不同炎症分级慢性乙肝患者HBV-DNA载量的变化分析

不同炎症分级慢性乙肝患者HBV-DNA载量的变化分析
发布时间：2022-09-20T02:00:35.311Z 来源：《医师在线》2022年12期作者：彭素真
[导读] 目的：探讨不同炎症分级慢性乙肝（CHB）患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的表达情况。

彭素真
徐州市传染病医院检验科江苏徐州 221004
摘要：目的：探讨不同炎症分级慢性乙肝（CHB）患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBV-DNA）的表达情况。

方法：选取2021年1月~2021年12月我院收治136例CHB患者作为研究对象，所有患者均行肝组织穿刺病理学检查，根据其炎症活动程度分为轻度组（n=29）、中度组（n=51）、中-重度组（n=38）、重度组（n=18），比较各组患者HBV-DNA载量、血清乙型肝炎E抗原（HBeAg）滴度、肝功能指标
[丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBil）]及肝纤维化标志物[层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、IV型胶原蛋白（IV-C）、III型前胶原N端肽（PIIINP）]水平。

结果：各组患者的血清HBeAg滴度、HBV-DNA载量比较，差异有统计学意义（P<0.05）；各组患者的血清ALT、ALP、TBA、TBil水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；各组患者的血清LN、HA、IV-
C、PIIINP水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；肝组织炎症分级与血清HBeAg滴度呈负相关（r=-0.472，P<0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（r=0.519，P<0.05）。

结论：慢性乙肝患者的不同肝组织炎症分级与HBV-DNA载量呈正相关，且随着炎症反应加重，患者的肝功能损害及肝纤维化程度越严重。

关键词：慢性乙肝；炎症分级；HBV-DNA；肝功能；肝纤维化
慢性乙肝（Chronic hepatitis B, CHB）是临床上常见的传染性疾病，是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染引起的，目前我国HBV感染患者约有9300万例，CHB患者约有2000万例，该病已成为严重的公共卫生问题[1]。

HBV感染会引起不同程度的肝脏组织炎症反应及肝纤维化，随着病情进展可能会发展为肝硬化及肝癌，严重危及患者生命[2]。

研究发现，脱氧核糖核酸（HBV-DNA）载量是HBV病毒复制活动的直接标志物，与CHB患者病情进展、预后具有密切关系[3]。

因此，本研究探讨不同炎症分级CHB患者的HBV-DNA载量，为该病的临床治疗及预后判断提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法
1.1一般资料
选取2021年1月~2021年12月我院收治136例CHB患者作为研究对象纳入标准：⑴符合《慢性乙型肝炎防治指南（2019年）》中CHB的诊断标准[4]；⑵未经抗病毒治疗；⑶临床资料完整。

排除标准：⑴甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染者；⑵肝脏感染、肝脓肿、酒精性肝炎、药物性肝炎、肝癌者；⑶化脓性胆管炎者；⑷合并高血压、糖尿病者；⑸恶性肿瘤者；⑹中途退出研究者。

所有患者均行肝组织穿刺病理学检查，根据不同炎症活动程度分为轻度组（n=29）、中度组（n=51）、中-重度组（n=38）、重度组（n=18）。

轻度组：男17例，女12例，年龄28~57岁，平均年龄（37.82±9.20）岁；中度组：男29例，女22例，年龄31~58岁，平均年龄（37.12±8.45）岁；中-重度组：男24例，女14例，年龄33~56岁，平均年龄（38.20±10.29）岁；重度组：男12例，女6例，年龄29~59岁，平均年龄（38.11±10.58）岁。

各组一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有均衡性。

本研究所有患者均签署知情同意书，符合《赫尔辛基宣言》原则。

1.2方法
采集入组患者入院后次日的晨起空腹静脉血5mL，3000r/min离心机中旋转20min，分离血清置于-70℃冰箱中保存待用，采用荧光PCR 法检测各组患者HBV-DNA载量，仪器为全自动核酸检测分析系统ADNASE9850（厦门安普利生物工程有限公司），采用磁微粒化学发光检测血清HBeAg滴度，仪器为AutoLumo A2000Plus 全自动化学发光测定仪，乙型肝炎病毒e抗原检测试剂盒购自郑州安图生物工程有限公司，采用迈瑞BS-2000m型检测肝功能指标：丙氨酸转氨酶（Alanine amino transferase，ALT）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatases，ALP）、胆汁酸（Total bile acid，TBA）、总胆红素（Total bilirubin，TBil）水平，外送检测肝纤维化指标：层黏连蛋白（Laminin，LN）、透明质酸（Hyaluronic acid，HA）、IV型胶原蛋白（Type V collagen，IV-C）、III型前胶原N端肽（Type III procollagen N-terminal peptide，PIIINP）水平，采用Lumo化学发光分析仪。

1.3 统计学分析
应用SPSS26.0版软件处理数据，正态分布且方差齐性的计量资料以表示，两组比较行LSD-t检验，组内比较行单样本t检验，多组比较采用方差分析，用M（QR）表达呈偏态分布的计量资料，用秩和检验；肝组织炎症分级与血清HBeAg滴度、HBV-DNA载量之间的相关性分析采用Pearson相关性分析法，以n(%)表示计数资料，用χ2检验；P<0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果
2.1 不同炎症分级CHB患者病毒学指标比较
各组患者的血清HBeAg滴度、HBV-DNA载量比较，差异有统计学意义（P<0.05），随着CHB患者炎症反应加重，其血清HBeAg滴度、HBV-DNA载量表现出逐级升高趋势。

见表1。

肝组织炎症分级与血清HBeAg滴度呈负相关（r=-0.472，P<0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（r=0.519，P<0.05）。

见表4。

3 讨论
HBV-DNA载量是HV最敏感的检测指标，可反映HBV病毒在机体感染、复制及病情变化的情况[5]。

HBV侵入人体导致机体血液中病毒刺激免疫系统，释放致敏淋巴细胞及特异性抗体，致敏淋巴细胞与肝细胞膜表面病毒抗原结合，致敏细胞释放各种体液因子，引起肝细胞破坏、微循环障碍等病理损害[6]。

HBeAg是由HBV核心基因编码的可溶性蛋白，作为免疫学耐受因子，具有一定程度额阻断、降低细胞毒性T淋巴细胞的细胞毒作用，可使机体处于免疫耐受状态，使得HBV逃逸，且可是更多细胞毒性T淋巴细胞攻击肝细胞，加重肝细胞损害，持续诱导肝组织炎症及肝纤维化发生[7,8]。

HBeAg作为HBV e抗原，是HBV核壳蛋白分泌型表现，与HBV复制具有密切关系，可反映病毒复制、传染及病情状况[9]。

目前，关于CHB患者不同炎症分级与HBV-DNA载量相关性的报道较少。

本研究结果发现，随着CHB患者肝组织炎症活动度越强，则其HBV-DNA载量越高，HBeAg滴度越低，推测HBV DNA载量及HBeAg滴度与肝组织炎症活动度存在一定相关性。

分析原因可能是机体血清HBV DNA浓度越高，则机体HBV复制越活跃，导致机体免疫应答发生，损伤机体肝细胞，增强机体炎症反应[10]；HBeAg是病毒核壳结构蛋白，可反应机体HBV复制状况，机体感染HBV后出现细胞及体液免疫应答，大量肝细胞损伤、坏死，加重肝组织炎症状态，导致HBeAg滴度降低[11]。

本研究中，4组患者的肝功能指标、肝纤维化标志物比较，差异有统计学意义（P<0.05），且随着CHB患者肝组织炎症分级升高，且肝功能损害及肝纤维化程度越严重，肝组织炎症分级与血清HBeAg滴度呈负相关（r=-0.472，P<0.05），与HBV-DNA载量呈正相关（r=0.519，P<0.05）；结果提示，CHB患者的血清HBV-DNA载量会随着炎症活动程度不断升高，血清HBeAg滴度则表现为不断下降，通过动态监测血清HBV-DNA及HBeAg含量可明确CHB患者的肝组织炎症活动度变化，有利于了解患者肝纤维化发现、病情变化及预后[12]。

综上所述，慢性乙肝患者的肝组织炎症分级与血清HBV-DNA载量呈正相关，且随着炎症反应加重，患者的肝功能损害及肝纤维化程度越严重，临床应密切监测其血清HBV-DNA载量，及时把握抗病毒治疗时机，制定合理的治疗方案，以减慢肝脏病变进展。

参考文献
[1]刘龙,时克,张群,等. 慢性乙型肝炎患者发生肝细胞癌的危险因素分析[J]. 临床肝胆病杂志,2021,37(7):1589-1593. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.07.022.
[2]朱琪,刘银环,程变巧,等. 慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化的相关因素分析[J]. 厦门大学学报（自然科学版）,2021,60(5):912-916. DOI:10.6043/j.issn.0438-0479.202010042.
[3]王煜,马娟,张旭,等. 慢性乙型肝炎患者STING表达与病毒载量及肝组织病理的相关性[J]. 中华医院感染学杂志,2020,30(1):82-85. DOI:10.11816/cn.ni.2020-190059.
[4]中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 中华肝脏病杂志,2019,27(12):938-961. DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2019.12.007.
[5]杜波,高小丽,白雪梅. 慢性乙型肝炎患者HBV-DNA载量与血清microRNA-122、ALT的相关性研究[J]. 中国现代医学杂志,2020,30(24):86-90. DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2020.24.017.
[6]赵海燕,杨东,洪伟,等. 慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者中HBV-DNA水平、HBV-M、淋巴细胞亚型特点分析[J]. 广东医学,2019,40(3):432-435. DOI:10.13820/ki.gdyx.20183783.
[7]王扬,廖昊,邓中平,等. 2种实时荧光定量聚合酶链式反应法检测HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV RNA的一致性分析[J]. 临床肝胆病杂志,2022,38(5):1035-1040. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.05.012.
[8]陈念,柯柳,苏明华,等. HIV/HBV合并感染者的HBeAg状态与免疫重建的关系[J]. 中国皮肤性病学杂志,2019,33(10):1158-1160. DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201902008.
[9]凌淳,李媛媛. 40岁以上HBeAg阴性慢性乙肝患者血清HBV DNA水平与肝纤维化的关系探讨[J]. 贵州医药,2022,46(1):27-28. DOI:10.3969/j.issn.1000-744X.2022.01.009.
[10] 吴家箴,王蜀强,刘翔, 等.慢性乙肝患者肝细胞胞浆和胞核的HBcAg表达强度与肝脏炎症纤维化、乙肝病毒复制的关系[J].四川医学,2019,40(3):241-245.
[11] 奚经巧,林枝,赵春, 等.肝功能正常慢性乙肝患者肝组织GP73表达与纤维化及炎症分级关系[J].实用预防医学,2018,25(9):1125-1128.
[12] 张金颖,刘兰,张永萍.慢性乙型肝炎血清HBsAg定量及HBsAg/HBV DNA比值与肝组织病理炎症活动度的相关性分析[J].现代中西医结合杂志,2017,26(24):2679-2681.。