重复经颅磁刺激治疗抑郁发作的新进展
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世界最新医学信息文摘 2016 年第 16 卷第 60 期
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
49
·综述·
重复经颅磁刺激治疗抑郁发作的新进展
（1 四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都；2 四川省医学科学院·四川省人民医院心身医学科，四川 成都）
喻良 １，黄雨兰 ２（通讯作者）
摘要：抑郁发作是临床上十分常见的心境障碍性疾病，控制不佳的抑郁发作具有极大的社会危害性。抑郁发作常见的治疗方法有药
0 引言
抑 郁 发 作 是 临 床 常 见 的 心 境 障 碍 疾 病。 目 前 抑 郁 发 作 的 治 疗 手 段 主 要 有 药 物 治 疗、 心 理 治 疗、 电休克治疗 （ECT）及 重 复 经 颅 磁 刺 激 （Repeptive transcranial magnetic stimulation， rTMS）治疗等。但药物治疗、 心理治疗、 ECT 等 都有各自的利弊， 导致抑郁症的治疗效果不好， 治愈率尚不 足 50%， 且复发率高， 给家庭及社会带来沉重的负担。近年 来， rTMS 作为一种重要的物理治疗手段， 越来越多的研究发 现其在抑郁发作的治疗中具有良好的疗效及安全性， 因此， 本文将近年 rTMS 治疗抑郁发作的疗效、 作用机制及安全性 等方面的最新进展作一综述。
物治疗、心理治疗、电休克治疗以及物理治疗等。由于药物治疗、心理治疗及电休克治疗各存利弊，作为物理治疗重要手段之一的重 复经颅磁刺激近年来在抑郁发作治疗方面的研究有了长足的进展。本文就近年来重复经颅磁刺激治疗抑郁发作的疗效、作用机制及安 全性进行综述，以期为临床抑郁发作的治疗提供一种新的治疗手段。
关键词：重复经颅磁刺激；抑郁发作；进展 中图分类号：r749.1 文献标识码：a DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2016.60.026
2.2 近年 rTMS 治疗抑郁发作的 Meta 分析研究
1 经颅磁刺激简介
TMS 技术由 Anthony Barker 于 1985 年发明 [1]， 其基本原 理是法拉第电磁感应定律， 即快速接通与断开电容器时线圈 中产生高强度电流， 线圈周围产生脉冲磁场， 磁场强度达到 一定程度后可以穿过颅骨而作用于脑组织， 产生感应电流， 当感应电流超过神经组织兴奋阈时产生兴奋性突触后电位， 冲动沿轴突下行传导产生动作电位使肌肉收缩。根据刺激 的强度、 持续时间及刺激的方向的不同， TMS 可以不同程度 地兴奋脑内神经细胞， 并引起一系列生理生化反应， 从而影 响神经电活动和脑内代谢。TMS 主要有 3 种刺激模式： 单脉 冲 TMS、 双脉冲 TMS、 rTMS。 rTMS 是可以连续生成多次脉冲刺激的 TMS。rTMS 对刺 激局部、 周围的皮层功能及脑内深部的影响， 可在刺激十几 分钟后持续几个小时， 若持续刺激 1-2 周， 则其产生的效应 可在治疗停止后维持 2-4 周 [2]。
似， 但治疗效果与治疗次数呈递增关系， 治疗 5 次后并未显 示出疗效， 但 10、 15、 20 次治疗后， 疗效依次递增。 Hansen 等 [6] 对 60 名抑郁发作患者进行了为期 3 周的 LF rTMS 与 ECT 治 疗的随机、 对照研究。LF rTMS 每周治疗 5 次， ECT 每周治 疗 3 次。结果， LF rTMS 与 ECT 均具有显著的抗抑郁疗效， 尽管 LF rTMS 抗抑郁疗效低于 ECT， 但对认知的副作用明显 少于 ECT。 Slotema 等 [7] 对 1966-2008 之 间 的 rTMS 治 疗 精 神 疾 病 的 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 结 果 显 示 rTMS 治 疗 抑 郁 发 作 具 有 一 定 疗 效， 且对不伴有精神病症状的抑郁发作疗效更 佳。Dell’ Osso [8] 对 最 终 纳 入 的 2001-2011 期 间 rTMS 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 15 项 研 究 的 Meta 分 析 显 示 rTMS 治 疗 重 度抑郁发作及难治性抑郁发作具有一定疗效。Berlim 等 [9]、 Schutter 等 [10] 及 Hovington 等 [11] 等 分 别 对 1995-2012 年、 1994 年 -2009 年及 2000-2011 年间的 LF rTMS 和 HF rTMS 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 随 机、 对 照 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 最 终 发 现 LF rTMS 与 HF rTMS 疗 效 并 无 差 异。Chen 等 [12] 对 HF rTMS 刺 激 左 侧 DLPFC 和 LF rTMS 刺 激 右 侧 DLPFC 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 RCT 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 结果显示 HF rTMS 和 LF rTMS 疗 效 也 无 显 著 差 异。Kedzior 等 [13] 对 1997-2013 年期间的 rTMS 治疗抑郁发作 54 项研究的 Meta 分析显示真 rTMS 治疗优于假刺激， 并认为疗效受性别影响， 且单次刺激个数越少则疗效越好。Zhang 等 [14] 对双侧 rTMS 治疗难治性、 重度抑郁发作的随机对照研究进行了 Meta 分 析， 研究结果显示， 双侧 rTMS 治疗难治性、 重度抑郁发作， 效 果与单侧 rTMS 治疗并没有显著差异。尽管 2012 年 Berlim 等 [15] 的 Meta 分析认为双侧 rTMS 治疗效果优于单侧治疗， 但鉴于近年来研究的更新， 故 Zhang 等 [14] 的研究结果可能更 具有参考性。
2 rTMS 在治疗抑郁发作中的疗效研究
Speer 等 [3] 选取左侧 DLPFC 为刺激部位， 进行了为期 3 周 的 20Hz HF rTMS、 1 Hz LF rTMS 与 假 rTMS 治 疗 难 治 性 抑郁的随机、 对照研究， 结果显示真 rTMS 刺激疗效显著好于 假 rTMS 刺激， 但 HF rTMS 与 LF rTMS 治疗之间疗效并无显 著差异。Dell’ Osso 等 [4] 对重度抑郁发作及双向情感障碍抑 郁发作期、 且既往药物治疗效果不佳的患者进行了 rTMS 治 疗的随机、 对照研究。该研究将 33 名患者机分为 1Hz 的 LF rTMS 组 （每 天 420 个 刺 激 数） ， 1Hz 的 LF rTMS 组 （每 天 900 个 刺 激 数）及 10Hz 的 HF rTMS 组 （每 天 750 个 刺 激 数） ， 每 周治疗 5 次， 共治疗 4 周。结果 3 组治疗均可明显改善患者 的抑郁情绪， 组间疗效无差异。Eche 等 [5] 将 14 名单相重度 抑郁发作患者随机分为 2 组， 在 2 周的洗脱期后， 均予以文 拉法辛治疗， 3 天后再增加 rTMS 治疗， 即分为文拉法辛 +HF rTMS 治 疗 左 侧 DLPFC 组 及 文 拉 法 辛 +LF rTMS 治 疗 右 侧 DLPFC 组。研究结果显示 HF rTMS 及 LF rTMS 之间疗效相
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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·综述·
重复经颅磁刺激治疗抑郁发作的新进展
（1 四川省医学科学院·四川省人民医院神经内科，四川 成都；2 四川省医学科学院·四川省人民医院心身医学科，四川 成都）
喻良 １，黄雨兰 ２（通讯作者）
摘要：抑郁发作是临床上十分常见的心境障碍性疾病，控制不佳的抑郁发作具有极大的社会危害性。抑郁发作常见的治疗方法有药
0 引言
抑 郁 发 作 是 临 床 常 见 的 心 境 障 碍 疾 病。 目 前 抑 郁 发 作 的 治 疗 手 段 主 要 有 药 物 治 疗、 心 理 治 疗、 电休克治疗 （ECT）及 重 复 经 颅 磁 刺 激 （Repeptive transcranial magnetic stimulation， rTMS）治疗等。但药物治疗、 心理治疗、 ECT 等 都有各自的利弊， 导致抑郁症的治疗效果不好， 治愈率尚不 足 50%， 且复发率高， 给家庭及社会带来沉重的负担。近年 来， rTMS 作为一种重要的物理治疗手段， 越来越多的研究发 现其在抑郁发作的治疗中具有良好的疗效及安全性， 因此， 本文将近年 rTMS 治疗抑郁发作的疗效、 作用机制及安全性 等方面的最新进展作一综述。
物治疗、心理治疗、电休克治疗以及物理治疗等。由于药物治疗、心理治疗及电休克治疗各存利弊，作为物理治疗重要手段之一的重 复经颅磁刺激近年来在抑郁发作治疗方面的研究有了长足的进展。本文就近年来重复经颅磁刺激治疗抑郁发作的疗效、作用机制及安 全性进行综述，以期为临床抑郁发作的治疗提供一种新的治疗手段。
关键词：重复经颅磁刺激；抑郁发作；进展 中图分类号：r749.1 文献标识码：a DOI: 10.3969/j.issn.1671-3141.2016.60.026
2.2 近年 rTMS 治疗抑郁发作的 Meta 分析研究
1 经颅磁刺激简介
TMS 技术由 Anthony Barker 于 1985 年发明 [1]， 其基本原 理是法拉第电磁感应定律， 即快速接通与断开电容器时线圈 中产生高强度电流， 线圈周围产生脉冲磁场， 磁场强度达到 一定程度后可以穿过颅骨而作用于脑组织， 产生感应电流， 当感应电流超过神经组织兴奋阈时产生兴奋性突触后电位， 冲动沿轴突下行传导产生动作电位使肌肉收缩。根据刺激 的强度、 持续时间及刺激的方向的不同， TMS 可以不同程度 地兴奋脑内神经细胞， 并引起一系列生理生化反应， 从而影 响神经电活动和脑内代谢。TMS 主要有 3 种刺激模式： 单脉 冲 TMS、 双脉冲 TMS、 rTMS。 rTMS 是可以连续生成多次脉冲刺激的 TMS。rTMS 对刺 激局部、 周围的皮层功能及脑内深部的影响， 可在刺激十几 分钟后持续几个小时， 若持续刺激 1-2 周， 则其产生的效应 可在治疗停止后维持 2-4 周 [2]。
似， 但治疗效果与治疗次数呈递增关系， 治疗 5 次后并未显 示出疗效， 但 10、 15、 20 次治疗后， 疗效依次递增。 Hansen 等 [6] 对 60 名抑郁发作患者进行了为期 3 周的 LF rTMS 与 ECT 治 疗的随机、 对照研究。LF rTMS 每周治疗 5 次， ECT 每周治 疗 3 次。结果， LF rTMS 与 ECT 均具有显著的抗抑郁疗效， 尽管 LF rTMS 抗抑郁疗效低于 ECT， 但对认知的副作用明显 少于 ECT。 Slotema 等 [7] 对 1966-2008 之 间 的 rTMS 治 疗 精 神 疾 病 的 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 结 果 显 示 rTMS 治 疗 抑 郁 发 作 具 有 一 定 疗 效， 且对不伴有精神病症状的抑郁发作疗效更 佳。Dell’ Osso [8] 对 最 终 纳 入 的 2001-2011 期 间 rTMS 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 15 项 研 究 的 Meta 分 析 显 示 rTMS 治 疗 重 度抑郁发作及难治性抑郁发作具有一定疗效。Berlim 等 [9]、 Schutter 等 [10] 及 Hovington 等 [11] 等 分 别 对 1995-2012 年、 1994 年 -2009 年及 2000-2011 年间的 LF rTMS 和 HF rTMS 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 随 机、 对 照 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 最 终 发 现 LF rTMS 与 HF rTMS 疗 效 并 无 差 异。Chen 等 [12] 对 HF rTMS 刺 激 左 侧 DLPFC 和 LF rTMS 刺 激 右 侧 DLPFC 治 疗 重 度 抑 郁 发 作 的 RCT 研 究 进 行 了 Meta 分 析， 结果显示 HF rTMS 和 LF rTMS 疗 效 也 无 显 著 差 异。Kedzior 等 [13] 对 1997-2013 年期间的 rTMS 治疗抑郁发作 54 项研究的 Meta 分析显示真 rTMS 治疗优于假刺激， 并认为疗效受性别影响， 且单次刺激个数越少则疗效越好。Zhang 等 [14] 对双侧 rTMS 治疗难治性、 重度抑郁发作的随机对照研究进行了 Meta 分 析， 研究结果显示， 双侧 rTMS 治疗难治性、 重度抑郁发作， 效 果与单侧 rTMS 治疗并没有显著差异。尽管 2012 年 Berlim 等 [15] 的 Meta 分析认为双侧 rTMS 治疗效果优于单侧治疗， 但鉴于近年来研究的更新， 故 Zhang 等 [14] 的研究结果可能更 具有参考性。
2 rTMS 在治疗抑郁发作中的疗效研究
Speer 等 [3] 选取左侧 DLPFC 为刺激部位， 进行了为期 3 周 的 20Hz HF rTMS、 1 Hz LF rTMS 与 假 rTMS 治 疗 难 治 性 抑郁的随机、 对照研究， 结果显示真 rTMS 刺激疗效显著好于 假 rTMS 刺激， 但 HF rTMS 与 LF rTMS 治疗之间疗效并无显 著差异。Dell’ Osso 等 [4] 对重度抑郁发作及双向情感障碍抑 郁发作期、 且既往药物治疗效果不佳的患者进行了 rTMS 治 疗的随机、 对照研究。该研究将 33 名患者机分为 1Hz 的 LF rTMS 组 （每 天 420 个 刺 激 数） ， 1Hz 的 LF rTMS 组 （每 天 900 个 刺 激 数）及 10Hz 的 HF rTMS 组 （每 天 750 个 刺 激 数） ， 每 周治疗 5 次， 共治疗 4 周。结果 3 组治疗均可明显改善患者 的抑郁情绪， 组间疗效无差异。Eche 等 [5] 将 14 名单相重度 抑郁发作患者随机分为 2 组， 在 2 周的洗脱期后， 均予以文 拉法辛治疗， 3 天后再增加 rTMS 治疗， 即分为文拉法辛 +HF rTMS 治 疗 左 侧 DLPFC 组 及 文 拉 法 辛 +LF rTMS 治 疗 右 侧 DLPFC 组。研究结果显示 HF rTMS 及 LF rTMS 之间疗效相