点的抗过敏化合物。
眼部局部用药后，可以检测到其抗炎的效应。
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述盐酸倍他司汀（Escitalopram hydrobromide）是一种常用的抗抑郁药物，广泛用于治疗抑郁症和焦虑症。
它是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRI），能有效增加大脑中去甲肾上腺素的水平，从而改善情绪和心理状态。
盐酸倍他司汀的合成工艺涉及多个中间体的合成步骤，下面将从中间体入手，对盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成进行综述。
一、关键中间体的合成1. 3-氯-3-(二氯甲基)丙烯（3-Chloro-3-(dichloromethyl)propene）3-氯-3-(二氯甲基)丙烯是合成盐酸倍他司汀的关键中间体之一，它通常通过氯乙腈和三氯乙酸的反应制备。
首先将氯乙腈和三氯乙酸在二氯甲烷中反应，再加入三甲胺，使用活性碳吸附，最后蒸馏得到3-氯-3-(二氯甲基)丙烯。
2. 3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮（3-(Dichloromethyl)-7-fluoro-1,3-dihydro-5-(4-methyl-1-piperazinyl)-2H-1,4-be nzodiazepin-2-one）以上述3-氯-3-(二氯甲基)丙烯为起始原料，通过串联反应得到3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮。
将3-氯-3-(二氯甲基)丙烯和对氨基苯甲酮在三甲苯中加热反应，生成中间体，再用氢醌处理，发生串联反应，得到目标产物。
3. 盐酸倍他司汀通过将3-(二氯甲基)-7-氟-1，3-二氢-5-(4-甲基-1-哌啶基)-2H-1,4-苯并二氮在-3-酮与盐酸的反应，得到盐酸倍他司汀的合成。
二、盐酸倍他司汀的合成综述盐酸倍他司汀的合成工艺包括多个中间体的合成步骤，其合成路线如下：以上合成路线中间体的合成步骤相对繁琐，需要多步反应和纯化过程，针对每个中间体的合成过程进行优化是十分重要的。
盐酸氮卓斯汀片
盐酸氮卓斯汀片【药品名称】通用名称：盐酸氮卓斯汀片英文名称：Azelastine Hydrochloride T ablets【成份】主要成分为：盐酸氮卓斯汀。
化学名为：4-(4-氯苯甲基)-2-（六氢-1-甲基-1H-氮卓基-4-基）-1（2H）-2，3-二氮杂萘酮盐酸盐。
【适应症】用于治疗过敏性鼻炎。
【用法用量】每次1mg，于早饭后和就寝前一日口服两次，或遵医嘱。
【不良反应】根据国外文献报道，在及其稀少的情况下，会由于喷入喷剂而导致对已发炎的鼻腔黏膜的刺激。
这种现象可以描述为灼痛，瘙痒和打喷嚏。
在少数情况下有可能导致出鼻血。
在不恰当的使用下（头部向后倾斜，参见配药指南），可能有苦味进入口腔，有时可能导致恶心呕吐。
季节性的过敏性鼻炎：盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的不良反应资料得自391名患者每个鼻孔喷2次、每天两次给盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的6个对照、2天～8个星期的临床研究。
在安慰剂对照疗效试验中，接受盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的患者因为不良反应而停药的【禁忌】对盐酸氮卓斯汀及其它辅料过敏者禁用；孕妇和哺乳期妇女禁用；6岁以下儿童禁用。
【注意事项】1. 请将本品放在儿童不易触及的地方。
2 在打开包装后6个月内使用。
3 本品为抗组胺药物，用药后如出现嗜睡症状，则不可驾驶或动用机械。
【药物相互作用】1 当本品与酒精或其他中枢神经系统抑制药物同时使用时可能导致警惕性下降和中枢神经系统功能损伤，所以应避免同时使用。
2 西咪替丁(400mg每日2次)可使口服盐酸氮卓斯汀(4mg每日2次)的Cmax和AUC平均增加大约65%。
盐酸雷尼替丁(150mg每日2次)对氮卓斯汀的药物动力学无影响。
3 同时口服盐酸氮卓斯汀和红霉素或酮康唑进行药物相互作用研究，通过测量QT间期评价其对心脏的影响。
口服红霉素(500mg，每日3次，共7天)对氮卓斯汀药物动力学或QTc 无影【药理作用】药理作用盐酸氮卓斯汀及其主要代谢产物是组胺H1受体拮抗剂，具有抗组胺作用。
盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的研制及质量研究
湖北中医药大学学位论文原创性声明
本人声明： 所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。除了论文中特别加以标注和致谢ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ地方外，本论文不包 含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得湖北中 医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡 献的个人和集体，均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明 的法律结果由本人承担。
1 仪器与试药 .............................................. 4 2 方法与结果 .............................................. 5 3 小结与讨论 ............................................. 11 第二章 盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的质量标准研究 ................... 12 1 仪器与试药 ............................................. 12 2 方法与结果 ............................................. 13 3 小结与讨论 ............................................. 37 第三章 盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的稳定性研究 ..................... 38 1 仪器与试药 ............................................. 38 2 方法与结果 ............................................. 39 3 小结与讨论 ............................................. 45 结语与创新 .................................................. 46 文献综述 .................................................... 47 参考文献 .................................................... 53 攻读硕士学位期间发表论文 .................................... 56 致 谢 ...................................................... 57
盐酸依匹斯汀的合成方法与设计方案
图片简介:本技术涉及一种盐酸依匹斯汀的合成方法，包括如下步骤：邻苯二甲酸酐与苯胺反应得到化合物1，化合物1与多聚磷酸在一定条件下反应关环得到化合物2，化合物2在一定条件下羰基被还原得到化合物3，化合物3经过氯代反应得到化合物4，化合物4经过氰基取代反应得到化合物5，化合物5经过碳氮不饱和键还原得到化合物6，化合物6与溴化氰反应、盐酸成盐酸盐，得到化合物7；本技术原料采用大宗化工用品，价格及其低廉，反应条件温和，避免了叠氮化合物的使用，适合大规模的工业化生产，本技术制备的盐酸依匹斯汀纯度高，成本低廉，更具有市场竞争力。
技术要求1.一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，所述合成工艺路线如下所示：。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于，具体合成步骤如下：（1）以邻苯二甲酸酐与苯胺混合反应后，制得化合物1；（2）将化合物1与脱水剂混合反应后，制得化合物2；（3）将化合物2与Pd/C催化剂混合反应后，制得化合物3；（4）将化合物3与脱水剂混合反应后，制得化合物4；（5）将化合物4与氰化试剂混合反应后，制得化合物5；（6）将化合物5与催化剂、还原剂混合反应后，得到化合物6；（7）将化合物6与溴化氰、缚酸剂混合反应后，通入氯化氢气体，得到盐酸依匹斯汀。
3.根据权利要求2所述的一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于：步骤（1）中所用溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、苯、甲苯中的任意一种或几种；步骤（1）的反应温度25℃-120℃，反应时间为1-8h。
4.根据权利要求2所述的一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于：步骤（2）中所用脱水剂为三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、五氧化二磷、多聚磷酸中的任意一种或几种；步骤（2）的反应温度为50℃-110℃，反应时间为2-10h。
5.根据权利要求2所述的一种盐酸依匹斯汀的合成方法，其特征在于：步骤（3）中所用溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、醋酸中的任意一种或几种；步骤（3）的反应温度为30℃-80℃，反应时间为4-12h，反应压力为0.3MPa-2MPa。
盐酸氮卓斯汀标准
盐酸氮卓斯汀标准盐酸氮卓斯汀（Escitalopram oxalate）是一种常见的抗抑郁药物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），主要用于治疗抑郁症和焦虑症。
盐酸氮卓斯汀通过增加脑内5-羟色胺的浓度，改善患者的心情和情绪状态，从而减轻抑郁和焦虑的症状。
盐酸氮卓斯汀的化学结构公式为C20H21FN2O·C2H2O4·HCl，相对分子质量为414.40。
它是一种白色结晶性粉末，无臭，微溶于水，可溶于甲醇和丙酮。
盐酸氮卓斯汀的标准是根据药典和药品注册要求制定的。
以下是盐酸氮卓斯汀的一些标准参考内容：1. 外观：白色结晶性粉末；2. 含量测定：盐酸氮卓斯汀的含量应在98.0% - 102.0%之间；3. 溶解度：在水中的溶解度不得低于10 mg/mL；4. 酸碱度（pH值）：在水溶液中，pH值应在4.0 - 6.0之间；5. 相关物质含量：盐酸氮卓斯汀的相关物质含量（如氮卓斯汀、异构体等）应在指定范围内；6. IR光谱：盐酸氮卓斯汀的红外光谱应与标准图谱匹配；7. 有关杂质：有关有机和无机杂质的含量应符合规定；8. 水含量：水含量不得超过1.0%；9. 重金属含量：重金属（如铅、砷、汞等）的含量不得超过规定的限量；10. 微生物限度：微生物菌落总数和有关菌群的限度应符合药典规定；11. 稳定性：盐酸氮卓斯汀应在指定的条件下稳定。
盐酸氮卓斯汀的生产应符合GMP标准（Good Manufacturing Practice，良好生产规范），确保药物质量和安全性。
生产企业需要建立质量管理体系，严格按照规范操作，并进行相关的质量检测和记录。
此外，药品批件和生产记录等相关文件也需要规范填写和保存。
对于药品的存储和包装，盐酸氮卓斯汀应存放在干燥、阴凉和远离光线的地方。
通常以塑料或玻璃瓶为容器，每瓶药物的净重和包装形式应符合规定。
总之，盐酸氮卓斯汀是一种常用的抗抑郁药物，其标准参考内容主要包括外观、含量测定、溶解度、酸碱度、相关物质含量、IR光谱、有关杂质、水含量、重金属含量、微生物限度和稳定性等方面。
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的作用
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的作用
一、简介
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂是一种常用于治疗过敏性鼻炎的药物，主要成分为盐酸氮卓斯汀。
它通过鼻腔喷雾的方式给药，可以迅速起效并有效缓解过敏性鼻炎症状。
二、作用机制
盐酸氮卓斯汀是一种组胺H1受体拮抗剂，通过阻断组胺H1受体的作用，可以减少组胺引起的毛细血管通透性增加、血管扩张和平滑肌收缩等症状，从而起到抗过敏作用。
三、适应症
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂适用于过敏性鼻炎引起的鼻塞、流涕、嗅觉障碍等症状的缓解，尤其适用于季节性和持续性过敏性鼻炎。
四、用法用量
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂一般建议每次鼻孔喷雾1-2下，每日2-3次，具体用法用量应按照医生或药师的建议执行。
五、不良反应
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂可能会引起头痛、喉咙痛、嗅觉异常等不良反应，少数患者可能会出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等，严重者应立即停药并就医。
六、注意事项
1.严格按照医生或药师的建议使用，不可滥用或超量使用。
2.使用过程中如出现严重不良反应应及时就医。
3.孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群应在医生指导下使用。
4.请勿将本品喷入眼睛或口腔内。
七、存储方法
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温。
八、结语
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂作为一种治疗过敏性鼻炎的药物，在临床上具有良好的疗效和安全性。
但在使用过程中仍需谨慎遵医嘱，避免不良反应的发生，以达到更好的治疗效果。
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述盐酸倍他司汀是一种广泛使用的药物，它被用于治疗抑郁症、焦虑症和其他神经系统疾病。
在盐酸倍他司汀的合成过程中，其关键中间体是苯乙酰亚胺（PAA），这是合成过程中最常用的重要化合物之一。
本文将总结盐酸倍他司汀及其关键中间体苯乙酰亚胺的合成方法。
盐酸倍他司汀的合成通常包括四个步骤：合成苯乙酰亚胺（PAA），氢化制备氢氯化倍他司汀中间体，亚硝基化的制备2-氨基-5-氯苯乙酸，以及苯乙酰亚胺的与2-氨基-5-氯苯乙酸在碱的存在下氢氧化制备盐酸倍他司汀。
2.苯乙酰亚胺的合成苯乙酰亚胺作为盐酸倍他司汀的合成中最常用的中间体之一，其制备方法被广泛研究。
最常用的方法包括：（1）酰基化反应：将苯乙酸和酰化试剂反应，生成苯乙酰亚胺。
该方法反应条件温和，适用性广泛。
（2）硝化反应：该方法需要用浓硝酸将苯乙酸硝化制备苯乙酸硝酸酯，再用不同碱处理以获得苯乙酰亚胺。
该方法易于实现，但需要使用多种化学试剂，且反应条件较苛刻。
（3）氧化反应：将苯乙醇在氧气的氧化下合成苯乙酸，再进行酰基化反应即可制备苯乙酰亚胺。
该方法操作简单，但其产率低。
3.PAA的加氢还原和亚硝基化苯乙酰亚胺经过催化加氢还原后可以得到苯乙胺。
该催化剂通常是铂或钯，也可以是铀、钼、铁等。
亚硝基化的方法可以基于两种不同的途径：1. 亚硝甲酸钠+盐酸、2. 亚硝化反应。
4.盐酸倍他司汀的制备将苯乙酰亚胺与2-氨基-5-氯苯乙酸在丙酮的存在下反应，得到2-（4-苯酰基苯氧）-2-苯乙酰亚胺。
然后，将其在氢氧化钠或氢氧化铜的存在下与氢氧化钾或氢氧化钠氢氧化制备出盐酸倍他司汀。
结论盐酸倍他司汀及其关键中间体苯乙酰亚胺的合成方法经过多年的研究和改进，取得了巨大的进展。
综述中提到的方法包括了盐酸倍他司汀合成的关键步骤，有助于加深我们对该药物的了解，并为其进一步的发展提供了基础。
盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的研制及质量研究
盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的研制及质量研究盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的研制及质量研究引言：随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，越来越多的人开始关注鼻部健康。
鼻喷剂作为一种方便、安全、有效的治疗手段，受到了广大消费者的喜爱和青睐。
本文将以盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂为研究对象，探讨其研制过程及质量研究，旨在加深对该药物的了解和促进其在临床的应用。
一、盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂的研制过程1. 剂型选择在研制盐酸氮卓斯汀鼻喷雾剂前，首先需要确定合适的剂型。
经过多方考虑和论证，我们选择了鼻喷剂作为给药形式，理由有以下几点：首先，鼻腔黏膜丰富的血管网络能够实现药物的快速吸收和迅速起效；其次，相对于口服药物，鼻喷剂不经过消化吸收，极大地减少了药物的代谢和分解，提高了药物的生物利用度；最后，鼻喷剂使用简单、方便，减少了患者的痛苦和不适感。
2. 药物选择氮卓斯汀是一种临床上常用的抗抑郁药物，具有良好的疗效和耐受性。
在鼻喷剂中，我们选择其盐酸盐形式，以提高药物的溶解度和稳定性，同时便于给药和质量控制。
3. 溶剂选择溶剂的选择是研制鼻喷剂的关键环节之一。
经过多组实验和比较，我们最终选择了无菌水作为溶剂。
一方面，水是一种常见的溶剂，易于获得和操作；另一方面，水对人体无毒副作用，不会产生任何不良反应。
4. 配方优化在确定药物和溶剂后，我们进行了一系列的配方优化实验。
通过单因素试验和正交试验，最终确定了最佳的配方比例。
在其中，我们将药物、溶剂及必要的辅助剂按一定比例混合溶解，保证了药物的均匀分布和稳定性。
5. 工艺优化配方确定后，我们对鼻喷剂的工艺流程进行了优化。
通过温度、搅拌速度、时间等多重因素的调节，保证了药物溶解的完全和混合的均匀。
此外，我们还对过滤、灭菌等环节进行了严格控制，确保鼻喷剂的无菌性和质量稳定。
二、质量研究1. 外观检查外观是鼻喷剂质量的重要指标之一。
我们对研制出的鼻喷剂进行了外观检查。
结果显示，鼻喷剂呈透明无悬浮物，无沉淀，无气泡，符合药品质量标准的要求。
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀（Citalopram Hydrobromide）是一种常见的抗抑郁药物，属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类药物。
它通过增加大脑中神经递质5-羟色胺的浓度来改善情绪和情感，从而达到抗抑郁的疗效。
盐酸倍他司汀的合成涉及多个关键的中间体和反应步骤，下面将对盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成进行综述。
盐酸倍他司汀的合成主要包括以下几个步骤：1. 手性苯醌的合成；2. 手性苯醌的重结晶和手性醇的合成；3. 手性醇的立体选择性酰化反应；4. 手性酯的水解和盐酸盐的转化。
下面将对这些步骤进行详细介绍。
手性苯醌的合成是盐酸倍他司汀合成的重要步骤之一。
通常情况下，手性苯醌的合成包括苯甲醛和二溴甲烷的硼氢化物加成反应、邻苯二酚的氧化反应和手性苯甲醚的水解反应等步骤。
这些步骤可以得到手性苯醌的中间体，为后续反应提供重要的原料。
接下来，手性苯醌的重结晶和手性醇的合成是盐酸倍他司汀合成过程中的另一个关键步骤。
在这个步骤中，手性苯醌通过重结晶得到高纯度的产物，然后经过还原反应合成手性醇。
这些手性醇是后续反应的重要原料，也是合成盐酸倍他司汀的关键中间体。
随后，手性醇的立体选择性酰化反应是盐酸倍他司汀合成中的一个关键环节。
在这个反应中，手性醇与酸酐发生酯化反应，形成手性酯。
这个反应需要严格控制反应条件和催化剂的选择，以保证产物的高立体选择性和产率。
手性酯的水解和盐酸盐的转化是盐酸倍他司汀合成的最后两个步骤。
在这个阶段，手性酯经过水解反应得到相应的手性醇，然后经过盐酸盐的转化反应，最终得到盐酸倍他司汀。
盐酸氮卓斯汀片成分
盐酸氮卓斯汀片成分
嘿，朋友们！今天咱来聊聊盐酸氮卓斯汀片的成分。
这玩意儿可神奇啦，就像我们生活中的小魔法师！
盐酸氮卓斯汀片里的成分啊，那可是各有各的本事。
它们就像一个默契十足的团队，一起努力来帮我们解决问题呢。
你想想看，这些成分就像是一群小精灵，在我们身体里跑来跑去，发挥着它们的作用。
盐酸氮卓斯汀，那可是核心成员呀，它勇敢地冲在前面，和那些让我们不舒服的家伙作斗争。
比如说，当我们的鼻子痒痒的，或者眼睛总想流泪的时候，盐酸氮卓斯汀片里的成分就开始行动啦。
它们迅速进入“战场”，和那些捣乱的家伙展开一场激烈的“战斗”。
难道这不神奇吗？
而且哦，这些成分还特别聪明呢！它们知道该去哪里，该做什么，就像有导航一样准确无误。
它们不会到处乱撞，而是精准地找到目标，然后发起攻击。
咱再打个比方，这盐酸氮卓斯汀片的成分就像是一支训练有素的军队。
每个成分都有自己的职责和任务，它们相互配合，协同作战。
有的负责侦查，有的负责攻击，还有的负责后勤保障。
这样一来，我们的身体就能快快恢复健康啦！
大家说，这盐酸氮卓斯汀片的成分是不是很厉害？它们虽然小小的，可发挥的作用却大得很呢！它们就像是隐藏在我们身体里的超级英雄，
默默地守护着我们。
所以啊，当我们需要它们的时候，可不要小瞧了它们哦！要相信它们的能力，让它们在我们身体里好好地发挥作用。
总之，盐酸氮卓斯汀片的成分就是这么了不起，就是这么让人惊叹！它们是我们健康的小卫士，我们可得好好珍惜它们呀！。
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成综述盐酸倍他司汀的合成通常采用比较成熟的方法。
目前，盐酸倍他司汀的主要合成路线包括碳酸酯法、共轭加成反应法、邻对取代反应法等。
碳酸酯法是盐酸倍他司汀的主要生产方法之一，其合成过程是通过将氟苯羧酸碳酸酯与N-甲基-3-苯基-3-对氨基丙酸酯在碱性条件下反应制得盐酸倍他司汀。
这种方法的优点是反应条件温和，不需要高温高压反应，适用于大规模生产，但存在原料成本高的缺点。
共轭加成反应法是另一种合成盐酸倍他司汀的方法，其主要通过催化剂的作用，将邻氨基苯甲酸与1-(3-氯丙基)-1-(对氨基苯基)氮杂环丁烷烯反应制得盐酸倍他司汀。
这种方法反应条件温和，产率高，但是对催化剂的选择要求高，催化剂的价格昂贵，造成生产成本偏高。
邻对取代反应法则是将2-苯基环五烯醚酮与氯丙基氨基甲烷反应得盐酸倍他司汀。
这种方法的合成步骤少，反应条件温和，适用于小规模实验室合成。
盐酸倍他司汀的合成研究也包括了关键中间体的合成。
盛甘基卡巴昔平是合成盐酸倍他司汀的重要中间体，其合成方法有氯丙基氨基甲烷与普鲁士蓝反应制备，也有通过氨基甲酸甲酯与2,3-二氯丙酰氯反应得到。
这两种方法合成简单，操作方便，适用于中间体的合成。
而另一个重要的中间体为N-甲基-3-苯基-3-对氨基丙酸酯，其合成方法一般采用将邻氨基苯甲酸与甲酰氯在碱性条件下反应制备。
该方法合成高产率，适用于大规模生产。
盐酸倍他司汀的其他关键中间体如氟苯羧酸碳酸酯、环五烯醚酮也有成熟的合成方法。
盐酸倍他司汀及其关键中间体的合成研究涵盖了多种合成方法，每种方法都有其适用的场合，具有一定的研究价值。
盐酸倍他司汀的合成方法主要包括碳酸酯法、共轭加成反应法、邻对取代反应法等，每种方法都有其优点和缺点，从而适用于不同的合成需求。
盐酸倍他司汀的关键中间体如盛甘基卡巴昔平、N-甲基-3-苯基-3-对氨基丙酸酯等中间体的合成方法也有多种，每种方法都有其适用的场合，可以根据具体需求选择合适的方法进行合成。
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂盐酸氮卓斯汀鼻喷剂是一种用于治疗鼻过敏性鼻炎的药物。
它的有效成分是盐酸氮卓斯汀，是一种H1受体拮抗剂。
鼻过敏性鼻炎是一种常见的过敏性疾病，主要表现为打喷嚏、鼻塞、流鼻涕、瘙痒等症状。
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂可以通过抑制组胺的作用，减轻鼻黏膜的炎症反应，从而缓解以上症状。
盐酸氮卓斯汀鼻喷剂属于局部作用的鼻用药物，其治疗效果主要通过局部给药达到。
药物的喷雾剂型能够使药物均匀地喷洒在鼻腔内，增加药物与鼻黏膜的接触面积，提高治疗效果。
与口服抗过敏药物相比，鼻喷剂更加安全，不易出现全身性副作用。
使用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的方法很简单。
在使用之前，首先应该清洗鼻腔，以便药物能够更好地吸附在鼻黏膜上。
然后将喷头插入鼻孔，闭上另一侧的鼻孔，用力快速喷出一次。
每次使用时，应该保持头部直立，避免鼻腔倾斜，以免影响药物的喷洒均匀性。
使用过程中应该注意不要用力过大，以免损伤鼻黏膜。
在使用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂的过程中，可能会出现一些轻微的副作用，如流鼻血、喉咙痛等。
这些副作用通常是短暂的，不需要特殊处理。
如果副作用持续时间较长或者出现严重不适症状，应该立即停药，并咨询医生的建议。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童等特殊人群，使用盐酸氮卓斯汀鼻喷剂时应该特别注意。
如果有任何过敏史或者对药物成分过敏的情况，也应该谨慎使用。
在使用之前，最好咨询医生的意见，以确保药物的安全性和有效性。
总体来说，盐酸氮卓斯汀鼻喷剂是治疗鼻过敏性鼻炎的有效药物之一。
在使用过程中，应该按照医生的建议进行，严格控制用药剂量和使用频率。
如果在使用过程中出现任何不适症状，应该立即停药，并咨询医生的意见。
同时，也应该注意避免与其他药物的相互作用，以确保治疗效果的最大化。
盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究的开题报告
盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究的开题报告
一、课题背景
盐酸尼莫司汀是一种常用的抗哮喘药物，它能够有效地减少气道狭窄和气流限制的症状，适用于轻、中、重度哮喘和支气管痉挛。
盐酸尼莫司汀的工业化生产一直是药品制造业关注的焦点，其工艺流程和质量控制研究具有重要意义。
因此，对盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究进行深入探究和研究，对于药品工业的发展以及人们健康状况的维护都有重要的作用。
二、研究目的
本研究旨在：
1.建立盐酸尼莫司汀的合成工艺流程
2.优化盐酸尼莫司汀的合成工艺
3.研究盐酸尼莫司汀的质量控制方法
4.提高盐酸尼莫司汀的合成效率和产量
三、研究内容及方法
本研究主要分为以下四个部分：
1.盐酸尼莫司汀的合成工艺流程建立：
通过对已有文献进行调研，建立盐酸尼莫司汀的合成工艺流程，并运用相关软件对其进行模拟和优化。
数据分析方法主要采用质量控制图等数学统计方法。
2.盐酸尼莫司汀的合成工艺优化：
在已有的盐酸尼莫司汀合成工艺的基础上，通过实验室试验及数据分析，进行工艺的优化和改进。
3.盐酸尼莫司汀的质量控制方法研究：
建立盐酸尼莫司汀的质量控制方法，包括理化指标检测、工艺流程实时监测等方法。
4.盐酸尼莫司汀产量提高方法：
对生产过程中的环境、原材料等进行优化，以提高合成效率和产量。
四、预期结果
1.建立盐酸尼莫司汀的合成工艺流程
2.优化盐酸尼莫司汀的合成工艺
3.研究盐酸尼莫司汀的质量控制方法
4.提高盐酸尼莫司汀的合成效率和产量
预计可以实现盐酸尼莫司汀工业化生产的整体性能提升，具有一定的社会和经济效益。
盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究的开题报告
盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究的开题报告一、选题背景盐酸尼莫司汀是一种常用的多肽类抑制剂，用于治疗白血病、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤。
盐酸尼莫司汀作为一种高效、优良的药物，其合成工艺及其质量的研究成为了当前药物化学研究领域的焦点。
因此，开展盐酸尼莫司汀合成工艺及质量研究，具有重要的实际意义与理论价值。
二、研究目的本研究的主要目的是：1. 建立盐酸尼莫司汀的合成工艺；2. 对盐酸尼莫司汀进行质量研究，探究其关键质量指标，参考国家标准对其质量进行评估。
三、研究内容1. 盐酸尼莫司汀的化学结构以及药理作用的理论基础的介绍；2. 盐酸尼莫司汀的合成工艺的研究，包括反应条件的优化、反应物比例的控制等方面的研究；3. 盐酸尼莫司汀的纯化及结晶工艺的研究；4. 盐酸尼莫司汀的质量研究，包括外观、密度、熔点、纯度、吸湿性等关键质量指标的测定、参考国家标准对其质量进行评估。
四、研究方法本研究主要采用实验室合成及分析测试等方法。
1. 合成方法：采用常规有机合成反应进行合成，并通过试验探究最优反应条件，优化反应条件。
2. 结晶分离方法：用多媒体结晶、溶剂蒸馏等方法进行纯化及结晶分离。
3. 测定方法：外观、密度、熔点、纯度等关键质量指标的测定方法采用红外光谱分析、热分析仪、气相色谱等分析测试方法。
五、预期成果本研究预期能够达到以下成果：1. 建立盐酸尼莫司汀的合成工艺，优化反应条件，提高产率，降低成本。
2. 研究盐酸尼莫司汀的纯化及结晶工艺，提高产品的纯度。
3. 研究盐酸尼莫司汀的质量，探究其关键质量指标，对其质量进行评估。
六、论文结构本文的结构包括绪论、理论基础、实验设计、实验结果与分析、结论与展望等部分。
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合成药物与中间体 文章编号:100128255(2003)0120001203盐酸氮 斯汀的合成曹日晖1, 钟庆华2, 彭文烈1, 徐安龙13(1.中山大学生命科学学院生物医药研究中心,广东广州510275;2.深圳清华源兴药业有限公司,广东深圳518057)摘要:以N 2甲基哌啶242酮为原料,经扩环、酰肼化、缩合等反应合成了抗变态反应药物盐酸氮 斯汀,反应总收率48.6%。
关键词:盐酸氮 斯汀;抗变态反应;N 2甲基六氢氮杂 242酮;合成中图分类号:R 976 文献标识码:A收稿日期:2002201208作者简介:曹日晖(1970),男,博士研究生,专业方向:药物合成、药物筛选和分子药理学研究。
T el :020*********E 2m ail:cao rihui@sohu .com 盐酸氮 斯汀(azelastine hydroch lo ride ,1・HC l ),化学名为42[(42氯苯基)甲基]222(六氢212甲基21H 2氮杂 242基)21(2H )酞嗪酮盐酸盐,是一种化学结构独特、较有前途的口服长效抗变态反应药物[1～4]。
本品由德国A sta 2W erke A G 公司和日本卫材公司研制开发,已在日、英等国上市。
国内尚未见有关其合成研究的报道。
1主要有两条合成路线[4,5]:(1)以22(12甲基2四氢吡咯222基)乙醇为原料,经氯化反应制得22(22氯乙基)212甲基四氢吡咯(2),与氯化氢的乙醚溶液反应制得其盐酸盐,同42(42氯苄基)21(2H )2酞嗪酮在碱性条件下缩合得到1;(2)以N 2甲基哌啶242酮为原料,与重氮甲烷低温反应生成N 2甲基六氢氮杂 242酮,再与氯化氢成盐得其盐酸盐(3),3与苯甲酰肼(4)缩合,经硼氢化钠还原、饱和氯化氢乙醚溶液处理,得N 12(12甲基六氢氮杂 242基)2N 22苯甲酰肼盐酸盐(5),5经盐酸水解后与22(42氯苯乙酰基)苯甲酸(6)缩合,得1。
1用饱和氯化氢乙醚溶液处理,即得1・HC l 。
方法1经我们初步试探,实际1的收率仅35%。
而方法2反应条件温和,原料易得,中间体稳定,无异构体产生,但中间体3的合成需危险性较大的重氮甲烷,不适合工业化生产。
3的制备,除采用扩环法[6]外,还可用D ieck 2m an 缩合法[7],但需使用试剂L i N (C 2H 5)C 6H 5,收率也低(5%[7])。
本文利用N 2甲基2N 2亚硝基氨基甲酸乙酯[8]在碱性条件下产生原位重氮甲烷,减低了危险性;反应时间由16h [6]缩短为4h 。
采用在均相甲醇体系中成盐,反应较完全,收率65%(文献[6]溶剂为甲醇2乙醚,25%)。
由5和6缩合制备1・HC l 时,按文献[4]报道的KOH 2甲醇溶液的投料量投料,反应液呈较强酸性,不利于含氮试剂的亲核进攻,经试验发现在pH 6.8～7.0条件下,1・HC l 收率可高达86%(62%[4])。
实验部分R T 23型熔点测定仪(天津大学),FT 2I R Spectrum 2000型红外光谱仪(美国PE 公司),B ruker Spectrop in A C 2300型核磁共振测定仪(德国B ruker 公司)。
N -甲基六氢氮杂 -4-酮盐酸盐(3)N 2甲基哌啶242酮(22.6g ,0.2m o l )、无水甲醇(60m l )和氧化钡(2.0g )混合,冷至-10°C ,滴加N 2甲基2N 2亚硝基氨基甲酸乙酯(29g ,0.22m o l ),加毕,同温反应3h ,过滤,滤液加无水硫酸镁干燥6h 以上,过滤,滤液加甲醇(100m l )并冷却,搅拌下通入干燥的氯化氢气体至pH 3～4,减压浓缩至干,剩余物用2倍量无水乙醇(w v )重结晶,得淡黄色晶体3[21g ,65%(以N 2甲基哌啶242酮计)],m p164～165°C (文献[6]:收率25%,m p 166～167°C )。
TL C [流动相:丙酮2甲醇(2∶1)]检查显示一点。
苯甲酰肼(4)苯甲酸乙酯(75g ,0.5m o l )、水合肼(25g ,0.5m o l )和乙醇(75m l )混合,按文献[9]操作,得针状晶体4(57.5g ,85%),m p 114～115°C (文献[9]:收率74%,m p 114～115°C )。
TL C (流动相:甲醇)图1 1・HCl 合成路线检查显示一点。
N 1-(1-甲基-六氢氮杂 -4-基)-N 2-苯甲酰肼盐酸盐(5)3(20g ,0.12m o l )、4(16.6g ,0.12m o l )和甲醇(250m l )混合,室温搅拌2h ,冰盐浴冷却下用KOH 2甲醇溶液调pH 至7.0～7.2,分次加入硼氢化钠(10g ,0.21m o l ),加毕,搅拌2h ,蒸除甲醇,残留物加水(30m l ),用乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,通入干燥的氯化氢气体至pH 3～4,浓缩,用异丙醇重结晶,得白色固体5[30.4g ,87%(以3计)],m p 107～109°C 。
TL C (流动相:甲醇)检查显示一点。
2-(4-氯苯乙酰基)苯甲酸(6)邻苯二甲酸酐(9.4g ,64mm o l )、对氯苯乙酸(13g ,76mm o l )和无水醋酸钠(0.27g )混合,搅拌加热至245～250°C ,反应3h ,冷却,加入20%氢氧化钠溶液(50m l ),回流3h ,然后按文献[4]操作,得浅红色固体,50°C 真空干燥,用苯重结晶(1∶5,w v ),得白色晶体6[14.5g ,83%(以邻苯二甲酸酐计)],m p 104～106°C [文献[4]:收率74%,m p 104～106°C ]。
TL C [流动相:甲醇2乙酸乙酯(2∶1)]检查显示一点。
盐酸氮 斯汀(1・HCl )5(10g ,35mm o l )和25%盐酸溶液(75m l )混合,回流3h ,冷却,用二氯甲烷萃取,水相浓缩至干,加入6(9.7g ,35mm o l )的甲醇溶液(100m l ),用KOH 2甲醇溶液调pH 至6.8～7.0,回流3h ,减压蒸出甲醇,残留物用2m o l L 氢氧化钠调pH 至11～12,用二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,过滤,通入干燥的氯化氢气体,浓缩,用无水乙醇重结晶,得白色固体1・HC l [12.5g ,86%(以5计)],m p 223～225°C (文献[4]:收率62%,m p 224～226°C )。
TL C [流动相:氯仿2甲醇(3∶1)]检查显示一点。
1HNM R (CDC l 3)∆:12.25(钝r ,s ,1H ,HC l );8.44(m ,1H ,酞嗪酮C 82H ,C 6、C 72H );7.78(m ,3H ,酞嗪酮C 82H ,C 6、C 72H );7.31(m ,4H ,对氯苄基苯环2H );5.43(钝,1H ,氮 环C 42H );4.33(s ,2H ,对氯苄基亚甲基2H );3.58(钝,2H ,氮 环C ′2、C ′7平伏键2H );2.31(m ,2H ,氮 环C ′2、C ′7直立键2H );2.73(s ,3H ,N +2CH 3);1.72～2.55(m ,6H ,氮环C ′3、C ′5、C ′62H )。
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