复方银杏叶片新产品开发项目建议书

复方银杏叶片新产品开发项目建议书目录一、总论 (1)1、项目名称 (2)2、项目建设内容及规模 (2)3、建设年限 (3)4、预算投资 (4)5、经济效益 (4)二、立项理由 (5)1、国内外相关产品与技术发展的现状 (5)2、项目技术水平及创新要点 (6)3、项目实施意义及市场需求预测 (10)4、项目实施的基础和条件 (14)三、实施方案 (31)1、建设规模及产品方案 (31)2、建设内容及技术方案 (33)3、实施方式（自主开发、消化吸收、国际合作） (36)四、投资估算与资金筹措 (65)五、投资效益分析 (68)一、总论1、项目名称复方银杏叶片新产品开发项目2、项目建设内容及规模2.1项目建设内容复方银杏叶片新产品开发项目分为处方研究、工艺研究、质量研究、药理毒理研究、II期临床研究、III期临床研究、土建施工、生产批件审批、试生产、项目投产十一块内容。

产品研制过程将重点攻关制剂技术、处方用药、质量及其可控性研究，在临床学上取得该类药品的全新突破,并取得生产注册批件。

2.2建设规模2.1.1项目计划完成时的产能规模（1）产量：年产“复方银杏叶片”5900万盒，累计产品销售额32450.00万元，累计净利润8507.08万元。

（2）质量标准：执行国家食品药品监督管理局发布的复方银杏叶片药品标准。

目前已取得药物临床实验批件（批件号：2008L11159）。

2.1.2建设规模湖南制药有限公司2003年已在麓谷征地18.45亩，建有办公综合楼、第一制剂大楼，并为后续项目预留了建设用地。

本次的复方银杏叶片新产品开发项目，将在公司原有用地的基础上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时购置相应的生产、检验、办公设备，也有效的保证产品的出厂质量。

（1）土建工程：考虑产品初期的研究及试验工作量大，产品投产后原辅包材及成品检验量也较大。

因此，优先计划在公司原有用地的基础上新建一栋技术检测大楼，将产品的研发、试制、和今后的原辅包及成品的检验设置在一起，以保证产品的研究开发顺利完成，同时也有效的保证产品的出厂质量。

（2）附属工程：厂区给排水、供配电线路增容改造。

（3）购置仪器设备：根据现有仪器设备情况，本项目需新增生产、检测、办公及辅助设备共计290台（套）。

3、建设年限本项目属于在研项目，项目于2005年4月立项，2008年底取得国家食品药品监督管理局的《药物临床试验批件》（编号：国药证字2008L11159），计划在2009年完成II期临床试验，2010年完成III期临床实验，同时，2009年完成技术检测大楼的土建工程，至2011年，产品正式投产。

投产后投资回收期约为3.12年，见财务分析报表。

2009年度计划完成工作：A．II期临床研究B．技术检测大楼的土建工程项目4、预算投资项目计划投资总额3358.30万元，其中研发费1323.00万元。

项目至2008年底已完成投资1216.75万元，其中：自筹1216.75万元。

项目计划新增投资2141.55万元，其中：自筹 1891.55万元，申请科技经费250.00万元。

5、经济效益5.1销售收入待项目正式投产后，3年多可收回投资，达到项目正常生产年，介时可形成年销售收入为11000万元。

5.2税金产品缴纳增值税销项税率为17%，进项税按原材料类型分别按13%和17%抵扣，教育附加费费率为4.5%，城市建设税税率为7%，所得税税率为15%。

正常年销售税金及附加为105.59万元，正常年增值税为918.16万元，年所得税为529.67万元，投资利税率达到92.12%。

二、立项理由1、国内外相关产品与技术发展的现状1.1国内外相关品种研究、生产、使用现状的分析对于血管性痴呆有针对性的治疗西药，国内外均无研究成功的报道。

目前治疗药物主要有两个方面，一是治疗脑血管病，或至少预防脑血管病进一步恶化，另一方面是改善脑功能。

（《痴呆诊疗学》）前者如脑通注射液，后者如都可喜、脑复康等。

以血管性痴呆为主治病症的中成药，仅有消栓通络片（《中华人民共和国药典》2005年版一部）：川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂。

活血化瘀，温经通络。

主治脑血栓所引起的痴呆。

已列入国家基本用药目录和基本医疗保险用药目录。

主治病症无血管性痴呆，但有临床应用报道的中成药，有华佗再造丸（中医药信息，1997，6）、丹参注射液（中国中西医结合杂志，1992，7）、清开灵注射液（北京中医学院学报，1992，3）、脉络宁注射液（浙江中医学院学报，1994，6）、乌鸡白凤丸（北京中医杂志，1993，6）、银杏叶片（实用中医内科杂志，2003，4）、二十五味珍珠丸（中国中医药信息杂志，2003，10）等。

目前正在研究的血管性痴呆治疗药物，有复方丹参片、脑脉泰胶囊等。

以上治疗血管性痴呆的中成药，绝大多数以活血化瘀药物为主，少部分以清热解毒药为主，都不是血管性痴呆痰瘀阻络、肾虚精亏证的治疗药物。

1.2和已有国家标准的同类品种的比较消栓通络片（《中华人民共和国药典》2005年版一部）：川芎、丹参、黄芪、泽泻、三七、槐花、桂枝、郁金、木香、冰片、山楂。

活血化瘀，温经通络。

主治脑血栓所引起的痴呆。

以上品种都与本品专治血管性痴呆不同，也与本品所主治的中医证候痰瘀阻络、肾虚精亏证有异。

2、项目技术水平及创新要点2.1产品关键技术的先进性和创新性。

（1）制剂技术的突破根据临床要求与剂型特点等确定本品制成片剂。

在确定剂型的基础上，根据处方药物性质与有效成分的药理作用，结合实验研究（包括提取溶剂、提取次数、及水提醇沉工艺的考察），确定了本制剂的提取工艺路线，即：地龙、淫羊藿、川芎、远志（制）四味药材，采用70%乙醇为溶剂回流提取二次；银杏叶提取物在制剂成型时直接入药。

在醇提工艺条件研究中，以淫羊藿苷浸出量及浸膏得率为评价指标，采用正交试验法对浸泡时间、加醇量、提取时间进行了优选，确定醇提最优工艺条件为：加70％乙醇浸泡1.5小时，提取2次，加醇量分别为药材的10倍、8倍，提取时间分别为2.0小时、1.5小时。

浓缩干燥工艺研究中，经对比试验，表明提取液浓缩至相对密度为1.30(60℃热测)后于60℃真空干燥（-0.08Mpa）为佳。

成型工艺研究中，通过实验，确定了片剂处方、及制粒、压片工艺条件，即：药粉与微晶纤维素按比例（3∶2）混匀，加入适量2%PVP的95%乙醇液作为粘合剂制湿粒，40～50℃干燥，20目筛整粒，然后加入1%的硬脂酸镁混匀，压片，并包薄膜衣。

另外，考察了药物颗粒的吸湿性，结合生产经验，认为本品成型工艺过程控制相对湿度在50%以下进行较为适宜。

综合上述工艺研究的试验结果，结合中试生产，确定了该制剂合理的制备工艺。

（2）处方用药的突破组方择药思路特色显著，使产品社会应用安全、有效。

银杏叶提取物甘、苦、涩、平，归心、肺经，活血化瘀，促使脑脉恢复通畅，从而增加脑腑气血的供养，使脑窍复灵，乃针对脑脉瘀阻这一起始病因起作用，故为方中之君药。

地龙咸、寒，归肝、脾、膀胱经，清热息风，通络；淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经，补肾阳，强筋骨，祛风湿。

其中地龙通络，能辅助君药银杏叶提取物增强其活血作用；淫羊藿之温肾壮阳，填精补脑，针对肾虚这一主要病机起作用；并且地龙之寒与淫羊藿之温相配，互相配合，相辅相成，共为方中之臣药。

川芎辛、温，归肝、胆、心包经，活血行气，祛风止痛。

其活血行气，可佐助君药银杏叶提取物、臣药地龙以增强其活血化瘀作用，并且川芎兼入气分，配合银杏叶提取物专入血分，气血并治，为方中之佐药。

远志苦、辛、温，归心、肾、肺经，祛痰开窍，宁心安神，益智，既能祛痰，针对痰这一继发性病因起作用；又能开窍宁心、安神益智，佐助臣药淫羊藿以增强其益智健脑作用；还能“通调心气”（《本草正义》），可为诸药之引经，故为方中之佐使药。

诸药配合，共奏活血化瘀、祛痰通络、健脑益智之效，具有标本同治以治标为主、寒温并用以平调为主、气血同调以治血为主的特点，切合血管性痴呆之以肾虚为本、以瘀痰为标、但标证较急的发病机制，故适宜于血管性痴呆之属痰瘀阻络、肾精亏虚证者。

（3）质量及其可控性的突破现代标准化生产工艺保证了质量的可控和稳定。

由于历史的原因，目前上市品种绝大多数质量标准可控性较低。

复方银杏叶片经过了大量的生产性试验，以及与质量标准相关的理化性质研究，制定了科学合理的制备工艺和可控性强的质量标准，对处方中的五味药材，对其中的三味药材进行了TCL鉴别,采用HPLC法对制剂中淫羊藿苷进行了含量测定，并进行了方法学考察。

淫羊藿苷平均回收率为99.28%，RSD为1.40%，表明此法准确、可靠，本质量标准实验数据真实、可信、建立的薄层色谱鉴别方法及含量测定方法具专属性、重现性和稳定性。

本生产用药品质量标准较完善，能起到控制产品质量的作用。

2.2项目的技术来源及知识产权归属情况湖南制药有限公司于2005年4月开始立项研究复方银杏叶片，湖南制药有限公司全权负责本产品的药学研究、临床研究、申报工作和相关的研究费用，本项目的科研成果和知识产权归湖南制药有限公司所有。

公司拥有邱敏芝、张阳根、谭渊明等十多位教授与研究员，技术力量雄厚。

2.3项目实施各阶段及项目完成后预期取得的主要技术成果在长期的临床运用显示该经验方安全性较好。

毒理试验研究结果表明，复方银杏叶片比较安全的。

2008年12月11日已取得国家食品药品监督管理局“药物临床试验批件”。

根据《药品注册管理办法》（2005年）及《中药、天然药物分类及申报资料要求》、《药品临床试验质量管理规范》（2003年）有关要求，其临床研究计划与研究方案只包括Ⅱ期临床试验部分，Ⅲ期临床试验部分根据Ⅱ期临床试验结果另行制订。

3、项目实施意义及市场需求预测3.1 项目实施意义（1）有利于形成新的血管性痴呆预防治疗产业链和市场复方银杏叶片是目前我国国内外完成Ⅱ、Ⅲ期临床试验中药治疗血管性痴呆的六类中药新药，它以传统中医药理论为指导，具有组方合理、疗效确切，无毒副作用、长期使用安全，辅料配备独特，成本、价格适中等优点，是一种安全、有效、方便适用的新型血管性痴呆治疗内服制剂，有良好的市场前景。

临床研究结果证明，产品对治疗血管性痴呆有显著疗效，有效率均在92％以上，显效率68％以上，明显优于对照组。

项目的开发体现了弘扬祖国传统医药的精神，造福于社会，将为众多血管性痴呆患者增加一种新的用药选择。

由此，复方银杏叶片的产业化发展将开创、形成新的血管性痴呆治疗产业链条和市场，对我国乃至世界血管性痴呆预防治疗产业以及医药产业产生良好影响。

（2）有利于进一步促进我国中医药产业发展和增强中医药产业国际竞争力中医药行业是具有高科技含量和巨大增长潜力的行业，在我国21世纪产业结构调整过程中将起到举足轻重的作用。