生物药剂学与药物动力学习题集

生物药剂学与药物动力学习题集
第一章生物药剂学概述
1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、
代谢与排泄过程，阐明药物的
剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、剂型因素（出来小题，推论之类的）药物的某些化学性质药物的某些物理因素药物的剂型及用药方法
制剂处方中所用的辅料的性质及用量处方中药物的配伍及相互作用3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素4、药
物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（absorption）：药物从用药部位进入体循
环的过程。

分布（distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。

新陈代谢（motabolism）:药物在稀释过程或步入体循环后，受到肠道菌丛或体内酶
系统的促进作用，结构出现转型的过程。

排出（excretion）：药物或其新陈代谢产物排
泄体外的过程。

中转（transport）：药物的稀释、原产和排出过程泛称为中转。

处理（disposition）：原产、新陈代谢和排出过程称作处理。

消解（elimination）：新陈代
谢与排出过程药物被去除，再分称作消解。

5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？
不好
溶解度筛选合适的盐慢筛选不同的晶型溶出速率改善化合物结构
不好快微过氧化苯甲酰涵盖物液态集中物不好并无影响
透过性p-糖蛋白底物增加脂溶性好相互作用不稳定改善化合物结构胃中稳定性以处方保护药物稳定
新陈代谢稳定性不平衡
肠代谢研究代谢药物代谢稳定
生物利用度不好以自己的认知把图用文字方式叙述出6、片剂口服后的体内过程存有
哪些？
答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。

第二章口服药物的吸收1、生物膜的结构：三个模型
细胞膜经典模型(lipidbilayer)，生物膜液态方形模型(fluidmosaicmodel)，晶格方
形模型细胞膜的共同组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②、少量糖类③、蛋白质生物
膜性质
1
膜的流动性
膜结构的不对称性?膜结构的半透性2、膜转运途径：
细胞地下通道中转：药物利用其脂溶性或膜内蛋白的载体促进作用，借由细胞而被稀
释的过程。

细胞旁路地下通道中转：就是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔步入
体循环的过程。

3、药物通过生物膜的几种中转机制及特点(一)、被动中转(passivetransport)
被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧
扩散的过程。

纯粹蔓延(passivediffusion)
被动转运膜孔扩散(memberaneporetransport)
①.纯粹蔓延：又称脂溶蔓延，脂溶性药物可以溶脂质而通过生物膜。

（1）药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的溶解愈大，就愈容易扩散。

特点（2）
大多数药物的转运方式属于单纯扩散。

（3）符合一级速率过程
纯粹蔓延速度公式：r=pa(c-c0)/h
r为扩散速度；p为扩散常数；a为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h为生物膜厚度。

若(c-c0)≈c，假设(pa/h)=k，上式简化为r=pac/h=kc单纯扩散速度属于一级速度方程。

②、膜孔扩散(1)定义：
膜孔蔓延又称粘滞，凡分子量大于100，直径大于0.4nm的水溶性或极性药物，可以
通过细胞膜的亲水膜孔蔓延。

(2)特点：
1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。

2)利用膜两侧的渗透压高、浓度高和电位差而蔓延。

③、被动中转的特点：
(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性
(3)不消耗能量，蔓延过程与细胞新陈代谢毫无关系，不受到细胞新陈代谢抑制剂的
影响(4)不存有中转饱和状态现象和同类物竞争遏制现象
（二）载体媒介转运(carrier-mediatedtransport)
①.定义：利用生物膜上的载体蛋白促进作用，并使药物借由生物膜而被稀释的过程。

载体媒介中转：推动蔓延、主动中转②.推动蔓延(facilitateddiffusion(1)定义：
促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散，
且不消耗能量。

(2)特点：
1)推动蔓延的药物：氨基酸、d-葡萄糖、d-木糖、季铵盐类药物。

2)吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑-血脊液屏障血液侧的细胞膜中。

单纯扩
散与促进扩散的比较单纯扩散脂溶性药物不需要载体顺浓度梯度转运速度慢
推动蔓延非脂溶性须要载体顺浓度梯度中转速度快2
③.主动转运(activetransport)(1).定义：
主动中转就是指利用载体或酶推动系统的促进作用，药物从膜低浓度侧向高浓度两端
的中转，又称逆流中转。

(2).主动转运的药物：k+、na+、i、单糖、氨基酸、水溶性维生素以及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型(3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞中进行。

(4).主动转运的特点
(1)逆浓度梯度中转(2)须要消耗机体能量(3)须要载体参予(4)速率及中转量与载体量
及其活性有关(5)存有竞争性抑制作用(6)受到新陈代谢抑制剂影响(7)存有结构特异性和
部位特异性(三)、膜动中转(membranemobiletransport)
膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的
转运过程。

分类胞饮(pinocytosis)：溶解物、液体膜动转运
毁灭(phagocytosis)：大分子、颗粒状物膜动中转的药物：
(1)入胞：蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等，对一般药物吸收的
意义不大。

(2)出胞：胰腺细胞分泌胰岛素
膜中转特点：(1)不须要载体；(2)须要能量；(3)存有部位特异性4、ph-分配假说
ph-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。

henderson-hasselbalch方程：
弱酸性药物：pka-ph=lg(cu/ci)
弱碱性药物：pka-ph=lg(ci/cu)
式中cu，ci分别为未解离型和离解型药物的浓度。

胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pka与消化道ph的函数
当酸性药物的pka值大于消化道体液ph值时（通常就是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度cu占据
较大比例。

当碱性药物pka值大于体液ph值时（通常就是弱碱性药物在小肠中），则离解型药物浓度ci所占到比例较低5、胃肠道的结构与功能
①、小肠是吸收药物的主要部位，也是药物主动转运吸收的特殊部位。

小肠中各种吸收机制均存在。

②、一些弱酸性药物能在胃内吸收，尤其当给予溶液剂型时。

胃中吸收机制主要是被动扩散。

③、大部分运转至结肠的药物往往就是抑止剂型、肠溶制剂或者低部位肠道中熔化不全然的残余部分。

直肠将近肛门端的就是直肠给药剂型例如栓剂和其它直肠给药剂型的较好稀释部位。

大肠中药物的稀释也以被动蔓延居多，兼具胞饮作用。

胃
十二指肠胃肠道的结构小肠空肠尿道盲肠大肠结肠
直肠
6、详述生物药剂学中探讨的生理因素对口服药物稀释的影响
答：①、消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响。

②、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环③、疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除④药物转运糖蛋白
3
7、影响药物吸收的物理化学因素答：①、解离度和脂溶性；
②、乳化速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物③、稳定性
8、剂型因素对药物吸收的影响
请问：①、剂型；②、处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用）；③、制取工艺9、生物药剂学分类系统，如何提升各类型药物的生物利用度？
答：1.ⅰ型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，改善溶解度对药物吸收影响不大。

2.ⅱ型药物溶解度较低，乳化就是稀释的速度限制过程，如果药物的体内与体外乳化基本相近，且给药剂量较小时，可以通过减少溶解度去提升药物的稀释；若给药剂量非常
大，存有体液量严重不足而乳化较快的问题，仅可以通过增加药物的粒径的手段去达至推
动稀释的目的。

3.ⅲ型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的
限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。

4.ⅳ型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都就是影响药物的透膜
稀释的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可以发生改变药物的稀释特性，主
动中转和p-gp药泵机制可能将也就是影响因素之一。

10、详述推动药物稀释的方法请问：1、减少药物的溶解度：（1）做成盐类，弱酸性药物做成碱金属盐；弱碱性药物做成强酸
盐（2）做成并无定型药物（3）重新加入表面活性剂
ocdds的主要类型：ph敏感型、时控型、酶解型、压力控制型2、增加药物的表面积
11、设计急除草剂系统应当考量的因素？请问：(1)药物的油水分配系数
(2)药物的稳定性
(3)药物体内稀释特性(4)昼夜节律
(5)药物的运行状态
12、口服结肠晚释剂的几种类型及设计依据？
答：类型――ph敏感型；时控型；酶解型；压力控制型设计依据――①、结肠液ph
值最高(6.5-7.5或更高)
②、胃排空1-4h，小肠中转3-5h，口服后抵达结肠约在5h左右③、结肠中所含多样
的菌群
④、结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大
第三章非口服药物的稀释
1、各种注射给药途径的特点?
请问：①.静脉注射：口服容量通常大于50ml；药物轻易步入血循环，口服完结时血
药浓度最低；不存有稀释过程，生物利用度100%；存有“肺邻基参与效应”。

②、肌内注射：注射容量2―5ml；有吸收过程，药物以扩散及滤过两种方式转运，存在“肺首过效应”。

③、皮下与皮内注射：
稀释速度：大腿皮下上臂腹部。

皮内口服通常并作皮肤确诊与过敏试验。

④其他部位
口服：动脉内口服、腹腔内口服、鞘内口服2、影响口服给药稀释的因素？请问：（一）
生理因素：稀释速度：上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌（二）、药物化学性质（三）、剂型
因素
4
3、影响口腔黏膜稀释的因素?请问：（一）生理因素（二）、剂型因素
4、药物经皮肤转运的途径？
请问：药物扩散通过皮肤稀释步入血液循环的途径：（1）表皮途径（主要途径）
透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。

（2）皮肤附属器途径（非主要）
通过毛囊、皮脂腺和汗腺，扩散速度比表皮途径慢。

（离子型及水溶性大分子药物）
药物蔓延通过角质层的途径（1）通过细胞间隙扩散（主要）
角质层细胞间隙是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分
子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。

极性分子经角质层细胞间隙的水性区
渗透，而非极性分子经由疏水区渗透。

（2）通过细胞膜扩散
球状交联的蛋白网状结构和微丝角蛋白和丝蛋白的规整排序结构均有利于药物蔓延5、影响药物经皮扩散的因素？请问：（一）生理因素（二）剂型因素
（三）透皮吸收促进剂
（四）离子引入技术的应用领域6、药物螨虫稀释的途径请问：稀释途径
（1）经细胞的脂质通道（脂溶性药物）――主要途径（2）细胞间的水性孔道（亲水
性或离子型药物）7、影响鼻腔吸收的因素答：一）生理因素
（二）剂型因素：药物的脂溶性和离解度、药物的相对分子质量和粒子大小、稀释促
进剂与多肽类药物的稀释8、影响直肠药物稀释的因素请问：（一）生理因素（二）剂型
因素
①、药物的脂溶性与解离度②、药物的溶解度与粒度③、基质的影响（三）吸收促进
剂
9、药物经眼稀释的途径
答：经角膜渗透、药物经结膜吸收。

10、影响药物眼部吸收的因素答、（一）角膜的
通透性
（二）角膜前影响因素：眼用制剂角膜前外流就是影响其生物利用度的关键因素。

（三）扩散促进剂的影响：edta，牛磺胆酸，癸酸，皂甙（四）给药方法的影响
11、例举可以避免肝首过效应的主要途径
请问：①、静脉、肌肉注射：静脉注射轻易步入体循环，因此不存有首过效应；肌肉注射经毛细血管稀释步入体循环，不经门肝系统，因此亦不存有首过效应。

②、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛细血管汇总至颈内动脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过效应。

一般可制成口腔粘膜贴片。

③、经皮吸收：药物应用领域至皮肤上后，首先从制剂中释放出来至皮肤表面，熔化的药物分配步入角质层，蔓延通过角
5。