bFGF与肝细胞癌关系的研究进展

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TACE治疗老年原发性肝癌的近远期疗效及血清bFGF、CTC水平变化分析

ＴＡＣＥ治疗老年原发性肝癌的近远期疗效及血清ｂＦＧＦ、ＣＴＣ水平变化分析申　明，张铭光，王　瑞，任宏飞，罗斌阳（四川大学华西医院消化内科，四川成都６１００４１）摘要：目的　探讨肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）治疗老年原发性肝癌（ＰＨＣ）的近远期疗效及对肝功能影响。

方法　选取２０１４年３月至２０１６年３月于我院接受ＴＡＣＥ治疗的１２０例老年ＰＨＣ患者为研究对象。

记录患者近期疗效、中位生存时间和１、２、３年累积生存率，观察患者治疗前后血清碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）、血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）、外周循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）、肝功能［白蛋白（ＡＬＢ）、丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、总胆红素（ＴＢＩＬ）］、肝纤维化指标［透明质酸（ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）、Ⅲ型前胶原肽（ＰⅢＰ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）］变化情况。

结果　首次治疗后３个月，ＰＨＣ患者缓解率（ＲＲ）为７９．１７％，客观有效率为５６．６７％；患者中位生存时间为２３个月，１年、２年、３年累积生存率分别为７２．５０％、４９．１７％、２５．００％；治疗后１ｄ、３ｄ，患者血清ｂＦＧＦ、ＶＥＧＦ及外周血ＣＴＣ均较治疗前降低（Ｐ０．０５），治疗后３０ｄ有上升趋势，但仍低于治疗前（Ｐ０．０５）；治疗后１周，患者血清ＡＬＢ水平较治疗前降低，ＡＬＴ、ＴＢＩＬ、ＨＡ、ＬＮ、ＰⅢＰ、ⅣＣ水平较治疗前升高（Ｐ０．０５）。

结论　ＴＡＣＥ治疗老年ＰＨＣ有一定的效果，术后１～３ｄ可有效减少血清ｂＦＧＦ、ＶＥＧＦ水平并阻止肿瘤细胞进入外周循环，但化疗栓塞过程对肝脏细胞造成一定损伤，加重肝纤维化。

关键词：ＴＡＣＥ；　原发性肝癌；　生存分析；　ｂＦＧＦ；　ＣＴＣ中图分类号：Ｒ７３５．７文献标识码：ＡＴｈｅＳｈｏｒｔｔｅｒｍａｎｄＬｏｎｇｔｅｒｍＥｆｆｉｃａｃｉｅｓｏｆＴＡＣＥｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＥｌｄｅｒｌｙＰｒｉｍａｒｙＨｅｐａｔｉｃＣａｒｃｉｎｏｍａａｎｄＣｈａｎｇｅｓｏｆＳｅｒｕｍｂＦＧＦａｎｄＣＴＣＬｅｖｅｌｓＳＨＥＮＭｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＭｉｎｇｇｕａｎｇ，ＷＡＮＧＲｕｉ，ＲＥＮＨｏｎｇｆｅｉ，ＬＵＯＢｉｎｙａｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍａｎｄｌｏｎｇｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｉｅｓｏｆｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｅｌｄｅｒｌｙｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＰＨＣ）ａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ１２０ｅｌｄｅｒｌｙＰＨＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔＴＡＣＥｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＭａｒｃｈ，２０１４ｔｏＭａｒｃｈ，２０１６ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｓｈｏｒｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙ，ｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｎｄ１ｙｅａｒ，２ｙｅａｒａｎｄ３ｙｅａｒｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ｂＦＧＦ），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ（ＣＴＣ），ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎ［ａｌｂｕｍｉｎ（ＡＬＢ），ａｌａｎｉｎｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＬＴ），ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢＩＬ）］ａｎｄｌｉｖｅｒｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎｄｅｘｅｓ［ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ（ＨＡ），ｌａｍｉｎｉｎ（ＬＮ），ｔｙｐｅＩＩＩｐｒｏｃｏｌｌａｇｅｎｐｅｐｔｉｄｅ（ＰＩＩＩＰ），ｔｙｐｅＩＶｃｏｌｌａｇｅｎ（ＩＶＣ）］ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｔ３ｍｏｎｔｈｓａｆｔｅｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＲＲ）ｏｆＰＨＣｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓ７９．１７％，ａｎｄｔｈｅｏｂｊｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｗａｓ５６．６７％．Ｔｈｅｍｅｄｉａｎｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｗａｓ２３ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄｔｈｅ１ｙｅａｒ，２ｙｅａｒａｎｄ３ｙｅａｒｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｓｗｅｒｅ７２．５０％，４９．１７％ａｎｄ２５．００％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｔ１ｄａｎｄ３ｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｓｅｒｕｍｂＦＧＦ，ＶＥＧＦａｎｄｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄＣＴＣｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｂｅｆｏｒｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｙｓｈｏｗｅｄａｎｕｐｗａｒｄｔｒｅｎｄａｔ３０ｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｕｔｗｅｒｅｓｔｉｌｌｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｂｅｆｏｒｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ａｔ１ｗＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０４．００６收稿日期：２０２００１０８；修回日期：２０２００２１８基金项目：四川省卫生和计划委员会科研课题（编号：１７ＰＪ３２２）通讯作者：张铭光。

肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清TGFβ1、VEGF、bFGF浓度变化

ｔｏｉｎ
ＳＮＷｉｅＴｅｅｏｔｏｐａａｇｆｌｔｏＳｕｈａｔＵｉｒｔｅｉｌｏｌｅ（ａｇＪｎｓ，２００）ＵｅｗｉｈｃｍｓｉｌｆＮｎ，ＡｉｅｔｏｔｓｎｖｓｙＭｄａｌｇＮｎｉｇｕ１０３ — ．ＳＨｔｏｉｆａｄｅｅｉｃＣｅａ
中西医结合肝病杂志２００８年第１８卷第５期
・
２７３・
肝细胞癌患者肝动脉化疗栓塞术前后血清
ＴＦｌＥＦＦＦ浓度变化ＧＩ、ＶＧ、ｂ南京第二医院（江苏南京，２００）１０３
Ｃｉａｈｎ
ＡｓａｔＯｂｅｔｅｏｂｅｖｅｃａｇｓｆｒｎｆｍｎｒｔｆｃｒ３ＴＦ】，ｖｓｕａｅｄｔｌｌｒｗｈｆｃｂｔｃｒｊｃｉ：Ｔｓｒｅｔｈｎｅａｓｒｉｇｇｏｈａｔｌ（Ｇ１）ａｃｌｎｏｅｉｏｔａ．ｖｏｈｏｔｏｗｏ１３ｒｈａｇ
ｐｔｏｇｃｌｍｅｈｄｗｔｈａｄｍｅｅｔｎｗｒｉｉｉｅｎｏｅｐｒｍｅｔｒｕｎｏｔｌｒｕｔｉｌａｄｍａｌｇａｈｌｉａｔｏｉｔｅｒｎｏｓｌｃｉｅｅｄｖｄｄｄｉｔｘｅｉｎｏｐａｄｃｎｒｏｐｗｉｓｍｐｅｒｎｏｓｍｐｉｈｏｇｏｇｈｎｍｅｈｄＴｅｃｒｔｅｒａｏｅｔｏｇｏｐ．ｈｘｅｉｎｒｕｒａｅｈｄｃｎｓｂＡＣ．ｈｏｔｌｒｕｔｏ．ｈｕａｉｓｗｅｅｓｍｅｆｒｔｗｒｕｓＴｅｅｐｒｍｅｔｇｏｐｗｅｅｔｋｄｔｅｍｅｉｉｅｙＴＥＴｅｃｎｒｏｐｖｈｏｇ

TGF-β1、bFGF与肝纤维化的关系

TGF-β1、bFGF与肝纤维化的关系摘要】近年来研究发现，在肝纤维化的病理生理过程中，储脂细胞通过自分泌和旁分泌的方式分泌TGF-β1和bFGF，从而调节自身的增生分化和细胞外基质（ECM）的产量，促进肝纤维化的发生和发展。

【关键词】转化生长因子β1碱性成纤维细胞生长因子肝纤维化星状细胞肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变，是肝硬化的必经阶段，不同病因如病毒、铜铁沉积等均可引起慢性肝损伤，肝细胞损伤后以胶原为主的细胞外基质(ECM)合成增多，降解相对不足，沉积在肝内引起纤维化，甚至肝小叶改建，假小叶形成，即肝硬化。

肝脏合成ECM的细胞，主要是被激活的星状细胞(HSC)。

HSC的激活，是肝纤维化发生的中心环节。

而细胞因子在HSC的激活、调节ECM生成方面，发挥着重要作用，受到广泛重视，成为近年来肝纤维化研究的热点。

本文就TGF-β1、bFGF与肝纤维化的关系做一综述。

1 转化生长因子(TGF-β1)1.1 TGF-β1的结构、功能及来源现已在脊椎动物中发现了五种异构体(TGF-β1—TGF-β5)，其中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3主要见于哺乳动物。

在肝脏中含量最高，功能最重要的是TGF-β1。

细胞最初分泌的是由390个氨基酸组成的非活性型TGF-β1，该前体由一较短的N端信号序列、一较长的隐性相关肽(LAP)和一C端活性二聚体构成。

非活性型TGF-β1须经纤维蛋白溶解酶酶解，得到游离的C端活性二聚体，即活性型TGF-β1，是由两个各含112个氨基酸的相同亚单位经二硫键连接而成，可与其结合而表现出生物活性。

TGF-β1是一种具有多种生物学功能的蛋白多肽，它可参与细胞周期的调节、细胞生长和分化，参与血管与胚胎的形成，具有使伤口愈合的功能。

还可参与免疫调节及诱导细胞的凋亡等。

生理状态下，TGF-β1主要由淋巴细胞、血小板、巨噬细胞分泌，几乎存在于所有的组织中，尤其骨、肺、肾及胎盘组织中含量丰富。

探讨血管生长因子VEGF、bFGF在大肠癌进展中的作用

摘
要：管新生是肿瘤生长、血转移、扩散的关键因素，抑制血管生成则能显著抑制肿瘤生长。现对大肠癌组织新生血管化
与其生长、转移、复发等生物学特征间的关系做一综述，旨在探讨肿瘤发展的机制和治疗原则。关键词：大肠癌；肿瘤血管形成；ＥＦｂＧＶＧ；ＦＦ中图分类号：５４６Ｒ７．文献标识码：Ｂ文章编号：６１—１４（０６２１７２６２０）０—０２０１６— ２个复杂的过程，肿瘤血管形成是肿瘤发生、发展、转移过程中极
为监测肿瘤预后的指标。ＭＤ增加提示ＭＶＶＤ与大肠癌恶性程度有关，与大肠癌肝转移和复发呈正相关，一个独立的预测是预后的因素。由于大肠癌分泌大量的血管内皮细胞生长因子（ＥＦ，ＶＧ）使癌组织中形成丰富的新生血管，这些壁薄、缺乏基底膜的血管更有利于大肠癌细胞的侵袭和转移，使ＭＶＤ被认为是结肠癌转移潜能的标志。也有相反的报道。出ＭＶ指Ｄ增高提示预后良好。可见。Ｄ与大肠癌的关系在不同的研究中也ＭＶ有差异，还需进一步研究，ＭＶ但Ｄ增高无疑是大肠癌重要的生
大肠癌是我国常见的消化系统恶性肿瘤之一。近年来，随
着人民生活水平的提高，环境、饮食及生活方式的改变，其发病率不断上升。尤其是大肠癌的浸润和转移更是临床治疗的一大
难题，严重影响预后。并
为关键的步骤，生血管形成有多种血管因子介导，与多种血新
物学特征之一，其与大肠癌的生长、浸润、转移存在着必然的联
系。现代研究表明。利用各种生长因子抑制剂来抑制促生长因

bFGF在男性生殖系统的表达及作用研究

17020212312[17] Shao D, Zhai P, Del Re DP, ct al. A functional interactionbetween Hippo-YAP signalling and Fox O1 mediates the oxidative stress response [J]. Nat Commun, 2014, 5: 3315.[18] Lin Z, von Gise A, Zhou P, et al. Cardiac-specific YAP activationimproves cardiac functionand sur vival in an experimental murine MI model [J]. Circ Res, 2014, 115(3): 354-363.[19] Halder G, Johnson RL. Hippo signaling: growth control andbeyond [J]. Development, 2011, 138(1): 9-22.[20] Dorn GW. Parkin-dependent mitophagy in the heart [J]. J MolCell Cardiol, 2016, 95: 42-49.[21] Morikawa Y, Zhang M, Heallen T, et al. Actin cytoskeletalremodeling with protrusion formation is essential for heart regeneration in Hippo-deficient mice [J]. Sci Signal, 2015, 8 (375): 41.[22] Leach JP, Heallen T, Zhang M, et al. Hippo pathway deficiencyreverses systolic heart failure after infarction [J]. Nature, 2017,550(7675): 260-264.[23] Del Re DP, Yang Y, Nakano N, et al. Yes-associated proteinisoform 1(Yap1) promotes cardiomy ocyte survival and growth to protect against myocardial ischemic injury [J]. J Biol Chem, 2013, 288(6): 3977-3988.[24] Meliambro K, Campbell KN. Hippo pathway deficiency andrecovery from heart failure after myoc ardial infarction: potential implications for kidney disease [J]. Kidney Int, 2018, 93(2): 290292.(收稿日期:2021-01-02)bFGF在男性生殖系统的表达及作用研究崔宁宁，刘一朝,姚美静，刘敏袁王宇婧，母慧袁艾庆燕[关键词1碱性成纤维细胞生长因子;生殖系统;睾丸;精子;前列腺中图分类号R697 文献标识码A文章编号 1004-0188(2021)02-0170-03 doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2021.02.024成纤维细胞的生长依赖于成纤维细胞生长因子(fib ro b la s t g ro w th fa c to rs,F G F)。

bFGF：碱性成纤维细胞生长因子的研究现状与应用

bFGF：碱性成纤维细胞生长因子的研究现状与应用碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）是一种由成纤维细胞分泌的生长因子，对细胞增殖和分化起着重要作用。

本文将重点介绍bFGF的研究现状和应用。

一、研究现状bFGF的结构特点：bFGF由146个氨基酸组成，相对分子质量为16kDa，是一种双链性蛋白质。

bFGF具有五种亚型：bFGF-1（FGF-1）、bFGF-2（FGF-2）、bFGF-3（FGF-3）、bFGF-4（FGF-4）和bFGF-5（FGF-5），它们彼此之间结构不同，但功能相同。

bFGF的细胞作用：bFGF主要通过结合高亲和力的受体（FGFR）来发挥作用。

在不同细胞内，bFGF和FGFR的结合会触发不同的信号传导通路，例如细胞增殖通路、血管生成通路、抑制衰老通路等。

bFGF的生物学效应：bFGF具有促进细胞增殖、促进血管生成、促进细胞分化等生物学效应。

研究表明，bFGF在神经再生、骨折修复、肌肉再生、皮肤再生等方面具有很好的应用前景。

二、应用研究1、在组织工程中的应用组织工程是应用生物学原理，通过细胞、生长因子和支架材料等手段构建组织器官的一种技术。

bFGF在组织工程中的应用主要集中在以下几个方面：（1）bFGF能促进干细胞的增殖和分化，因此被广泛应用于干细胞的扩增和诱导分化，例如诱导人成骨骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化。

（2）bFGF在促进血管生成方面具有重要的作用，因此被应用于组织工程中的血管构建。

研究表明，bFGF能促进内皮细胞的增殖和管腔形成。

（3）bFGF在肌肉组织工程中的应用也非常广泛，能够促进肌肉干细胞的增殖，诱导肌纤维芽细胞向肌肉细胞分化。

（4）bFGF在皮肤再生方面也有很好的应用前景，能够促进皮肤细胞的增殖和修复。

2、在神经再生中的应用神经系统的再生能力非常有限，因此神经再生的研究备受关注。

bFGF在神经再生中具有以下应用前景：（1）bFGF可促进神经元的存活和神经突起的生长，因此被应用于神经退行性疾病的治疗。

bFGF与肝细胞癌关系的研究进展

细胞增殖速度与其分泌的ｂＧＦＦ量成正比，提示ＨＣ细胞在Ｃ无外源生长因子的条件下通过分泌ｂＧ，进细胞生长和ＦＦ促增殖，肯定了ｂＧＦＦ在ＨＣ发展中的促进作用。在体外实验Ｃ研究方面，ｇｓｗｒＯａａａａ等培养的６个人ＨＣ细胞株均表达Ｃ
增加人骨髓间质干细胞的体外增殖能力。
１２２参与新血管的生成及组织修复．．ｂＧＦＦ对成纤维细
【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；肝细胞癌；血管生成【中图分类号】７５７Ｒ３．【文献标识码】Ａ【文章编号】６２４９一２０）２０７ — ３１７ — ９２（０９０ — ３１０
１ｂＧＦ碱性成纤维细胞生长因子）Ｆ（的概述
１１ｂＧＦ的结构与理化性质．Ｆ
同作用；增强血管内皮细胞抗凋亡能力。１２３对神经系统的作用ｂＧ．．ＦＦ具有神经营养作用，促进神经细胞、质细胞存活及脑组织修复。胶１２４影响免疫细胞活性．．１２５促进胚胎发育．．１２６其他作用．．ｂＧＦＦ能调节免疫系统功能。ｂＧＦＦ是中、外胚层来源细胞的有丝
个内含子组成，彼此有３％一６％同源性。碱性成纤维细胞５５生长因子（ａｉｆｒｂａｔｒｗｈｆｃｒｂＧ）ｂｓｂｏｌｏｔｔ，ＦＦ对酸和热敏感，ｃｉｓｇａｏ
分裂原，在胚胎发育中具有重要作用。如造血作用（包括粒细胞生成、巨核细胞
现代肿瘤医学
２００９年２月
第１７卷第２期

碱性成纤维细胞生长因子与恶性肿瘤

方式在核中直接调节转录，与细胞生长有关。内几乎所有体细胞均产生ｂＧ，ＦＦ如成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞等。２碱性成纤维细胞生长因子的生物学特性ｂＧＦＦ具有广泛的生物学作用：）ｆ参与新血管的生成及１组织修复。ｂＧＦＦ对成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞具有趋化作用和促有丝分裂作用，促进细胞增殖和血管新生；）（对神经系统的作用。ＢＧ２ＦＦ具有神经营养作用，能够促进脑组织修复［；）响免疫细胞活性，３（影】３影响免疫系统功能；）（其他作用，４如造血作用、与内分泌参及生殖功能的调节等。
４碱性成纤维细胞生长因子与喉癌３喉癌用原位杂交染色法观察ｂＧＦＦ在喉粘膜不典型增
是血管生成因子，以自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节，细胞迁移、促进有丝分裂和增殖。存在于胞核中的ｂＧ，ＦＦ其活性是一种转录调节因子，以基因特异性
子之一。
同时存在细胞核表达［１ＦＦ的表达强度随卵巢上皮性１。ｂＧ０肿瘤的恶性程度增加而增强，表明ｂＧＦＦ在卵巢肿瘤的发生、生长、浸润和转移等过程中起着重要作用。４碱性成纤维细胞生长因子与。．６肾癌肾癌在正常肾组织中，ＦＦ和ＦＦｂＧＧＲ一１为非均一多性的阳性染色［１，肾癌组织ｂＧ１】而ＦＦ和ＦＦＧＲ一１的表达除血管外，ＦＦ主要表达于围绕癌细胞的细胞外基质ｂＧ（ｃ）和癌细胞胞浆，且多为均一性染色。癌细胞胞浆的ＥＭｂＧＦＦ染色多见于Ｔｒ期肿瘤，与Ｔ～Ｔ期比较有显３～ｒ４１２著性差异，提示ｂＧＦＦ是促进肾癌发展的原因之一。

bFGF及其信号传导与乳腺癌的关系

bFGF及其信号传导与乳腺癌的关系【关键词】 bFGF 信号传导乳腺癌碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast growth factor,bFGF)对多种细胞的增殖、分化、凋亡以及功能具有强烈调节作用。

研究发现[2,3],乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等许多肿瘤细胞都可表达bFGF,而bFGF是一个具有促癌细胞分裂增殖及促血管生成作用的癌症相关蛋白分子,因此,关于bFGF诱导的信号转导途径与肿瘤的关系是有待深入研究与迫切解决的问题。

现略述近年来该研究领域的新进展,并浅析其与乳腺癌之间的关系。

1 bFGF的结构与生物学特性2 bFGF诱导的信号转导途径研究表明,bFGF诱导的信号转导途径是正常细胞生长分化所必需的,参与血管新生、胚胎发育[5]、骨骼形成和伤口愈合等生理过程。

该途径具体为：bFGF 通过HSPG结合到FGF酪氨酸激酶受体上,进而与有Src原癌基因家族同源区(SH 2)的蛋白结合。

如NCK,SHC,Src,CyelinD2,调节蛋白Crk,P21ras GTP酶激活蛋白(GAP)和PI3K的调节亚基等均能在细胞受bFGF刺激后结合到FGF受体上,并且使自身的酪氨酸残基发生磷酸化,分别激活不同的信号转导途径。

3 bFGF介导的信号通路与乳腺癌的关系3.1 乳腺癌中bFGF信号转导通路3.2 ERK/MAPK的激活与乳腺癌的发生生长因子(如EGF、IGF21等)能够刺激肿瘤细胞增殖、迁移。

这些生长因子通过与不同的调节蛋白结合后能够激活多种信号转导通路。

其他生长因子也可激活磷酸ERK/MAPK而刺激乳腺癌细胞的恶性增殖。

生长因子对ERK/MAPK信号转导通路的异常激活,可能是乳腺癌细胞的浸润性生长、配体非依赖性生长及内分泌治疗耐药的基础。

3.3 ERK信号途径与乳腺癌细胞凋亡人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4 (hPEBP4)普遍存在于人体大多数组织中,且在肿瘤细胞中有高表达, MCF-7细胞高表达hPEBP4,hPEBP4可抑制TNF-α诱导的凋亡：在TNF刺激下转位至细胞膜,主要通过其磷脂酰乙醇胺结合结构域干扰Ras/Raf/ MEK/ERK信号途径,抑制JNK 激活和磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)的分泌。

肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展

肿瘤坏死因子α在肝细胞癌中的研究进展
胡永;陈一兴;杜世锁;曾昭冲
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2024(31)2
【摘要】肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是一种多功能炎性细胞因子,在肿瘤发生和发展中具有双向调节作用,对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生、发展调节途径多样,机制尚不完全清楚。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)分子信号通路和核因子
κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路在HCC发生和发展中扮演着重要的角色。

外周血TNF-α浓度和肿瘤组织中TNF-α浓度对HCC患者接受一些治疗后的预后表现出了较好的预测价值,但对接受精确放疗的HCC患者预后预测价值,需要被进一步明确。

【总页数】5页(P257-261)
【作者】胡永;陈一兴;杜世锁;曾昭冲
【作者单位】复旦大学附属中山医院放疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7
【相关文献】
1.核因子-κap paB与肿瘤坏死因子α mRNA在肝细胞癌中的表达及其意义
2.炎症细胞因子白介素-6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β1在多囊卵巢综合征中作用
机制及临床意义的研究进展3.肿瘤坏死因子受体超家族成员21在肝细胞癌中的表达及临床意义4.纤维蛋白原样蛋白2和肿瘤坏死因子-α在子痫前期发生发展中的作用研究进展5.肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6及白细胞介素-10在脑性瘫痪发病机制中的研究进展
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bFGF、MMPs和TIMPs在肿瘤临床研究中的进展

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１６・２
中国现代医药杂志２１０２年２月第１第２期ＭＭＪ，Ｆｂ２１，ｌ１，Ｎ．４卷Ｃｅ０２Ｖｏ４ｏ２
ｂＧＦ、ＭＰＦＭｓ和ＴＭＰ肿瘤临床研究中的进展Ｉｓ在
王小军杨文平综述蔡曦光审校
属蛋白酶和抑制剂与肿瘤的发生及治疗研究进展进行综述。１碱性成纤维细胞生长因子（ＦＦ）特性、布ｂＧ的分
及与肿瘤的关系
成，高血管通透性，而促进肿瘤细胞的转移［提进６１。多种肿瘤经研究证实ＦＦ通过与其受体结合诱导Ｇ血管发生．进肿瘤的发生发展『］促７。另外，．８肿瘤细胞可以通过自分泌或旁分泌的形式刺激ｂＧ的生ＦＦ成，导致内皮细胞分化、管生成，而促进肿瘤的血进
１１生化特性．
ｂＧＦＦ是１７９４年由Ｇｓｏａｏｉｏｐｄｒｗｚ等
从牛脑垂体和脑组织提取物中纯化的成纤维细胞的
着重要作用［１ｕｈｈｎａ等通过ＥＣ的抗１１ｋｔａｋｒＭｔ０］，。ＳＣＣ有丝分裂原，１６个氨基酸组成，电点为９６主癌作用佐证了ｂＧ由４等．。ＦＦ水平与肿瘤发生、发展的关系。要作用在起源于中胚层和神经外胚层的骨骼肌细分析血清中的ｂＧＦＦ可能预测肺癌患者的预后㈣胞、纤维细胞和骨细胞等，受体也相应的分布于成其２基质金属蛋白酶（ＭＭＰ）分类、节、肿瘤ｓ的调与上述细胞表面。ＧＦＦ存在两类受体：一类是亲和力受体，跨膜性酪氨酸蛋白激酶类受体：属另一类是低亲和力受体，即肝素样受体，为硫酸乙酰肝素蛋白多糖２１ＭＭＰ．Ｓ的分类

bFGF：碱性成纤维细胞生长因子的研究现状与应用

bFGF：碱性成纤维细胞生长因子的研究现状与应用bFGF（碱性成纤维细胞生长因子）是一种重要的生长因子，它在细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程中起着关键作用。

bFGF在众多领域都有着广泛的应用，如医学、生物技术和医药等。

本文将就bFGF的研究现状和应用进行介绍。

一、bFGF的研究现状1. bFGF的发现和结构bFGF最早是在成纤维细胞中发现的，后来在多种细胞和组织中也有发现。

bFGF是一种单链多肽，其分子量为约18～24kD，由155个氨基酸组成。

bFGF的结构具有高度保守性，其中143个氨基酸序列是高度保守的，而12个残基的序列差异较大。

这种结构上的保守性可能反映了bFGF在生物学功能上的重要性。

2. bFGF的生物学功能bFGF在机体内广泛参与细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。

它可以刺激肿瘤细胞和非肿瘤细胞的增殖，还可以促进多种细胞的分化。

bFGF对血管生成和愈合过程也有着重要的影响。

bFGF还参与调控神经系统和免疫系统的功能等。

3. bFGF的信号传导途径bFGF的生物学功能主要是通过信号传导途径实现的。

bFGF与其受体（bFGFR）结合后，可以激活多种信号传导途径，如PI3K/Akt、Ras/Raf/MEK/ERK、PLCγ和STAT等通路，从而介导细胞增殖、分化和凋亡等生物学效应。

4. bFGF与疾病的关系bFGF与多种疾病的关系备受关注。

它在肿瘤的发生和发展中起着重要作用，也参与了多种炎症性疾病和代谢性疾病的发生机制。

研究bFGF的生物学功能和信号传导途径对于阐明这些疾病的发病机制和寻求治疗靶点具有重要意义。

5. bFGF的研究进展近年来，人们对bFGF进行了深入的研究，不仅对其在基础科学中的功能进行了探索，还开展了大量的临床研究。

研究结果表明，bFGF可用于组织工程和再生医学领域，在心脏病、神经系统疾病和骨科疾病的治疗中都显示出了良好的潜力。

二、bFGF的应用1. bFGF在医学领域的应用bFGF在医学领域有着广泛的应用前景。

原发性肝癌患者服用索拉非尼前后血清bFGF浓度变化

ｂＧＦ是由１６个氨基酸组成的多功能调节性多肽，Ｆ４分
子质量为１Ｄ，因编码定位于４号染色体，分布体内最８ａ基ｋ是广泛的生长因子之一，多肿瘤表达此因子，许他具有促进有丝分裂原产生、进趋化性和内皮细胞迁移、激内皮细胞产生促刺
变化及其临床意义。方法
尼治疗前后血清ｂＧＦ的含量比较分析。结果行索拉非尼治疗后，者血清ｂＧ含量降低（＜Ｆ患ＦＦＰ
００）结论索拉非尼治疗能抑制肝癌肿瘤的浸润和转移。．５。【键词】原发性肝癌索拉非尼ｂＧ关ＦＦ
原发性肝癌（ｒｒｉａｃｒＰ）临床上常见的ｐｉｙｌｅｃｎｅ，Ｉ是ｍａｖＣ
消化系统恶性肿瘤之一，目前其发病率在世界范围内呈上升趋势，而我国是全球肝癌发病率最高的国家，发性肝癌是其原
研究是通过观察原发性肝癌患者服用索拉非尼（ｏａｅｉ，Ｓｒｆｎｂ商
品名：吉美）后ｂＧ多前ＦＦ变化，接反映索拉非尼对原发性间肝癌治疗效果。
１资料与方法１１临床资料随机选择我院住院的３．２例原发性肝癌患
齐齐哈尔医学院学报２１００年第３卷第ｌ１８期

乌骨藤制剂对人肝癌细胞株VEGF和bFGF表达的影响

提示乌骨藤制剂抗肝癌的作用机制可能与抑制肿瘤血管生成密切相关。
【关键词】乌骨藤；人肝癌Ｂｌ４２ｅ７０细胞；ＶＧ；ｂＧ；肿瘤血管生成－ＥＦＦＦ
中图分类号：７５７Ｒ３．文献标识码：Ａ文章编号：０９— ４０２１）２—１６０１００６（００１０２— ４
ＥｐｅｓｎｆＥｎＦｕｎｈｐｔｃｒｉｏｅｌｔｌｕｅｃｎｓｉｉｍａｒｏｊｃｉｎｘｒｓｏｓｏＧＦａｄｂＧＦｉｈｍａｅａｏａｃｎｍａｃｌｗｉｇａｃｓｅｔｆｓｔｉＶｎｈｉｓｇｏｔｎｅｔｉｏ
２５０江苏泰州泰州市人民医院肿瘤科２３０左小东，崔永安，秦叔逵，张锐
【摘
结果
要】目的探讨乌骨藤制剂对人肝癌细胞株ＶＧＥＦ和ｂＧＦＦ表达的影响及其抗肿瘤的作用机制。方法
采用
ＥＩＡ法和细胞免疫化学ｓＬＳＰ染色法观察不同浓度的乌骨藤制剂作用人肝癌Ｂｌ４２细胞２ｈ４ｈ后ＶＧｅ－０７４、８ＥＦ和ｂＧＦＦ的表达。不同浓度的乌骨藤制剂（Ｏｇｍ、０／ｌ４ｍｇｍ）１ｍ／ｌｍｇｍ、０／１作用Ｂｌ４２细胞后，ＥＦ和ｂＧ２ｅ－０７ＶＧＦＦ表达均随药物浓度的增加乌骨藤制剂能够明显抑制人肝癌Ｂｌ４２细胞ＶＧｅ一０７ＥＦ和ｂＧＦＦ的表达，逐渐减少，与阴性对照组相比有显著性差异。结论
ｌｅａｄｔｃａｆｔｅｎｉｕｒｅｈｎｓｃｏｄｇｏｈｘｒｓｏｓｆａｃｌｎｏｅｉｒｗｈｆｃｒＶＧ）ａｄｂｓｂｏｉ，ｎｒｙｈｔｔｍｏｍｃａｉａｃｒｉｅｅｐｅｓｎｓｕａｅｄｔｌｌｏｔａｔ（ＥＦｎａｉｆｒ— ｎｏｌｉａ－ｍｎｔｔｉｏｖｒｈａｇｏｃｉ

原发性肝癌患者围治疗期血清VEGF、BFGF及免疫学指标变化的价值研究

论著临床研究原发性肝癌患者围治疗期血清V E G F ㊁B F G F及免疫学指标变化的价值研究∗纪荣佳,王俊毅,王艺辉,陈大朝ә(解放军第１７５医院/厦门大学附属东南医院放疗科,福建漳州３６３０００)㊀㊀摘㊀要:目的㊀研究索拉菲尼联合肝动脉化疗栓塞术(T A C E )治疗老年原发性肝癌对血清血管内皮生长因子(V E G F )㊁碱性成纤维细胞生长因子(B F G F )及免疫学指标影响,为临床诊治提供参考.方法㊀选择该院于２０１１年１０月至２０１６年１０月收治的原发性肝癌手术患者８６例作为研究对象,按照数字随机表法分为试验组和对照组,每组４３例.其中对照组行单纯T A C E 治疗,试验组在对照组基础上联合索拉菲尼.对比两组患者术前㊁术后２４h ㊁术后７２h 的血清V E G F ㊁B F G F 及免疫功能指标变化.结果㊀术后２４㊁７２h ,两组患者血清V E G F ㊁B F G F 均较术前降低,差异有统计学意义(P ＜０．０５);试验组各免疫功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P ＜０．０５).术后２４h ,两组患者的I g G ㊁I g A ㊁I gM 免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁自然杀伤(N K )细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P ＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P ＜０．０５).术后７２h ,两组患者I g G ㊁I g A ㊁I g M 免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K 细胞百分比等免疫学指标恢复至术前,差异无统计学意义(P ＞０．０５).结论㊀索拉菲尼联合T A C E 治疗老年原发性肝癌,可有效改善患者血清V E G F ㊁B F G F 及免疫学指标,但对后者影响持续时间较短,可为临床诊治提供重要参考.关键词:索拉菲尼;㊀肝动脉化疗栓塞术;㊀免疫功能;㊀原发性肝癌D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１６７３Ｇ４１３０．２０１８．１９．０１５中图法分类号:R ７３５．７文章编号:１６７３Ｇ４１３０(２０１８)１９Ｇ２３９１Ｇ０４文献标识码:A S t u d y o n t h e v a l u e o f s e r u m V E G F ,B T G Fa n d i m m u n o l o gi c a l i n d e x e s i n p a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r d u r i n gp e r i o p e r a t i v e p e r i o d ∗J IR o n g j i a ,WA N GJ u n yi ,WA N GY i h u i ,C H E N D a c h a o ә(D e p a r t m e n t o f R a d i o l o g y ,t h e １７５t hA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f P L A /S o u t h e a s tH o s p i t a l o fX i a m e nU n i v e r s i t y ,Z h a n g z h o u ,F u ji a n ３６３０００,C h i n a )A b s t r a c t :O b je c t i v e ㊀T o s t u d y t h e ef f e c t o f S o l aF e e n e y c o m b i n e dw i t h t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o Ｇl i z a t i o n (T A C E )o n s e r u mv a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w th f a c t o r (V E G F ),b a si c f i b r o b l a s t g r o w t h f a c t o r (B F G F )a n d i m m u n o l o g i c a l i n d e x e s i ne l d e r l yp a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r ,s oa s t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t ．M e t h o d s ㊀８６p a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e rw h ow e r e t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m O c t o b e r ２０１１t o O c t o b e r２０１６w e r es e l e c t e da st h er e s e a r c ho bj e c t s ．T h e y w e r ed i v i d e di n t oe x p e r i m e n t a l g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p a c c o r d i n g t o t h e r a n d o m n u m b e r t a b l em e t h o d ,４３c a s e s i ne a c h g r o u p．T h ec o n t r o l g r o u p w a s t r e a t e dw i t h s i m p l eT A C E ,a n d t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p w a s t r e a t e dw i t h s o l a f e e n e y on t h e b a s i s o f t h e c o n t r o l g r o u p ．T h e c h a n g e s o f s e r u m V E G F ,B F G Fa n d i m m u n o l o g i c a l i n d e x e sw e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e o p e r a t i o n ,a f t e r o pe r a t i o na n d af t e r ２４,７２h ．R e s u l t s ㊀A f t e r ２４,７２h ,t h e s e r u m V E G Fa n d B F G Fo f t h e t w og r o u p sw e r e l o w e r th a n t h o s e b e f o r e t h e o p e r a ti o n ,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i c a n t (P ＜０．０５),a n di m m u n o l o g i c a l i n d e x e so f t h ee x p e r i m e n t a l g r o u p w a sb e t t e rt h a nt h ec o n t r o l g r o u p,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P ＜０．０５)．A f t e r ２４h ,t h e t w o g r o u p s o f p a t i e n t sw i t h I g G ,I g A ,I gM ,i m m u n o g l o b u l i n l e v e l ,n e u t r o p h i l c h e m o t a x i s ,a d h e s i o nr a t e ,p h a g o c y t i cr a t e ,s t e r i l i z a t i o nr a t e ,p e r c e n t a g eo f n a t u r a l k i l l e r (N K )c e l l s o f i m m u n o l o g i c a l i n d e x s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d ,t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i Ｇ１９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d ,O c t o b e r ２０１８,V o l ．３９,N o ．１９∗基金项目:漳州市自然科学基金(Z Z ２０１７J ３９).㊀㊀作者简介:纪荣佳,男,主治医师,主要从事肿瘤放化疗研究.㊀ә㊀通信作者,E Ｇm a i l :３４６２６４７４４＠q q．c o m .㊀㊀本文引用格式:纪荣佳,王俊毅,王艺辉,等．原发性肝癌患者围治疗期血清V E G F ㊁B F G F 及免疫学指标变化的价值研究[J ]．国际检验医学杂志,２０１８,３９(１９):２３９１Ｇ２３９３．c a n t(P＜０．０５);T h e i m m u n o l o g i c a l i nde xof e x p e r i m e n t a lg r o u p th a nt h ec o n t r o l g r o u p,t h edi f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＜０．０５)．A f t e r７２h,t h e t w o g r o u p s o f p a t i e n t sw i t h I g G,I g A,I g M,i m m u n o g l o b u l i n l e v e l,n e u t r o p h i l c h e m o t a x i s,a d h e s i o n r a t e,p h a g o c y t i c r a t e,s t e r i l i z a t i o n r a t e,P e r c e n t a g e o fN Kc e l l s o f i m m uＧn o l o g i c a l i n d e xw e r e r e s t o r e d t o p r e o p e r a t i v e,a n d t h ed i f f e r e n c ew a sn o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P＞０．０５)．C o n c l u s i o n㊀S o l a f e e n e y c o m b i n e dw i t hT A C Ei nt h e t r e a t m e n t o f e l d e r l yp a t i e n t sw i t h p r i m a r y l i v e r c a n c e r c a ne f f e c t i v e l y i m p r o v et h es e r u m V E G F,B F G Fa n di m m u n o l o g i c a l i n d e x e s,b u t t h ee f f e c to nt h el a t t e r i s s h o r t e r,w h i c hc a n p r o v i d e i m p o r t a n t r e f e r e n c e f o r c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t．K e y w o r d s:s o l a f e e n e y;㊀t r a n s c a t h e t e ra r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n;㊀i m m u n e f u n c t i o n;㊀p r i m a r y l i v e r c a n c e r㊀㊀近年来,作为我国最常见的恶性肿瘤之一,原发性肝癌的发病率有逐步增高的趋势,其手术治疗疗效较好[１].目前,肝癌的非手术治疗首选为肝动脉化疗栓塞术(T A C E),其可通过栓塞剂阻断肿瘤供血动脉,造成肿瘤局部缺氧缺血,继而诱导肿瘤细胞坏死及凋亡[２].值得注意的是,T A C E并不能使病灶完全坏死,此外还可促进血管内皮生长因子(V E G F)㊁碱性成纤维细胞生长因子(B F G F)活化,促进新生血管形成,从而导致肿瘤的复发及转移[３].因此,本研究探讨索拉菲尼联合T A C E治疗原发性肝癌对血清V E G F㊁B F G F及免疫学指标影响,为临床诊治提供参考.１㊀资料与方法１．１㊀一般资料㊀选择本院于２０１１年１０月至２０１６年１０月收治的原发性肝癌手术患者８６例作为研究对象,按照数字随机表法分为试验组和对照组,每组４３例.所有患者均经病理诊断或欧洲肝病协会(E AＧS L)标准确诊为肝细胞癌,且本研究已获患者及其家属授权并签署知情同意书.其中男６５例,女２１例;年龄３６~７０岁,平均年龄(５１ʃ２)岁;肝癌巴萨罗那(B C L C)分级:B级６４例㊁C级２２例;肝功能(C h i l dＧp u g h)分级:A级６５例㊁B级２１例;临床肿瘤分期(T NM)Ⅲ期４６例㊁Ⅳ期４０例.两组患者在性别㊁年龄㊁临床分期㊁肝功能分级等一般情况比较,差异无统计学意义(P＞０．０５).１．２㊀方法㊀对照组患者仅行T A C E治疗,药物剂量依据肿瘤病灶大小㊁血供和患者体表面积决定,即选择性插管至肿瘤供血动脉,经导管灌注化疗药物吡喃阿霉素４０~６０m g,丝裂霉素６~１２m g,再对其分支给予明胶海绵联合碘化油动脉栓塞.试验组患者在此基础上,从术后第３天开始联合口服４００m g索拉菲尼(德国B a u e r S c h e r i n g P h a r m aA G公司生产),每日２次,疗程６个月,联合应用至第６个月或患者出现肿瘤进展或复发.１．３㊀观察指标１．３．１㊀血清学指标㊀术前㊁术后２４h㊁术后７２h,所有患者空腹取肘正中静脉血３m L,低温离心分离血清,离心机转数２０００r/m i n,１５m i n,吸取血清放入－７０ħ冰箱保存待测.根据V E G F及B F G F试剂盒说明书进行检测.１．３．２㊀免疫学指标㊀术前㊁术后２４h㊁术后７２h,按照«全国临床检验操作规范»(第４版)对所有患者空腹外周静脉血中的中性粒细胞趋化指数(采用琼脂糖胶板法)㊁黏附率(采用尼龙纤维黏附法)㊁吞噬率(采用白色念珠菌法)㊁杀菌率(采用白色念珠菌法)㊁自然杀伤(N K)细胞百分比(采用流式细胞分析仪)进行检测.并采用免疫比浊透射法检测外周静脉血血清中的免疫球蛋白I g G㊁I g A㊁I g M.１．４㊀统计学处理㊀采用统计学S P S S１３．０进行统计学分析,计数资料以百分率表示,检验方法为χ２检验;计量资料以xʃs表示,检验方法为t检验.P＜０．０５表示差异有统计学意义.２㊀结㊀㊀果２．１㊀两组患者血清学指标比较㊀术后２４及７２h,两组患者血清V E G F㊁B F G F均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组血清V E G F㊁B F G F水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表１.表１㊀㊀两组患者围治疗期血清学指标变化㊀㊀㊀比较(xʃs,p g/m L)组别V E G F B F G F试验组术前２６１．８ʃ１０．３８．６ʃ１．７术后２４h２０５．２ʃ９．９∗＃４．２ʃ１．２∗＃术后７２h１７９．２ʃ９．３３．５ʃ１．１对照组术前２６２．６ʃ１１．４８．７ʃ１．６术后２４h２３６．４ʃ１１．６∗７．５ʃ１．４∗术后７２h２０９．６ʃ１０．５６．７ʃ１．０㊀㊀注:与术前比较,∗P＜０．０５;与对照组比较,＃P＜０．０５２．２㊀两组患者围手术期免疫功能指标对比㊀术后２４h两组患者的I g G㊁I g A㊁I g M免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).术后７２h,两组患者指标恢复至术前,差异无统计学意义(P＞０．０５).见表２.２９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９表２㊀㊀两组患者围手术期免疫功能指标对比(xʃs)组别I g G(g/L)I g A(g/L)I g M(g/L)中性粒细胞趋化指数中性粒细胞黏附率(％)中性粒细胞吞噬率(％)中性粒细胞杀菌率(％)N K细胞百分比(％)试验组术前７．０ʃ２．２２．１ʃ０．４０．６ʃ０．１２．９ʃ０．２５６．８ʃ５．４８７．２ʃ６．２３０．５ʃ４．０３６．８ʃ３．１术后２４h６．４ʃ２．３∗＃１．６ʃ０．４∗＃０．４ʃ０．１∗＃２．１ʃ０．２∗＃４０．４ʃ５．２∗＃６５．３ʃ６．８∗＃２２．５ʃ４．３∗＃２２．３ʃ３．４∗＃术后７２h７．０ʃ２．２２．０ʃ０．４０．６ʃ０．１２．７ʃ０．２５３．５ʃ５．２８２．２ʃ６．８３１．４ʃ４．３３３．１ʃ３．２对照组术前７．１ʃ２．２２．２ʃ０．３０．７ʃ０．１２．８ʃ０．３５６．３ʃ５．６８７．８ʃ６．２３０．３ʃ４．０３６．４ʃ３．２术后２４h６．７ʃ２．４∗１．９ʃ０．４∗０．６ʃ０．２∗２．４ʃ０．２∗４５．７ʃ５．３∗７３．５ʃ６．８∗２６．４ʃ４．２∗２７．５ʃ３．１∗术后７２h７．０ʃ２．３２．１ʃ０．３０．７ʃ０．１２．７ʃ０．３５３．５ʃ５．２８４．２ʃ６．８３１．４ʃ４．２３５．１ʃ３．３㊀㊀㊀注:与术前比较,∗P＜０．０５;与对照组比较,＃P＜０．０５３㊀讨㊀㊀论㊀㊀由于肝脏独特的解剖结构,肝癌患者肿瘤病灶超过９０％的血供来自肝动脉.因此T A C E通过栓塞供血动脉不仅使肿瘤缺血坏死,而且还能提高肝癌病灶药物浓度,使化疗药物疗效提高[４].但随着治疗过程的进行,肿瘤细胞会对化疗药物产生耐药性,再加上治疗过程中可诱发V E G F㊁B F G F等出现活化,使新生血管形成,导致肿瘤复发及转移[５].同样有研究认为[３Ｇ４],T A C E并不能使病灶完全坏死,此外还可促V E G F㊁B F G F活化,促进新生血管形成,从而导致肿瘤的复发及转移.因此,若能联用肿瘤血管生成抑制剂,则能够显著提高疗效.作为抑制多种受体的酪氨酸激酶,索拉菲尼能有效阻止癌细胞增殖,抑制肿瘤血管生成[６].有研究发现该药对于原发性肝癌患者疗效较好,能显著延长生存期[７].目前,原发性肝癌临床诊断的血清肿瘤标志物较多,但尚未有早期诊断特异度及灵敏度都较好的理想指标,单项诊断阳性率较低,因此临床上常使用多指标联合检测[８].有研究认为联合应用血清标志物有好有坏,肿瘤标志物联合诊断不是越多越好,其目的在于最大限度提高阳性率,减少误诊漏诊.也有研究认为,过多的联合诊断指标不仅增加了假阳性率,同时还增加工作量及患者的经济负担,且检测结果也常导致误导[９].作为目前公认的临床最经典的早期筛查较敏感㊁特异的原发性肝癌血清学诊断指标之一,V E G F㊁B FＧG F的异常升高与抑制其合成的基因被重新激活有关[１０].有研究认为,V E G F㊁B F G F甚至已广泛用于原发性肝癌的普查㊁诊断㊁疗效监测及复发预测[１１].而I g G㊁I g A㊁I g M即属于典型的非特异性抗体,是体内能介导体液免疫的主要物质.通过这些物质可以反映机体体液免疫的状态[８].原发性肝癌患者因为肝功能受损,大部分患者会出现新陈代谢功能障碍,影响患者的免疫功能.术后较易并发感染,不利术后康复.因此,分析原发性肝癌患者围手术期的免疫功能影响因素对提高患者术后康复具有重要临床意义.术后２４h,两组患者的I g G㊁I g A㊁I g M免疫球蛋白水平㊁中性粒细胞的趋化指数㊁黏附率㊁吞噬率㊁杀菌率㊁N K细胞百分比等免疫学指标均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).说明短期内,联合用药可显著改善患者的免疫功能,促进患者术后恢复.因此术后７２h,两组患者指标恢复至术前,差异无统计学意义(P＞０．０５).目前,国内关于索拉菲尼的研究往往局限于单独用药,鲜有联合T A C E进行治疗的报道[１２Ｇ１３].本研究中术后２４及７２h,两组患者血清V E G F㊁B F G F均较术前降低,差异有统计学意义(P＜０．０５);试验组各免疫学指标优于对照组,差异有统计学意义(P＜０．０５).说明联合用药不仅可以抑制肿瘤细胞生长,还可抑制B F G F㊁V E G F等肿瘤血管因子生成[１４Ｇ１５].４㊀结㊀㊀论㊀㊀索拉菲尼联合T A C E治疗老年原发性肝癌,可有效改善患者血清V E G F㊁B F G F及免疫学指标,但对后者影响持续时间较短,可为临床诊治提供重要参考.参考文献[１]S T R E B E L B M,D U F O U RJF．C o m b i n e da p p r o a c ht oh e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a:a n e w t r e a t m e n tc o n c e p tf o rn o n r e s e c t a b l e d i s e a s e[J]．E x p e r tR e v A n t i c a n c e rT h e r,２０１３,８(１１):１７４３Ｇ１７４９．[２]E I S E N H A U E RE A,T H E R A S S EP,B O G A E R T SJ,e t a l．N e wr e p o n s e e v a l u a t i o nc r i t e r i a i ns o l i d t u m o r s:r e v i s e dR EＧC I S T g u i d e l i n e[J]．E u r o p e a n J c a n c e r,２００９,４５(２):２２８Ｇ２４７．[３]B I O L A T O M,MA R R O N E G,R A C C O S,e t a l．T r a n s a rＧt e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n(T A C E)f o r u n r e s e c t a b l eH C C:a n e wl i f eb e g i n s[J]．E u rR e v M e dP h a r m a c o l S c i,２０１０,１４(４):３５６Ｇ３６２．[４]G I R OM E T T IR,D E L P I N M,P U L L I N I S,e t a l．A c c u r a c y o f v i s u a l a n a l y s i s v s a p p a r e n t d i f f u s i o n c o e f f i c i e n t q u a n t i f iＧc a t i o n i nd i f fe r e n t i a t i n g s o l i db e n i g na n d m a l i g n a n tf o c a ll i v e r l e s i o n s w i t hd i f f u s i o nＧw e i g h t e di m a g i n g[J]．R a d i o l M e d,２０１３,１１８(３):３４３Ｇ３５５．[５]E S T F A N B,B YM E M,K I M R．S o r a f e n i bi na d v a n c e dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a:h y p e r t e n s i o na s a p o t e n t i a l s u rＧr o g a t em a r k e r f o r e f f i c a c y[J]．A mJC l i nO n c o l,２０１３,３６(４):３１９Ｇ３２４．[６]J A N G R W,C A R A I S C O SVB,S WAM IN,e t a l．S i mＧp l e p r o g n o s t i c m o d e lf o r p a t i e n t s w i t ha d v a n c e dc a n c e rb a s e do n p e r f o r m a nc es t a t u s[J]．JO n c o lP r a c t,２０１４,１０(５):３３５Ｇ３４１．(下转第２３９７页)３９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９C H后无明显变化,提示A HH能够同A N H一样能改善硝酸甘油C H引起的肾小球滤过率降低.分析原因在于轻中度的A HH可使血液粘度和血流阻力下降,导致血流加快㊁肾血流量增加及B U N及β２ＧMG 排泄增加.而降压使毛细血管床开放,组织灌注增加,改善微循环.而且在容量扩张条件下的降压可使心输出量进一步增加,改善了硝酸甘油控制性降压引起的肾血流量和肾小球滤过率降低.同时由于硝酸甘油控制性降压可引起反射性交感神经系统兴奋和血中肾素一血管紧张素水平增高,使肾血管阻力增加㊁肾血流进一步降低,导致B U N及β２ＧMG排泄减少.４㊀结㊀㊀论㊀㊀A HH联合C H对患者的内环境影响较小,且可改善单纯C H导致的肾小球滤过率降低.参考文献[１]陈安基,潘道波,张雄飞,等．不同血液保护方法对脊柱手术患者血液保护的效果[J]．上海医学,２０１３,３６(１０):８９１Ｇ８９２．[２]张学康,赵为禄,闵佳,等．急性高容量血液稀释联合瑞芬太尼控制性降压对颅内动脉瘤术患者血流动力学和脑氧代谢的影响[J]．临床麻醉学杂志,２０１２,２８(２):１０９Ｇ１１２．[３]熊华平,吴志云,查本俊．急性高容量血液稀释联合控制性降压用于全髋关节置换术患者的临床观察[J]．临床军医杂志,２０１５,４３(１１):１１７３Ｇ１１７７．[４]魏淑明．急性高容性血液稀释对顺式阿曲库铵药效学的影响[J]．泰山医学院学报,２０１２,３３(１):３４Ｇ３７．[５]谭兴中,岳永猛,柏明荣,等．急性高容量血液稀释联合控制性降压用于鼻内窥镜手术血液保护效果观察[J]．四川医学,２０１３,３４(８):１１５６Ｇ１１５８．[６]边冬梅,王晓娟,倪秀梅,等．急性高容量血液稀释联合右美托咪啶㊁硝酸甘油控制性降压在脊柱侧弯矫正术中的应用[J]．实用临床医药杂志,２０１３,１７(５):３６Ｇ３９．[７]钟锦秀,张培冰．急性高容性血液稀释联合控制性降压在人工全髋关节置换术中的应用[J]．中国医药导刊,２０１５,１７(６):６０２Ｇ６０４．[８]孙梅杰,边雯,李慧禄,等．瑞芬太尼控制性降压对老年患者鼻内镜术后认知功能和脑氧代谢的影响[J]．中国老年学杂志,２０１４,３７(９):２３５８Ｇ２３６０．[９]王继辉,张庆．急性高容量血液稀释联合控制性降压对脊柱手术患者全身炎性反应的影响[J]．临床麻醉学杂志,２０１５,３１(２):１４８Ｇ１５０．[１０]孙斌,钱宝华．围手术期血液保护的策略[J]．中国输血杂志,２０１３,２６(９):９２２Ｇ９２５．[１１]梁华,丁志刚,刘晓华,等．急性高容量血液稀释联合控制性降压对老年脊柱手术患者内稳态及术后认知功能的影响[J]．宁夏医科大学学报,２０１５,３７(４):４００Ｇ４０４．[１２]陈勇,夏克枢,陈涛．羟乙基淀粉１３０/０．４氯化钠注射液预扩容对腰硬联合麻醉下剖产患者血流动力学的影响[J]．中国预防医学杂志,２０１６,１０(１７):７６８Ｇ７７１．[１３]翟虎,戴文漪,尤胜义．腹部大手术后应用羟乙基淀粉１３０/０．４液体治疗的临床研究[J]．齐齐哈尔医学院学报,２０１２,３３(２４):３３３３Ｇ３３３５．[１４]张壮,张绍丽．两种人工胶体液用于心脏手术容量治疗的临床观察[J]．临床麻醉学杂志,２０１２,２８(８):８１７Ｇ８１８．[１５]吴亚,曹爽,郭欣,等．国产羟乙基淀粉用于A N H对老年全膝关节置换术患者肾功能的影响[J]．中国输血杂志,２０１７,３０(５):５１０Ｇ５１３．(收稿日期:２０１８Ｇ０２Ｇ０８㊀修回日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１６)(上接第２３９３页)[７]K I N O S H I T A A,O N O D A H,I MA IN,e ta l．CＧr e a c t i v e p r o t e i na s a p r o g n o s t i cm a r k e r i n p a t i e n t sw i t hh e p a t o c e lＧl u l a r c a r c i n o m a[J]H e p a t o g a s t r o e n t e r o l,２０１５,６２(１４０):９６６Ｇ９７０．[８]T R O J N I A K M P,P A L O Z Z O A C,MA Z U R E K M,e t a l．S o r a f e n i b i nh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m aＧa p o s tm a r k e t i n g eＧv a l u a t i o n[J]．I m m u n o p h a r m a c o l I m m u n o t o x i c o l,２０１２,３４(３):４１９Ｇ４２２．[９]S P O S I T OC,MA R I A N IL,G E R M I N IA,e t a l．C o m p a r aＧt i v e e f f i c a c y o f s o r a f e n i b v e r s u s b e s t s u p p o r t i v e c a r e i n r eＧc u r r e n th e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m aa f t e rl i v e rt r a n s p l a n t aＧt i o n:a c a s eＧc o n t r o l s t u d y[J]．JH e p a t o l,２０１３,５９(１):５９Ｇ６６．[１０]HU A B,H E X S,T A IQ,e ta l．E f f i c a c y a n ds a f e t y o f s o r a f e n i b i n t h e p r e v e n t i o na n dt r e a t m e n t o fh e p a t o c e l l uＧl a r c a r c i n o m ar e c u r r e n c e sa f t e r l i v e r t r a n s p l a n t a t i o n[J]．N a t lM e d JC h i n a,２０１２,９２(１８):１２６４Ｇ１２６７．[１１]N A K A N O M,T A N A K A M,K U R OMA S T S U R,e t a l．E f f i c a c y,s a f e t y,a n d s u r v i v a l f a c t o r s f o r s o r a f e n i b t r e a tＧm e n t i nJ a p a n e s e p a t i e n t s w i t ha d v a n c e d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J]．O n c o l o g y,２０１３,８４(２):１０８Ｇ１１４．[１２]B E T T I N G E R D,S C HU L T H E I S S M,K N I P P E L E,e ta l．D i a r r h e a p r e d i c t sa p o s i t i v er e s p o n s et os o r a f e n i bi np a t i e n t sw i t h a d v a n c e dh e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J]．H e pＧa t o l o g y,２０１２,５６(２):７８９Ｇ７９０．[１３]N O J I MA H,K O N I S H IT,F R E E MA NC M,e t a l．C h eＧm o k i n e r e c e p t o r s,C X C R１a n dC X C R２,d i f f e r e n t i a l l y r e gＧu l a t ee x o s o m er e l e a s ei n h e p a t o c y t e s[J]．P L o S O n e,２０１６,１１(８):e０１６１４４３．[１４]L IQ,HA NP．O Ta s s e s s m e n t a f t e r r a d i o f r e q u e n c y a b l aＧt i o n o f h e p a t o c e l l u l a rc a r c i n o m a:F r o m m o r p h o l o g y t o f u n c t i o n[J]．C h i nJ M e dI m a g i n g T e c h n o l,２０１３,２９(２):３１４Ｇ３１７．[１５]L IH,X U F,L I S,e t a l．T h e t u m o rm i c r o e n v i r o n m e n t:a n i r r e p l a c e a b l ee l e m e n to ft u m o r b u d d i n g a n d e p i t h e l i a lＧm e s e n c h y m a l t r a n s i t i o nＧm e d i a t e dc a n c e r m e t a s t a s i s[J]．C e l lA d h M i g r,２０１６,１０(４):４３４Ｇ４４６．(收稿日期:２０１８Ｇ０１Ｇ２８㊀修回日期:２０１８Ｇ０５Ｇ０１)７９３２国际检验医学杂志２０１８年１０月第３９卷第１９期㊀I n t J L a bM e d,O c t o b e r２０１８,V o l．３９,N o．１９。

多发性骨髓瘤患者血管内皮生长因子、碱性纤维母细胞生长因子、肝细胞生长因子血清浓度的临床意义

多发性骨髓瘤患者血管内皮生长因子、碱性纤维母细胞生长因子、肝细胞生长因子血清浓度的临床意义陈盛亭;李扬秋;张学利;陈少华;钟隽;张涛【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2004(19)8【摘要】目的研究血管内皮生长因子 (VEGF) 、碱性纤维母细胞生长因子 (bFGF) 、肝细胞生长因子(HGF)与多发性骨髓瘤(MM)的关系,探索其临床意义.方法用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法,检测32例MM患者不同时期的VEGF、bFGF、HGF和白细胞介素6(IL-6)血清浓度,观察其与MM分期和治疗效果的关系;以正常人为对照组. 结果 MM患者治疗前的VEGF、bFGF、HGF血清水平比正常对照组明显增高,IL-6血清水平与正常对照组比较差异无统计学意义;MM Ⅰ期、Ⅱ期的VEGF血清水平显著低于Ⅲ期,而Ⅰ、Ⅱ期之间的VEGF血清水平对比差异无统计学意义;MM Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的bFGF及HGF血清水平依次增高,对比差异有统计学意义;各期MM之间的IL-6血清水平对比差异无统计学意义;MM治疗有效者,其血清VEGF、bFGF、HGF水平比治疗前明显降低,而治疗无效者,其血清VEGF、bFGF、HGF水平与治疗前比较差异无统计学意义.结论血管生成调控因子VEGF、bFGF和HGF的血清水平与MM的严重程度及治疗效果相关,可以作为判断MM严重程度和治疗效果的一个指标.【总页数】3页(P436-438)【作者】陈盛亭;李扬秋;张学利;陈少华;钟隽;张涛【作者单位】暨南大学附属第一医院,输血科,广东,广州,510630;暨南大学医学院,血液学研究所,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院,血液科,广东,广州,510630;暨南大学医学院,血液学研究所,广东,广州,510632;暨南大学附属第一医院,血液科,广东,广州,510630;暨南大学附属第一医院,血液科,广东,广州,510630【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.检测肺癌患者血清中肝细胞生长因子血管内皮生长因子含量的临床意义 [J], 陈道平2.急性白血病患者肝细胞生长因子及血管内皮生长因子血清水平检测及临床意义[J], 李振华;刘世超;牟凤萍3.多发性骨髓瘤患者骨损害与肝细胞生长因子血清浓度关系的探讨 [J], 陈盛亭;张学利;曾慧兰;李娟;童秀珍;钟隽;张涛4.去骨瓣减压术后患者血清碱性成纤维细胞生长因子与血管内皮生长因子表达的临床意义 [J], 汪新宇;陈晓旭;姜大宇;李国栋;董克辛5.乳腺癌血清中血管内皮生长因子和碱性纤维母细胞生长因子测定及其意义 [J], 梁群英;冯爱菊;邱晓娣;刘秀芹;李俊江因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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２．２
ｂＦＧＦ的生物学功能ｂＦＧＦ在体内分布广泛，在机体正常组织和肿瘤组织中
均存在ｂＦＧＦ，与其受体结合后具有广泛的生物学活性和生理病理作用。
１．２．１
促进细胞有丝分裂
ｂＦＧＦ是一种广谱的有丝分裂
原，具有广泛的细胞增殖效应¨ｔ】。对间充质细胞、神经来源和上皮来源的细胞具有有丝分裂促进活性的作用”ｊ，还可增加人骨髓问质干细胞的体外增殖能力。１．２．２参与新血管的生成及组织修复ｂＦＧＦ对成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞具有趋化作用和促有丝分裂作用，促进创伤愈合、软组织损伤的修复；促进细胞增殖和血管新生；刺激ＶＥＧＦ分泌，并与其有良好的协
２２．１
１１．１
ｂＦＧＦ（碱性成纤维细胞生长因子１的概述ｂＦＧＦ的结构与理化性质１９４０年Ｈｏｆｆｍａｎ等从牛的脑和垂体中发现该物质，于
１９７５年正式命名为成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）。目前成纤维细胞生长因子家族（ＦＧＦｓ）至少包括２３个成员，各种ＦＧＦ的基因基本清楚，ＦＧＦ基因均为单拷贝，均由３个外显子和２个内含子组成，彼此有３５％一６５％同源性。碱性成纤维细胞生长因子（ｂａｓｉｃ
Ｖ８
白体基因的转录，促进细胞内ＧｏＧ。Ｓ转换，从而促进细胞的分裂、增生Ⅲ３；另一方面通过促进新生血管形成，为肿瘤细胞生长提供丰富营养。目前，评价抗血管生成药物疗效的方法之一就是以血液或尿液中的ｂＦＧＦ和ＶＥＧＦ浓度变化为指标。３问题及展望总之，ｂＦＧＦ与ＨＣＣ的发生、发展、转移及预后密切相关，但是ｂＦＧＦ促进ＨＣＣ发生、发展及侵袭的机理尚不十分明确，与其它血管生成因子在ＨＣＣ发生过程中相互关系的机制尚不清楚。ｂＦＧＦ能否作为肿瘤标志物广泛应用于临床的研究，病例数较少，还有一些问题尚需探讨，因为肿瘤发生发展过程中可能涉及多种因子的共同作用，如何针对具体的肿瘤类型选择最具有预后价值的指标还有待于进一步筛选。另外ｂＦＧＦ对肿瘤监测是否具有令人满意的敏感性及特异性，其测定的影响因素等也需要深入研究。目前运用ｂＦＧＦ受体拮抗剂、抗血管生成治疗已作为不同于常规抗肿瘤治疗的新策略，并成为肿瘤研究的热点之一。随着抗ｂＦＧＦ的研究进展有望在以后的抑制肿瘤血管生成的治疗实验研究中开拓新领域和提供新的线索，成为抗肿瘤治疗的新靶点。【参考文献】
【收稿１３期】２００８—０３—１０
ｂＦＧＦ与ＨＣＣ血管生成的关系大量研究证实，肿瘤的发生、发展和转移依赖于肿瘤血
管形成，只有在新生血管形成以后，肿瘤才能迅速长大，并进一步向周围浸润和进入血液循环向远处转移。Ｆｏｌｋｍａｎ等¨¨于１９９２年提出，肿瘤在缺乏血管新生的条件下仅能生长２—３ｍｍ，并提出了肿瘤的生长依赖血管形成的假说。ＨＣＣ是典型的富血管肿瘤，其侵袭性与肿瘤新生血管的形成能力呈正相关，ｂＦＧＦ是促血管生成作用最强的因子之一，在ＨＣＣ血管生成中发挥了重要作用，Ｅ１一Ａｓｓａｌ等¨川研究证明在ＨＣＣ中ｂＦＧＦ表达增高并且与肿瘤的微血管密度（ＭＶＤ）呈正相关，有促进肿瘤血管生成的作用。Ｉｍｕｒａ等¨副研究发现高表达ｂＦＧＦ肿瘤区域增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）阳
［１］
Ｏｋａｄａ—ＢａｎＭ，ＴｈｉｅｒｙＪＰ，ＪｏｕａｎｎｅａｕＪ，ｅｔａ１．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ
３２．５％），说明ｂＦＧＦ在肿瘤相关血管内皮细胞生长调节ｂＦＧＦ在ＨＣＣ中与其它血管生成因子的关系肿瘤血管形成是一个极其复杂的过程，与多种因子有
方面亦发挥了重要作用。
２．３
关，除了ｂＦＧＦ还有血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）、基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）等。关于ｂＦＧＦ与其它血管生成因子的相互关系，ｂＦＧＦ与ＶＥＧＦ关系的研究比较明确，Ｙｏｓｈｉｊｉ等¨４３研究发现ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ对肿瘤的生长和血管生成有协同作用。多项研究表明ＶＥＧＦ和ｂＦＧＦ两者共同刺激体外培养的毛细血管内皮细胞，在同样的条件下，其细胞数目要比单独用任何一种时多２—８倍，ｂＦＧＦ能上调ＶＥＧＦ在内皮细胞中的表达，随ｂＦＧＦ的增加，ＶＥＧＦ表达也随之增加，这种剂量依赖作用是独立的，与ｂＦＧＦ诱导的转化生长因子（ＴＧＦ）Ｂ的活性增加无关¨“”Ｊ。有研究表明血管生成重要因子ＶＥＧＦ在ＨＣＣ新生血管生成中不能作为独立因素，应与Ａｎ９２和ｂＦＧＦ共同作用，才能促进ＨＣＣ新生血管生成¨８｜。Ｙａｍａｇｕｃｈｉ等¨９‘研究发现ｂＦＧＦ能上调ＶＥＧＦ在培养液中的表达。可见在促进ＨＣＣ肿瘤血管生长的过程中，可能ｂＦＧＦ通过增加ＶＥＧＦ的表达与其他血管生成因子相互协同发挥作用。
ｆａｃｏｒｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ
Ｒｅｖ
Ｃｙｔｏｌ。１９９９，（１８５）：４５—１０６．
ａ１．Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ
ｉｍｐｒｏｖｅｓｓｔｅｍ
系，发现ｂＦＧＦ与肝细胞癌的侵袭性及预后关系密切。安家泽等啪１报道在侵袭性ＨＣＣ中ｂＦＧＦ表达显著高于非侵袭性ＨＣＣ，而侵袭性ＨＣＣ极易出现早期肝内播散、转移，术后复发转移，表明ｂＦＧＦ在ＨＣＣ的浸润与转移中发挥重要作用，提示ｂＦＧＦ与ＨＣＣ预后有关。于德新等拉１。报告ｂＦＧＦ有促进癌栓形成、包膜破坏和肿瘤细胞转移扩散的作用，故作者认为检测ｂＦＧＦ对判断ＨＣＣ恶性程度、转移、预后具有一定的指导作用。Ｅ１一Ａｓｓａｌ等川研究发现在ＨＣＣ中ｂＦＧＦ表达增高且与ＭＶＤ成正相关，ＭＶＤ计数高者易发生转移和复发，且往往和恶性肿瘤的预后相关，是一个仅次于淋巴结转移的独立预后评估因子旧ｏ。从而间接地说明了ｂＦＧＦ和ＨＣＣ预后的关系。孙惠川等旧副研究已发现ＨＣＣ诱导血管形成的能力与其侵袭性是相关的，并且ｂＦＧＦ是预测ＨＣＣ根治性切除术后转移复发的潜在指标。Ｆｏｌｋｍａｎ等Ⅲ。ｏ观察到许多肿瘤患者尿中ｂＦＧＦ含量明显高于正常对照组，尿中ｂＦＧＦ含量与患者病情、肿瘤转移呈正相关，与生存时间呈负相关，提示ｂＦＧＦ可作为判断肿瘤预后及疗效的指标。以上诸多实验表明在ＨＣＣ患者的肿瘤组织、血浆和尿液中ｂＦＧＦ都与ＨＣＣ的侵袭性、预后关系密切，有望成为监测ＨＣＣ发展及评价预后的标志物。
ｐｒｅｓｓｉｏｎｓｉｎ
ｈｅｐａｒａｎａｓｅａｎｄｂａｓｉｃｆｉｂｒｅｂｌａｓｔ
ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ
ｅｘ－
ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ
ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００１，
ａｎｄ
ｍｏｔｉｌｉｔｙ
ｏｆ
ｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｍａｃｅｌｌｓｂｙ
ａ
ａｕｔｏｃｒｉｎｅ
［６］
ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＪＨｅｐａｔｏｌ，１９９７，（２７）：６７７—６８７．ＳａｓａｄａＲ，ＫｕｒｏｋａｗａＪ。１ｗａｎｅＭ。ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆ
ＢＡＣＢ／Ｃ
３３３ｃｅｌｌｓＣｅｌｌ
ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈ
ｆａｃｔｏｒ，ｂＦＧＦ）对酸和热敏感，
等电点呈碱性，故称为碱性ＦＧＦ。ｂＦＧＦ的基因定位于染色体ｑ２６—２７…，在基因组中横跨了３４ｋｂ长度的大小，其编码序列包括三个外显子和插入其中的两个内含子。因上游起始密码子的不同，可产生相对分子质量为１８０００—３４０００的多种异构体，其转录产物ＲＮＡ有多个拼切位点及多个翻译起始位点，由此产生多种分子量的ｂＦＧＦ，由ＡＵＧ起始翻译的多为小分子量的ｂＦＧＦ（相对分子质量为１８０００，含１４６个氨基酸残基）主要在细胞质和胞膜中表达，以ＣＵＧ为起始点翻译的为高分子量的ｂＦＧＦ（相对分子质量为２１０００，２２５００，２４０００，３４０００）主要在核中表达。
ｏｆｓｔｅｐｓ
ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ
ｂｙｄｉｆｆｅｒｅｎｔａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ
ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ［Ｊ］．ｈｌｔＪＯｎｃｏｌ，
１９９８，１２（４）：７４９—７５７．［５］
ＫｉｍＭ，ＳａｔａＭ，Ｕｅｎｏ，ｅｔａ１．Ｂａｓｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｇｕｌａｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ
【作者单位】河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北石家庄
０５００１１
【作者简介ｌ高军（１９７４一），男．河北深州人，主治医师，硕士在读，
主要从事肿瘤内科学研究。
【通讯作者】姜达（１９６２一），男，山东人，主任医师，教授，硕士生导
师，主要从事肿瘤内科工作，侧重肺癌、乳腺癌的研究。
万方数据
・３７２・
性血管内皮细胞的比率明显高于低表达ｂＦＧＦ区域（４４．８％
２．４
ｆａｃｔｏｒ２［Ｊ］．ＩｎｔＢｉｏｈｅｍ，２０００，３２（３）：２６３—２６７．［２］ＳｚｅｂｅｎｙｉＧ，ＦａｌｌｏｎＪＦ．Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｍ∞ｍｕｌｔｉｆｕｎｅｔｉｏｎｓｌ
ｓｉｇｎａｌｉｎｇ
ｂＦＧＦ与ＨＣＣ侵袭性及预后关系的研究国内外有多项实验研究ｂＦＧＦ与ＨＣＣ侵袭性及预后关
・３７１・
ｂＦＧＦ与肝细胞关系的研究进展
高军，姜达
【指示性摘要】肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）的发生、发展、转移及预后与肿瘤血管生成密切相关，血管生长因子碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）对于肿瘤新生血管具有重要作用。ＨＣＣ是富血管性肿瘤，血管生长因子对其新生血管生成影响较大，其中ｂＦＧＦ与其关系尤为密切，本文就其与ＨＣＣ的关系、作用机制及对于ＨＣＣ生物学行为的影响作一综述。【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；肝细胞癌；血管生成【中图分类号】Ｒ７３５。７【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７２—４９９２一｛２００９）０２—０３７１—０３同作用；增强血管内皮细胞抗凋亡能力ＨＪ。１．２．３对神经系统的作用ｂＦＧＦ具有神经营养作用，促进神经细胞、胶质细胞存活及脑组织修复。１．２．４影响免疫细胞活性ｂＦＧＦ能调节免疫系统功能。１．２．５促进胚胎发育ｂＦＧＦ是中、外胚层来源细胞的有丝分裂原，在胚胎发育中具有重要作用。１．２．６其他作用如造血作用（包括粒细胞生成、巨核细胞生成和干细胞的存活）；参与内分泌及生殖功能的调节；影响内皮细胞功能，控制高血压、动脉粥样硬化；作用于神经系统，抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，有利于溃疡的愈合。