经皮给药制剂
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第7代产品：Medi-Jector VISIONTM (299美元)。 采用压力产生微细的胰岛素溶液柱，在1/2秒内剌穿 皮肤和分散进入皮下脂肪层。
1、无针头溶液注射器
2、无针粉末注射器（PowderJact）
由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速 喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀， 形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压 入皮肤表层。
皮肤的构造（图）
（2）药物经皮吸收途径
药物从给药系统中释放
皮肤表面皮脂层
经
透过表皮
通过附属器
经
表
角质层
皮 穿过细胞
通过细胞间
途
活性表皮
附源自文库
毛囊、皮脂腺
汗腺
属
器
途
径
真皮
径
毛细血管
体循环
二、影响经皮制剂吸收的因素
(一)生理因素
1、种族与个体差异； 2、皮肤渗透性的部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部
三、促进药物经皮吸收的方法和技术
1.化学方法（chemical approach）
① 添加经皮促进剂 ② 离子对，离子型药物难透过角质层， 加与药物带相反电荷的物质，形成离子 对
经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤 的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
理想的经皮吸收促进剂：
1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 2、迅速起作用 3、不引起体内营养物质及水分损失 4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性 5、无嗅无味
（2）经皮给药的特点
①直接作用于靶部位发挥药效； ②避免肝脏的首过效应和肠胃因素的干扰； ③避免药物对肠道的副作用 ④长时间维持恒定的血药浓度，避免谷峰现象， 降低药物毒副反应； ⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别 适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高 患者用药顺应性； ⑥发现副作用时，可随时中断给药等。
① 离子导入 ② 超声导入 ③ 微针
（一） 离子导入技术 Iontophoresis
离子导入技术是利用电流离子经电极 定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血 液循环的一种生物物理方法。
离子导入技术示意图：
Constant current generator
Drug formulation
Anode
＞胸部）； 3、皮肤水化； 4、皮肤损伤状态； 5、其它
(二)药物理化性质
1、分配系数与溶解度，脂溶性药物易透过角质层； 2、分子大小与形状，分子质量大于500的物质很难 过角质层； 3、pKa； 4、熔点，低熔点易透过皮肤； 5、分子结构，药物的左旋体和右旋体透过性不同。
(三)剂型因素
1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢； 2、基质，基质与药物的亲和力不应太强； 3、pH； 4、给药面积和药物浓度，浓度大，吸收量大，但超 过一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂 面积不宜超过60cm2； 5、是否添加透皮吸收促进剂。
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
（二）超声波技术
超声波技术作为物理学的方法应用于 药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和 Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。
作用方式：局部治疗作用、全身治疗作用， 为一些慢性疾病和局部阵痛的治疗及预防提供一 种简单、方便、有效的给药方式。
广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、 巴布剂、贴剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂 和微型海绵剂等。
一、TDDS的发展和特点
（1） 经皮给药 制剂的发展
自1979年美国上市的第一个 Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱 和1981年硝酸甘油透皮制剂用于 临床以来，相继有雌二醇、芬太 尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸 异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。
超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：
1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列
形成空洞。
2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道
在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作 用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空 洞。
影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：
1、超声波的波长：一般用于促进药物经皮吸收的超声波 波长选择在90kHz~250kHz范围。
2、超声波的输出功率 3、药物的理化性质
（三）无针头注射器
无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉 末注射器两种。
专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、 紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。
常用的经皮吸收促进剂：
1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵 磷脂）
2、有机溶剂类 (乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚 砜和二甲基甲酰胺)
3 4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇） 5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等） 6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）
2.物理方法（physical approach）
①不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物； ②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物； ③药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。
第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的构造及药物给药途径
（1）皮肤的生理结构 皮肤的结构主要分
为四个层次，即角质层、 生长表皮、真皮和皮下 脂肪组织。角质层和生 长表皮合称表皮(epidermis)。
D+
A1-
Cl-
Buffer
A2-
Na+
H+
Cathode
Skin (application site)
Release is controlled by;
Blood
(1) ionization of drug
(2) rate of migration to opposite electrode
Skin (indifferent site)
经皮给药 制剂
学习 要求
1 掌握经皮吸收制剂的概念、特点 、基本组成和分类。
2 掌握经皮吸收制剂中药物的经皮 吸收。
3 熟悉经皮吸收制剂的常用材料和 制备方法。
4 了解经皮吸收制剂的质量评价。
第一节 概 述
经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统 （TTS）系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷 贴方式给药，药物透过皮肤，由毛细血管吸收进 入全身血液循环达到有效药物浓度，并在各组织 或病变部位起治疗或预防疾病的作用。
1、无针头溶液注射器
2、无针粉末注射器（PowderJact）
由液氨管、阀门、塞膜、药物微粉腔和超音速 喷口等几部分组成，阀门打开后，液氦迅速膨胀， 形成强大高压气流，冲破塞膜，将药物微粉高速压 入皮肤表层。
皮肤的构造（图）
（2）药物经皮吸收途径
药物从给药系统中释放
皮肤表面皮脂层
经
透过表皮
通过附属器
经
表
角质层
皮 穿过细胞
通过细胞间
途
活性表皮
附源自文库
毛囊、皮脂腺
汗腺
属
器
途
径
真皮
径
毛细血管
体循环
二、影响经皮制剂吸收的因素
(一)生理因素
1、种族与个体差异； 2、皮肤渗透性的部位差异（耳后＞腋窝区＞头皮＞手臂＞腿部
三、促进药物经皮吸收的方法和技术
1.化学方法（chemical approach）
① 添加经皮促进剂 ② 离子对，离子型药物难透过角质层， 加与药物带相反电荷的物质，形成离子 对
经皮吸收促进剂：指能够降低药物通过皮肤 的阻力，加速药物穿透皮肤的物质。
理想的经皮吸收促进剂：
1、无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性 2、迅速起作用 3、不引起体内营养物质及水分损失 4、与药物、基质和皮肤有良好的相容性 5、无嗅无味
（2）经皮给药的特点
①直接作用于靶部位发挥药效； ②避免肝脏的首过效应和肠胃因素的干扰； ③避免药物对肠道的副作用 ④长时间维持恒定的血药浓度，避免谷峰现象， 降低药物毒副反应； ⑤减少给药次数，而且患者可以自主用药，特别 适合于婴儿、老人及不宜口服给药的患者，提高 患者用药顺应性； ⑥发现副作用时，可随时中断给药等。
① 离子导入 ② 超声导入 ③ 微针
（一） 离子导入技术 Iontophoresis
离子导入技术是利用电流离子经电极 定位导入皮肤或粘膜、进入局部组织或血 液循环的一种生物物理方法。
离子导入技术示意图：
Constant current generator
Drug formulation
Anode
＞胸部）； 3、皮肤水化； 4、皮肤损伤状态； 5、其它
(二)药物理化性质
1、分配系数与溶解度，脂溶性药物易透过角质层； 2、分子大小与形状，分子质量大于500的物质很难 过角质层； 3、pKa； 4、熔点，低熔点易透过皮肤； 5、分子结构，药物的左旋体和右旋体透过性不同。
(三)剂型因素
1、剂型，半固体释放较快，骨架型贴剂较慢； 2、基质，基质与药物的亲和力不应太强； 3、pH； 4、给药面积和药物浓度，浓度大，吸收量大，但超 过一定范围，不再增加。面积大，易吸收，但贴剂 面积不宜超过60cm2； 5、是否添加透皮吸收促进剂。
CAN VARY VIA CURRENT MANIPULATION
影响离子导入有效性的因素：
(1)药物的解离性质； (2)药物的浓度； (3)介质的pH值； (4)电流； (5)离子电极。
（二）超声波技术
超声波技术作为物理学的方法应用于 药物的经皮吸收，首先是由Fellinger和 Schmid把氢化可的松软膏用于关节炎治疗中。
作用方式：局部治疗作用、全身治疗作用， 为一些慢性疾病和局部阵痛的治疗及预防提供一 种简单、方便、有效的给药方式。
广义的经皮给药制剂包括软膏剂、硬膏剂、 巴布剂、贴剂、涂剂、气雾剂、喷雾剂、泡沫剂 和微型海绵剂等。
一、TDDS的发展和特点
（1） 经皮给药 制剂的发展
自1979年美国上市的第一个 Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱 和1981年硝酸甘油透皮制剂用于 临床以来，相继有雌二醇、芬太 尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸 异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。
超声波促进药物的经皮吸收的作用机制可分为两种：
1、超声波改变皮肤角质层结构 在超声波的作用下角质层中的脂质结构重新排列
形成空洞。
2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过(convective transport)通道
在超声波的放射压和超微束(microstreaming)作 用下形成药物的角质层中的脂质结构重新排列形成空 洞。
影响超声波促进药物的经皮吸收的主要因素：
1、超声波的波长：一般用于促进药物经皮吸收的超声波 波长选择在90kHz~250kHz范围。
2、超声波的输出功率 3、药物的理化性质
（三）无针头注射器
无针头注射器分为无针头溶液注射器和无针粉 末注射器两种。
专用于糖尿病病人的胰岛素注射，减少疼痛、 紧张不适感。1亿次以上的注射已使用本品。
常用的经皮吸收促进剂：
1、表面活性剂（阳离子型、阴离子型、非离子型和卵 磷脂）
2、有机溶剂类 (乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基亚 砜和二甲基甲酰胺)
3 4、有机酸、脂肪醇（油酸、亚油酸、月桂醇） 5、角质保湿与软化剂（尿素、水杨酸、吡咯酮等） 6、萜烯类（薄荷醇、樟脑柠、檬烯等）
2.物理方法（physical approach）
①不适合剂量大或对皮肤产生刺激性的药物； ②由于起效较慢，不适合要求起效快的药物； ③药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大等。
第二节 药物经皮吸收
一、皮肤的构造及药物给药途径
（1）皮肤的生理结构 皮肤的结构主要分
为四个层次，即角质层、 生长表皮、真皮和皮下 脂肪组织。角质层和生 长表皮合称表皮(epidermis)。
D+
A1-
Cl-
Buffer
A2-
Na+
H+
Cathode
Skin (application site)
Release is controlled by;
Blood
(1) ionization of drug
(2) rate of migration to opposite electrode
Skin (indifferent site)
经皮给药 制剂
学习 要求
1 掌握经皮吸收制剂的概念、特点 、基本组成和分类。
2 掌握经皮吸收制剂中药物的经皮 吸收。
3 熟悉经皮吸收制剂的常用材料和 制备方法。
4 了解经皮吸收制剂的质量评价。
第一节 概 述
经皮给药系统（TDDS）,又称经皮治疗系统 （TTS）系指经皮给药的新制剂。该制剂经皮肤敷 贴方式给药，药物透过皮肤，由毛细血管吸收进 入全身血液循环达到有效药物浓度，并在各组织 或病变部位起治疗或预防疾病的作用。