药剂学第三章--片剂

3 干燥
概念：
干燥 是利用热能使物料中的湿分（水分或
其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽 化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。
3、 干 燥
干燥的方法： 1）按操作方式: 连续式和间歇式 2）按操作压力: 真空干燥和常压干燥 3)按热量传递方式： 传导、对流、辐射、介电加热干
燥。其中对流是最常用的干燥方式。 对流干燥是将热能以对流方式由热气体传给与其接
①有粘性，可使片剂成型。
粘合剂
②有吸湿性，可使片剂迅速崩解。
崩解剂
③有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲
润滑剂
④有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成
片剂。
稀释剂
1.填充剂：增加片剂的重量和体积
1）淀粉：化学性质很稳定，可与大多数药物配 伍， 吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可 压性差。以玉米淀粉最为常用
3.崩解剂：消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解
1）崩解机制： 毛细管作用 膨胀作用 润湿热 产气作用
2）常见崩解剂 干淀粉： CMS-Na L-HPC CCNa PVPP 泡腾崩解剂：
3）崩解剂加入方法： 内加法 来自百度文库加法 内外加法 崩解速度：外加法>内外加法>内加法 溶出速度：内外加法>内加法>外加法
②干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。
4) 红外干燥器
是利用红外辐射元件 所发射的红外线对物 料直接照射而加热的 一种干燥方式。
优点：受热均匀、干燥 快、质量好；
缺点：电能消耗大。
红外线干燥器
5) 微波干燥器
①使用的频率为915Hz和 245Hz。
②优点：加热迅速、均匀、 干燥快、热效率高；对 含水物料的干燥特别有 利；操作控制灵活、方 便； 缺点：成本高，对有些 物料的稳定性有影响。
５、 压片
b 加润滑剂与崩解剂 润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混 匀。崩解剂应先干燥过筛，在加入干颗粒 中（外加法）充分混匀，也可将崩解剂及 润滑剂与干颗粒一起加入混合器中进行总 混合。
５、压片
压片 根据片重，选择冲模的大小。根据包不包衣，选 择平冲模还是深凹冲模。
片重计算 有两种方法：
制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化， 也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。
4）咀嚼片 咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，
在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作 用的片剂。适合于小儿。 咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。
口服片
5）、泡腾片 泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾崩解
药次数少等特点 8）、分散片 分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。 在 21℃±1℃ 的 水 中 3 分 钟 即 可 崩 解 分 散 并 通 过
180μm孔径的筛网。 吸收快、生物利用度高。
口腔片
指不经胃肠道吸收的片剂。 1）、含片 含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局 部作用的片剂。 含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。
目前应用最广泛的制剂品种。
2、特 点
（1）剂量准确。 （2）性质稳定。 （3）机械化程度高，产量大，成本低。 （4）运输、携带、贮存、使用方便。 （5）便于识别。 （6）儿童及昏迷病人不易吞服。 （7）生物利用度低。
3、片剂的分类
按用途分： 口服片 口腔用片 外用片 皮下给药片剂
润滑剂：减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力
硬脂酸镁 滑石粉 氢化植物油 微粉硅胶 PEG SDS
三、 片剂的制备
压片过程的三大要素： 流动性、压缩成型性和润滑性
1）流动性：流动、充填、 片重差异 2）压缩成型： 裂片 松片 3）润滑性： 粘冲 推片 片面光洁
三、 片剂的制备
微波干燥器
干颗粒应符合下列要求：（1）良好的流动 性和可压性；（2）主药含量符合规定； （3）细粉含量控制在20-40%左右；（4） 含水量控制在1-2%；（5）硬度适中。
4 整粒与混合
原因：有长条、结块等 整粒：筛孔稍小于制粒筛孔（整粒常用筛 网一般为12～20目），金属网。 加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质 混合：喷雾法、细粉混合法
2）糖粉：粘合力强，片剂硬度大、表面光滑美 观，但吸湿性强。
3）糊精：粘性较强，使用不当会使片面出现麻 点、水印，造成片剂崩解/容出迟缓，药物提取 不全
4）其它：甘露醇，硫酸钙、α 乳糖、可压性淀 粉、微晶纤维素
2.粘合剂或润湿剂：增加各组分粒子间的结合力
1）水和乙醇 2）淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，适用于对湿热稳定的药
33高速搅拌制粒高速搅拌制粒将药物粉末辅料和粘合将药物粉末辅料和粘合剂加入一个容器内靠高速旋转的搅拌器剂加入一个容器内靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法44流化制粒流化喷雾制粒流化制粒流化喷雾制粒是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚的流化状态粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法
口腔片
2）、舌下片 舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜 吸收发挥全身作用的片剂。 舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要 适用于急症的治疗。
3）、口腔贴片 口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或 全身作用的速释或缓释制剂。
外用片
1）、阴道片 阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片
触的湿物料，物料中的水分汽化并被热气流带走。
干燥设备
1) 常压厢式干燥器 厢式干燥器多采用废
气循环法和中间加热 法。 厢式干燥器设备简单， 适用于小批量的生产 或用于干燥时间要求 比较的物料。 适应性强，应用于生 产量少的物料间歇式 干燥中。
但劳动强度大，热量 消耗量大。
厢式干燥器
包括粉碎、过筛、混合。
细度；通过80～100目，毒剧药、贵重药及 有色药物则宜更细些，以便于混合均匀， 含量准确。
2、制 粒
湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后 加入液体粘合剂制备颗粒的方法。
湿法制粒优点：外观美观、流动性好、耐磨性较 强、压缩成形性好等特点。
应用：对湿热稳定的药物。
步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好
图 一步制粒机
5）喷雾制粒
由液体直接得到粉状固体颗粒；适合于热敏 性物料的处理；粒度范围约在30至数百微米，具 有良好的溶解性，分散性和流动性。
缺点是设备高大、气化大量液体，因此设备费 用高、能量消耗大、操作费用高；粘性较大料液 易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。
５、 压片
压片前干颗粒的处理
a 挥发油或挥发性物质 挥发油可加在润滑 剂与颗粒混合后筛出的部分细粒中，或加入 直接从干颗粒中筛出的部分细粉中，再与全 部干颗粒混匀。若挥发性药物为固体（如薄 荷脑）或量较少时，可用适量乙醇溶解，或 与其它成分混合研磨共熔后喷入干颗粒中， 混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗 粒。
物，常用量为8~15%。
3）HPMC：崩解迅速，溶出速率高，常用浓度为2~5% 4）PVP：常用K30 可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物
制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但 易吸湿
5）胶浆：10~20%明胶溶液，10~25%阿拉伯胶溶液 6）其它：MC，HPC，CMC-Na，PEG，糖粉或糖浆，MCC
度或释放度、含量均匀度等应符合规定。 （3）硬度适中， （5）性质稳定，贮藏期内不变质。 （6）符合卫生学要求。 （7）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀
嚼片应有良好的口感等。
第二节 片剂的赋形剂（辅料）
辅料的基本要求：无毒、无刺激性、良好的生物相容性 化学惰性、不与药物发生反应
不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定 来源广泛，价格便宜
在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局 部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。 2）、溶液片 指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一 般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又 称调剂用片。如复方硼砂漱口片。
4、质量要求
（1）外观完整光洁，色泽均匀。 （2）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出
普t包口舌溶阴a通衣b含下液道l压片e片片片片t制(s((c)bs片ouuacb(tclceaiodlnmgptturaaaebblsllseeettdss)) 多ta层bl片et(sm)ultilayer tablets) 咀泡植口腾嚼入腔片片片贴((片ecfhfeewravbelsecetnatblets) t皮ab下le注ts射) 用片
口服片
1）、普通压制片 药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的
片剂。 2）、包衣片 指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。 根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣
片、肠溶衣片。 肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。
口服片
3）多层片
由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物， 也可含相同的药物但辅料不同。
湿法制粒方法
1）挤压制粒：
a 制备软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂 湿润或粘合，搅拌均匀，制成可塑性团块，即为软材。软 材是湿法制粒是否成功的关键。
关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、 混合时间。 b 制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。 C 方法与设备： ①螺旋挤压式②旋转挤压式③摇摆挤压式 挤压制粒的特点：①颗粒的大小由筛网孔径的大小调整；②
粒子形状为圆柱形、角柱形，可制得的粒径范围在0.3～ 30mm之间，粒度分布较窄；③颗粒的松软度可用不同粘合 剂及其加入量调节，以适应压片的需要；④程序多，劳动 强度大，不适和大批量连续生产。
1)挤压制颗粒
本机制作的颗粒是通过螺杆及 网板硬性挤压出来的，因此颗 粒形状规则、质地紧密细粉少。 不易吸湿。产品的保存期长， 特别适用于食品制作及颗粒状 冲剂等产品。
a 根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：
剂），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片 剂。 泡腾片中的药物应是易溶性的。 适于老人、儿童及吞服药片有困难者。 6）、缓释片 缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。 属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂 量比普通片大得多。 具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。
口服片
7）、控释片 控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。 也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服
第三章 片剂
第一节 第二节 第三节 第四节 第五节 第六节 第七节
概述 片剂辅料 片剂的制备 片剂的包衣 片剂的质量检查 片剂的包装与贮存 片剂的制备举例
第一节 概 述
1 、片剂定义 片剂（Tablet) 系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂 技术压制而成的圆片状或异形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用
图 挤压式制粒机
2）转动制粒 在药物粉末中加入一定量的粘合剂，
在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成球形
粒子的方法 。
3）高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘合 剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器 的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法
4）流化制粒（流化喷雾制粒）
是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮 的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚 结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制 粒、干燥过程，又称一步制粒。
2) 流化床干燥器
亦称沸腾干燥器，构 造简单，操作方便， 有利于传热、传质， 提高了干燥速率；物 料停留时间任意调节， 适宜于热敏性物料。
但不适宜于含水量高，
易粘结成团的物料，
要求粒度适宜。
3) 喷雾干燥器
①喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十 秒)，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度 大致等于空气的湿温度，一般 50℃左右，对热敏性物 料及无菌操作时非常适用。喷雾干燥器内送入的料液 及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品， 如抗生素粉针的制备。
制 制粒压片法 备 方 法 直接压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法
(一)、湿法制粒压片法
润粘崩
润崩
主粉
滑合解
滑解
药 碎 混 剂剂剂 制 制 干 整 剂 剂 混 压
辅
和 过
合
填充剂
软 材
湿 粒
燥
粒
挥发物
合
片
料筛
湿法制粒压片工艺流程图
1、原辅料的处理：
润滑剂
根据润滑剂的减作少用重量不差同异，润滑剂可分为三类： 助流剂：主要用于减小颗粒间或粉末间摩擦力， 增加颗粒流保动证性压片。操作的顺利
进行以及片剂表面光
抗粘剂：主洁要。减轻物料对冲模的粘附性。
保证压片时压力分布
润滑剂（狭义）：是降均低匀药，片防与止冲裂模片孔等。壁之间 摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。