血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展
药物涂层支架在冠状动脉长病变中的应用分析
患者 。（ ２ ）明显 出血倾 向患者。（ ３） 体 型瘦弱 、阑尾 系膜单
薄的患者 ，一旦动脉断端回缩 ，可发生无法控制阑尾动脉出 血。（ ４）血压高 ， 血管脆性大 、 阑尾动脉粗大 ， 曲张患者 。（ ５ ） 穿刺时有严重的副损伤的患者 。如有发生类似情况 ，可考虑
两 组 ，分别行药物涂层支架 治疗 和普通支架治疗 ，观察 比较 两组支架置人情况及 临床事件发生情况 。结果 ：两组手 术成功率差异无统计学 意义 （ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５） ，心绞痛 复发率差异有统计学 意义 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５） ，药物支架组疗效明 显优于 普通支架组。结论 ：药物涂 层支架治疗冠状动脉 长病
临历 与实践 Ｕｎ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ｙ ｕ ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ａ ｎ 《 中 国 医 学 创 新》 第１ ０ ＠第８ 期（ 总 第２ ５ ４ 期） ２ ０ １ ３ 年３ ） ｑ
药物涂层支架 在冠状动脉长病 变 中的应用分析
李丽 丽①
【 摘要 】 目的：探讨研究药物涂层支架应用 于治疗冠状动脉长病变的临床效果。方法 ： 选取 同期冠状动脉长病变患酱 ｌ １ ０ 例 ，随机分为
经过 临床 的实践经 验总结 ，进行腹腔镜 电凝手术 的患者 应避 开下列 的情况 ： （ Ｉ ）心肺功 能障碍 ，难 于耐受腹腔气腹
【 ４ Ｊ 徐 玉刚 ，崔 刚 ，梁 建伟 ，等 ． 免钛夹 单极梯 度 电凝法腹 腔镜 阑
尾 切除术 １ ２ ０例 临床体会 ｌ Ｊ Ｊ ． 腹腔镜 外科杂 志，２ ０ １ １ ，１ ６（ ６） ：
【 ３ 】Ｍｏ ｒ ｒ ｉ ｓ Ｍ Ｌ，Ｔ ｕ ｃ ｋ ｅ ｒ Ｒ Ｄ，Ｂ ａ ｒ ｏ ｎ Ｔ Ｈ，ｅ ｔ ａ １ ． Ｅｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ｉ ｎ ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｅ ｎ ｄ ｏ ｓ ｃ ｏ ｐ ｙ ： ｐ ｒ ｉ ｎ ｃ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｇａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｅ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ９ ，１ ０ ４（ ６） ： １ ５ ６ ３ — １ ５ ７ ４ ．
药物涂层支架 机制
药物涂层支架机制
药物涂层支架（Drug-coated stent）是一种用于治疗冠状动脉
疾病的组织支架。
其机制是在金属支架表面涂覆一层药物，常用的药物包括利巴韦林（sirolimus）和雷帕霉素（paclitaxel）等。
药物的涂层主要是为了预防血管狭窄的再发。
血管狭窄是由于冠状动脉血管内壁产生斑块，阻塞了血液的正常流动，引发心绞痛和心肌梗塞等疾病。
药物涂层支架通过放置在狭窄的血管内，可以扩张血管并保持血流的通畅。
同时，药物的涂层可以释放药物进入血管壁，以抑制狭窄复发。
具体机制如下：
1. 血管扩张：支架可以通过物理力学作用将狭窄的血管扩张开，增加血流通畅度。
2. 药物释放：药物涂层中的药物可以缓慢释放，进入血管壁直到血液中，以起到治疗和预防血管狭窄的作用。
这些药物可以抑制血管内皮细胞的增殖和炎症反应，减少斑块的形成。
3. 促进血管内皮细胞再生：支架上的药物涂层可以促进血管内皮细胞的再生，帮助修复受损的血管内膜。
这种再生也可以减少血管狭窄的发生。
药物涂层支架相对于普通的金属支架，具有更低的复发率和再手术率。
然而，长期使用药物涂层支架可能会引发血管内再狭
窄、血栓形成等并发症，因此使用药物涂层支架需要谨慎评估患者的风险和益处。
血管支架材料及植入支架后影像学随访研究进展
Research progresses of different material endovascularstents and imaging follow-up after stent implantationRAO Yanzhi， GUO Qianwen， QI Xun*（Department of Interventional Therapy， the First Affiliated Hospital of China Medical University， Key Laboratory of Diagnostic Imaging and Interventional Radiology of Liaoning Province， Shenyang 110001， China）［Abstract］Endovascular stent implantation had become a major therapeutic option for heart， brain and peripheral vascular diseases.After stent implantation，CT angiography （CTA）and MR angiography （MRA）were often performed during follow-up to diagnose or predict relative complications as early as possible.The research progresses of different material endovascular stent and imaging follow-up after stent implantation were reviewed in this article.［Keywords］stent implanting； tomography， X-ray computed； magnetic resonance imagingDOI：10.13929/j.issn.1672-8475.2023.12.014血管支架材料及植入支架后影像学随访研究进展饶燕芝，郭倩文，戚勋*（中国医科大学附属第一医院介入治疗科辽宁省影像诊断与介入治疗重点实验室，辽宁沈阳 110001）［摘要］植入血管支架已成为治疗心、脑及外周血管疾病的主要方法。
(整理)药物涂层支架
韩雅玲陈兵本文作者韩雅玲女士，沈阳军区总医院副院长、全军心血管内外科研究所所长兼心血管内科主任、主任医师、博士研究生导师; 陈兵先生，器材科主任、高级工程师、全国卫生装备协会常务理事、全军医学工程专业委员会常委。
关键词: 药物涂层支架冠心病再狭窄血运重建术经皮经腔冠状动脉内支架植入术是冠状动脉介入治疗(PCI)的主要手段，约占全世界PCI总例数的70%以上。
尽管冠脉内支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭窄率，但仍有20%~30%的病例会发生支架内再狭窄(ISR)，在糖尿病、小血管病变、长病变、慢性完全闭塞病变及分叉病变病人中，ISR发生率可高达30%~70%。
因此，ISR已成为影响PCI长期疗效的最主要的原因。
近年来，为攻克ISR这一难题，有关的防治方法不断涌现，其中药物涂层支架(DES)是目前公认最有前途的方法之一(见图1)，本文就DES的研究进展做一概述。
一DES的概念DES又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，就是将药物通过适当的方法涂布于支架表面，使之形成一个药物池，在血液的冲刷和溶解作用下，药物不断从支架表面洗脱，并在局部发挥作用，所以，DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身副作用小的特点。
与支架内放射治疗、切割球囊、定向旋切等治疗ISR的方法相比，DES兼顾了ISR的预防和治疗，因而具有更高的效费比。
二DES的设计DES是支架、药物载体和涂层药物三者结合应用的产物(见图2)，在设计上融合了材料学、工艺学、药理学、药代动力学等诸多学科的先进技术，与普通支架相比，预防ISR的设计思想更为合理，工艺更为精细、复杂。
DES的支架设计多以普通金属支架为基础，而普通金属支架在技术上已经比较成熟。
部分支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。
例如，Conor支架采用激光切割打孔技术，使每个支架上的激光镂孔数目达到588个之多，极大地增大了支架的表面积，同时增加了支架的带药量(图3a)。
药物涂层球囊应用进展和展望
药物涂层球囊应用进展和展望卫生部北京医院作者：季福绥文章号：W090802 2018-8-11 16:34:32涂层支架<DES> 在真实世界应对支架内再狭窄发生率的效果仍然不是绝对理想，且治疗过程易引起支架内血栓等不利结果，其促使冠脉介入治疗领域引进了新的成员——药物涂层球囊<Drug-eluting Balloon，DEB）。
早期德国学者在DEB 动物实验中发现紫杉醇涂层球囊与血管壁接触1 分钟，即可显著降低支架内再狭窄发生率<新生内膜面积减少63％>，且完全不破坏支架内皮化，也无支架内血栓发生。
目前获得欧洲CE 认证的两种DEB 为: SeQuent Please 和Dior 球囊系统，药物都是紫杉醇，浓度均为3ug/mm2, 其中SeQuentPlease 球囊系统的涂层材料为PACCOCATH 基质，其主要成分是碘普罗胺<优维显-370），而Dior 球囊系统使用纳M多孔<nanoporous）技术直接将紫杉醇结合于球囊表面。
药物球囊已有广泛的的循证医学证据正式在特殊的病变方面具有很好的效果，但最新的实验表明在急性心肌梗死和新病变的应用方面仍有很大的争议。
1. 支架内再狭窄 2004 年德国学者首次证明了DEB 在预防支架内再狭窄方面的安全性和有效性。
2006 年Bruno Scheller 等设计随机双盲多中心研究<PACCOCATH ISR I）发表在《新英格兰医学杂志》上，入选52 例支架内再狭窄患者，随机分为药物球囊组和非药物球囊组，6 个月随访支架节段内晚期管腔丢失非药物球囊组为0.74mm±0.86mm，药物球囊组为0.03mm±0.48mm，<P=0.002>。
再狭窄发生率非药物球囊组43％，药物球囊组5％(P =0.002>。
该研究结果的发表揭开了DEB 临床应用方面研究的序幕。
PACCOCATH ISR I 和II 研究随访2 年的综合分析显示： 6 个月时DEB 组与普通球囊组相比晚期管腔丢失显著降低<0.1mm±0.5 mm vs.0.8mm±0.8 mm，P <0.01）；再狭窄率分别为6％和49％；MACE 率分别为11％和46％；2 年随访期间未发生支架内血栓事件，显示出良好的安全性和有效性。
药物洗脱支架可降解涂层的研究与制备
文章编号:１００１Ｇ９７３１(２０１８)１１Ｇ１１２０５Ｇ０４药物洗脱支架可降解涂层的研究与制备∗束宇婷１,常兆华１,２,叶㊀萍１,张㊀劼１,２(１．上海理工大学医疗器械与食品学院,上海２０００９３;２．上海微创医疗器械有限公司,上海２０１２０３)摘㊀要:㊀为研究制备方法对药物涂层的影响,分别采用超声喷涂法和喷墨打印法在药物洗脱支架表面制备以聚乳酸(P L A)为缓释物的雷帕霉素载药涂层.首先通过对P L A进行凝胶渗透色谱实验㊁差示扫描量热实验和拉伸试验,说明其物理化学性质能够用做药物支架的涂层材料.傅立叶红外光谱(F TＧI R)结果显示药物雷帕霉素有效分布在聚合物P L A中.然后将两种方式制得的支架在扫描电子显微镜(S E M)下观察涂层的形貌;再利用球囊扩张法分析涂层与支架基体之间的结合力;最后在P B S(p H值＝７．４)介质中模拟体液测试两种支架的药物释放动力学曲线.结果表明,两种方法制备的药物涂层在表面形貌㊁与支架基体之间的结合力方面均存在差异,药物释放曲线表明喷墨打印法制得的药物洗脱支架的整体释放趋势更为平缓.关键词:㊀聚乳酸;雷帕霉素;载药涂层;超声喷涂法;喷墨打印法中图分类号:㊀T３４文献标识码:A D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００１Ｇ９７３１．２０１８．１１．０３４０㊀引㊀言冠心病因其每年１８００万的死亡人数成为人类的主要杀手之一,以药物支架为代表的经皮冠状动脉介入治疗(P C I)已经成为临床上治疗冠心病的重要手段[１].在过去的４０年间,P C I取得了从单纯的球囊扩张㊁金属裸支架(B M S)到药物洗脱支架(D E S)３次革命性的进展,使得血管内再狭窄率得到了明显的改善,由球囊时代的５０％降低到了D E S时代的１０％以下[２Ｇ３].有研究表明,D E S的永久聚合物涂层可能会导致血管愈合延迟[４Ｇ６].因此可降解聚合物药物涂层支架的研究又成为一项新的研究热点.韩雅玲等[７]关于可降解聚合物涂层药物洗脱支架植入人体３年的临床数据也表明了其安全性和有效性.聚乳酸是一种具有良好的生物相容性的可降解高分子材料,在人体内可以做到完全降解,最终降解产物为H２O和C O２,安全无毒.而且其优异的机械性能及形状记忆能力,也是它成为一种热门的医学材料的原因[８].雷帕霉素是一种天然的大环内酯类药物,具有强烈的抗增殖㊁抗炎和免疫抑制作用,它通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶点的激活而作用,最终抑制细胞周期,是一种常见的细胞抑制剂,常应用于防止血管内再狭窄的药物洗脱支架上[９Ｇ１０].目前制备支架上药物涂层最常见的方法是超声喷雾法[１１].其优点是操作简单;缺点是经雾化后的溶液会不均匀的分布于支架的内外表面和空气中,造成药物的浪费,而且支架在进入人体后,支架内表面的药物经血液的冲刷后会直接进入血液中,容易造成炎症的发生[１２].基于此,本文尝试了一种新的药物涂层制备方式,即仅在金属支架的外表面利用喷墨打印技术制备载药涂层,可以同时实现避免药物的浪费和减少炎症的发生.本文针对两种方式制备的药物涂层支架的涂层性质进行了研究,观察了涂层表面的均匀性,测试了两种方式制备的涂层在模拟体液中的药物释放曲线,并对其进行理论分析.１㊀实㊀验１．１㊀实验材料及仪器P L A,美国D U R E C T公司;雷帕霉素,海正药业(杭州)有限公司;钴铬合金支架,自制.W a t e r s５１５Ｇ４１０凝胶渗透色谱仪,美国w a t e r s公司;T A Q２００差示扫描量热仪(D S C),美国T A公司; WDWＧT５０万能试验机,河北润创科技开发有限公司; N I C O L E T５７００型傅立叶红外光谱仪(F TＧI R),上海莱睿科学仪器有限公司;M L A６５０F扫描电子显微镜,美国F E I扫描电子显微镜有限公司;T H ZＧ３１２台式恒温振荡器,上海精宏实验设备有限公司.１．２㊀聚乳酸和涂层的表征采用凝胶渗透色谱(G P C)法进行P L A分子量和分子量分布的测定,溶剂为氯仿.采用二次扫描方法测定P L A的玻璃化转变温度,将样品在氮气中先冷却至－９０ħ,再升温至４００ħ,随后第二次降温至－９０ħ,再升温至４００ħ,升温速率为２０ħ/m i n,数据采用第二次的实验结果.采用万能测试机在室温下做聚乳酸薄膜的拉伸试验,拉伸速率为１００mm/m i n,样品为长方形(４０mmˑ８mmˑ０．２mm),测试标准５０２１１束宇婷等:药物洗脱支架可降解涂层的研究与制备∗基金项目:上海市科学技术委员会科研计划资助项目(１６D Z１９３０４００)收到初稿日期:２０１８Ｇ０６Ｇ１３收到修改稿日期:２０１８Ｇ０７Ｇ２４通讯作者:常兆华,EＧm a i l:m８０９０３１３＠１２６．c o m 作者简介:束宇婷㊀(１９９２－),女,安徽安庆人,主要从事精密医疗器械㊁药物涂层的制备方面研究.为G B１３０２２Ｇ９１.采用傅立叶光谱仪(F TＧI R)对雷帕霉素㊁P L A以及P L A/雷帕霉素薄膜进行结构分析.采用扫描电镜(S E M)观察涂层表面的微观形貌.采用球囊扩张法来测试涂层与支架基体之间的结合力,严格按照临床要求在标准大气压下扩张球囊,再采用S E M观察经扩张后的支架表面涂层的形貌.１．３㊀药物涂层支架(D E S)的制备及体外模拟释放１．３．１㊀超声喷涂法制备D E S将激光切割后的支架基体经热处理㊁酸洗㊁抛光等处理后,制得钴铬合金支架[１３].将P L A溶于乙酸正丙酯溶液中,充分搅拌后加入雷帕霉素,再经充分搅拌制成涂层溶液.将裸支架的一段套入套筒,再将套筒固定于自动超声喷涂设备上,通过调节参数,制得载药量在设定范围内的药物洗脱支架.１．３．２㊀喷墨打印法制备D E S支架及涂层溶液的制备过程同上.喷墨打印法主要是通过经压电驱动的喷头内容积的变化产生液滴,难点在于金属表面的单面涂层需要特别注意参数对液滴大小的影响,需要找到一组参数能同时满足生成液滴且液滴不会溢出到支架侧面及内表面.通过调节参数,制得载药量在设定范围内的单面涂层药物洗脱支架.１．３．３㊀体外模拟释放实验将两种方法制得的D E S分别置于两组离心管中,分别加入２m L的P B S缓冲溶液作为模拟体液,再将离心管置于３７ħ的恒温水浴震荡器中(震荡频率设定为７２r/m i n).于设定的时间取出支架,加入３m L乙晴于离心管内,离心后取上清液经０．４５μm的滤膜过滤后进行紫外光谱测试.每次测试的样品量为６个,药物释放量取平均值.再将取出的支架放入装有新配置的P B S溶液的新离心管中,继续进行体外模拟释放实验.２㊀实验结果及分析２．１㊀P L A的物化性质结果实验中用到的P L A先由乳酸合成乳酸的环状二聚体丙交酯,然后由丙交酯开环聚合得到聚乳酸. P L A的分子量㊁分子量分布和玻璃化转变温度(T g)列于表１.P L A的分子量＝９９７００＞２５０００,说明其具有良好的物理机械性能.聚乳酸的T g为４５,因而在体内以玻璃态存在,在体内持续时间较长.表１㊀P L A的物化性质T a b l e１T h e p h y s i c o c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f P L AM n M w P D I T g/ħ６６０００９９７００１．５４５㊀㊀图１为P L A的应力应变曲线,P L A的断裂伸长率为６９８％,高于第一代T a x u sT M D E S高分子涂层材料５２９％的断裂伸长率[１４],说明P L A良好的拉伸性能满足支架在扩张和收缩的过程中涂层表面的完整性.图１㊀P L A的应力Ｇ应变曲线(３７ħ)F i g１T h e s t r e s sＧs t r a i n c u r v e o f P L A(３７ħ)２．２㊀F TＧI R结果分析图２(a)~(c)分别为载药薄膜㊁P L A㊁雷帕霉素的红外光谱图.图２㊀P L A㊁雷帕霉素以及含雷帕霉素的P L A涂层的F TＧI R图谱F i g２F TＧI R s p e c t r a o f P L A c o a t i n g s c o n t a i n i n gP L A,r a p a m y c i na n d r a p a m y c i n㊀㊀雷帕霉素的红外光谱分析可知,在３４１３．７２,２９３１．３８,１７１６．９３,１６４５．２７c m－１处分别有O H㊁C H㊁C O㊁C C的伸缩振动峰;在１４４２．７０,１３７７．５９c m－１处分别有C H非对称和对称弯曲振动峰;在９９４．５６,７５５．６２c m－１处分别有C C㊁C H的面外振动峰.聚乳酸红外光谱分析可知,在３０００c m－１以上未见明显吸收峰,这说明聚乳酸中基本上不含有羟基和羧基.在１０５０．４９,１０８５．６９,１１２９．５４c m－１处有C O C的伸缩振动峰,表明有酯基存在;在１７５１．５５c m－１处有C O强伸缩振动峰;在２９４４．３２,２９９５．６４c m－１处分别有 C H３㊁ C H的伸缩振动峰;在３３５８．０７c m－１处有 OH伸缩振动峰.分析可知,载药薄膜同时保留了雷帕霉素㊁P L A的特征,表明雷帕霉素和P L A均有效分布在混合体系中,属于物理共混,没有发生化学反应.２．３㊀雷帕霉素药物洗脱支架的涂层形貌为分析两种涂层制备方式的差别,分别对两组支架用扫描电子显微镜观察涂层的形貌.支架在进入人体的过程中,涂层与支架基体之间的结合力直接影响涂层是否会剥落,而剥落的涂层进入血液极易形成急性血管堵塞,危害极大[１５].为验证涂层与支架基体间的结合力是否满足涂层性能的要求,在标准大气压下６０２１１２０１８年第１１期(４９)卷进行药物支架的球囊扩张实验,观察经球囊扩张后的支架表面涂层是否有翘起㊁脱落现象.如图３所示,图３(a)为超声喷涂支架,发现支架的表面存在黏连现象,原因可能是由于超声喷涂为双面喷涂,溶液经雾化后由外表面向内表面运动的过程中由于雾化不完全,造成液滴尺寸较大,在内外表面㊁甚至相邻环之间形成黏连现象.图３(b )为经喷墨打印技术制得的单面涂层支架,整体而言涂层表面光滑无明显缺陷.图４为经球囊扩张后的支架,图４(a )为超声喷涂支架,由于支架整个被涂层包裹,造成在最容易出现塑性变形的支架筋拐弯部位出现了涂层的裂纹㊁翘起.而在图４(b )喷墨打印法制备的支架中,涂层仅存在于支架的外表面,经扩张后的支架表面涂层保持完整无明显变化.图３㊀超声喷涂㊁喷墨打印法药物洗脱支架表面的S E MF i g ３S E Mi m a g e s o f u l t r a s o n i c s p r a y i n g D E Sa n d i n k j e t p r i n t i n g DE S 图４㊀经球囊扩张后超声喷涂㊁喷墨打印法药物洗脱支架表面的S E MF i g ４S E Mi m a g e s o f u l t r a s o n i c s p r a y i n g D E Sa n d i n k j e t p r i n t i n g D E Sa f t e r b a l l o o ne x pa n s i o n ２．４㊀药物释放曲线实验中对比了两种方式制备的D E S 在模拟体液P B S 溶液中的释药行为.其中a ㊁b 分别为超声喷涂法㊁喷墨打印法制备得到的药物洗脱支架的药物释放曲线.由图５可见,两条曲线在最初的２４h 都有药物突释现象,大约有２０％的释放量,主要是由于雷帕霉素的扩散.２４h 后两条曲线都趋于平缓,药物释放速率开始减慢.图５㊀两种方式制备的D E S 体外药物释放曲线F i g ５I nv i t r od r u g r e l e a s eo fD E S p r e p a r e db y tw o m e t h o d s㊀㊀由图５还可见,从５０h 开始两条曲线接近平行,说明两种方法制备的D E S 的药物释放速率大致相等,并在２００h 左右两种制备方式均达到５０％左右的释放量,保证了后期药物的供给.整体而言,喷墨打印制备的D E S 的药物释放曲线较超声喷涂的更为平缓.３㊀结㊀论实验所用的聚乳酸的物化特性说明其适合作为冠脉支架可降解高分子涂层材料.缓释物聚乳酸没有与雷帕霉素发生化学反应,不会对雷帕霉素的性质产生影响.两种方式制备的D E S 的S E M 图像存在差异,且球囊扩张实验后,喷墨打印法D E S 的涂层表面完整无裂纹,满足支架对涂层机械力的要求.药物洗脱支架的体外释放曲线表明,两种方式制备的D E S 的释药行为差异不明显,整体趋势类似.喷墨打印法制备单面涂层药物洗脱支架技术的优势在于:药物涂层只存在支架的外表面,与超声法制备的支架内外表面均有药物涂层相比,能够避免支架内表面与血液直接接触容易引发炎症的现象,而且载药量能够减少一半以上,大大减少了生产成本,因此有着广阔的应用前景.参考文献:[１]㊀H u J ,C h e n g P ,H u a n g G Y ,e t a l ．Ef f e c t so fX i n ＧJ i ＧE r Ｇ７０２１１束宇婷等:药物洗脱支架可降解涂层的研究与制备K a n g o nh e a r t f a i l u r ei n d u c e db y m y o c a r d i a l i n f a r c t i o n: r o l e o f i n f l a mm a t i o n,o x i d a t i v e s t r e s s a n d e n d o t h e l i a l d y sＧf u n c t i o n[J]．P h y t o m e d i c i n e,２０１８,４２:２４５Ｇ２５７．[２]㊀W a ng GL,S u nB,W a n g XQ,e t a l．A n a l y s i s th e c li n i c a le f f e c t o f d r u g a n de n d o v a s c u l a r s t e n t s i n t r e a t m e n t o f p aＧt i e n t sw i t hs y m p t o m a t i cb r a i na r t e r y s t e n o s i s[J]．J o u r n a l o fB r a i n&N e r v o u sD i s e a s e s,２０１７,５４(９):１６５７Ｇ１６６６．[３]㊀S h e i b a n I,M o r e t t i C,D A s c e n z oF,e t a l．L o n gＧt e r m(ȡ１０y e a r s)s a f e t y o f p e r c u t a n e o u s t r e a t m e n t o f u n p r o t e c t e d l e f tm a i n s t e n o s i sw i t hd r u gＧe l u t i n g s t e n t s[J]．A m e r i c a n J o u r n a l o fC a r d i o l o g y,２０１６,１１８(１):３２Ｇ３９．[４]㊀B y r n e R A．S a r a f o f f N,K a s t r a t i A,e ta l．D r u gＧd u r i n g s t e n t si n p e r c u t a n e o u sc o r o n a r y i n t e r v e n t i o n A b e n e f i tＧr i s ka s s e s s m e n t[J]．D r u g S a f,２００９,３２(９):７４９Ｇ７７０．[５]㊀F i n nA V,N a k a z a w aG,J o n e rM,e t a l．V a s c u l a r r e s p o n s e s t o d r u g e l u t i n g s t e n t s:i m p o r t a n c e o f d e l a y e dh e a l i n g[J]．A rＧt e r i o s c l e rT h r o m bV a s cB i o l,２００７,２７(７):１５００Ｇ１５１０．[６]㊀B y r n eR A,J o n e rM,K a s t r a t iA．P o l y m e r c o a t i n g s a n dd eＧl a y e da r t e r i a l h e a l i n g f o l l o w i n g d r u gＧe l u t i n g s t e n t i m p l a nＧt a t i o n[J]．M i n e r v aC a r d i o a n g i o l,２００９,５７(５):５６７Ｇ５８４．[７]㊀H a nY,J i n g Q,Y i L,e t a l．S u s t a i n e d c l i n i c a l s a f e t y a n de f f i c a c y o fab i o d e g r a d a b l eＧp o l y m e rc o a t e ds i r o l i m u sＧe l uＧt i n g s t e n t i n r e a lＧw o r l d p r a c t i c e:t h r e eＧy e a r o u t c o m e s o f t h eC R E A T E(m u l t iＧc e n t e r r e g i s t r y o f E X C E Lb i o d e g r a dＧa b l e p o l y m e r d r u g e l u t i n g s t e n t s)s t u d y[J]．C a t h e t e r i z aＧt i o n&C a r d i o v a s c u l a r I n t e r v e n t i o n sO f f i c i a l J o u r n a l o f t h e S o c i e t y f o rC a r d i a cA n g i o g r a p h y&I n t e r v e n t i o n s,２０１２,７９(２):２１１Ｇ２１６．[８]㊀J a i nA,K u n d u r uK R,B a s uA,e t a l．I n j e c t a b l e f o r m u l aＧt i o n s o f p o l y(l a c t i c a c i d)a n d i t s c o p o l y m e r s i n c l i n i c a l u s e [J]．A d v a n c e dD r u g D e l i v e r y R e v i e w s,２０１６,１０７:２１３．[９]㊀C h e nB,Z h u J,C h e n g P,e t a l．E f f e c t s o f t h r e e d o m e s t iＧc r a p a m y c i nd r u gＧe l u t i n g s t e n t s o n s e r u m s P L A２a n dh s C R Pl e v e l s[J]．C h i n e s eJ o u r n a lo f A r t e r i o s c l e r o s i s,２０１４,２２(６):６１３Ｇ６１６．[１０]㊀C h e nB,Z h u J,C h e n g P,e t a l．T h eb i o l o g i c a l s a f e t y eＧv a l u a t i o no f r a p a m y c i nd r u gＧe l u t i n g s t e n t[J]．J o u r n a l o fB i o m e d i c a l E n g i n e e r i n g R e s e a r c h,２０１４,１:５２Ｇ５５．[１１]㊀L a m i c h h a n eS,G a l l oA,M a n iG．A p o l y m e rＧf r e e p a c l iＧt a x e l e l u t i n g c o r o n a r y s t e n t:e f f e c t so fs o l v e n t s,d r u gc o n c e n t r a t i o n s a n dc o a t i n g m e t h od s[J]．A n n a l so fB i oＧm e d i c a l E n g i n e e r i n g,２０１４,４２(６):１１７０Ｇ１１８４．[１２]㊀W a n g H a i r u i,L i uZ h a o y u．A d v a n c e s i nt h er o l eo f i nＧf l a mm a t o r y f a c t o r s a n d b i o c h e m i c a l m a r k e r si n s t e n tr e s t e n o s i s[J]．C h i n e s eJ o u r n a lo fC l i n i c a lM e d i c a l I m aＧg i n g．２０１７,２８(４):２９４Ｇ２９７(i nC h i n e s e)．王海瑞,刘兆玉．炎症因子及血生化指标在支架内再狭窄中作用的研究进展[J]．中国临床医学影像杂志,２０１７,２８(４):２９４Ｇ２９７．[１３]㊀P a r kK W,K a n g S H,K a n g HJ,e t a l．Ar a n d o m i z e dc o m p a r i s o no f p l a t i n u mc h r o m i u mＧb a s ede v e r o l i m u sＧe l uＧt i n g s t e n t sv e r s u sc o b a l tc h r o m i u mＧb a s e d Z o t a r o l i m u sＧE l u t i n g s t e n t s i na l lＧc o m e r s r e c e i v i n gp e r c u t a n e o u s c o r oＧn a r y i n t e r v e n t i o n:HO S TＧA S S U R E(h a r m o n i z i n g o p t iＧm a l s t r a t e g y f o rt r e a t m e n to fc o r o n a r y a r t e r y s t e n o s i sＧs a f e t y&e f f e c t i v e n e s s o fd r u gＧe l u t i n g s t e n t s&a n t iＧp l a t e l e t r e g i m e n),ar a n d o m i z e d,c o n t r o l l e d,n o n i n f e r iＧo r i t y t r i a l[J]．J o u r n a l o f t h eA m e r i c a nC o l l e g eo fC a r d iＧo l o g y,２０１４,６３(２５):２８０５Ｇ２８１６．[１４]㊀A n t o n y P,P u s k a s JE,K o n t o p o u l o uM．I n v e s t i g a t i o n o f t h e r h e o l o g i c a la n d m e c h a n i c a l p r o p e r t i e so fa p o l y s t yＧr e n eＧp o l y i s o b u t y l e n eＧp o l y s t y r e n e t r i b l o c kc o p o l y m e ra n di t sb l e n d sw i t h p o l y s t y r e n e[J]．P o l y m e rE n g i n e e r i n g&S c i e n c e,２０１０,４３(１):２４３Ｇ２５３．[１５]㊀M o d iN R,P a t e lC K,M e w a d aPS,e t a l．S t e n t c o a tＧi n g:r e c e n ta d v a n c e si n p h a r m a c e u t i c a lc o a t i n g[J]．R eＧs e a r c h J o u r n a l o fP h a r m a c y&T e c h n o l o g y,２０１０,３(３):７１２Ｇ７２０．S t u d y a n d p r e p a r a t i o no f b i o d e g r a d a b l e c o a t i n g s f o r d r u gＧe l u t i n g s t e n t s S HU Y u t i n g１,C H A N GZ h a o h u a１,２,Y EP i n g１,Z H A N GJ i e１,２(１．S c h o o l o fM e d i c a l I n s t r u m e n t a n dF o o dE n g i n e e r i n g,U n i v e r s i t y o f S h a n g h a i f o r S c i e n c e a n dT e c h n o l o g y,S h a n g h a i２０００９３,C h i n a;２．S h a n g h a iM i c r o p o r tM e d i c a lD e v i c eC o．L t d．,S h a n g h a i２０１２０３,C h i n a)A b s t r a c t:I no r d e r t ou n d e r s t a n d t h e e f f e c t o f p r e p a r a t i o n m e t h o d so ns t e n t c o a t i n g,s i r o l i m u s l o a d e d p o l y l a c t i c a c i dc o a t i n g w e r e p r e p a r e d o n t h e s u r f a c e o f s t e n t b y u l t r a s o n i c s p r a y i n g m e t h o d a n d t h e i n kＧj e t p r i n t i n g m e t h o d r e s p e c t i v e l y．T h e g e l p e r m e a t i o nc h r o m a t o g r a p h y(G P C),d i f f e r e n t i a l s c a n n i n g c a l o r i m e t r y(D S C)a n ds t r a i nＧs t r e s s t e s t o f P L Ad e m o n s t r a t e d t h a t t h e p h y s i c a l a n d c h e m i c a l p r o p e r t i e s o f t h e c o a t i n g m a t e r i a l c o u l db e u s e d a s ad r u g c o a t i n g．F o u r i e r t r a n s f o r mi n f r a r e ds p e c t r o m e t r y(F TＧI R)s h o w e d t h a t s i r o l i m u sw a s e f f e c t i v e l y d i sＧt r i b u t e d i nP L A．T h e t w o s t e n t sw e r e u s e d t o o b s e r v e t h e a p p e a r a n c e o f t h e c o a t i n g u n d e r s c a n n i n g e l e c t r o nm iＧc r o s c o p e(S E M)．F u r t h e r m o r e,t h e b o nd i n g s t re n g t hb e t w e e n t h e c o a t i n g a n d t h e s t e n tw a s a n a l y z e d b y B a l l o o nd i l a t a t i o na n d t he d r u g r e l e a s e k i n e t i c s c u r v e s of t h e t w o s t e n t sw e r e t e s t e d i n s i m u l a t e d h u m o r a l b y P B S(p H＝７．４)．T h e r e s u l t s d e m o n s t r a t e t h a t t h e r e a r e s o m e d i f f e r e n c e s i n s u r f a c em o r p h o l og y a n db o n d i n g s t r e n g t h．Th e d r u g r e l e a s e c u r v ei n d i c a t e s t h a t t h eo v e r a l l r e l e a s e t r e n do fd r u gＧe l u t i n g s t e n t so b t a i n e db y i n kj e t p r i n t i n g i s m o r e s t a b l e．K e y w o r d s:p o l y l a c t i c a c i d;s i r o l i m u s;d r u gＧc o a t i n g;u l t r a s o n i c s p r a y i n g m e t h o d;i n kＧj e t p r i n t i n g m e t h o d ８０２１１２０１８年第１１期(４９)卷。
药物涂层支架--介入心脏病学跨世纪的进展
紫杉醇（Ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）涂层支架临床应用亦取得显著效果。紫 杉醇通过影响微血管功能阻断平滑肌细胞有丝分裂，而抑制新 生内膜增生。ＡＳ－－ＰＥＣＴ试验应用的紫杉醇涂层支架无聚合物 涂层，紫杉醇直接涂布于支架的白蛋白表面。该试验人选１７７例 血管直径２．２５～３．５ ｍｍ、病变长度％１５ ｍｍ的患者，分为高剂 量组（３．１ ｒａｇ／ｒａｍ２）、低剂量组（１．３ ｒａｇ／ｒａｍ２）和无涂层对照组。 ６个月再狭窄率高剂量组４％，低剂量组１２％，对照组２７％（Ｐ＜ ０．００１）。ＴＬＲ在高剂量组为３．３％，低剂量组３．４％，对照组３． ４％，无显著差别。但高剂量组３例（２％）发生亚急性血栓，可能 与高剂量影响内皮细胞再生有关。Ｅ—ＬｕＴＥＳ试验也应用无聚 合物涂层的紫杉醇支架，共人选１９２例患者，均为单个病变，长 度％１６ ｍｍ。该研究表明，紫杉醇涂层支架可明显减少再狭窄， 其标准剂量密度在３ ｐｇ／ｍｍ３左右。应用有聚合物涂层的紫杉 醇支架进行的ＴＡＸＵＳ Ｉ试验为安全性研究，６１例患者６个月 再狭窄率为０，无边缘效应。ＴＡＸＵＳⅡ为安全性和有效性研究， 入选５３７例血管直径３．０和３．５ ｍｍ、长度＜１２ ｍｍ的第一次介 入治疗的患者，结果表明，６个月时不论缓慢释放还是中速释放 的紫杉醇支架均明显优于对照组。主要不良心血管事件 （ＭＡＣＥ）减少＞６０％，ＴＶＲ减少＞６０％，边缘效应也少于对照 组，慢释放与中速释放ＭＡＣＥ发生率相似。
摘自《健康报＞）２００３年１月１３日
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弥漫性泛细支气管炎
刘又宁
弥漫性泛细支气管炎（ＤＰＢ）是一种与人种和遗传因素有关 的疾病，也可以说是中国、日本、韩国等亚洲民族特有的疾病，欧 美人十分罕见。早在１９６９年，日本学者就从病理形态学角度描 述了ＤＰＢ，并以一种独立的新疾患来报道。而在欧美国家，直到 １９８３年，才得到英文医学刊物（（Ｃｈｅｓｔ》的认可。据调查，ＤＰＢ在 日本的发病率为１１．１／ｌＯ万，迄今已发现数千名患者。如果中国 人与日本人具有相同的发病率，那么，我国可能有１０万以上潜 在的ＤＰＢ患者。我国首例有病理证实的ＤＰＢ，是我们在１９９５年 发现的一位７４岁的男性患者，１９９６年在日本的（（Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓｅａｒｃｈ》杂志上发表，引起了学者们的广泛关注。
血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展
东南大学学报(医学版)J S outhea stUniv (Med Sc i Edi ) 2007,Sep;26(5):3782381 [基金项目]国家自然科学基金资助项目(3383);江苏省自然科学基金资助项目(B K 5)。
[作者简介]赵苏苏(8),女,江苏南京人,在读硕士研究生,研究方向为肿瘤病理和生物医用材料。
[通讯作者]张东生 2@j 血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展赵苏苏1,张东生1,卢勤2(1.东南大学基础医学院病理学与病理生理学系,江苏省生物材料和器件重点实验室,江苏南京 210009;2.东南大学附属中大医院放射科,江苏南京 210009)[关键词]血管内支架;药物涂层;血管内再狭窄;综述[中图分类号]R318.08 [文献标识码]A [文章编号]167126264(2007)0520378204 随着血管内支架植入术的广泛应用,由之而带来的支架植入术后血管再狭窄问题越来越受到人们的重视。
研究表明,引起支架内再狭窄(I SR )的因素不尽相同,如血管内膜损伤、血栓形成、支架邻近血管重塑、炎症、愈合、基因等,但是目前公认的I SR 形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外,损伤所诱导的血管平滑肌细胞(VS MC )过度增殖并向内膜迁移起关键作用[1]。
近年来,针对I SR 的各种发生机制已经研制出了多种药物涂层支架。
药物涂层支架,即在血管内支架外涂一层药物膜进行药物持久的释放来达到治疗和预防目的。
这种金属支架表面被涂以某种多聚物,并在此基础上结合有治疗作用的药物,该药物涂层支架植入血管内后药物能在血管局部缓慢释放,并通过不同的机制发挥作用,从而达到治疗和预防的目的。
作者针对药物涂层支架的制备方法、种类和特点的研究进展及其在临床应用中的有效性和亟待解决的问题作一综述。
1 药物涂层支架的制备药物涂层支架主要由支架、基质和药物3部分组成。
主体是支架,成分多为不锈钢或合金,也可为生物材料。
药物涂层支架
韩雅玲陈兵本文作者韩雅玲女士，沈阳军区总医院副院长、全军心血管内外科研究所所长兼心血管内科主任、主任医师、博士研究生导师; 陈兵先生，器材科主任、高级工程师、全国卫生装备协会常务理事、全军医学工程专业委员会常委。
关键词: 药物涂层支架冠心病再狭小血运重建术经皮经腔冠状动脉内支架植入术是冠状动脉介入医治(PCI)的要紧手腕，约占全世界PCI总例数的70%以上。
尽管冠脉内支架术能够有效降低经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)后再狭小率，但仍有20%~30%的病例会发生支架内再狭小(ISR)，在糖尿病、小血管病变、长病变、慢性完全闭塞病变及分叉病变病人中，ISR发生率可高达30%~70%。
因此，ISR已成为阻碍PCI长期疗效的最要紧的缘故。
最近几年来，为攻克ISR这一难题，有关的防治方式不断涌现，其中药物涂层支架(DES)是目前公认最有前途的方式之一(见图1)，本文就DES的研究进展做一概述。
一DES的概念DES又称药物释放支架或药物洗脱支架，顾名思义，确实是将药物通过适当的方式涂布于支架表面，使之形成一个药物池，在血液的冲洗和溶解作用下，药物不断从支架表面洗脱，并在局部发挥作用，因此，DES具有靶向性好、药物在局部组织中浓度高、全身副作用小的特点。
与支架内放射医治、切割球囊、定向旋切等医治ISR的方式相较，DES兼顾了ISR的预防和医治，因此具有更高的效费比。
二DES的设计DES是支架、药物载体和涂层药物三者结合应用的产物(见图2)，在设计上融合了材料学、工艺学、药理学、药代动力学等诸多学科的先进技术，与一般支架相较，预防ISR的设计思想更为合理，工艺更为精细、复杂。
1. 支架设计DES的支架设计多以一般金属支架为基础，而一般金属支架在技术上已经比较成熟。
部份支架通过设计上的改良，使之能够携带更多的药物。
例如，Conor支架采纳激光切割打孔技术，使每一个支架上的激光镂孔数量达到588个之多，极大地增大了支架的表面积，同时增加了支架的带药量(图3a)。
药物涂层球囊治疗ISR最新临床研究进展
中国DES再狭窄发生率3
DES 的工艺也对置入术后再 狭窄的发生产生影响
B. Braun | Vascular Systems | Page 3
BMS 时代导致再狭窄的技术因素仍然 是DES 时代再狭窄的主要原因之一
1.李盈等.中国组织工程研究.2013.17(3):565-570. 2.李浪.中国循环杂志.2011.26(3):166-167. 3.王颖翠.青岛大学.2009
输送系统
SeQuent® PTCA球囊
B. Braun | Vascular Systems | Page
具有紫杉醇 Paclitaxel药物活性成分
基质涂层的药物活性成分 多年来运用于冠状动脉介入治疗 通过稳定染色体依附的微管，抑
制平滑肌细胞增殖
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药物涂层球囊治疗支架内再狭窄最新临床研究进展
冠脉支架植入量逐年提高 支架内再狭窄（ISR）问题日益严重
冠状动脉内支架已成为治疗冠心病的主要方法，随着植入量的提高， ISR问题日益严重
支架内再狭窄(In-Stent Restenosis)是指PCI后随访冠脉造影显示，靶 病变(特别是支架段)血管内径减小≥50％1。
DES支架的药物在血管壁呈非均一分布。 约85%的血管壁未被支架覆盖，导致药物 在组织中的浓度偏低
Hwang CW,et al., Circulation ,104:600-605, 2001 Scheller B, et al., Circulation;110:810-814, 2004 Scheller B, et al, Heart;93:539-541, 2007
长效抑制：治疗后4周内持续抑制血管内膜增生
支架表面药物涂层制备和表征的开题报告
支架表面药物涂层制备和表征的开题报告一、研究背景及意义随着全球人口老龄化进程的加速，心血管疾病、肝脏疾病、肺部疾病等慢性疾病发病率不断升高。
支架作为蔓延血管内的金属微型血管，已经成为治疗血管疾病的重要手段，并逐渐取代了传统的开刀手术治疗。
而随着支架使用的增加，相关不良反应和并发症的出现也日益明显。
因此，优化支架的设计和性能，并针对不可避免的并发症进行防治成为当前的研究热点。
药物涂层支架作为一种新型支架，被广泛应用于治疗冠心病、动脉硬化、糖尿病等慢性疾病。
通过在支架表面涂覆一层药物薄膜，可以在保证支架承载作用的同时，起到缓释药物、预防血管再狭窄的作用。
因此，药物涂层支架具有药物释放持续时间长、降低并发症发生率、有效减少二次造影等诸多优点。
另外，药物涂层支架和药物涂层技术的相关研究也成为当前生物医学领域的热点之一。
二、研究内容本研究旨在开发一种新型的支架表面药物涂层制备技术，并对其进行表征和性能测试。
具体研究内容如下：1. 设计和开发支架表面药物涂层制备方案。
2. 优化药物涂层中药物的配比和浓度，并对涂层的质量进行控制。
3. 对药物涂层的物理、化学性质进行表征，包括膜厚、耐久性、药物释放性能等指标的测量。
4. 对药物涂层支架进行性能测试，包括负载能力、抗应力破坏、药物释放，以及生物相容性等方面的测试。
5. 药物涂层支架应用性能测试，包括支架植入后的药物释放能力、防治并发症能力、预防再狭窄能力等方面的测试。
三、研究方法1. 制备支架表面药物涂层：选用生物相容性好的聚留酸、PLL-PEG等生物材料，构筑药物涂层支架。
2. 对涂层的浓度、药物释放速率等参数进行优化，测量膜厚、质量等参数。
3. 对药物涂层支架进行力学性能测试，包括抗应力破坏、药物释放率等，并进行支架生物相容性评价。
4. 进行模拟和实际体内应用测试，评估药物涂层支架的长期性能和临床应用效果。
四、预期结果本研究预期开发出一种制备工艺简单、效果优良的支架表面药物涂层技术，并对其进行表征和性能测试，为药物涂层支架研究提供新的思路和方案。
药物涂层球囊导管在冠脉支架内再狭窄治疗中的临床疗效研究
为 ０例 、 １ 例及 ２例 ， 心血 管不 良事件发生率 为 １ ０ ％， 对 照组 分 别为 ０例 、 ３ 例及 ７ 例 ，心血管不 良事件发生率 为 ３ ３ ． ３ ％。
两 组 比较差异有统计 学意义 （ １ ９ ＞ ０ ． ０ ５ ） 见表 １
组 患者采用药物洗脱支架 （ 美 国美敦力公司生产） 治疗 观察
组 患者术后给予阿司匹林 １ ０ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 长期 １ ： ２ 服． 硫酸氢氯 吡格 雷片７ ５ ｍｇ ／ ｄ ． ３服 ３个月 １ 对照组患者给予阿司匹林 １ ０ ０ ｍ ￣
困难， 尚无确立 最佳 治疗策略…。国 内外研究发现 ， 药物涂层
冠状动脉疾病是 临床上最 常见的急症之一 ． 目前冠状 动 脉支架植入术治疗是治疗 冠状 动脉疾病 的常见方法 全 球每
年有上百万冠状动脉疾病患者 接受冠脉 支架植入治疗 但经 皮冠状 动脉支架 植入术 （ Ｐ Ｃ Ｉ ） 治疗仍 存在一 定 的风险性 ． 冠 脉支架 内狭窄是支架放置后的严重并发症之一 。 其治疗仍很
２ ． １ 两组术后心血 管不 良事件发生情 况 比较 两组 患者均
６ ０ 例冠脉支架 内再狭窄患者 。 所有患者均符合 ： （ １ ） 明确有冠 心病病史 ， 既往行冠状动脉支架植入术 ； （ ２ ） 既往症状复发就
诊 ．行 冠 状动 脉 造影 示 出现 支架 内再 狭窄 病变 长 度 ≤
狭窄治疗中的临床疗 效。 现就相关研究分析整理 。 报道如下 。
１ 资 料 与 方 法
理。 计量 资料采用
２ 结果
表示 ， 行ｔ 检验 ： 计数资料采用例 （ 百分
心血管植入材料及器械的研究与进展
心血管支架和药物洗脱球囊与裸金属支架（BMS）相比，药物洗脱支架（DES）成功地降低了再狭窄（ISR）发生率，目前已广泛用于冠心病（CHD）的治疗。
然而，长期临床结果表明，DES 仍存在晚期或极晚期血栓形成及再狭窄等不良并发症发生的风险。
DES涂层中抗增生药物的局部释放在抑制平滑肌细胞过度增殖的同时，也会引起内皮细胞愈合延迟，最终导致新生内膜表面内皮层不完整和内皮功能失调。
血管支架的骨架材料及表面涂层的创新研究不断推动着DES的发展。
在表面涂层方面，研究人员目前专注于优化出具备更加理想药物释放的载药涂层或开发可以模拟内皮细胞功能的新型涂层。
对支架骨架材料而言，非降解支架的永久残留会导致持续的炎症反应，使血管难以恢复其生理脉动功能。
由生物可吸收的聚合物或金属制备的生物可吸收血管支架（BVS）具备促进血管功能再生恢复的潜力，成为DES的未来发展方向。
目前关于BVS的研究集中在通过优化设计，获得足够径向支撑强度、更小厚度及轮廓尺寸的支架筋结构。
然而不容忽视的是，现有DES所采用的常规标准，如要求获得尽可能薄的新生内膜，可能并不适用于BVS的设计。
植入BVS 后，如果新生内膜厚度过薄，支架降解破碎时，一旦有少量BVS碎片掉入血管，就有可能导致血栓形成等不良事件发生的风险。
因此，在开发BVS时，应保证形成的新生内膜覆盖支架植入部位，以便在降解过程中避免支架降解碎片脱落，并促进血管愈合。
除支架以外，针对DES的不足，药物洗脱球囊（DEB）也是治疗冠心病的手段之一。
DEB无需使用支架，从而可以避免因支架使用带来的各种潜在的不良事故发生。
不过，尽管DEB在临床上已取得了较好的效果，但由于球囊扩张时间较短（30~60 s），药物从球囊表面输送到管腔病变部位的效率通常较差。
因此，迫切需要进一步优化设计药物递送新技术，以提高DEB的治疗效果。
人工心脏瓣膜心脏瓣膜疾病是一种常见的心脏疾病，人工心脏瓣膜置换术已成为治疗该类疾病的最佳方案。
血管组织工程中支架材料的应用与进展
１０００５３）
ｔ摘要】血管组织支架是血管组织工程研究的重点内容。铺备支架的材料包括天然材料稻人工合成材｛｜８ｆ霉 天然材料翼有良好的细胞和组织相容性，人工合成的聚合物支架在结构形状、机械强度及规模化生产方 面均具有很大的优势，但二者均有很多问题要克服。近年来，该领域有了很大发展，出现了杂交支架、纳
增加胶原对机械力的顺应性。但由于弹力蛋白的低 溶性，很难将其掺入组织工程支架中。目前许多关于 胶原支架的研究集中在胶原支架与血管细胞如何构 建．而未来更重要的是如何提高胶原支架的力学强 度，使其在生物体内能够长时间耐受ＩｌＩＬ流的冲击。 ２．２纤维蛋白 另一种主要的天然细胞支架材料 是纤维蛋白［１０－１１］。纤维蛋白凝胶是自然产生的、具有 降解特性的基质，与凝血过程的终末产物相似。其 纤维结构与生理的凝眦块类似。基于纤维蛋白制成 的支架，不但具有理想的生物相容性、生物降解性 和较高的亲和性，而且能促进血管牛成、组织修复。 Ｂｅｎｓａｉｄ等【１２】认为．纤维蛋白本身具有和细胞黏附的 位点，具有较好的细胞种植及基质产生效果。事先 由患者ｍ液获得纤维蛋白制成支架。同时种植自体 来源的细胞，可以避免异物植入的排斥反应。Ｔｒｅｎｔｉｎ 等［１３１对纤维蛋白进行基因修饰，使其具有更好的机 械和生理功能，并且能够释放出生长因子。Ｙｅ等ｕ４１ 把纤维蛋白凝胶作为可降解三维支架进行组织工 程血管研究发现，细胞在支架上生长情况良好．细胞 产生的胶原组织在支架材料上不断沉积。同时无毒 性降解产物和炎性反应发生。Ｉｓｅｎｂｕｒｇ等¨５１发现纤 维素凝胶基质内面能够在血流动力剪切力的作用 下很好地贴附内皮细胞。
ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ
ｉｍｐｌａｎｔｓ：ｉｍｐｒｏｖｅｄ
ｗｉｔｈ ｔａｌｔｎｉｃ
ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ
药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展(一)
药物洗脱支架在预防支架内再狭窄中的作用及临床应用进展(一)〔摘要〕冠状动脉支架植入术已成为冠心病治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄率限制了支架植入术的发展。
而可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（DES）的应用，明显降低了支架内再狭窄率，大大延缓了支架术后再次行经皮冠状动脉介入治疗的时间。
目前临床应用的DES有雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架，其显著降低支架内再狭窄率的作用已为越来越多的已完成或正在进行的临床试验所证实。
〔关键词〕支架;药物涂层;再狭窄1987年支架在临床实践中的应用是经皮冠状动脉介入治疗（percutanenouscoronaryintervention，PCI）领域中的一个里程碑，其后的10余年来，冠状动脉支架植入术成为冠心病（coronaryheartdisease，CHD）治疗中一种有确切疗效的重要手段，但相当高（10%～50%）的支架内再狭窄（in.stentrestenosis，ISR）率限制了支架植入术的发展。
随着可在局部缓慢释放抑制血管内皮和平滑肌增殖药物的药物洗脱支架（drug.elutingstent，DES）的应用，ISR率明显降低，大大延缓了支架术后再次行PCI的时间。
1DES降低支架内再狭窄的机制PCI术后再狭窄的主要机制:（1）因球囊扩张导致局部血管壁损伤而触发的新生内膜（neointimal，NI）过度增生;（2）紧随球囊放气后而来的血管弹性回缩;（3）晚期的血管重塑导致管径丢失;（4）血栓形成〔1，2〕。
支架消除了弹性回缩和血管重塑，但不能阻止NI 的过度增生;相反，其促进了NI的增生从而导致ISR。
DES系统选择具有抗NI增生作用的多种药物单独涂层或以聚合物为载体涂层于支架上，在病变血管局部缓慢释放，从而达到抑制NI增生而降低ISR发生率的作用。
2DES的涂层药物选择雷帕霉素（rapamycin，商品名sirolimus）是一种天然的具免疫抑制特性的大环内酯类抗生素，它可与细胞内受体蛋白FKBP.12（FKbindimgprotein.12）结合，抑制mTOR，升高P27水平，从而抑制cyclin.CDK复合物，最终诱导细胞周期中止在G1晚期。
药物涂层球囊治疗支架内再狭窄的研究进展
药物涂层球囊治疗支架内再狭窄的研究进展李雪梅1，王贺2，罗明华2，司春婴2，毛文峰1，刘俊呈1，解金红2，关怀敏2（1河南中医药大学，郑州400003；2河南中医药大学第一附属医院）摘要：冠状动脉支架内再狭窄是患者经皮冠状动脉介入治疗后发生主要心血管不良事件（MACE）的原因之一。
药物涂层球囊（DCB）的出现和发展，为支架内再狭窄的治疗提供了新的解决思路和方法。
目前，球囊表面涂层药物多采用紫杉醇等具有非选择性抑制平滑肌细胞增殖的药物，伴随有急性血栓形成的风险，且载体分子仍需进一步改进。
雷帕霉素对损伤后的血管可显著的抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的迁移和增殖继而达到抗血管再狭窄的疗效，雷帕霉素涂层球囊治疗支架内再狭窄具有更广阔的应用前景。
中药单体苦参素具有抗平滑肌细胞增殖、抗球囊损伤后再狭窄的作用。
姜黄素具有改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化、减少支架内血栓形成的作用。
但是苦参素、姜黄素DCB在制作和应用方面仍存在较多问题，两药单独或联合使用能否作为DCB表面涂层药物进而用于支架内再狭窄的治疗，还有待考证。
关键词：经皮冠状动脉介入治疗；支架内再狭窄；药物涂层球囊；紫杉醇；雷帕霉素；姜黄素；苦参素doi：10．3969/j．issn．1002-266X．2019．20．030中图分类号：Ｒ541．4文献标志码：A文章编号：1002-266X（2019）20-0103-04目前药物治疗无效的冠心病患者最常用的治疗基金项目：国家自然科学基金项目（81473507）；河南省中医药管理局项目（2016ZY2035）。
通信作者：关怀敏（E-mail：guanhuaimin2004@aliyun．com）方法是经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。
近年来我国冠心病PCI例数呈上升趋势［1］。
经历了从裸金属支架（BMS）到药物洗脱支架（DES）的发展，冠状动脉（冠脉）支架内再狭窄的发生率大幅度降低，但仍有［23］Zhuang P，Wo D，Xu ZG，et al．Dynamic changes in plasma tis-sue plasminogen activator，plasminogen activator inhibitor-1andbeta-thromboglobulin content in ischemic stroke［J］．J Clin Neu-rosci，2015，22（7）：1123-1127．［24］Peng Y，Liu H，Liu F，et al．Atherosclerosis is associated with plasminogen activator inhibitor type-1in chronic haemodialysis pa-tients［J］．Nephrology（Carlton），2008，13（7）：579-586．［25］Chudy P，Kotulicova D，Stasko J，et al．The relationship among TAFI，t-PA，PAI-1and F1+2in type2diabetic patients withnormoalbuminuria and microalbuminuria［J］．Blood Coagul Fibri-nolysis，2011，22（6）：493-498．［26］Pieters M，Barnard SA，Loots DT，et al．The effects of residual platelets in plasma on plasminogen activator inhibitor-1and plas-minogen activator inhibitor-1-related assays［J］．PLoS One，2017，12（2）：e0171271．［27］Darby SC，Ewertz M，McGale P，et al．Ｒisk of ischemic heart dis-ease in women after radiotherapy for breast cancer［J］．N Engl JMed，2013，368（11）：987-998．［28］Eriksson BO，Gahm C，Halle M．Upregulation of plasminogen ac-tivator inhibitor-1in irradiated recipient arteries and veins from freetissue transfer reconstruction in cancer patients［J］．Mediators In-flamm，2018，2018：4058986．［29］Song C，Burgess S，Eicher JD，et al．Causal effect of plasminogenactivator inhibitor type1on coronary heart disease［J］．J Am HeartAssoc，2017，6（6）：e004918．［30］Taguchi O，Gabazza E C，Yoshida M，et al．High plasma level of plasmin-alpha2-plasmin inhibitor complex is predictor of poorprognosis in patients with lung cancer［J］．Clin Chim Acta，1996，244（1）：69-81．［31］Ikeda M，Kan-no H，Hayashi M，et al．Predicting perioperative venous thromboembolism in Japanese gynecological patients［J］．PLoS One，2014，9（2）：e89206．［32］Masago K，Fujita S，Mio T，et al．Clinical significance of the ratio between the alpha2plasmin inhibitor-plasmin complex and thethrombin-antithrombin complex in advanced non-small cell lungcancer［J］．Med Oncol，2011，28（1）：351-356．［33］Ay C，Pabinger I，Cohen AT．Cancer-associated venous thrombo-embolism：Burden，mechanisms，and management［J］．ThrombHaemost，2017，117（2）：219-230．［34］Timp JF，Braekkan SK，Versteeg HH，et al．Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis［J］．Blood，2013，122（10）：1712-1723．［35］Elewa H，ElrefaiＲ，Barnes GD．Cancer-associated venous throm-boembolism［J］．Curr Treat Options Cardiovasc Med，2016，18（4）：23．（收稿日期：2019-04-03）301山东医药2019年第59卷第20期5% 10%的患者发生支架内再狭窄［2］。
药物涂层球囊与新一代药物洗脱支架治疗冠脉支架内再狭窄临床疗效对比研究
药物涂层球囊与新一代药物洗脱支架治疗冠脉支架内再狭窄临床疗效对比研究1. 引言1.1 背景在冠脉支架植入术后，有一定比例的患者会出现支架内再狭窄的情况，导致血液流动受阻，进而引发心绞痛、心肌梗死等危险情况。
为了解决此类问题，药物涂层球囊和新一代药物洗脱支架作为治疗手段应运而生。
药物涂层球囊通过在球囊表面涂覆药物，使药物得以释放到血管壁内，抑制内膜增生，从而减少再狭窄的发生。
而新一代药物洗脱支架相比传统支架更具生物相容性和可塑性，能更好地适应血管形态，减少支架内再狭窄的可能性。
目前，药物涂层球囊和新一代药物洗脱支架在治疗冠脉支架内再狭窄方面都取得了一定的临床疗效。
两种治疗手段的优劣仍有待深入研究和对比。
本研究旨在通过对两种治疗手段的临床疗效进行对比研究，为临床医生提供更准确的治疗选择，以提高患者治疗效果和生存质量。
1.2 研究目的本研究旨在比较药物涂层球囊与新一代药物洗脱支架治疗冠状动脉支架内再狭窄的临床疗效，探讨两种治疗方式在临床应用中的优劣势。
具体目的包括以下几个方面：2. 系统评估药物涂层球囊和新一代药物洗脱支架在治疗冠脉支架内再狭窄时的药效特点，分析其在延迟血管再狭窄和血栓形成等方面的表现。
3. 探讨药物涂层球囊和新一代药物洗脱支架治疗冠脉支架内再狭窄对心脏功能及预后的影响，为临床医生提供更为科学的治疗选择。
2. 正文2.1 药物涂层球囊的原理药物涂层球囊是一种具有药物释放功能的球囊导管，可以在冠脉支架内再狭窄的部位释放药物，达到预防再次狭窄的效果。
其原理是通过球囊外层的药物涂层，在球囊膨胀时释放药物，同时通过球囊的压力将药物推送到狭窄部位，以达到药物治疗的效果。
药物涂层球囊可以选择不同的药物涂层，例如沙利度胺、依罗司他和西替利嗪等，根据具体病情选择不同功效的药物。
药物涂层球囊的原理主要包括两个方面，一是通过药物的直接释放作用达到阻塞血管内膜增生的效果，减少再次狭窄的可能性；二是通过球囊的压力作用将药物推送至狭窄部位，提高药物在局部的浓度，增强治疗效果。
药物涂层支架研究进展概述
药物涂层支架研究进展概述作者李慧指导老师陈新梅2010级药学院中药专升本2班学号20102415摘要：支架内再狭窄是困扰冠心病介入治疗长期疗效的难点问题, 近年来药物涂层支架研究的迅速发展为解决这一难题带来了希望。
冠心病是发达国家致死的主要原因之一, 在中国发病率也逐年升。
经皮腔内冠状动脉成形术( PTCA ) 是冠心病治疗史上的一次革命。
药物涂层支架的问世,尤其是Sirolimus和Paclitax el 覆膜涂层支架的出现或许是解决再狭窄问题的一个希望。
本文对药物涂层支架研究的基础和最新进展作一简要综述。
关键词：涂层支架药物冠状动脉研究进展冠心病无论发达国家还是发展中国家在疾病病死率中都占有重要地位。
而对它的治疗,在过去的十年里,也发生了革命性的变化。
曾经一度被认为只有经过外科手术才能解决的复杂多支冠脉病变,现在已成为包括冠脉内球囊成形术和支架置入术在内的常规治疗方法[1]。
然而这一治疗的主要局限性就是支架内再狭窄( ISR) ,目前普通支架再狭窄发生率为10%～30%。
再狭窄的发生还会导致再梗死,进而需再次行冠脉内介入治疗甚至需行外科搭桥术[2]。
对冠心病治疗的重大突破就是有了药物涂层支架(DES)的发展。
DES能够将ISR率降至5%以下。
进而DES 的应用被誉为冠心病介入治疗的第3个里程碑。
1 药物涂层支架的概念药物涂层支架( coated stent) 通过不同方式将某些金属、药物或聚合物包被在金属支架表面, 从而改变其表面特性, 减少血栓形成减轻平滑肌细胞增生反应或增加X 线下的可视性。
曾经使用过的涂层有金涂层、铂涂层、碳化涂层、磷酸胆碱( PC) 涂层等。
也有药涂层支架如肝素涂层支架。
[3]2 药物涂层支架的作用机理药物涂层支架的涂层药物包括肝素、皮质类固醇、抗细胞增殖剂等。
这些药物常与人工合成的多聚体融合，涂于支架表面，并且能够在体内病变处局部达到有效血药浓度并持续而稳定地释放数周或数月，可起到抗血栓形成、抗炎作用，并通过抑制蛋白质合成、抑制免疫和抗有丝分裂等作用抑制血管平滑肌增殖，抑制内膜增厚，防止PCI术后再狭窄的发生。
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血管内药物涂层支架制备及应用的研究进展【关键词】血管内支架药物涂层血管内再狭窄综述随着血管内支架植入术的广泛应用，由之而带来的支架植入术后血管再狭窄问题越来越受到人们的重视。
研究表明，引起支架内再狭窄（ISR）的因素不尽相同，如血管内膜损伤、血栓形成、支架邻近血管重塑、炎症、愈合、基因等，但是目前公认的ISR形成机制除血管壁在血管扩张后弹性回缩和血栓形成外，损伤所诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）过度增殖并向内膜迁移起关键作用[1]。
近年来，针对ISR的各种发生机制已经研制出了多种药物涂层支架。
药物涂层支架，即在血管内支架外涂一层药物膜进行药物持久的释放来达到治疗和预防目的。
这种金属支架表面被涂以某种多聚物，并在此基础上结合有治疗作用的药物，该药物涂层支架植入血管内后药物能在血管局部缓慢释放，并通过不同的机制发挥作用，从而达到治疗和预防的目的。
作者针对药物涂层支架的制备方法、种类和特点的研究进展及其在临床应用中的有效性和亟待解决的问题作一综述。
1 药物涂层支架的制备药物涂层支架主要由支架、基质和药物3部分组成。
主体是支架，成分多为不锈钢或合金，也可为生物材料。
基质是用可被生物降解的多聚物制备而成，多聚物多选用生物相容性好的材料，以减少炎症反应的发生率，在体内随着多聚物的降解，携带的药物可被缓慢释放出来。
因此，多聚物即是带药载体，也是药物的控释平台。
常用的药物涂层支架制备方法分为浸涂法和喷涂法两种。
1．1 浸涂法药物涂层支架的制备方法主要为浸涂法，该方法是将不锈钢裸支架置于载体聚合物和药物的混合溶液中,药物通过聚合物载体和金属支架间的结合力吸附于支架。
Nakayama[2]以浸涂法制备了FK506和肝素药物涂层支架。
谭丽丽等[3]采用溶液聚合法制备了改性的聚甲基丙烯酸树脂（以甲基丙烯酸甲脂与甲基丙烯酸、甲基丙烯酸丁脂共聚得到），并将其作为支架表面载药涂层的药物载体聚合物，再以浸涂法将不锈钢支架放入一定浓度的载体聚合物和药物共混溶液中，30 min后提拉出溶液,放入真空干燥箱内烘干去除溶剂得到支架表面的药物涂层，利用红外光谱及核磁共振波谱分析共聚物的成分,并评价了其物理性能、生物稳定性以及药物的释放性能，结果表明所制备的涂层具有较好的生物稳定性,甲基丙稀酸和甲基丙稀酸丁脂的加入提高了聚合物的物理性能,尤其是涂层与金属基体的结合力，所制备的药物释放涂层具有缓释药物的功能,释放周期超过15 d，聚甲基丙稀酸树脂的载药涂层在生物稳定性、物理性能及药物释放性能等方面满足了支架表面涂层的使用要求。
浸涂法制作工艺相对简单易行，涂层坚固，过程也便于调节，因此较为实用，但是对于形状结构较复杂的支架容易出现材料汇聚或凝结的现象。
1．2 喷涂法将适量的药物和聚合物混合后再加入溶剂四氢呋喃，超声后溶解作为载药涂层液。
不锈钢支架清洗干净，并用稀盐酸腐蚀后采用气体喷雾法将载药涂层液喷涂于支架表面，60 ℃固化，反复数次。
在37 ℃ PBS中进行体外释放动力学研究,考察涂层各因素对释放动力学的影响。
结论是优化的涂层支架可持续释放35 d 左右,释放度可达90 %以上，并可通过多种因素调节药物的释放。
喷涂法制作的涂层厚度均一，可以有效减少材料汇聚或凝结的现象，并且有利于涂层的再修饰，但其速度较慢，需要气流和环境的控制，对材料的耗费也较大。
2 血管内药物涂层支架的常见种类载药血管内支架根据构成不同可分为很多类型，常根据所携带的药物及其所发挥的作用不同分为以下几种。
2.1 抗血栓作用的肝素涂层支架肝素是硫酸葡萄糖胺糖,高度带负电,并能与抗凝血酶Ⅲ结合使其构型改变,故肝素是间接凝血酶抑制剂,并具有促纤溶、降血脂、抗炎、抑制白细胞趋化、抑制平滑肌细胞增殖等作用,因而肝素不仅能抑制急性和亚急性支架内血栓形成,而且对中晚期ISR也有一定作用。
肝素涂层支架是在聚合物的介导下使肝素包裹于支架上,处于稳固状态,不易被血流冲洗而抗凝特性不受影响,肝素分子片段的另一端则伸入血流，保留结合抗凝血酶Ⅲ的活性位点。
因此在支架达到病变部位的同时肝素也到达病变处，并可持续作用,保证了局部较高的浓度,以达到抗血栓形成的目的。
因现在的支架均为金属材料,金属与带负电荷的血液接触可促进凝血过程,而肝素高度带负电荷,血液相容性好,能减少血栓形成,进而降低再狭窄率[4]。
但是也有研究表明，肝素涂层支架能诱发较严重的局部血管炎症反应和刺激内膜过度增殖，而且还有人发现肝素涂层支架可诱导机体产生肝素相关抗体并导致病人发生肝素诱导的血小板减少症，故肝素涂层支架的应用要慎重地权衡利弊。
2.2 抗炎症作用的地塞米松（DEX）涂层支架DEX是一种类固醇药物,具有抗炎及免疫抑制作用,DEX药物支架利用可以降解的多聚物作为载体(基质),通过物理方法溶解药物于基质中,将多聚物(基质)均匀覆盖在支架上。
研究表明DEX能明显抑制新生内膜增生,但目前尚未排除是由于支架基质多聚物作为被膜起屏障作用,而阻止中膜平滑肌细胞向内膜迁移的因素。
根据Lincoff等的报道,DEX PLLA涂层支架并不能减少猪冠状动脉新生内膜的增生。
基于DEX PLLA涂层支架的STRIDE试验是一项多中心、非随机对照的临床研究,共选择71例病人,随访6个月，结果表明,主要不良心脏事件发生率为3.3%,ISR发生率为13.3%,病人的心绞痛症状得到明显改善[5]。
目前该支架已完成临床前研究，多个多中心临床试验正在进行，有望进入临床应用。
2.3 抗增殖作用的涂层支架2.3.1 紫杉醇涂层支架紫杉醇(paclitaxel)是一种具有独特抗癌活性的化合物，其细胞毒性能特异性地与细胞中微管和β 微管蛋白结合,促进微管形成,拮抗β 微管蛋白的解聚,从而阻止微管断裂而阻断细胞分裂。
其机制是使细胞发育停止于G0/G1期,从而抑制血管平滑肌细胞的分裂、增殖、迁移和信息传输,减少再狭窄的发生。
紫杉醇还能通过抑制血小板源性生长因子对血管平滑肌的刺激,抑制平滑肌细胞的增殖与迁移[6 7]。
由于紫杉醇呈脂溶性，易通过细胞膜,而且抗平滑肌增殖的剂量远小于抗肿瘤（大约低100倍）的剂量[8]，所以非常适用于通过涂层支架局部用药来减少全身的毒副作用。
Drachman等[9]将紫杉醇与多聚丙交脂/多聚己乙酰酮结合，制备成涂层支架植入兔双侧髂动脉内皮剥脱处，28、56及180 d后涂层支架的平均新生内膜面积较裸支架组明显减少（P＜0.05）。
Heldman等[10]将不同剂量的紫杉醇涂层支架分别植入到猪心冠状动脉的左前降支中，4周后冠状动脉造影显示，各组新生内膜面积随着紫杉醇剂量的增加而减少（各组间P＜0.05），其中大剂量组较裸支架组减少了39.5% （P＜0.05）。
Gersblick等[11]报道了欧洲紫杉醇涂层支架评价（ELUTES）研究结果：将192例冠状动脉病变患者随机分为裸支架组和 4种不同剂量的紫杉醇支架组，用药6个月后冠状动脉造影显示，ISR面积达50%以上的发生率裸支架组为21%，紫杉醇最高剂量组为3% （P=0.055）；紫杉醇涂层支架组的平均管腔狭窄程度较裸支架组明显减轻；而主要心血管不良事件发生率在涂层支架组与裸支架组间无明显差异。
TAXUSⅠ试验是对有聚合物涂层的紫杉醇支架进行的前瞻性、双盲、随机研究。
Grube等[12]将58例患者随机分为2组，一组为紫杉醇支架组，一组为裸支架对照组。
6个月后行血管造影及IVUS随访显示，紫杉醇支架组无ISR发生，对照组ISR的发生率为10%。
与对照组比较，紫杉醇支架组直径狭窄减少52%，两组均无边缘狭窄效应及血栓形成。
TAXUS Ⅱ试验为进一步的安全性和有效性研究，将536例第1次介入治疗的患者分为紫杉醇缓慢和中速释放2组，用药6个月后结果显示，无论缓慢释放还是中速释放的紫杉醇支架组均明显优于裸支架对照组。
TAXUS Ⅲ试验[13]是选择性针对血管直径在3.0 3.5 mm、狭窄在50% 90%、病变长度≤30 mm的试验，共28例患者，于ISR病变处安置1个或多个紫杉醇支架，6个月时25例血管造影、17例血管内超声检查显示：无急性血栓形成，1例慢性血管完全阻塞，3例再狭窄，2例边缘狭窄，8例发生心脏不良事件。
该实验初步表明，紫杉醇涂层支架治疗ISR安全有效，如果能在血管内超声引导下使支架能完全覆盖靶病变，可能会减少靶病变血管重建术的次数。
2.3.2 雷帕霉素涂层支架雷帕霉素为一种亲脂性大环内脂类抗生素,易通过细胞膜,具有较强的免疫抑制作用和抗细胞增生作用。
雷帕霉素与胞浆中FK 结合蛋白(FKBPs)结合形成复合体,该复合体再与mTOR(mammaliantargetofrapamycin)发生相互作用,通过(1)抑制核糖体蛋白S6及其底物(CREM家族)的活化,从而抑制核糖体蛋白和延长因子的翻译; (2)抑制4E BP磷酸化,阻止eIF4E的释放，从而阻止蛋白质翻译的起始；(3)提高p27的水平，抑制 p27从cdk/cyclin 复合物解离，显著抑制 cdk4/cyclinD和cdk2/cyclinE 复合物的激酶活性。
p27水平的升高，能够诱导细胞分裂停滞于增殖周期的G1期。
同时研究发现，雷帕霉素具有高选择性的双重作用机制，既可有效防止内膜增生，又可降低炎症细胞的活性[14]。
雷帕霉素作为药物涂层有其显著的特点：（1）药物的安全剂量范围宽（35 430 mg）;（2）预防ISR有双重机制，能选择性地抑制细胞增殖，而对血管再内皮化无抑制作用，同时能显著减少局部血管壁细胞因子的产生和炎症细胞的激活；（3）仅产生细胞周期阻滞作用而无细胞毒作用，因而对血管壁的愈合不产生影响。
近期的FIM、RAVEL及SIRIUS试验相继证实雷帕霉素涂层支架可明显降低血管再狭窄。
FIM试验[15]为使用雷帕霉素涂层支架的小样本、前瞻性临床试验,选用了45例稳定性心绞痛患者，2年冠状动脉造影随访再狭窄率为0,主要心脏不良事件发生率为10%。
RAVEL试验[16]为一随机、双盲、对照多中心临床试验，试验选取了238例原位冠状动脉低风险病变患者,金属支架对照组1年随访再狭窄率为26.1%,主要心脏不良事件发生率为 28.8%,而雷帕霉素涂层支架组1年随访再狭窄率为0,主要心脏不良事件发生率为5.8%，进一步证实了雷帕霉素涂层支架的有效性。
SIRIUS试验[17]为一入选例数更多（ 1 100例）的大型随机临床试验，术后8 个月冠状动脉造影分析显示支架段再狭窄率在雷帕霉素支架组为3.2%，对照组为35.4%。
支架边缘（支架两端各5 mm以内节段）再狭窄率雷帕霉素支架组为8.9%，对照组为36.3%。
该研究同时也再次证实了雷帕霉素涂层支架的安全性：如急性、亚急性或晚期血栓发生率，冠状动脉血管瘤的发生率，住院期间的主要心脏不良事件及心肌梗死发生率均未增加。