电针对血管性认知障碍大鼠学习记忆与海马内血管 内皮生长因子及其受体1、2mRNA表达的影响
血管性痴呆大鼠行为学及海马胆碱能神经元的变化
血管性痴呆大鼠行为学及海马胆碱能神经元的变化
叶建新;王玮;姚丽青
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2004(020)009
【摘要】目的:研究血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元及行为的变化.方法:将大鼠随机分成手术组及对照组,手术组制作血管性痴呆大鼠模型,30 d后用Morris水迷宫检测两组大鼠空间记忆能力及免疫组织化学染色检测海马CA1区胆碱能神经元数目的变化.结果:手术组大鼠空间记忆能力明显下降,海马CA1区胆碱能数目较对照组明显减少.结论:血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元减少,空间记忆能力下降.【总页数】3页(P1005-1007)
【作者】叶建新;王玮;姚丽青
【作者单位】350025,南京军区福州总医院神经内科;350004,福建医科大学神经生物学中心;350025,南京军区福州总医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠行为学表现及海马CA1区病理变化的影响 [J], 王艳;谢道俊;鲍远程;张娟;储丹晨;韦彪;孙愘叡;丁伟军;鲍婷婷;
2.高压氧对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元的影响及行为学疗效 [J], 叶建新;姚丽青
3.黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠行为学表现及海马CA1区病理变化的影响 [J],
王艳;谢道俊;鲍远程;张娟;储丹晨;韦彪;孙愘叡;丁伟军;鲍婷婷
4.神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性 [J], 孙玉华;耿利娇;赵静雅;贺维亚;李保平;
5.神经干细胞与血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元变化的相关性 [J], 孙玉华;耿利娇;赵静雅;贺维亚;李保平
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两种血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力与海马自由基代谢的比较
两种血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力与海马自由基代谢的比较李志勇赵晖1张琪1（中央民族大学中国少数民族传统医学研究院，北京100081）〔摘要〕目的观察两种拟血管性痴呆（VD ）模型大鼠学习记忆能力及海马组织自由基代谢变化。
方法采用线栓法和双侧颈总动脉结扎法分别制备大脑中动脉梗死（MCAO ）和慢性脑低灌注型（CCA ）VD 模型，Morris 水迷宫检测痴呆大鼠的学习记忆功能，生化法检测模型大鼠海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px ）、超氧化物歧化酶（SOD ）、丙二醛（MDA ）的含量变化。
结果在训练的1 4d ，MCAO 模型和CCA 模型大鼠逃避潜伏期和游泳路径延长（P ＜0.05，P ＜0.01），CCA 模型出现逃避潜伏期和游泳路径延长的时间早于MCAO 模型（P ＜0.05，P ＜0.01）；MCAO 模型大鼠的dP /dT 和穿环次数均明显减少（P ＜0.05，P ＜0.01）；MCAO 模型与CCA 模型大鼠海马组织MDA 含量明显增加，SOD 、GSH-Px 的含量则明显下降（P ＜0.05，P ＜0.01），两种模型MDA 、SOD 、GSH-Px 含量变化无显著差别。
结论CCA 模型大鼠空间记忆能力下降明显，而MCAO 模型记忆保持能力较差，MDA 、SOD 、GSH-Px 代谢参与了MCAO 和CCA 所致血管性痴呆的病理过程。
〔关键词〕血管性痴呆；大脑中动脉线栓；慢性脑低灌注；学习记忆功能；谷胱甘肽过氧化物酶；超氧化物歧化酶；丙二醛〔中图分类号〕R749〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）22-4940-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.040Ability of learning and memory and free radical metabolism in hippocampus of two kinds of vascular dementia ratsLI Zhi-Yong ，ZHAO Hui ，ZHANG Qi.China Minority Traditional Medical Center of Minzu University of China ，Beijing ，100081，China【Abstract 】Objective To observe the learning and memory function and the changes of free radical metabolism in hippocampus of two kinds of vascular dementia （VD ）rats induced by middle cerebral artery occlusion （MCAO ）and common carotid artery （CCA ）.Meth-ods Rat models with MCAO were established by line embolism method.Rat models with CCA were prepared by a permanent ligation of the bilateral common carotid artery （2-VO ）.Then ，the learning and memory function of rat models were detected by Morris water maze（MWM ），and the content changes of GSH-Px ，SOD ，MDA in hippocampus of rat models were tested by biochemical method.Results Theescape latency and swimming length in the hidden-platform acquisition training with MWM were significantly prolonged in MCAO and CCAmodels when rats were swimming trained on 1 4d （P ＜0.01or P ＜0.05）.The extended escape latency and swimming length were ap-peared earlier in CCA models than those of MCAO models （P ＜0.01or P ＜0.05），and the dP /dT and crossing circle times were decreased in MCAO models （P ＜0.05，P ＜0.01）.The content of MDA was increased ，the contents of SOD and GSH-Px were reduced in hippocampus of MCAO and CCA models （P ＜0.05，P ＜0.01）.But in the 2kinds of models ，there were not any significant differences in the content changes of MDA ，SOD and GSH-Px.Conclusions The spatial memory is decreased significantly in CCA model ，and the memory retentionis poor in MCAO model.The metabolism of MDA ，SOD and GSH-Px contribute to pathological process of VD induced by MCAO and CCA.【Key words 】Vascular dementia ；MCAO ；CCA ；Learning and memory function ；GSH-Px ；SOD ；MDA基金项目：国家自然科学基金面上项目（No.30973782）；国家自然科学基金青年基金项目（No.81001693）；北京市中医药科技基金资助项目（No.JJ2008-042）1首都医科大学中医药学院通讯作者：赵晖（1973-），女，副教授，博士，主要从事脑血管疾病的基础研究。
电针影响血管性痴呆大鼠学习记忆和海马CA3区Gray Ⅰ型突触超微结构的变化
何 治疗 。电 针组 ： ２ 用 ８号 １寸毫 针 ， 于模 型 大 鼠头部 “ 会 ” （ 骨 正 中 ） 刺 Ｏ５寸 ， 部 膈 俞 穴 （ ７ 百 穴 顶 斜 ． 背 第 胸 椎下 两 旁肋 间 ） 脾俞 穴 （ １ 椎 下 两旁 肋 间 ） 、 第 ２胸 和 肾 俞 穴 （ ２腰 椎 下 两 旁 ） 以 上 穴位 均 参 考 《 验 针 第 ， 实
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目
电 针 影 响 血 管 性 痴 呆 大 鼠学 习 记 忆 和 海 马 Ｃ ． Ａ３区 ’ Ｇ ａ 型突触超微结构的变化 ｒ Ｉ ｙ
００ ３ ０ ６ Ｐ＜０Ｏ１。 ．３ ￣ ． ， ０１ ．】
结论 ： 电针 可 抑 制 海 马 Ｃ ３区 Ｇ ａ Ｉ型 突 触 丢 失 ， 而 改 善 血 管 性 痴 Ａ ｒｙ 从 呆 大 鼠学 习记 忆 能 力 。 主题词 ： 宫学 习； 迷 电针 ； 马 ； 触 海 突
生 理盐 水 将 经 左 心 室 灌 流 大 鼠体 内血 液 冲净 ，再 以 ４ Ｌ多 聚 甲醛 １ ０ｍ ０ｇ ／ ５ Ｌ灌注 固定 ， 开颅取脑 ， 离海马 分 组织 ， 动半 薄切片 ， 振 后固定 ， 系列 乙醇脱 水 ， 丙酮脱 水 ，
０ 引 言
血管性 痴呆 为脑 血管 病后 的 主要并 发症 ，严 重影 响 老 年人 的生 活质 量 ，而脑血 管病 中以缺 血性脑 血 管
灸 学 》１各 直 刺 Ｏ５寸 ， 接 电针 仪 ， 以连 续 波 ， ”， ． 连 施 频
率 １ ０ Ｈ ，强 度 以 大 鼠安 静 耐 受 为 度 （ １ｍ ， ５ ｚ 约 Ａ） １次／ ， ｄ 留针 ２ ｎ 连 续 治疗 １ 。尼莫 通 组 ： 鼠 ０ｍｉ ， ５ｄ 大
电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马α7nAChR受体表达的影响
现物医 Progress in Modern Biomedicine V〇L20 NO^O OCT^020•3815 •doi: 10.1324 l/ki.pmb.2020.20.003电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马a7iiAChR受体表达的影响*周玉弟张杰田伟千崔耀梅解珂△(南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)麻醉科江苏南京210029)摘要目的：探讨电针对术后认知功能大鼠认知功能及海马〇[7型神经烟碱胆城能受体(nicotinic acetylcholine receptor,a7nAChR) 表达含量的影响。
方法：选择120只雄性S D大鼠，将其随机分为以下5组：对照组（C trl组)、手术组（O p组)、电针组(EA)、a7nAChR抑制剂（EA+oi-BGT)组、〇t7nAChR激动剂（PHA-543,613组),每组12只，每组又分为1d和3 d两个亚组。
采用Morris 水迷宫检测认知功能，ELISA检测血清种瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)和白细胞介素- ip(interleukin-ip,IL-ip)、高迁移 率族蛋白丨(拓旦11111〇13丨丨办沒〇叩13(«^1^08-丨)含量，11丁-?01检测海马71^-£»和11^1择、11\«38-丨111-1^八表达，蛋白印迹法检测海马a7nA C hR表达，甲笨胺蓝法检测海马C A1区肥大细胞活化情况,T unel法检测海马C A1区细胞凋亡情况。
结果：与O p组相 比，E A组、PHA-543,613组术后第1d、第3d逃避潜伏期显著缩短，穿越平台次数增加（P<0.05);与E A组相比，EA+ot-BGT组术 后第l d、第3d逃避潜伏期显著延长，穿越平台次数明显减少(P<0.05)。
与O p组相比,E A组、PHA-543,613组鼠术后第1d、第3d 血清TNF-a和IL-l(3、H M G B-l含量显著降低，海马TNF-ot和IL-ip、HMGB-l m-RNA表达亦明显下调，海马oi7aAChR蛋白含 量表达上调、海马C A1区肥大细胞活化数目、T unel阳性细胞数目减少，两组比较差异有统计学意义（P<0.05)。
电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展
电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目前，电针对脑缺血模型大鼠海马细胞影响的研究报道很多，对海马与学习记忆关系的研究已成为国内研究的重点。
本文就电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作简要综述。
【关键词】电针海马物质海马的生理功能目前仍在探讨之中.大量的动物模型研究表明，海马与学习记忆有关。
当脑缺血等致海马受损时，可引起学习记忆功能的严重障碍。
电针刺特定穴位可影响脑功能障碍大鼠海马物质的表达。
现就目前电针对脑功能障碍大鼠海马物质影响的研究作一综述。
1 电针对海马细胞凋亡相关蛋白表达的影响1.1 Bcl2是功能最为明确的细胞凋亡拮抗基因Bcl2蛋白基本生物学功能为延长细胞的生命期限、增加细胞对多种凋亡刺激因素的抗性。
Bax与Bcl2作用相反，能够促进凋亡，Bcl2表达水平较高时，形成Bcl2／Bcl2同源二聚体，抑制细胞凋亡；Bax表达水平较高时，形成Bax／Bax同源二聚体，加速细胞凋亡；Bcl2和Bax水平相当时，则形成Bcl2／Bax异源二聚体，终止细胞凋亡。
近年的研究提示Bcl2与Bax调节细胞凋亡，不仅取决于自身表达的高低，还与Bax／Bcl2比率有关，当比率增大时，细胞趋于凋亡［1］。
caspase3激活是触发凋亡的关键(有“分子开关”之称)，是凋亡的最终执行蛋白。
Bc12家族基因在调节线粒体通透性上发挥重要作用，Bcl2或其他抗凋亡Bcl2家族成员下调，或促凋亡Bcl2家族成员如Bax在线粒体膜上过度表达和移位，均导致线粒体通透性增加，使细胞色素C 从线粒体释放入胞浆，与Apaf1、dADP形成复合体，再与胞浆中的caspase9前体形成凋亡小体，导致caspase9被裂解激活，随后再裂解caspase家族其他成员包括caspase3，引发凋亡。
赵建新等［2］报告电针刺激脑缺血小鼠“肾俞”“膈腧”“百会”，各观察时点均可上调小鼠海马细胞Bc12表达，下调Bax表达，降低凋亡率。
血管性痴呆大鼠海马NR2B受体与学习记忆的研究进展
7BIOTECHWORLD 生物技术世界1 NR2B 受体特性与学习记忆功能NMDA受体由多个亚单位组成,包括NR1、NR2 (包括NR2A-D)、NR3。
而NR2B亚基作为最重要的调节单位,在神经元突触形成与维持、突触传递可塑性及学习和记忆等调节过程中起重要作用。
Goebl等检测中枢神经系统NR2B mRNA分布时发现,NR2B在与学习记忆有关大脑皮层和海马等部位密度最高,奠定了NR2B受体参与学习记忆的物质基础。
Bliss称NR2B为“聪明基因”,并且证实NR2B亚基过度表达的小鼠学习记忆能力增强,海马组织NR2B基因敲出的小鼠出现空间或非空间的记忆缺陷。
所以说,NR2B作为调节亚单位,在学习和记忆等脑高级功能的调控中起关键作用。
2 脑缺血后NR2B 受体的改变与学习记忆功能在缺血缺氧的病理情况下,NR2B受体的数量及功能发生改变,导致神经元损害和神经功能受损,使得学习记忆功能发生障碍。
研究发现,采用永久性双侧颈总动脉结扎模型模拟大鼠慢性脑低灌注,神经生长因子连用21天,可降低海马NR2B的过度表达,增强脑缺血再灌注大鼠学习与记忆功能[1],说明NR2B表达水平的变化可能是影响学习记忆的机制之一。
同时发现人参皂苷Rg1联合美满霉素也可逆转海马NR2B过度表达,明显改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆能力[2],具有脑保护作用。
大鼠多发性脑梗死10天后给予塞络通胶囊干预60天,可下调大鼠多发性脑梗死恢复期NR2B表达,减轻缺血缺氧诱导NR2B活性升高而引起的神经元损伤[3],改善中枢神经系统学习、记忆功能。
另有研究表明,缺血性血管性痴呆(VD)大鼠海马NR2B含量显著减少,美金刚连用4周可上调NR2B含量[4],说明慢性缺血缺氧损伤引起能量供应不足,存活神经元功能受损,影响受体合成,美金刚通过调节谷氨酸能信号通路并恢复其功能,从而改善慢性缺血导致的认知功能障碍。
综上所述,NR2B在脑缺血缺氧的疾病过程中表现出上调或者下调的变化,原因可能与在不同的模型中缺氧的程度、快慢、持续时间有关。
电针对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响
电针对全脑缺血大鼠学习记忆能力和海马神经元超微结构的影响［摘要］目的：探讨电针治疗血管性痴呆（VD）的疗效及可能机制。
方法：实验用４ 血管阻断模型，用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力，并用电镜观察鼠脑海马神经元的超微结构变化。
结果：模型大鼠表现明显的学习记忆障碍，逃避潜伏期显著延长；在原平台象限跨越平台次数未明显高于其余３个象限；海马神经元超微结构发生明显改变，神经元损害严重。
电针及尼莫通组能显著缩短定位航行试验的逃避潜伏期；在原平台象限跨越平台次数显著多于其余３个象限，与假手术组比无显著差异；海马神经元超微结构变化相对较轻，神经元受损程度明显轻于模型组。
［主题词］电针；海马／超微结构；学习／针灸效应；记忆／针灸效应；脑缺血／针灸疗法血管性痴呆（VascularDementia，VD）是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征。
学习记忆能力的下降，通常是痴呆的早期表现。
目前较为普遍的观点认为，主要是由于多梗塞后对某些中枢结构的损害以及影响了中枢之间的联系而导致痴呆。
针灸疗法对VD的智能及社会活动能力康复有积极作用，能明显提高患者的学习记忆能力，但有关机理方面的动物实验研究尚缺乏［１］。
为探索针刺治疗VD的疗效和可能机制，我们采用４ 血管阻断（４ Vesselocclusion，４ VO）全脑缺血法，建立近似人类学习记忆障碍的大鼠模型，用水迷宫定量测量治疗与非治疗组之间学习记忆能力的差异，并观察鼠脑海马神经元超微结构的变化，为针灸临床防治VD提供实验室依据。
１材料１.１动物及分组成年健康雄性SD大鼠５０只，体重２００～２５０g，由广州中医药大学实验动物研究中心提供。
模型制作存活大鼠按体重随机分为假手术组、电针组、尼膜通组各１０只，模型组１１只。
１.２仪器SDQ ３０双极射频电凝器（上海手术器械厂），Morris水迷宫，JEM １２００EX电子显微镜（日本），D８６０电针仪（上海）。
电针对血管性痴呆大鼠学习记忆与皮层nNOS表达的影响
１３ 造模 方法 ． 参 照文 献 方法 ［ 采用 改 良的 Ｐ Ｌ ＩＥ Ｌ 一４ Ｏ ２， ２ ］ Ｕ Ｓ ＬＩ Ｖ Ｎ
（ 血 管阻断法 ）建立近 似人 类学 习记 忆障碍 的血管 ４一 ， 性痴呆 大 鼠模 型。用 １％水合氯 醛 （ ．５ｍ／０ 体 ０ ０ ０ ｌ１０ｇ 重） 腹腔 注射麻 醉后 ， 大 鼠俯 卧 固定 于 鼠 台上 ， 将 背侧 项正 中切 口 ， 离出第一颈 椎横突翼小 孔 ， 电凝 针凝 分 用
为 ４ 假手术组 ｌ 组， ６只、 型组 ｌ 模 ６只、 电针组 １ ６只、 脑 复康组 １ 。 ６只
假手术组 ： 分离出双侧椎动脉， 但不电凝 ， 然后缝
合伤 口， 消毒 并肌 注青 霉 素。２ 分离 出双侧 颈 总 ４ｈ后
动脉， 但不夹 闭 ， 然后缝 合伤 口、 消毒并肌 注青霉素 ， 剂 量疗 程 同上 。
１１ 动物选择与分 组 ．
清 洁级健康 ｓ Ｄ大 鼠 ６ ， ４只 雌雄各 半 ， 鼠龄 ４ ６ ０～ ｏ ｄ体 重 １０ ０ｇ由西安交 通大 学 医学 院医学 实验 动 ， ３ ±２ ，
肌注青霉素， 剂量疗程 同上。造模完后放 回笼中常规
饲 养观察 。
物中心提供。所有动物适应性喂养 １ 周之后 ， 随机分
针刺防治 Ｍ Ｒ疾病提供实验性依据。
１ 材料 与方 法
闭双侧椎动脉 ， 然后逐层缝合伤 口， 消毒， 注青霉素 肌
８ ／ ， 日２次 ， 肌注 ７ｄ２ 后 ， ０Ｕ 次 每 共 ；４ｈ 将大 鼠仰 卧位 固定于 鼠台上 ， 分离 出双侧颈 总动脉 ， 可逆性夹 闭双侧 颈总动脉 三次 ， 每次 ５ｍｎ间 隔 １ｈ 缝合 伤 口， ｉ， 后 消毒
脑复 康 由济 南 利 民 制 药 有 限 公 司 提 供 （ 号 ： 批
电针对血管性痴呆大鼠记忆力及海马BDNF、PSD-95蛋白表达的影响
Chinese Journal of R ehabilitation Medicine, Aug. 2019, Vol. 34, No.8•基础研屯•电针对血管性痴呆大鼠记忆力及海马BDNF 、 PSD-95蛋白表达的影响**DOI: 10.3969/j.issn 」001 -1242.2019.0&005*基金项目：广东省中医药局科研项@(20161263)；中山市科技计划项目(2016B 1034)1中山市人民医院,广东省中山市,528400; 2中山大学孙逸仙纪念医院康复医学科作者简介:梁慧英，女，博士，副主任医师；收稿日期:2018-04-25梁慧英'廖琳'游国清'林阳阳'燕铁斌，董军涛2摘要目的：观察电针对血管性痴呆(VD)大鼠记忆力的影响，以及其对大鼠海马组织脑源性神经生长因子(BDNF)与突触后致密蛋白-95(PSD-95)蛋白表达的影响，探讨电针治疗血管性痴呆的可能分子机制。
方法:将Wistar 大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组，每组8只。
假手术组暴露双侧颈总动脉，但不结扎;模型组和电针组采用双侧颈总动脉永久性结扎法建立VD 大鼠模型。
治疗过程中3组大鼠均采用柔软型大鼠固定器固定。
电针组选取百会、足三里穴，接通电流，每天1次，每次留针30min,连续治疗14天;模型组与假手术组只给予固定。
治疗前后采用新事物识别实验对3组大鼠进行记忆力的检测。
治疗结束后采用免疫印迹法检测大鼠海马组织BDNF 与PSD-95的蛋白质表达情况,采用Image J 图像分析系统对蛋白表达水平进行分析。
结果:经过14天的治疗后，电针组大鼠对新物体的探索指数高于治疗前(P<0.05)，高于模型组大鼠(P<0.05)。
电针组大鼠海马组织的BDNF. PSD-95的蛋白质表达均高于模型组，差异有显著性意义(P<0.05)。
结论：电针血管性痴呆模型大鼠的百会穴、足三里穴能有效改善血管性痴呆大鼠的记忆能力,提高大鼠海马组织中PSD-95、BDNF 蛋白的表达，电针对记忆力的改善可能与PSD-95、BDNF 表达增加相关，有可能是通过影响BDNF- GluA 1-PSD95信号传导通路而发挥效用。
电针长强穴对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马CA1区细胞凋亡的影响
习能 力较 好 的 ６ ０只 ，按 随机 数 字 表分 为 空 白组 ９ 只， 假手 术 组 ９只 ， 手术组 ４ ２只 ． 术 后 １周 手 术 组 余 ３ ３只 ， 水 迷 宫筛 得 学 习 能力 较 差 的 ２ ７只 ， 按 随 机 数 字 大 小 分 为模 型 组 、 电 针 长强 穴 组 、 电针 非 穴
收稿 日期 ： ２ ０ １ ６ — ０ ６ — １ ４： 接 受 日期 ： ２ ０ １ ６ — ０ ８ — １ ５
基 金 项 目： 国家 自然 科 学 基 金 项 目（ ８ １ ３ ７ ３ ７ ２ ０ ） ， 福 建 省 卫 生 计 生 委 青ＯＩ ： １ ０ ． ３ ７ ２ ４ ／ Ｓ Ｐ． Ｊ ． １ ３ ２ ９． ２ ０１ ６ ． ０ ５ ０ ３ ３
摘 要 目的 ： 观 察 电针 长强 穴对血 管性痴 呆 （ Ｖ Ｄ） 大鼠 学 习记 忆能 力及 海马 Ｃ Ａ１区细胞 凋亡 的影 响 。方法 ： 将 水迷 宫 筛得 的 ６ ０只雄 性 大鼠按 照 随机 数 字表 分为 空 白组 ９只 、 假 手术 组 ９只和手 术组 ４ ２只 。 手 术组采 用
陈 可 爱 ， 俞 萍 ， 陈 捷 ’ ， 黄 炼 红 ， 徐 维
１福 建 省 立 医 院 ， 福建 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １ ； ２福 建 省 级 机 关 医 院 ． 福建 福州 ３ ５ ０ ０ ０ １
通讯作者 ： 陈可爱 。 Ｅ — ｍａ ｉ ｌ ： ４ ９ ２ ９ ９ １ ４ ６ ６ ＠ｑ ｑ ． ｃ ｏ ｉ ｎ
伏期、 Ｃ Ａ１区细胞 凋 亡数 低 于模 型组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 穿越 平 台次数 多于模 型 组 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 电针 长 强 穴组 Ｃ Ａ１区
电针对大鼠局灶脑缺血再灌注后脑内血管生长因子和血管抑制因子表达的影响
电针对大鼠局灶脑缺血再灌注后脑内血管生长因子和血管抑制因子表达的影响[摘要]目的：探讨电针对缺血性脑卒中的作用机制。
方法：线栓法制备Wistar 大鼠局灶脑缺血再灌注模型。
将大鼠随机分为正常组、模型组、电针组。
选取双侧“合谷”穴为电针穴位，采用原位杂交法检测血管内皮生长因子(VEGF)mRNA 的表达，免疫组化法检测血管生成素(Ang-1)和内皮抑素(Endostatin)蛋白的表达。
结果：模型组VEGF mRNA、Ang－1蛋白、Endostatin蛋白的表达较正常组增加(PO．05)，但再灌注后24 h观察到Ang－1蛋白升高(P0．05)。
Endostatin蛋白主要在缺血半暗带表达，包括侧脑室周围、海马、纹状体等部位，但皮质少见；主要在血管内皮细胞表达，但神经细胞也有少量表达。
电针组(见图6)：Endostatin 蛋白表达和正常组比较，再灌注后2 h虽增加(P0．05)；和模型组比较，Endostatin 蛋白表达在再灌注后3 d内明显被抑制，有统计学意义，3 d后差异无显著性意义(P>0．05)，但仍然可见表达降低的趋势。
见表3。
3讨论3．1血管生长因子的表达脑缺血后的血管新生可被一系列血管生长因子和血管抑制因子调节。
血管生成生长因子具有正性调控作用，包括内皮细胞特异性的VEGF家族、Ang家族等。
它们相互联系，共同调节血管生成的各个环节。
VEGF／VEGFR系统可能在启动血管新生中发挥关键性作用，是整个脑缺血后血管新生调控的中心环节。
VEGF是内皮细胞特异性的促有丝分裂原和趋化因子。
本实验中，脑缺血后血管生长因子表达增加，VEGF mRNA在再灌注后2h即开始增加，24 h达高峰，并持续到14d仍有显著性差异。
Ang－1蛋白在再灌注后24h才开始增高，延迟到14d到达高峰，21d仍未回到正常组水平。
提示VEGF可能主要在脑缺血的早、中期发挥作用，而Ang－1主要在中、晚期发挥作用，两者的作用在时相上有交叉、重叠。
电针调控miR-219a促进血管性认知障碍大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的机制
电针调控miR-219a促进血管性认知障碍大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的机制电针调控miR-219a促进血管性认知障碍大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的机制摘要：血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）是老年人中最普遍的认知障碍，它被认为是与大脑血管损伤及其引起的缺血性损伤有关。
长期以来，传统的中药治疗方式在解决该病症上表现出了出色的效果，尤其是电针疗法的应用。
本研究旨在探究电针调节miR-219a促进血管性认知障碍大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的机制，为中药治疗该病症提供理论依据。
方法：本研究采用大鼠模型，在电针治疗下分别通过Morris 水迷宫和Y型迷宫测试大鼠导航学习和空间记忆能力。
同时，应用电生理学技术检测大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性，并运用荧光双标记法检测海马CA1神经元和血管内皮细胞之间的血管联系。
结果：本研究发现，电针疗法可显著提高血管性认知障碍大鼠的导航学习和空间记忆能力。
同时，电针疗法可促进内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性，增强突触连接和神经元活动。
此外，电针疗法还可促进血管内皮细胞与海马CA1神经元之间的血管联系，并拮抗血管损伤对内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的抑制效应。
结论：本研究证实了电针可促进血管性认知障碍大鼠内嗅-海马CA1神经环路突触可塑性的机制，揭示了电针调节miR-219a的作用机制。
这为中药治疗该病症提供了实验基础。
关键词：电针治疗，血管性认知障碍，内嗅-海马CA1神经环路，突触可塑性，miR-219。
血管性认知障碍是一种常见的老年病，由于缺血缺氧导致的脑部血管损伤引起的认知障碍。
电针治疗是一种非药物治疗方法，已在临床上得到广泛应用。
本研究通过大鼠模型和电生理学技术的应用，揭示了电针治疗血管性认知障碍的作用机制。
首先，本研究发现电针疗法可以显著提高血管性认知障碍大鼠的导航学习和空间记忆能力。
依达拉奉对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马ChatNR2B表达的影响
依达拉奉对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Chat\NR2B表达的影响作者：李妍博,张生林来源：《中国医药导报》2010年第06期[摘要] 目的:研究依达拉奉对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及海马胆碱乙酰转移酶(Chat)、N-甲基D-天门冬氨酸受体2B(NR2B)表达的影响。
方法:采用“两血管阻断+硝普钠降压法”建立大鼠VD模型,采用Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行测试,应用免疫组化染色方法对大鼠海马Chat及NR2B的表达进行检测。
结果:VD组(B组)与假手术组(A组)、依达拉奉治疗组(C组)、预防治疗组(D组)比较,学习记忆能力明显下降,海马内Chat 蛋白及NR2B表达减少(P0.05)。
结论:依达拉奉可以改善VD大鼠的学习记忆能力,可能由于促进海马Chat蛋白及NR2B的表达;同时,依达拉奉对大鼠认知能力的减退有预防作用。
[关键词] 依达拉奉;血管性痴呆;学习记忆;Chat;NR2B[中图分类号] R965[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)02(c)-023-02Effect of Edaravone on learning, memory and expressions of hippocampal Chat and NR2B in rats with vascular dementiaLI Yanbo, ZHANG Shenglin(Department of Geriatrics, the First Clinical Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China)[Abstract] Objective: To research the effect of Edaravone on learning, memory and expressions of hippocampal of Chat and NR2B in rats with vascular dementia (VD). Methods: VD rat models were established by two-vessel occlusion and Sodium Nitroprusside depressurization. Morris test was performed to detect the cognition of rats. Immunohistochemistry was used to observe the expressions of Chat and NR2B in hippocamp. Results: The learning and memory of VD group (group B) were higher compared with sham-operation group (group A), Edaravone group (group C) and preventive treatment group (group D), and the expressions of Chat and NR2B were decreased in hippocamp of group B (P0.05). Conclusion: Edaravone improves the learning and memory in VD rats, its effects may result from the increase in hippocampal Chat and NR2B expression, we can also conclude that Edaravone has a preventive effect on cognitive decline in rats.[Key words] Edaravone; VD; Learning and memory; Chat; NR2B依达拉奉是一种新型的脑保护药,具有清除自由基、抗细胞凋亡和神经保护作用[1]。
电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马基质金属蛋白酶—2,9的影响
电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马基质金属蛋白酶—2，9的影响作者：李曌夫等来源：《中国当代医药》2013年第13期[摘要] 目的探讨电针对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及海马基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。
方法采用链脲霉素（STZ）侧脑室注射建立大鼠阿尔茨海默病模型，将大鼠分为4组，电针组针刺双肾俞、双太溪、双足三里、百会、大椎等穴位治疗。
西药组给予安理申混悬液每天0.5 g/kg，正常组和模型组用等量0.9%氯化钠溶液治疗6周。
用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力，同时免疫组织化学法测定MMP-2、MMP-9表达。
结果与正常组相比，模型组大鼠学习能力降低（P < 0.05）。
给予电针刺激后，大鼠学习记忆明显改善，与模型组相比差异具有统计学意义（P < 0.05）。
模型组海马组织MMP-2、MMP-9表达明显增高（22.73±2.61，23.80±2.52），电针组、西药组海马组织MMP-2、MMP-9表达均低于模型组（P < 0.05）。
结论电针能改善阿尔茨海默病大鼠学习记忆力功能，可能与抑制细胞凋亡有关。
[关键词] 电针；老年痴呆；学习记忆；基质金属蛋白酶[中图分类号] R-33 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（a）-0015-03阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是老年人最常见的一种中枢神经系统原发性退行变性疾病，以记忆、认知、智力障碍及人格、情感改变为主要临床表现。
流行病学调查发现5%～15% 的老年人有不同程度的痴呆症状，目前AD已成为次于心脏病、肿瘤和脑卒中之后的第4位死亡原因，给家庭和社会带来沉重负担[1]。
本研究以STZ致老年痴呆模型为研究对象，探讨电针对STZ致衰大鼠模型的学习记忆能力及海马MMP-2、MMP-9的影响及其机制，为临床应用提供理论依据。
电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马TNF-α和IL-1β表达的影响
电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马TNF-α和IL-1β表达的影响刘佩蓉;张瑜;桂敏;刁枢【期刊名称】《上海针灸杂志》【年(卷),期】2017(036)009【摘要】目的观察电针对术后认知功能障碍大鼠认知功能及海马TNF-α和IL-1β表达的影响,探讨电针的作用机制.方法将90只健康SD雄性老龄大鼠,随机分为假手术组(C组),手术组(S组),电针组(Z组),每组30只.每组又分为术后1 d、术后3 d 和术后7 d 3个亚组.采用Morris水迷宫检测认知功能,免疫组化法检测大鼠海马TNF-α和IL-1β的变化.结果与C组同时点比较,S组术后1 d、3 d、7 d找到平台的潜伏期延长,穿越平台次数减少(P<0.05),以术后3 d最为明显;与S组同时点比较,Z组术后1 d、3 d、7 d找到平台的潜伏期缩短,穿越平台次数增多(P<0.05).与C组同时间点比较,S组TNF-α和IL-1β术后阳性表达数量增加(P<0.05);与S组同时间点比较,Z组各亚组阳性表达数量降低(P<0.05).结论电针调节能改善肝左叶切除大鼠术后学习和记忆能力,可能与抑制海马TNF-α和IL-1β的过度表达有关.【总页数】5页(P1116-1120)【作者】刘佩蓉;张瑜;桂敏;刁枢【作者单位】上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137;上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137;上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137;上海中医药大学附属第七人民医院,上海 200137【正文语种】中文【中图分类】R2-03【相关文献】1.雷公藤内酯对老年大鼠术后认知功能障碍海马TNF-α表达的影响 [J], 商雄跃;高铁梅;褚庆霞2.老年患者术后认知功能障碍与IL-1β、IL-6和TNF-α的表达 [J], 杨泽勇;徐莹华;费凤英;吕浩;李泉;杨立群;俞卫锋3.老年大鼠腹部手术后认知功能障碍海马中NRF2、γ-GCS、IL-6和TNF-α的表达及黄腐酚对其的影响 [J], 叶繁;周春丽;李明强4.糖尿病大鼠认知功能及海马组织GFAP、IL-1β、TNF-α和Aβ表达 [J], 蔡志友;晏勇;张骏;黄良国;吴芳;李洁颖5.脑络通颗粒对痴呆型血管性认知功能障碍模型大鼠行为学及脑组织IL-1β、TNF-α含量的影响 [J], 杨文明;何望生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区Caspase-3表达的影响
丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区Caspase-3表达的影响毛西京;朱博驰;于挺敏;姚刚【摘要】目的观察丁苯酞对血管性痴呆大鼠记忆能力及海马CA1区凋亡基因Caspase-3表达的影响,探讨丁苯酞对血管性痴呆的保护作用.方法将80只SPF级健康Wistar大鼠按随机区组法分为4个组,每组20只:血管性痴呆模型组(VD组)、血管性痴呆模型+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP治疗组)、假手术+丁苯酞氯化钠注射液组(NBP对照组)、假手术组(Sham组),每组再分为4个亚组:术后1、2、4、8周,每个亚组5只.永久性双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型.NBP对照组和NBP治疗组大鼠术后1d开始给予丁苯酞氯化钠注射液腹腔注射,剂量为5mg/(kg·d),Sham组和VD组大鼠给予生理盐水腹腔注射(0.2 mL/d).各组大鼠连续腹腔注射给药7d.术后8周亚组大鼠,在术前、术后4周和术后8周进行记忆能力测试(Morris水迷宫).术后各时间点(1、2、4、8周),留取海马组织,采用免疫组化法观察各组大鼠海马CA1区Caspase-3的表达.结果 NBP治疗组大鼠逃避潜伏期较VD组大鼠明显缩短(P＜0.05).VD组和NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达灰度明显高于Sham组(P＜0.05);术后4周和8周时,NBP治疗组大鼠海马CA1区Caspase-3蛋白表达均明显低于VD组大鼠相应时间点(P＜0.05).VD大鼠术后8周时海马CA1区Caspase-3表达灰度明显高于术后1周时(P＜0.05).结论 NBP对VD大鼠记忆能力有明显改善作用,考虑与其抑制VD大鼠海马CA1区Caspase-3过度表达有关.%Objective To study the effects of 3-n-butylphthalide (NBP) on memory and Caspase-3 expression in the hippocampal CA1 region of vascular dementia rats,in order to explore protective effects and mechanisms of NBP on rats with vascular dementia(VD).Methods A total of 80 SPF Wistar rats were divided into vascular dementia models group (VD group),vascular dementia models + NBP injection group (NBP treatment group),sham surgery + NBP injection group (NBP control group),sham surgery group (Sham group),according to random group method.Then each group was divided into four subgroups (n =5)∶ 1,2,4,and 8 weeks after surgery.VD models were established by ligating bilateral common carotid artery.Then the rats in the NBP treatment group and NBP control group were intraperitoneally injected with NBP 5 mg/(kg·d) for 7 consecutive days.The rats in the VD group and Sham group were intraperitoneally injected with saline (0.2 mL/d) for 7 consecutive days.Memory ability of 8 weeks subgroup rats were tested by Morris water maze at 4 and 8 weeks after surgery.At 1,2,4,and 8 weeks after surgery,the rats in each group were decapitated.The brains were obtained,and then hippocampus were isolated.Caspase-3 expression in the hippocampal CA1 region were determined by immunohistochemistry.Results Compared with VD group,escape latency in the NBP treatment group were significantly shorter (P ＜ 0.05).At 1,2,4 and 8 weeks after surgery,Caspase-3 expression in the VD group and NBP treatment group were significantly increased than those in the Sham group (P ＜ 0.05).Compared with VD group,Caspase-3 expression in the NBP treatment group were significantly lower at 4 and 8 weeks after surgery (P ＜ 0.05).In VD group,Caspase-3 expression at 8 weeks after surgery was significantly higher than at 1 weeks (P ＜ 0.05).Conclusion NBPcan improve the memory ability of VD rats,which may be connected with the overexpression of caspase-3 in the hippocampus CA1 region of VD rats.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)028【总页数】5页(P9-12,封4)【关键词】丁苯酞;血管性痴呆;海马;细胞凋亡【作者】毛西京;朱博驰;于挺敏;姚刚【作者单位】吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春,130041【正文语种】中文【中图分类】R743丁苯酞（3-n-butylphthalide，NBP）是治疗急性期脑梗死的国家级一类新药[1]。
血管性痴呆大鼠学习记忆障碍与海马突触界面结构参数改变的相关性研究
血管性痴呆大鼠学习记忆障碍与海马突触界面结构参数改变的
相关性研究
赵小贞; 王玮; 康仲涵; 吴翊钦; 徐剑文; 陈春鹏; 钟秀容
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】2001(005)011
【摘要】目的探讨血管性痴呆(VD)学习记忆障碍的神经病理机制。
方法建立VD 动物模型，以Y型电迷宫和Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力，应用透射电镜和形态计量学分析VD大鼠海马GrayⅠ型突触的突触界面结构参数的变化。
结果VD大鼠海马CA1区GrayⅠ型突触的突触界面曲率、突触间隙宽度、突触后致密物厚度均比假手术对照组明显减小。
结论VD大鼠学习记忆障碍与其海马CA1区GrayⅠ型突触的界面结构参数的变化密切相关。
【总页数】2页(P54-55)
【作者】赵小贞; 王玮; 康仲涵; 吴翊钦; 徐剑文; 陈春鹏; 钟秀容
【作者单位】福建医科大学解剖学教研室福建福州 350004; 福建医科大学电镜室【正文语种】中文
【中图分类】R749.1
【相关文献】
1.血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化 [J], 赵小贞;王玮;康仲涵;吴翊钦;徐剑文;陈春鹏;钟秀容
2.血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化 [J], 赵小贞;王玮;康仲涵;吴翊钦;徐剑
文;陈春鹏;钟秀容
3.血管性痴呆大鼠学习记忆障碍与海马突触界面结构参数改变的相关性研究 [J], 赵小贞;吴翊钦;等
4.血管性痴呆大鼠的记忆行为改变与突触结构参数的关系 [J], 张艳玲;李露斯;可金星;范文辉
5.血管性痴呆大鼠海马突触结构参数的变化(英文) [J], 赵小贞;王玮;康仲涵;吴翊钦;徐剑文;陈春鹏;钟秀容
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依达拉奉对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Chat、NR2B表达的影响
依达拉奉对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马Chat、NR2B表达的影响李妍博;张生林【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2010(7)6【摘要】目的:研究依达拉奉对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠学习记忆能力及海马胆碱乙酰转移酶(Chat)、N-甲基D-天门冬氨酸受体2B(NR2B)表达的影响.方法:采用"两血管阻断+硝普钠降压法"建立大鼠VD模型,采用Morris水迷宫实验对大鼠的学习记忆能力进行测试,应用免疫组化染色方法对大鼠海马Chat及NR2B的表达进行检测.结果:VD组(B组)与假手术组(A组)、依达拉奉治疗组(C组)、预防治疗组(D组)比较,学习记忆能力明显下降,海马内Chat蛋白及NR2B表达减少(P<0.05);A组与D组比较,学习记忆能力差异无统计学意义(P>0.05).结论:依达拉奉可以改善VD大鼠的学习记忆能力,可能由于促进海马Chat蛋白及NR2B的表达:同时,依达拉奉对大鼠认知能力的减退有预防作用.【总页数】2页(P23-24)【作者】李妍博;张生林【作者单位】山西医科大学第一临床医院老年病科,山西太原,030001;山西医科大学第一临床医院老年病科,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R985【相关文献】1.针康法对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马CHAT表达的影响 [J], 马萍;唐强2.强制性跑台训练对大鼠海马NR1和NR2BmRNA表达及学习记忆能力的影响[J], 黄涛;夏志;徐波3.加味脑泰方对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马区NR2A及NR2B表达的影响 [J], 易亚乔;肖碧跃;刘英飞;刘林;陈懿;廖君;葛金文4.加味脑泰方对血管性痴呆大鼠学习记忆和海马区NR2A及NR2B表达的影响 [J], 易亚乔;肖碧跃;刘英飞;刘林;陈懿;廖君;葛金文;5.头穴透刺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马NR1、NR2B受体mRNA表达的影响 [J], 蒋凌飞; 黄庆嘉; 陈炜; 范郁山; 赵彩娇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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项目来源：安徽省自然科学基金项目（Ｎｏ．１２０８０８５ＭＨ １２６）第一作者：蔡荣林（１９８２－），男，医学硕士，讲师，从事针灸作用机制研究。
通信作者：陈幸生（１９６０－），男，主任医师，硕士生导师，从事针灸防治脑血管病临床及机制研究。
Ｅ－ｍａｉｌ：１３９６５０８５２９９＠１６３．ｃｏｍ电针对血管性认知障碍大鼠学习记忆与海马内血管内皮生长因子及其受体１、２ｍＲＮＡ表达的影响蔡荣林１ 程红亮２ 周 婷２ 陈国庆２ 陈幸生２ 吴生兵３（安徽中医药大学，１针灸经络研究所，２附属针灸医院，３科研实验中心，合肥２３００３８）【摘 要】 目的：探讨电针对血管性认知障碍大鼠学习记忆及海马内血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体１（ＶＥＧＦＲ－１／Ｆｌｔ－１）、受体２（ＶＥＧＦＲ－２／Ｆｌｋ－１）ｍＲＮＡ表达的影响，为临床治疗血管性认知障碍提供理论和实验依据。
方法：Ｗｉｓｔａｒ大鼠６０只，随机选取１２只作为假手术组，其余大鼠采用改良的四血管阻断法进行血管性认知障碍模型复制，将模型复制成功的大鼠保留３６只，随机分为模型对照组、电针治疗组和西药治疗组，每组１２只。
电针治疗组大鼠电针“大椎”“百会”“水沟”“神庭”穴，西药治疗组予茴拉西坦０．０６２５ｇ／ｋｇ灌胃，均１次／ｄ，１０次为１个疗程，共治疗２个疗程。
采用跳台实验测试各组大鼠学习记忆成绩，测定各组大鼠的神经行为学评分，ＲＴ－ＰＣＲ法检测大鼠海马ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ的表达。
结果：模型对照组大鼠学习成绩表现为反应时间延长、错误次数增多，记忆成绩表现为潜伏时间缩短、错误次数增多，神经行为学评分显著升高，海马内ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ表达增强，与假手术组比较差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０１）；电针治疗组大鼠学习记忆成绩改善明显，神经行为学评分显著降低，海马内ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ表达明显增强，与模型对照组比较，差异有统计学意义（均Ｐ＜０．０１）。
电针治疗组大鼠学习成绩、神经行为学评分、海马内ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ及Ｆｌｔ－１ｍＲＮＡ与西药治疗组比较差异亦有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。
结论：电针能显著提高血管性认知障碍大鼠学习记忆成绩，上调海马内ＶＥＧＦ、Ｆｌｔ－１、Ｆｌｋ－１ｍＲ－ＮＡ的表达，促进了要害部位的血管生成，可能是其治疗血管性认知障碍的重要作用机制之一。
【关键词】 血管性认知障碍 电针疗法 学习记忆能力 海马 血管内皮生长因子基因【中图分类号】Ｒ ２４５．９＋７ 【文献标志码】Ａ 【ＤＯＩ】１０．１３７０２／ｊ．１０００－０６０７．２０１５．０１．００５Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｏｎ Ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ Ａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ Ｖａｓ－ｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ＶＥＧＦ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ １ａｎｄ ２Ｇｅｎｅｓ ｉｎ Ｖａｓｃｕｌａｒ ＣｏｇｎｉｔｉｖｅＩｍｐａｉｒｍｅｎｔ ＲａｔｓＣＡＩ Ｒｏｎｇ－ｌｉｎ１， ＣＨＥＮＧ Ｈｏｎｇ－ｌｉａｎｇ２， ＺＨＯＵ Ｔｉｎｇ２， ＣＨＥＮ Ｇｕｏ－ｑｉｎｇ２， ＣＨＥＮ Ｘｉｎｇ－ｓｈｅｎｇ２， ＷＵ Ｓｈｅｎｇ－ｂｉｎｇ３（１ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ａｃｕ－ｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，２ Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ａｃｕ－ｍｏｘｉｂｕｓｔｉｏｎ，３ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＡｎｈｕｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３８，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ（ＥＡ）ｏｆ“Ｄａｚｈｕｉ”（ＧＶ １４），“Ｂａｉｈｕｉ”（ＧＶ ２０），ｅｔｃ．ｏｎ ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ）ｍＲＮＡ，ＶＥＧＦ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １（ＶＥＧＦＲ－１／Ｆｌｔ－１）ｍＲＮＡ，ａｎｄ ＶＥＧＦＲ－２（Ｆｌｋ－１）ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｉｎ ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ（ＶＣＩ）ｒａｔｓ ｓｏ ａｓ ｔｏ ｒｅｖｅａｌ ｉｔｓ ｍｅｃｈａ－ｎｉｓｍ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ＶＣＩ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６０Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ＶＣＩ ｍｏ－ｄｅｌ，ＥＡ ａｎｄ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝１２ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ）．Ｔｈｅ ＶＣＩ ｍｏｄｅｌ ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｖｅｒｔｅｂｒａｌ ａｒ－ｔｅｒｉｅｓ ａｎｄ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｃｅｒｖｉｃａｌ ａｒｔｅｒｉｅｓ．ＥＡ（２Ｈｚ／２０Ｈｚ）ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ“Ｂａｉｈｕｉ”（ＧＶ ２０），“Ｄａｚｈｕｉ”（ＧＶ １４），“Ｓｈｕｉｇｏｕ”（ＧＶ ２６）ａｎｄ“Ｓｈｅｎｔｉｎｇ”（ＧＶ ２４）ｆｏｒ ２０ｍｉｎ，ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ ｆｏｒ ２０ｄａｙｓ．Ｒａｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｏｆＡｎｉｒａｃｅｔａｍ ｃａｐｓｕｌｅｓ（０．０６２５ｇ／ｋｇ），ｏｎｃｅ ｄａｉｌｙ ｆｏｒ ２０ｄａｙｓ．Ｔｈｅ ｒａｔｓ’ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ｓｔｅｐ－ｄｏｗｎ ｔｅｓｔ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ，Ｆｌｔ－１ｍＲＮＡ ａｎｄ Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＲＴ－ＰＣＲ，ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｕｒｏ－ｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ Ｚｅａ Ｌｏｎｇａ（０－４ｓｃａｌｉｎｇ）ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｒａｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｅｒｒｏｒ ｎｕｍｂｅｒ ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｅｓｃａｐｅ ｌａｔｅｎｃｙ（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆ ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ），ａｎｄ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅ，ａｎｄ ｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ，Ｆｌｔ－·５２·针刺研究 ２０１５年２月 第４０卷 第１期１ｍＲＮＡ ａｎｄ Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）．Ａｆｔｅｒ ＥＡ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙａｎｄ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ，Ｆｌｔ－１ｍＲＮＡ ａｎｄ Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ ｗｅｒｅ ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ，ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅ ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＥＡ ｇｒｏｕｐ（ａｌｌ Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ＥＡ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｓｕｐｅｒｉｏｒ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｒａｉｓｉｎｇｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ ａｎｄ Ｆｌｔ－１ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ，ａｎｄ ｉｎ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｎｅｕｒｏｌｏｇｉ－ｃａｌ ｄｅｆｉｃｉｔ ｓｃｏｒｅ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＥＡ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｃａｎ ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＶＥＧＦ ｍＲＮＡ，Ｆｌｔ－１ｍＲ－ＮＡ ａｎｄ Ｆｌｋ－１ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ＶＣＩ ｒａｔｓ，ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔ ｉｎ ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ，ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇ ｎｅｏｖａｓｃｕｌｉｚａｔｉｏｎ．【ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ】 Ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ； Ｅｌｅｃｔｒｏａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ； Ｌｅａｒｎｉｎｇ－ｍｅｍｏｒｙ ａｂｉｌｉｔｙ； Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ；Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｍＲＮＡ 血管性认知功能障碍（ｖａｓｃｕｌａｒ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍ－ｐａｉｒｍｅｎｔ，ＶＣＩ）是由脑血管病危险因素或脑血管病引起的、从不同程度认知功能障碍到痴呆的一大类临床综合征［１］。
临床研究结果证实，电针治疗ＶＣＩ，无论在改善临床症状和神经行为学积分，还是在调控血脂水平和血管活性物质等方面，均具有明显的调整作用，充分肯定了电针是ＶＣＩ值得推广的治疗方法［２－３］。
实验研究亦表明，针刺治疗ＶＣＩ可能与促进海马脑源性神经营养因子［４］和蛋白激酶Ｃ［５］的表达，抑制脑组织海马细胞过度凋亡［６］，改善血清和脑组织中乙酰胆碱酯酶活性［７］、事件相关电位Ｐ ３００幅值与潜伏期［８］、海马中单胺类神经递质代谢紊乱［９］等有关。
本研究从脑内学习记忆要害部位海马血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）及血管内皮生长因子受体１（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １，ＶＥＧＦＲ－１／Ｆｌｔ－１）、血管内皮生长因子受体２（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅ－ｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２，ＶＥＧＦＲ－２／Ｆｌｋ－１）的表达入手，探讨电针治疗ＶＣＩ的促血管新生机制，并为针灸临床治疗ＶＣＩ提供理论和实验依据。