药物效应动力学-(4)
药物效应动力学名词解释药理学
药物效应动力学名词解释药理学
药物效应动力学是药理学的一个重要分支,研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的动态过程。
以下是与该主题相关的正文内容:
1. 药物的吸收:药物吸收是指药物进入血液循环的过程。
在吸收过程中,药物与血浆蛋白结合,然后通过肝脏的首过效应和代谢途径将其分解和排泄。
2. 药物的分布:药物分布是指药物在血液中浓度的变化过程。
药物的分布取决于药物的生物活性、半衰期和药物的化学结构等因素。
药物的分布可以通过药物剂量、给药途径和给药时间等因素进行调整。
3. 药物的代谢:药物代谢是指药物在身体内的分解和转化过程。
药物的代谢可以通过肝脏、肾脏和胃肠道等器官进行,并且与药物的生物活性、半衰期和药物的化学结构等因素密切相关。
4. 药物的排泄:药物排泄是指药物从体内排出的过程。
药物的排泄途径包括肾脏、肝脏和胃肠道等器官。
药物的排泄速度与药物的剂量、给药途径和药物的化学结构等因素密切相关。
药物效应动力学是药理学的一个重要分支,研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的动态过程。
了解药物的这些信息可以帮助医生和患者更好地控制药物剂量、选择最佳的用药时间和方案,并降低药物的不良反应风险。
药物效应动力学
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式 药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能 的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。 药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋；功能减弱称为抑制。 药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物 吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。 二，药物的治疗作用 药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程， 使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。 三，药物的不良反应 凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。
药物效应动力学
学科名称
01 药物的基本作用
目录
02 药物的量效关系
03 药物的构效关系
04 药物的作用机制
05 受体学说
06 时间药效学
药物效应动力学简称药效学，是研究药物对机体的作用及其规律、阐明药物防治疾病的机制的学科。药物在 治疗疾病的同时，也会产生不利于机体的反应(Untoward Reaction or AdverseReactiபைடு நூலகம்n)，包括副作用(Side Effect )、毒性反应(Toxic Reaction)、变态反应(Allergy Reaction)、继发性反应(Secondary Reaction)、 后遗效应(Residual Effect )、致畸作用(Teratogenesis)等。
受体学说
一，概念和特性 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中的某些微量化学物质，首先与之结合，并通 过中介的信息放大系统，如细胞内第二信使的放大﹑分化﹑整合，触发后续的药理效应或生理反应。一个真正的 受体具有以下特征：1，饱和性；2，特异性；3，可逆性；4，高灵敏度；5，多样性。 二，受体的类型 根据受体蛋白结构﹑信息转导过程﹑效应性质﹑受体位置等特点，可分为四类： 1，离子通道受体（配体门控通道受体），这一家族是直接连接有离子通道的膜受体，存在快反应细胞膜上， 由数个亚基组成，起着快速的神经传导作用。 2，G蛋白偶联受体，这一家族是通过G蛋白连接细胞内效应系统的膜受体。 3，具有酪氨酸激酶活性的受体，这一家族是结合细胞内蛋白激酶，一般为酪氨酸激酶的膜受体。 4，调节基因表达的膜受体。
第二章药物效应动力学
80 累加量 效曲线
60
累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) 图３-３ 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线
反应数（％）
50 70 100 ED50
20
40
湖北民族学院医学院药理教研室
从图3-3曲线可以看出的特定位点：
半数有效量
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室 E（%） 100 A
a b
50
c
pD2
logC
图 ３-５ a,b,c三药与受体的亲和力（pD2）相等，但内在活性（Emax）不等
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室 E（%）
B 100
X
Y
Z
50
pD2x
pD2y
pD2z
logC
3-6图 x,y,z三药与受体的亲和力（pD2）不等，但内在活性（Emax）相等
对称 S型曲线，
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
Emax
图３－１
量效曲线
制作人：刘红
湖北民族学院医学院药理教研室
几个特定位点
最小有效量（minimal effective dose）
最大效应（maximal effect ,Emax）
也称效能(efficacy)
半数最大效应浓度 （concentration for 50％ ,EC50） 斜率（slope)
2
ED50
LD50
100
200
400 mg/kg（对数尺度）
图3-4 药物A和药物B的效应和毒性的量效曲线
二药ED50、LD50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药
药 物 效 应 动 力 学
药物剂量
同济医学院
同济医学院
构效关系
药物的结构与药理效应（或药理 活性、药理作用）之间的关系称之为 构效关系(structure activity relationship)
了解药物的构效关系，有利于指 导临床用药、发现药物的新用途、 设计研制新药。
同济医学院
药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
(一)关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型学说
(two-model theory)
同济医学院
受体占领学说
由Clark于1926年提出：受体必须与 药物结合才能被激活并产生效应。 效应的强弱与被占领的的受体数量 成正比，全部受体被占领时出现最 大效应。
A+ R
AR E
(1)
达到平衡时，解离常数KD为：
KD
=
K1 K2
=
[A][R] [AR]
(2)
同济医学院
设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式
[A] ([RT-[AR])
KD =
(3)
[AR]
整理得：
[AR]
[A]
=
(4)
[RT]
KD + [A]
[AR]=E, 则RT=Emax
E
[AR] [A]
E(%)
100
A
50
E(%) Emax 100
50
Emax
B
0
10
20
30 C
logC
1
A：药量用真数剂量表示；B：药量用对数剂量表示； E：效应强度；C：药物浓度
药物效应动力学
药理作用 作用机制 临床应用 不良反应
药物作用（action）：药物与机体细胞或大分子 间的初始相互作用
药物效应（effect）：是相互作用的结果，生理 生化功能改变
阿托品 阿托品
解除胃肠道绞痛 阻断胃肠道平滑肌M受体 （作用）
平滑肌松弛 胃肠道绞痛解除 （效应）
兴奋（excitation）： 机体原有功能的增强，如肾上腺素可使血压升高
这类配体与受体结合后可引起受体的构象向非激 活状态转变，因而引起与原来的激动药相反的 生理效应。
有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮 抗药与受体结合但不激活受体。
根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists)
副作用(side effect) ：在治疗剂量引起的与用 药目的无关的作用。一般较轻微，可恢复。
毒性反应（toxic reaction）：由于用药量过大 或用药时间过长引起的严重不良反应。
急性毒性（ acute toxicity ）
慢性毒性（ chronic toxicity ）
特殊毒性
致癌（ carcinogenesis ） 致畸（teratogenesis） 致突变（mutagenesis）
副作用（side effect） 毒性反应（toxic effect） 后遗效应（residual effect） 变态反应（allergic reaction） 继发反应（secondary reaction） 停药反应（ withdrawal reaction ） 特异质反应（idiosyncrasy reaction ） 依赖性（dependence ）
第一章 药物效应动力学 知识点
第一章药物效应动力学1、药物效应动力学(pharmacodynamics，简称药效学)：研究药物对机体的作用及其作用机制。
2、药物作用(drug action)：是指药物与机体细胞间的初始作用，是分子反应机制。
3、药物效应(drug effect)：是指继发于药物作用之后所引起机体器官原有功能的变化。
药物作用为动因，药物效应为结果4、药物基本作用：兴奋作用、抑制作用5、药物作用方式：局部作用、全身作用(1)局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
如：局麻药对感觉神经的麻醉作用、滴眼药水的扩瞳作用、口服硫酸镁的导泻和利胆作用、抗酸药氢氧化铝中和胃酸作用。
(2)全身作用：指药物吸收进入血循环后引起全身多种器官系统的反应，又称为吸收作用。
如：口服阿司匹林的退热作用、肌肉注射硫酸镁的降血压和抗惊厥作用。
6、药物作用的两重性：治疗作用、不良反应(1)治疗作用(therapeutic action)：指药物作用的结果符合用药目的，有利于防病、治病的作用。
①对因治疗(etiological treatment)：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病称为对因治疗，或称治本。
如：抗生素对病原体的抑制和（或）杀灭作用。
②对症治疗(symptomatic treatment):用药目的在于改善症状，减轻病人痛苦称为对症治疗，或称治标。
如：高热时应用解热镇痛药阿司匹林解除发热给病人带来的痛苦。
(2)不良反应(adverse reaction)：指不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的反应。
①副反应(side reaction)：是指药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用，也称为副作用。
特点：➢可知性：是药物固有的药理作用，可预知；➢可变性：随着治疗目的不同而改变➢可逆性：停药后多可以自行恢复。
②毒性反应(toxin reaction)：指在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应。
➢急性毒性：服用剂量过大，立即发生。
药理学药物效应动力学
药理学药物效应动力学主要关注药物 对机体生理功能的影响，以及这些影 响如何转化为临床疗效和不良反应。
研究目的与意义
研究目的
药理学药物效应动力学的研究目的是 深入了解药物的作用机制，为新药研 发、药物疗效和安全性评价提供科学 依据。
研究意义
药理学药物效应动力学的研究有助于 指导临床合理用药，提高药物的疗效 和安全性，减少不良反应的发生。
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THANKS
药物相互作用的预
测
通过研究药物对机体的影响，预 测新药与现有药物之间的相互作 用，为新药的安全性评价提供依 据。
新药临床前研究阶段的应用
药效学研究
通过动物模型和体外实验，评估新药对靶点的亲和力、 选择性及作用强度，预测其在人体内的疗效。
剂量-效应关系研究
通过不同剂量下的药物效应研究，确定新药的推荐剂 量范围，为临作用机制，为后续的 临床试验提供支持。
新药临床试验阶段的应用
疗效评估
01
通过对照试验等方法，评估新药在不同适应症患者中的疗效，
为新药的上市申请提供数据支持。
安全性评价
02
监测新药的不良反应和副作用，评估药物的耐受性和安全性，
确保患者用药安全。
药物相互作用研究
VS
了解药物作用网络有助于深入理解药 物的复杂作用机制，为新药研发和个 性化治疗提供理论支持。
03
药物效应动力学参数
药效学参数
半数有效量（ED50）
指引起50%最大效应的药物剂量。
半数致死量（LD50）
指引起50%动物死亡的药物剂量。
治疗指数（TI）
LD50与ED50的比值，表示药物的安全性。
最大耐受量（MTD）
药物效应动力学与精准医疗的结合
药物效应动力学
第二章药物效应动力学药物效应动力学（ Pharmacodynamics，PD）简称药效学，是研究药物对机体作用及作用体制的科学，为指导临床合理用药、防治疾病供给理论依照。
第一节药物的基本作用药物作用（ drug action）指始发生用，重视体制；药理效应（ pharmacological effect）指机能改变，重申结果。
比如：Ad（+）支气管光滑肌β2R舒张支气管药物作用和药理效应能够互相通用，往常以效应代替作用。
一、药物作用的性质与种类（一）药物作用的性质1．调理功能：改变喜悦性1）喜悦：加强机体原有生理功能与生化代谢的作用。
2）克制：减弱机体原有生理功能与生化代谢的作用。
机体状态麻木克制正常喜悦亢进||||病态病态喜悦药（尼可刹米）呼吸克制惊厥克制药（苯巴比妥）可见：喜悦药和克制药在适当范围内有治疗意义，但过度会致使不良结果。
2．抗病原体及抗肿瘤化学治疗3．增补不足增补治疗（二）药物作用的种类1．药物作用范围（部位）局部作用（ local action）药物无需汲取在用药部位发挥的直接作用。
汲取作用（ absorptive action），又称浑身作用或系统作用药物从给药部位汲取入血后，散布到机体各个部位发生的作用。
鉴识点：所产生的作用有无借助血液循环。
2．药物作用方式（先后）原发生用（ primary action，直接作用）药物在所散布的组织器官直接产生的作用。
继发生用（ secondary action，间接作用）由直接作用引起的其余作用。
比如： NE ：高升血压——直接作用；减慢心率——间接作用。
二、药物作用的选择性与特异性1．药物作用的选择性（selectivity）药物惹起机体产奏效应范围的专一或宽泛程度。
影响因素：药物散布、组织生化功能、细胞构造、组织亲和力等。
意义：1）是药物分类的基础2）临床选择用药的依照药物选择性高，应用针对性较强，副作用较少，但应用范围较窄；药物选择性低，应用针对性不强，副作用许多，但应用范围较广。
药物效应动力学(IV)
药物疗效和安全性的评估
通过药物效应动力学研究，对新药进行临床 前和临床试验，评估药物的疗效和安全性， 为新药上市提供科学依据。
药物效应动力学与其他学科的交叉研究
药物效应动力学与药代动力学的结合
药代动力学研究药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，与药物效应动力学结合可更全面地了解药 物的作用特点和规律。
脂肪分布和肌肉量的差异
男性和女性的脂肪分布和肌肉量存在差异，可能影响药物的吸收和 分布。
药物反应的个体差异
不同性别对药物的反应也可能存在个体差异，可能与基因、荷尔蒙 等因素有关。
个体差异的生理和病理基础
遗传因素
个体遗传背景的差异是导致药物反应个体差异的重要原因 之一。基因变异可以影响药物的代谢和作用效果。
促进新药研发
通过药物效应动力学的研究，可以了解新药的疗效和作用机制，为新 药的研发和上市提供科学支持。
提高治疗效果
通过对药物效应动力学的研究，可以优化治疗方案，提高治疗效果和 患者的生存质量。
保障用药安全
通过对药物效应动力学的研究，可以发现药物的潜在不良反应和毒性， 为药品监管提供科学依据，保障公众用药安全。
药物效应动力学与生物信息学的结合
利用生物信息学方法对药物作用相关的基因、蛋白质等生物分子信息进行分析和挖掘，为药物研 发提供新的思路和方法。
药物效应动力学与临床医学的结合
将药物效应动力学研究成果应用于临床实践，指导临床合理用药，提高药物治疗效果和安全性。
药物效应动力学研究方法的创新与改进
建立更加精准的动物模型
全范围等指标。
药物作用的受体和信号转导
研究药物如何与细胞受体结合，引发 细胞内信号转导，最终导致生理或药 理效应的过程。
药物效应动力学练习试卷4(题后含答案及解析)
药物效应动力学练习试卷4(题后含答案及解析) 题型有：1. A1型题1．药物的内在活性(效应力)是指：A．药物对受体亲和力高低B．药物脂溶性强弱C．药物与受体结合的能力D．药物穿透生物膜的能力E．受体激动时的反应强度正确答案：E 涉及知识点：药物效应动力学2．受体部分激动药的特点：A．对受体无亲和力但有强的效应力B．对受体有亲和力，无效应力C．对受体有亲和力和弱的效应力D．对受体无亲和力和效应力E．对受体无亲和力，有效应力正确答案：C 涉及知识点：药物效应动力学3．当各种生理及药理因素对受体进行调节后产生的结果有：A．降低拮抗药的敏感性B．以上4种现象均可能出现C．降低激动药的敏感性D．增强激动药的敏感性E．增强拮抗药的敏感性正确答案：B 涉及知识点：药物效应动力学4．受体阻断药的特点是：A．对受体有亲和力而无效应力B．对受体无亲和力，有效应力C．对受体单有亲和力D．对受体无亲和力，无效应力E．对受体有亲和力和效应力正确答案：A 涉及知识点：药物效应动力学5．量反应量效曲线的对数剂量图为：A．直方双曲线B．对称S型曲线C．频数分布曲线D．直线E．累加量效曲线正确答案：B 涉及知识点：药物效应动力学6．甲、乙两药产生70%效应时，甲药比乙药的用药剂量大若干倍，说明：A．甲药较乙药的效能低B．甲药较乙药的效价强度小C．甲药较乙药的效价强度大D．甲药较乙药的药理效应强E．甲药较乙药的效能高正确答案：B 涉及知识点：药物效应动力学7．用药剂量过大时对机体产生的危害性反应称为：A．副反应B．变态反应C．治疗矛盾D．后遗效应E．毒性反应正确答案：E 涉及知识点：药物效应动力学8．某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时，提示：A．作用点改变B．最大效应改变C．作用强度改变D．作用性质改变E．作用机理改变正确答案：D解析：本题考查激动剂与拮抗剂的量效曲线特征。
拮抗剂可使激动剂的量效曲线平行右移，若最大效应不变为竞争性拮抗，最大效应不变降低为非竞争性拮抗，说明药物的作用性质发生了改变。
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（6）对核酸代 谢作用
（7）非特异作 用
（8）基因治疗
（9）受体
第三节 药物与受体
一、受体的概念
受体（receptor）存在于细胞膜上或细胞内能与
中毒量
致死量
极
最
量
小
最 小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第二节 药物剂量与效应关系
五、药物的安全性评价
半数有效量 （median effective dose, ED50） 半数致死量 （median lethal dose, LD50）
第二节 药物剂量与效应关系
五、药物的安全性 评价
安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距
第一节 药物的基本作用 三、不良反应
1.副反应 (side reaction) ：
2.毒性反应 (toxic reaction)： 3.后遗效应 (residual effect) 4.停药反应 (withdrawal reaction)： 5.变态反应(allergic reaction) 6.特异质反应(idiocyncrasy)
内容提要
1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作 用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。
2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、 极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价 强度、治疗指数。
3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗 药、受体类型及调节。
第一节 药物的基本作用
7.药物依赖性
心理依赖 身体依赖（严重）
第二节 药物剂量与效应关系
一、量-效关系
剂量-效应关系
15E08(0%)
（dose-effect
relationship
量效曲re线sp（onsdeosceu-rve）5290
E(%) 10034
5107
Emax
量反应(graded response)
质反应(quantal response)
仅见于少数特异质病人， 很小量即可引起。
变态反应表现形式
1. Ⅰ型过敏反应:过敏性休克,哮喘,麻疹,血管 神经性水肿等。
2. Ⅱ型溶细胞反应:溶血性贫血,粒细胞减少症, 血小板减少性紫癜等。
3. Ⅲ型免疫复合物反应:血清病,类风湿性关节 炎, 内源性哮喘等。
以上为速发型。 4. 迟发型Ⅳ型变态反应：接触性皮炎，药热等。
Emax = efficacy 二、量效曲线中的特定位点：
最小有效量（minimal effective dose）
slope
最大效应（maximal effect, Emax）
5170
50%Emax
半最大效应浓度（concentration
for 50% of maximal effect,
EC50）
治疗指数（therapeutic index）：TI=LD50/ED50
可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99
第三节 药物与受体
药物作用机制
（1）理化性质
（2）参与或干拢细胞代 谢
（3）影响生理物质转运
（4）对酶的影响
（5）对细胞膜离子通道 作用
选择性高，针对性强，应用范围小 选择性低，针对性差，应用范围广，副作用多
药物作用的方式
—局部作用 local action —全身作用 general action 吸收作用 absorptive action 系统作用 systemic action
第一节 药物的基本作用
二、治疗效果
对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment
00
pD2
logC
0
01.41
128
1420 30
00 0E3C6509 121518212421730033363942454851545276006366697275788184387090
量反应(graded response)
质反应
第二节 药物剂量与效应关系
E(%) 1304 0
6. 特异质反应 idiosyncrasy
特异质病人对某种药物反应异常增高
遗传性 G-6-PD（葡萄糖6磷酸脱氢酶）缺乏者服 用磺胺后可致溶血 胆碱酯酶
琥珀胆碱------------→琥珀酸+胆碱 有遗传缺陷者血浆胆碱酯酶的结构和功能异常， 与底物的亲和力降低和水解能力低，故琥珀胆碱 作用增强并延长，呼吸肌麻痹可持续10分钟至数 小时，处理不当会导致死亡。
00
效价强度（potency）
0 c7min 14pote2n1 cy lo28gEC5305 42 log49C
效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
第二节 药物剂量与效应关系
四、剂量概念
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
发生原因
发生原因
发生原因
1. 副反应(Side reaction)
治疗剂量出现的与治疗无关的作用。
M受体阻断药
阿托品 (Atropine)
唾液分泌 抑制瞳孔括约肌
解除迷走神经对心 脏的抑制
口干 扩瞳 心率
内脏平滑肌松弛 解痉
2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity)
一、药物作用与药理效应
药物作用 drug action
药理效应 pharmacological effect
选择性
selectivity
兴奋
excitation
抑制
inhibition
药物作用的选择性
有些药物可影响机体的多种功能，有些只影响一种 功能
产生选性的机制：药物分布不均匀、组织细胞的 结构不同、生化功能差异等。
“反应停(thalidomide )事件”
3. 后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下
，持续数月
4.停药反应：
长期用药时突然停药出现原有疾病加剧，也称 反跳现象。
5. 变态反应（Allergy）
用量过大或过久对机体功能、形态产生损 害。 药理作用延伸
急性毒性
(Acute
toxicity)，LD 50
慢性毒性 (Chronic toxicity)
致畸胎 (Teratogenesis)
致癌 (Carcinogenesis)
致突变 (Mutagenesis)
震惊世界的化学药物中毒