肿瘤生长侵袭与转移
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原因：单克隆性肿瘤的生长过程中，附加的基 因突变作用于不同的瘤细胞，机体的抗肿瘤反 应可杀死那些具有较高的抗原性的亚克隆，而 抗原性低的亚克隆则可以躲过机体的免疫监视， 使得瘤细胞的亚克隆获得不同的特性。致肿瘤 生长过程中能保留那些适应存活、生长、浸润 与转移的亚克隆。
ABioCell
异质性
表现在浸润、生长速度、 激素 反应、化疗及放疗敏感性等
ABioCell
S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期： 分裂期。
静止期肿瘤细胞
S
G2
细胞周期
M
G1
处于增殖阶段的肿瘤细胞
G0
死亡细胞
G0
静止期肿瘤细胞
细胞周期与肿瘤细胞生长分数
ABioCell
3、瘤细胞的生成与死亡：肿瘤的进行性生长及其生 长速度决定于其细胞的生成大于死亡的程度。由于 营养供应不足，坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因 素的影响，在肿瘤生长过程中，有相当一部分瘤细 胞失去生命力。肿瘤细胞的生成与死亡的程度共同 影响着肿瘤的生长。
程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进， 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。
这些生物学现象的出现与肿瘤细胞的不同亚克隆 在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的 敏感性等方面的差异—肿瘤的异质性有关。
ABioCell
肿瘤的异质化（heterogeneity）
指由一个克隆来源的瘤细胞在生长过程中形成 在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗 癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。
ABioCell
（二）肿瘤的生长方式
膨胀性生长： Expansive growth
大多数良性肿瘤的生长方式
外生性生长： Exophytic growth
良、恶性肿瘤均可呈此生长方式
浸润性生长: Infiltrative growth
恶性肿瘤常见的生长方式
ABioCell
1、膨胀性生长
生长缓慢，体积逐渐增大如膨 胀气球，推挤周围组织 特点： 包膜
ABioCell
3、侵袭性生长
浸润性生长：为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞 分裂增生，侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如 树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织。因而此类肿 瘤没有包膜，与邻近的正常组织紧密连接在一起而无 明显界限。临床触诊时，肿瘤固定不活动。手术切除 这种肿瘤时，切除范围比肉眼所见肿瘤范围为大，因 为这些部位也可能有肿瘤细胞的浸润。
ABioCell
第六章、 肿瘤生长、 侵袭和转 移
ABioCell
一、肿瘤生长
（一）生长速度
良性肿瘤 恶性肿瘤 良性
恶性
多数慢 快 快
影响生长速度因素: 肿瘤细胞群体动力学 肿瘤细胞的凋亡率 肿瘤血管生成 肿瘤的演进和异质性
ABioCell
1、肿瘤生长动力学 肿瘤的生长速度主要决定于肿瘤细胞的分化成熟程度。 肿瘤的生长速度取决于下列因素： （1）、肿瘤细胞倍增时间：恶性转化细胞的生长周期 与正常细胞一样，分为G0、G1、S、G2和M期。 （2）、生长分数（growth fraction）；生长分数指肿 瘤细胞群体中处于复制阶段（S＋G2期）的细胞的比例。 在细胞恶性转化的初期，绝大多数的细胞处于复制期， 所以生长分数很高。但是随着肿瘤的持续生长，不断有 瘤细胞发生分化，离开复制阶段的细胞越来越多，使得 大多数肿瘤细胞处于G0期。即使是生长迅速的肿瘤其 生长分数也只在20％左右。
边界清楚 活动性好 易切除 多见于良性肿瘤
ABioCell
子宫平滑肌瘤
ABioCell
纤维瘤
ABioCell
2、外生性生长
外生性生长：发生在体表、体腔表面或管道器官（如消化 道，泌尿生殖道等）表面的肿瘤，常向表面生长，形成突 起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物。这种生长方 式称为外生性生长。良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生 长。但恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部往往也呈 浸润性生长，又由于其生长迅速，血液供应不足，这种外 生性肿物容易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆 起的癌性溃疡。
ABioCell
现已发现，由肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及 其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞)能产生一类血管生成 因子，如纤维母细胞生长因子、血小板衍生的内皮细胞 生长因子、转化生长因子α、肿瘤坏死因子α、血管内 皮细胞生长因子等。
肿瘤细胞产生的FGF，它能通过其受体与相应的靶 细胞结合。有增加内皮细胞的化学趋向性、促进血管内 皮细胞分裂、毛细血管出芽生长、诱导蛋白溶解酶生成 和有利于内皮细胞芽穿透基质等功能。此外，巨噬细胞 产生的TNF－α也有促进内皮细胞分裂和刺激其游走的 作用。新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养，又 为肿瘤的转移准备了条件。因此对抑制肿瘤血管生成的 研究是当前的研究热点之一。
ABioCell
5、激素
激素失衡可能在一些人体肿瘤的发展中起到作用， 尤其是女性子宫内膜癌，乳腺癌和男性前列腺癌。有 激素反应组织起源的肿瘤通常保留有细胞激素受体。 因此有可能通过激素来控制这些肿瘤的生长（如睾丸 切除术使前列腺癌生长停止，雌激素受体拮抗药治疗 一些乳腺癌）。
ABioCell
6、肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进（progression） ：恶性肿瘤在生长过
ABioCell
肿瘤细胞的死亡
缺血缺氧
肿
瘤
细
机体抗肿瘤免疫
胞
Leabharlann Baidu
死
亡
放疗，化疗
ABioCell
4、肿瘤血管形成 临床与动物实验都证明，如果没有新生的血管供应
营养，肿瘤在达到1～2mm的直径或厚度后，即10*7个 细胞左右将不再增大。因此诱导血管的生成能力是恶 性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。
由于肿瘤细胞同正常细胞一样，生存需要氧气，诱 导宿主衍生形成肿瘤自身血管对肿瘤生长有重要的影 响。在快速生长的肿瘤中有时细胞生长速度超过血管 形成的速度，造成局部缺血性坏死。肿瘤血管形成受 肿瘤释放的血管生成因子影响。如果能阻止或中和肿 瘤血管生成因子的释放，则有可能抑制肿瘤血管形成， 减少血供达到治疗肿瘤的目的。
特征： •体表、体腔、管道器官 •常向表面生长 •形成突起 乳头、息肉、菜花 •良恶性肿瘤均见
ABioCell
Exophytic growth
乳 头 状 瘤
ABioCell
Expansive or Exophytic growth
神经纤 维瘤病
ABioCell
隆突性皮肤纤维肉瘤
Exophytic growth
ABioCell
异质性
表现在浸润、生长速度、 激素 反应、化疗及放疗敏感性等
ABioCell
S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期： 分裂期。
静止期肿瘤细胞
S
G2
细胞周期
M
G1
处于增殖阶段的肿瘤细胞
G0
死亡细胞
G0
静止期肿瘤细胞
细胞周期与肿瘤细胞生长分数
ABioCell
3、瘤细胞的生成与死亡：肿瘤的进行性生长及其生 长速度决定于其细胞的生成大于死亡的程度。由于 营养供应不足，坏死脱落以及机体抗肿瘤反应等因 素的影响，在肿瘤生长过程中，有相当一部分瘤细 胞失去生命力。肿瘤细胞的生成与死亡的程度共同 影响着肿瘤的生长。
程中变得越来越富有侵袭性的现象称为肿瘤的演进， 包括生长加快、浸润周围组织和远处转移等。
这些生物学现象的出现与肿瘤细胞的不同亚克隆 在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的 敏感性等方面的差异—肿瘤的异质性有关。
ABioCell
肿瘤的异质化（heterogeneity）
指由一个克隆来源的瘤细胞在生长过程中形成 在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗 癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。
ABioCell
（二）肿瘤的生长方式
膨胀性生长： Expansive growth
大多数良性肿瘤的生长方式
外生性生长： Exophytic growth
良、恶性肿瘤均可呈此生长方式
浸润性生长: Infiltrative growth
恶性肿瘤常见的生长方式
ABioCell
1、膨胀性生长
生长缓慢，体积逐渐增大如膨 胀气球，推挤周围组织 特点： 包膜
ABioCell
3、侵袭性生长
浸润性生长：为大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞 分裂增生，侵入周围组织间隙、淋巴管或血管内，如 树根之长入泥土，浸润并破坏周围组织。因而此类肿 瘤没有包膜，与邻近的正常组织紧密连接在一起而无 明显界限。临床触诊时，肿瘤固定不活动。手术切除 这种肿瘤时，切除范围比肉眼所见肿瘤范围为大，因 为这些部位也可能有肿瘤细胞的浸润。
ABioCell
第六章、 肿瘤生长、 侵袭和转 移
ABioCell
一、肿瘤生长
（一）生长速度
良性肿瘤 恶性肿瘤 良性
恶性
多数慢 快 快
影响生长速度因素: 肿瘤细胞群体动力学 肿瘤细胞的凋亡率 肿瘤血管生成 肿瘤的演进和异质性
ABioCell
1、肿瘤生长动力学 肿瘤的生长速度主要决定于肿瘤细胞的分化成熟程度。 肿瘤的生长速度取决于下列因素： （1）、肿瘤细胞倍增时间：恶性转化细胞的生长周期 与正常细胞一样，分为G0、G1、S、G2和M期。 （2）、生长分数（growth fraction）；生长分数指肿 瘤细胞群体中处于复制阶段（S＋G2期）的细胞的比例。 在细胞恶性转化的初期，绝大多数的细胞处于复制期， 所以生长分数很高。但是随着肿瘤的持续生长，不断有 瘤细胞发生分化，离开复制阶段的细胞越来越多，使得 大多数肿瘤细胞处于G0期。即使是生长迅速的肿瘤其 生长分数也只在20％左右。
边界清楚 活动性好 易切除 多见于良性肿瘤
ABioCell
子宫平滑肌瘤
ABioCell
纤维瘤
ABioCell
2、外生性生长
外生性生长：发生在体表、体腔表面或管道器官（如消化 道，泌尿生殖道等）表面的肿瘤，常向表面生长，形成突 起的乳头状、息肉状、蕈状或菜花状的肿物。这种生长方 式称为外生性生长。良性肿瘤和恶性肿瘤都可呈外生性生 长。但恶性肿瘤在外生性生长的同时，其基底部往往也呈 浸润性生长，又由于其生长迅速，血液供应不足，这种外 生性肿物容易发生坏死脱落而形成底部高低不平、边缘隆 起的癌性溃疡。
ABioCell
现已发现，由肿瘤细胞本身和浸润到肿瘤组织内及 其周围的炎细胞(主要是巨噬细胞)能产生一类血管生成 因子，如纤维母细胞生长因子、血小板衍生的内皮细胞 生长因子、转化生长因子α、肿瘤坏死因子α、血管内 皮细胞生长因子等。
肿瘤细胞产生的FGF，它能通过其受体与相应的靶 细胞结合。有增加内皮细胞的化学趋向性、促进血管内 皮细胞分裂、毛细血管出芽生长、诱导蛋白溶解酶生成 和有利于内皮细胞芽穿透基质等功能。此外，巨噬细胞 产生的TNF－α也有促进内皮细胞分裂和刺激其游走的 作用。新生的毛细血管既为肿瘤的生长提供了营养，又 为肿瘤的转移准备了条件。因此对抑制肿瘤血管生成的 研究是当前的研究热点之一。
ABioCell
5、激素
激素失衡可能在一些人体肿瘤的发展中起到作用， 尤其是女性子宫内膜癌，乳腺癌和男性前列腺癌。有 激素反应组织起源的肿瘤通常保留有细胞激素受体。 因此有可能通过激素来控制这些肿瘤的生长（如睾丸 切除术使前列腺癌生长停止，雌激素受体拮抗药治疗 一些乳腺癌）。
ABioCell
6、肿瘤的演进与异质化 肿瘤的演进（progression） ：恶性肿瘤在生长过
ABioCell
肿瘤细胞的死亡
缺血缺氧
肿
瘤
细
机体抗肿瘤免疫
胞
Leabharlann Baidu
死
亡
放疗，化疗
ABioCell
4、肿瘤血管形成 临床与动物实验都证明，如果没有新生的血管供应
营养，肿瘤在达到1～2mm的直径或厚度后，即10*7个 细胞左右将不再增大。因此诱导血管的生成能力是恶 性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。
由于肿瘤细胞同正常细胞一样，生存需要氧气，诱 导宿主衍生形成肿瘤自身血管对肿瘤生长有重要的影 响。在快速生长的肿瘤中有时细胞生长速度超过血管 形成的速度，造成局部缺血性坏死。肿瘤血管形成受 肿瘤释放的血管生成因子影响。如果能阻止或中和肿 瘤血管生成因子的释放，则有可能抑制肿瘤血管形成， 减少血供达到治疗肿瘤的目的。
特征： •体表、体腔、管道器官 •常向表面生长 •形成突起 乳头、息肉、菜花 •良恶性肿瘤均见
ABioCell
Exophytic growth
乳 头 状 瘤
ABioCell
Expansive or Exophytic growth
神经纤 维瘤病
ABioCell
隆突性皮肤纤维肉瘤
Exophytic growth