糖尿病视网膜病变患者血清VEGF和ICAM-1水平变化及与微血管损伤的关系

糖尿病视网膜病变患者血清VEGF和ICAM-1水平变化
及与微血管损伤的关系
程铭，刘红，许颖茗，张婵，蔡张贤，管文琦*
（上海市杨浦区中心医院/同济大学附属杨浦医院眼科，上海200090）
摘要：目的探究糖尿病视网膜病变（DR）患者血清VEGF、ICAM-1水平变化及与微血管损伤的关系。

方法选取2020年1—12月本院收治的2型糖尿病患者96例作为研究对象，根据美国眼科协会制定的DR分期标准分为NDR组（n=32）、NPDR组（n=31）及PDR组（n=33）。

比较3组血清VEGF及ICAM-1水平，分析DR患者血清VEGF及ICAM-1水平与微血管损伤的相关性。

结果PDR组VEGF、ICAM-1水平均显著高于NDR 组、NPDR组，差异有统计学意义（P＜0.05）；NDR组VEGF及ICAM-1水平低于NPDR组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

PDR组EPC、CPC明显低于NDR组、NPDR组，CEC明显高于NDR组、NPDR组（P＜0.05）。

患者血清VEGF及ICAM-1水平与EPC、CPC呈负相关，与CEC呈正相关（P＜0.05）。

结论糖尿病视网膜病变患者血清VEGF及ICAM-1水平呈高表达，与微血管损伤密切相关，应给予高度重视。

关键词：糖尿病视网膜病变；血清VEGF；ICAM-1水平；微血管损伤；相关性
Changes of serum VEGF and ICAM-1levels in patients with diabetic retinopathy and the relationship with
microvascular injury
CHENG Ming,LIU Hong,XU Yingming,ZHANG Chan,CAI Zhangxian,GUAN Wenqi* (Department of Ophthalmology,Shanghai Yangpu District Central Hospital/Yangpu Hospital Affiliated to Tongji University,
Shanghai,200090,China)
Abstract:Objective To investigate the changes of serum VEGF and ICAM-1levels in patients with diabetic retinopathy(DR)and the relation-ship with microvascular injury.Methods96patients with type2diabetes in our hospital from January-December2020were selected as the research subjects.According to the DR staging standard established by the American Ophthalmological Association,they were divided into NDR group(n= 32),NPDR group(n=31)and PDR group(n=33).Compare the levels of serum VEGF and ICAM-1among the three groups,and analyze the correla-tion between the levels of serum VEGF and ICAM-1in DR patients and microvascular injury.Results The levels of VEGF and ICAM-1in the PDR group were significantly higher than those in the NDR group and the NPDR group,and the difference was statistically significant(P＜0.05);the lev-els of VEGF and ICAM-1in the NDR group were lower than those in the NPDR group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The EPC and CPC of the PDR group were significantly lower than those of the NDR group and the NPDR group,and the CEC was significantly higher than that of the NDR group and the NPDR group(P＜0.05).The serum VEGF and ICAM-1levels of patients were negatively correlated with EPC and CPC,and positively correlated with CEC(P＜0.05).Conclusion The levels of serum VEGF and ICAM-1in patients with diabetic retinopathy are highly expressed,which are closely related to microvascular damage and should be given great attention.
Key words:Diabetic retinopathy;Serum VEGF;ICAM-1level;Microvascular injury;Correlation
视网膜病变作为临床上常见的糖尿病微血管并发症，是糖尿病患者致盲的主要因素，患者表现为不同程度眼底出血、水肿、渗出等，一方面影响患者视力，另一方面降低了患者的生活质量。

糖尿病视网膜病变发病机制及病因机制尚未明确，考虑与血管生成因子及抑制因子相互作用引起的新生血管过度增殖有关[1]。

作为促血管生长因子的常见类型，血管内皮生长因子（VEGF）在血管内皮细胞增殖及迁移中具有重要的参与作用，有利于维持血管通透性与完整性[2]。

细胞间粘附分子-（ICAM-1）则通过炎症反应参与促使细胞活化、浸润，最终诱导内皮细胞凋亡。

有研究发现，VEGF、ICAM-1与糖尿病视网膜病变微血管损伤具有一定的相关性[3]。

基于此，本研究选取2020年1—12月本院收治的2型糖尿病患者96例作为研究对象，旨在探究糖尿病视网膜病变患者血清VEGF和ICAM-1水平变化及与微血管损伤的关系，现报道如下。

1资料与方法
1.1临床资料选取2020年1—12月本院收治的2型糖尿
资助项目：同济大学附属杨浦医院基金支持项目
*通信作者：管文琦，E-mail：
doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2021.17.009--论著--
病患者96例作为研究对象，根据美国眼科协会制定的DR分期标准分为NDR组（n=32）、NPDR（n=31）组及PDR组（n=33）。

NDR组男17例，女15例；年龄42～78岁，平均（62.63±4.72）岁；病程3～12年，平均（6.28±1.24）年。

NPDR组男16例，女15例；年龄41～77岁，平均（62.53±4.59）岁；病程4～12年，平均（6.31±1.25）年。

PDR组男17例，女16例；年龄43～76岁，平均（62.57±4.57）岁；病程3～11年，平均（6.29±1.32）年。

两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：①患者经血糖监测及胰岛β细胞功能检查均确诊为2型糖尿病，符合《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》，合并视网膜病变[4]；②本研究经本院伦理委员会审核批准，患者知情同意并签署知情同意书。

排除标准[5]：①存在心、肝、肾功能障碍患者；②合并精神异常、心理障碍或意识丧失患者；③存在恶性肿瘤疾病患者；④听力丧失、无法正常语言沟通或难以配合患者；⑤存在凝血功能障碍及血液系统疾病患者；⑥合并其他类型糖尿病并发症患者；⑦近期接受过抗凝、调脂及抗感染药物治疗患者；⑧合并青光眼、眼外伤等疾病患者。

1.3方法患者入院后，于清晨空腹状态下采集肘部静脉血5mL，3000r/min离心12min，离心半径设置为13cm，提取上清液，保存于-80℃冰箱待测。

采用迈瑞BS-280全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测患者血清VEGF及ICAM-1水平。

采用Gallios流式细胞仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]检测外周血内皮祖细胞（EPC）、内皮细胞（CEC）及循环祖细胞（CPC）指标。

1.4观察指标比较3组血清VEGF、ICAM-1水平，分析DR 患者VEGF及ICAM-1水平与微血管损伤的相关性[6-8]。

1.5统计学方法采用SPSS21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“x±s”表示，多组间比较用F检验，相关性采用Pearson相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.13组血清VEGF、ICAM-1水平比较PDR组VEGF、ICAM-1水平均显著高于NDR组、NPDR组（P＜0.05）；NDR组VEGF及ICAM-1水平低于NPDR组（P＜0.05），见表1。

表13组血清VEGF、ICAM-1水平比较（x±s，pg/mL）Table1Comparison of serum VEGF and ICAM-1levels among
three groups(x±s,pg/mL)
组别NDR组NPDR组PDR组F值
P值例数
32
31
33
VEGF（pg/mL）
223.93±25.60
287.38±23.56
345.29±32.48
10.284
＜0.05
ICAM-1（pg/mL）
524.29±32.45
593.34±40.29
673.31±34.70
13.450
＜0.05
注：VEGF，血管内皮生长因子；ICAM-1，细胞间粘附分子-1
2.23组外周血EPC、CPC及CEC指标比较PDR组EPC、CPC 明显低于NDR组、NPDR组，CEC明显高于NDR组、NPDR组（P＜0.05），见表2。

表23组外周血EPC、CPC及CEC指标比较（x±s，%）
Table2Comparison of peripheral blood EPC,CPC
and CEC indexes among three groups(x±s，%)
组别
NDR组
NPDR组
PDR组
F值
P值
例数
32
31
33
EPC
0.068±0.013
0.052±0.008
0.038±0.007
8.679
＜0.05
CPC
0.185±0.027
0.142±0.012
0.094±0.012
9.987
＜0.05
CEC
0.068±0.008
0.093±0.013
0.137±0.025
4.395
＜0.05注：EPC，外周血内皮祖细胞；CPC，循环祖细胞；CEC，内皮细胞2.33组血清VEGF与ICAM-1水平与外周血EPC、CPC及CEC 指标相关性分析NDR组、NPDR组血清VEGF及ICAM-1水平与外周血EPC、CPC及CEC指标均无相关性；PDR组血清VEGF及ICAM-1水平与EPC、CPC呈负相关，与CEC呈正相关（P＜0.05），见表3。

表33组血清VEGF与ICAM-1水平与外周血EPC、CPC及CEC指标
相关性分析
Table3Correlation analysis of serum VEGF and ICAM-1levels and peripheral blood EPC,CPC and CEC indicators among three groups
组别
NDR组
NPDR组
PDR组
指标
ICAM-1
VEGF
ICAM-1
VEGF
ICAM-1
VEGF
EPC
0.085
0.028
0.165
0.205
-0.528
-0.439
CPC
0.045
0.247
0.037
0.254
-0.428
-0.428
CEC
0.115
0.267
0.124
0.274
0.535
0.475
注：EPC，外周血内皮祖细胞；CPC，循环祖细胞；CEC，内皮细胞；VEGF，血管内皮生长因子；ICAM-1，细胞间粘附分子-1
3讨论
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症。

有研究[9]显示，20%～40%的2型糖尿病患者伴视网膜病变，其中8%～10%伴严重视力丧失，是糖尿病患者致盲的主要因素。

目前，糖尿病视网膜发病机制尚未明确，既往研究发现，其与高血糖、血流动力学障碍密切相关[10]。

有研究显示，微血管损伤可能与血清CEGF以及ICAM-1有关，因此，临床将ICAM-1作为血管功能障碍的重要标志物[11]。

糖尿病视网膜病变主要表现为微血管瘤形成、基底膜增厚及新生血管的生成等。

通常新生血管的形成及出现通常代表已进入PDR期，视网膜缺血及缺氧症状不可逆[12]。

VEGF 对新生血管形成具有调节作用，其作为血管通透剂、内皮细胞特异性丝裂原，能提升血管通透性，在血管内细胞增殖及迁移中发挥重要作用。

有研究[13]显示，正常状态下机体眼部组织VEGF呈低表达，当出现糖尿病视网膜病变后呈升高趋势。

考虑VEGF通过促进新生血管形成，参与糖尿病视网膜疾病进展。

最新研究发现，糖尿病视网膜病变内皮损伤与炎症反应具有一定相关性[14]，其中白细胞是重要炎症反应参与者，在血管内皮上粘附。

当白细胞在视网膜上大量聚集后会对血管内皮细胞产生损伤，导致组织水肿、渗漏，进而形成无灌注区。

细胞识别、粘附作用主要利用糖蛋白调控作用实现，即ICAM。

作为ICAM家族重要成员，ICAM-1能对炎症因子
分泌产生介导作用，将白细胞依附于毛细血管内皮，通过信号传递诱发血管内皮损伤，考虑糖尿病视网膜病变与VEGF以及ICAM-1相关。

本研究结果显示，PDR组VEGF及ICAM-1水平均显著高于NDR组、NPDR组（P＜0.05）。

提示随着糖尿病视网膜病变病情的加重，患者VEGF、ICAM-1水平呈升高趋势。

长时间高糖状态下，患者微血管功能受到影响，进而导致组织细胞缺血、缺氧，引起VEGF、ICAM-1大量释放，加重视网膜组织缺血及内皮功能破坏。

而ICAM-1指标则能通过对血管内皮细胞粘附的影响激活粒细胞迁移，刺激细胞毒性物质、细胞因子的释放[15]。

因此，降低血清VEGF、ICAM-1水平可能是糖尿病视网膜病变的保护机制。

本研究结果显示，PDR组EPC、CPC明显低于NDR组、NPDR组，CEC明显高于NDR组、NPDR组（P＜0.05）。

表明糖尿病微血管损伤不仅与糖尿病有关，且与患者视网膜病变严重程度相关。

Pearson分析显示，患者血清VEGF及ICAM-1水平与EPC、CPC呈负相关，与CEC呈正相关（P＜0.05）。

提示患者血清VEGF、ICAM-1水平由NPDR向PDR过渡时会呈现升高趋势，刺激白细胞释放活性物质，加剧血管内皮损伤，抑制内皮修复功能。

综上所述，血清VEGF及ICAM-1水平在糖尿病视网膜病患者中呈高表达，在微血管损伤中具有重要的参与作用，能为糖尿病视网膜病变微血管损伤评估提供可靠依据。

参考文献
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Modified Kugel术式与疝环充填式无张力修补术的
疗效对比分析
梅飞，王志庚
（江苏省太仓市港区医院外科，江苏苏州215400）
摘要：目的探究Modified Kugel术式与疝环充填式无张力修补术的疗效。

方法选取2018年12月至2019年12月本院收治的64例成人腹股沟疝患者作为研究对象，按照随机数字表法分为实验组与参照组，每组32例。

参照组行疝环充填式无张力修补术，实验组行Modi-fied Kugel术，比较两组手术指标、手术前后细胞因子水平、术后并发症发生率及复发率。

结果两组手术时间比较差异无统计学意义；实验组出血量少于参照组，疼痛持续时间、下床时间、排气时间、住院时间均短于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

术后，实验组肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6、C反应蛋白均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

实验组并发症发生率（9.38%）低于参照组（37.50%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

实验组复发率为3.13%，参照组复发率为6.25%，两组比较差异无统计学意义。

结论Modified Kugel术式临床应用效果显著，可明显降低患者炎性因子水平与并发症发生率，利于患者预后恢复，值得临床推广应用。

关键词：成人；腹股沟疝；疝环充填式无张力修补术；Modified Kugel术式
doi:10.3969/j.issn.1009-4393.2021.17.010--论著--。