医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学(9)内分泌疾病的检查

医学检验主管检验师资格考试复习资料生物化学（9）内分泌疾病的检查
《考纲要求》
1.甲状腺内分泌功能紊乱的检查
（1）甲状腺激素代谢及其调节熟练掌握
（2）甲状腺功能紊乱与其主要临床生化改变掌握
（3）甲状腺激素与促甲状腺激素测定及其临床意义、相关疾病的实验诊断程序熟练掌握
2.肾上腺内分泌功能紊乱的检查
（1）肾上腺激素代谢及其调节熟练掌握
（2）肾上腺功能紊乱与主要临床生化改变掌握
（3）肾上腺髓质激素代谢物测定在嗜铬细胞病诊断中的应用掌握
（4）血、尿中糖皮质激素代谢物测定的临床意义掌握
3.下丘脑-垂体内分泌功能紊乱的检查熟悉
（1）下丘脑-垂体内分泌激素代谢及其调节
（2）下丘脑-垂体内分泌功能紊乱与临床生化改变
（3）生长激素测定的临床意义
4.性腺内分泌功能紊乱的检查掌握
（1）性激素的功能及其分泌调节
（2）性激素分泌功能紊乱与临床生化改变
（3）性激素测定的临床意义、相关疾病的实验诊断选择
内分泌是指机体某些腺体或散在的特化细胞，能合成并释放具有高效能的生物活性的物质，这些物质随血液循环运送到身体其他部位的靶器官、靶细胞，传递细胞间信息，调节这些器官或细胞的代谢和功能。

由于这些内分泌物质释放入血液，不是经过固定的管道，不同于通过管道由腺体分泌的外分泌，因此称为内分泌。

内分泌系统除其固有的内分泌腺（垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛和性腺等）外，全身几乎所有器官、组织如心、肺、肝、胃肠、肾、脑都分布有内分泌组织和细胞。

广义的激素的概念，包括了原经典激素和众多的生长因子、细胞因子、神经肽和神经递质。

激素传递途径：内分泌、自分泌、旁分泌。

激素分类:激素作用时要通过受体,按化学性质可将激素分为：
①含氮类激素：
此类激素包括蛋白质类、肽类和胺类。

此类激素通过膜受体作用。

蛋白质或多肽类激素可溶于血浆，但易被消化酶水解。

②类固醇激素：
这些激素由胆固醇衍生而来。

此类激素通过细胞内受体作用。

类固醇激素水溶性较差，必须与特殊的血浆蛋白结合来运输。

激素的调节是通过下丘脑-垂体-内分泌腺-激素系统进行的调控，其中任一个环节异常，都将导致
激素水平的紊乱，发生相应的内分泌疾病。

内分泌疾病的临床生化诊断方法有以下三类：
（1）对某内分泌腺特有的，或其分泌的激素调节的生理、生化过程的检验。

如甲状腺功能的碘摄取试验或基础代谢测定；
甲状旁腺功能紊乱时血钙测定。

（2）直接测定体液中某激素或其代谢物的水平。

（3）动态功能试验。

这三类方法中，以第二类方法应用最多。

激素的测定多采用免疫分析法。

与其他化验相比，激素测定的样品采集较复杂，有些测定项目受采血时间、姿势、状态、饮食和药物的影响。

样本的采集和保存应注意尽快在低温下分离血浆使用。

用肝素抗凝剂对免疫分析有干扰作用，故一般采用EDTA做为抗凝剂。

一、甲状腺分泌功能紊乱的检查
（一）甲状腺激素的生理、生化及生物合成
甲状腺主要合成和分泌甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）两种激素。

T3、T4都是在甲状腺滤泡上皮细胞中合成，生物合成过程包括：
①碘的摄取和活化；②酪氨酸的碘化及缩合等。

（二）甲状腺激素的分泌、运输、代谢及调节
1.分泌：
在垂体促甲状腺激素刺激下，经过一系列变化，T3、T4被甲状腺上皮细胞分泌、释放入血液。

2.运输：
血液中99%以上的T3、T4和血浆蛋白结合，其中，主要和甲状腺素结合球蛋白结合，此外还有少量和前白蛋白、白蛋白结合。

约占血浆中总量0.4%的T3和0.04%的T4为游离的，而只有游离的T3、T4才能进入靶细胞发挥作用。

和蛋白结合的部分对游离的T3、T4起调节、稳定的作用。

3.代谢：
甲状腺激素的代谢包括脱碘、脱氨基或羧基、结合反应，其中，以脱碘反应为主。

该反应受肝、肾及其他组织中特异的脱碘酶催化。

少量T3、T4及其代谢产物可通过尿及胆汁排出。

4.调节：
甲状腺激素的合成与分泌主要受下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节。

TRH（促甲状腺激素释放激素）的主要作用是促进垂体合成和释放TSH。

TSH（促甲状腺激素）刺激甲状腺细胞增生和甲状腺球蛋白合成，并促进I的摄取到释放。

血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈地引起下丘脑释放TRH、垂体释放TSH的增加或减少，该调控最重要。

此外，肾上腺素、雌激素也都有某些作用。

甲状腺激素的生理功能
主要是促进三大营养物质代谢，
调节生长发育过程；
提高大多数组织的耗氧量，
促进能量代谢，增加产热和提高基础代谢；
对糖、蛋白和脂肪的作用各不相同，其作用是很复杂的。

（三）甲状腺功能紊乱
1.甲状腺功能亢进（甲亢）：
指各种原因引起的甲状腺功能异常升高产生的内分泌疾病。

病因：
（1）甲状腺性甲亢
以Graves病（弥漫性甲状腺肿伴甲亢）最多见，是自身免疫性甲状腺疾病的一种特殊类型。

（2）垂体性甲亢
如垂体TSH瘤。

（3）伴瘤综合征
如恶性肿瘤（肺、胃、肠、胰等）伴甲亢（分泌TSH类似物）。

（4）医源性甲亢和暂时性甲亢等。

症状：
与物质代谢增强，氧化加速，散热增多有关。

患者有乏力、怕热多汗、体重锐减、心悸、气促、食欲亢进、基础代谢率增高、紧张、焦虑、易怒、突眼及甲状腺肿大等症状。

还可使糖耐量减低，糖尿病加重，血胆固醇降低，蛋白质分解加强等。

2.甲状腺功能减退（甲减）
是由于多种原因引起甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。

类型：按起病年龄可分为三型：
（1）起病于胎儿、新生儿者称呆小症。

（2）起病于儿童者为幼年型甲减。

（3）起病于成年者称成年型甲减。

严重时，各型均可出现黏液水肿。

引起甲状腺功能减退症的病因有
（2）继发性或下丘脑-垂体性的甲状腺功能减退
有垂体肿瘤、垂体手术或放射治疗后出血性垂体坏死以及TSH合成障碍等多种原因；
（3）TSH或甲状腺素不敏感综合征
如TSH受体缺陷全身性甲状腺素不敏感型等。

（四）甲状腺功能的试验检查
1.血清甲状腺激素测定
（1）血清总甲状腺素（TT4）
（2）血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）
2.促甲状腺激素（TSH）测定
3.促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验
4.甲状腺摄131I率试验
5.三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制实验）
6.甲状腺自身抗体试验
1.血清甲状腺激素测定
（1）血清游离甲状腺素（FT4）
和三碘甲状腺原氨酸（FT3）
FT3、FT4不受甲状腺激素结合球蛋白（TBG）影响，直接反映甲状腺功能状态，其敏感性和特异性明显高于总T3和总T4，因为只有游离的激素浓度才能确切反映甲状腺功能，目前认为联合进行FT3、FT4和超敏TSH测定，是甲状腺功能评估的首选方案和第一线指标。

【参考值】
放射免疫法成人血
FT4：9～25pmol/L（0.7～1.9ng/dl）
FT3：3～9pmol/L（0.19～0.58ng/dl）
免疫化学发光法（ICMA）
FT4：9.0～23.9pmol/L（0.7～1.8ng/dl）
FT3：2.1～5.4pmol/L（0.14～0.35ng/dl）。

两者升高可见于甲状腺功能亢进；减低可见于甲状腺功能减退、垂体功能减退及严重全身性疾病等。

（2）血清总甲状腺素（TT4）：
是判定甲状腺功能最基本的筛选试验。

血清中99.95%以上的T4与蛋白结合，其中80%～90%与甲状腺激素结合球蛋白（TBG）结合。

TT4包括了与蛋白结合者的总量，受TBG等结合蛋白量和结合力变化的影响。

【参考值】
放射免疫法
成人：65～156nmol/L（5～12μg/dl）
ICM法：
58.1～154.8nmol/L（4.5～11.9μg/dl）
TT4测定受到TBG的影响，TBG升高常见于高雌激素状态，如妊娠或用雌激素治疗的病人、口服避孕药的妇女。

先天性TBG高的病人、家族性异常白蛋白高甲状腺素血症患者TT4升高。

低白蛋白血症和先天性TBG低的病人TT4则降低。

TT4测定最好用血清，并应尽量避免溶血，因为溶血会对样品本身有稀释作用。

（3）血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）：
血清中T3与蛋白结合量达99.5%以上，故TT3也受TBG量的影响，TT3浓度的变化常与TT4平行。

参考值：放射免疫法
成人：1.2～2.4nmol/L（75～220ng/dl），＞50岁：0.6～2.8nmol/L（40～180ng/dl）
【临床意义】
和FT3、FT4一起可用在甲亢（甲状腺功能亢进症）及甲减（甲状腺功能减低症）的诊断、病情评估、疗效监测上。

增高：
见于甲亢。

甲亢初期与复发早期TT3一般上升很快，约4倍于正常；TT4上升缓慢，仅为正常的2.5倍，故TT3是早期Graves病疗效观察及停药后复发的敏感指标。

TT3与TT4升高还可见于活动性肝炎、妊娠。

T3、T4减低
可见于甲状腺功能低下。

甲减时TT4或FT4降低早于TT3或FT3，血TT3或FT3降低仅见于疾病后期或病重者。

此外T3、T4减低可见于垂体功能低下、营养不良、肾病综合征、肾功能衰竭、严重全身性疾病等情况。

2.促甲状腺激素（TSH）测定
TSH由腺垂体分泌，分子量25000～28000，由α和β亚基组成。

其生理功能是刺激甲状腺的发育，合成和分泌甲状腺激素。

血清TSH是甲状腺功能紊乱的常用检测指标。

TSH水平不受血清TBG浓度影响。

血中TSH是反映下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的敏感试验，在甲状腺功能改变时TSH的变化较T3、T4更迅速而显著，单独测定TSH或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功能紊乱的诊断及病变部位的判断很有价值。

目前TSH已作为新生儿甲状腺功能筛查的指标。

甲状腺激素水平变化15%～20%，可使TSH水平发生50%～100%的改变。

【检测方法】
放射免疫法、酶免疫法、荧光免疫法和化学发光等。

TSH参考值：
新生儿：1～18mU/L
成人：0.63～4.19uU/L
新生儿TSH水平高，但出生3天后应降至正常水平。

为了避免先天性甲状腺功能低下所致的永久性智力发育迟缓，应在出生3天后取血测定TSH，筛查时应联合检测T4。

【临床意义】
TSH增高：
可见于原发性甲减、甲状腺激素抵抗综合征、异位TSH综合征、TSH分泌肿瘤、应用多巴胺拮抗剂和含碘药物等时。

原发性甲减的最早表现是TSH升高，如TSH升高而T3、T4正常可能为亚临床型甲减，TSH降低：
可见于甲亢、亚临床甲亢、PRL瘤、Cushing病、肢端肥大症、过量应用糖皮质醇和抗甲状腺药物时。

测定时采用血清样本，4℃稳定5天，不宜使用有明显溶血和脂血的标本。

本实验测定法方法比较多，RIA法灵敏度不够，不能区别正常人低值和原发性甲亢，需进一步做TRH 兴奋试验，主要用于原发性甲减的诊断。

超灵敏的免疫放射法（IRMA）方法测定TSH，已成为甲减患者长期使用甲状腺激素替代治疗是否恰当和诊断甲亢的灵敏指标，可基本取代TRH兴奋试验和甲状腺激素抑制试验。

免疫化学发光法和时间分辨免疫荧光法更为灵敏、准确，其分析检测限为0.001mU/L，故又称超敏TSH（uTSH）。

参考值
0.5～5.0mU/L
一般血uTSH＜0.5mU/L可诊断为甲亢。

必须指出，不论TSH测定的灵敏度多高，都必须结合临床和其他甲状腺功能检查才能作出正确诊断、预后判断或治疗决策。

3.促甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验：
反映TSH贮存能力，是鉴别病变部位很有价值的检测项目。

Graves（垂体病变）病时血T3、T4增高，反馈抑制TSH，故TSH细胞不被TRH兴奋，如静脉注射TRH后TSH有升高反应，可排除本病，如TSH不增高则支持甲亢的诊断，若TRH兴奋试验阳性见于甲状腺性甲减。

下丘脑病变有延迟反应。

甲状腺性甲亢病人注射TRH后血清TSH无明显升高
由于TSHAB.uTSH的推广，本试验已渐少用。

4.甲状腺摄131I率试验
利用甲状腺的摄碘功能给受试者一定剂量131I后，测定甲状腺区的放射性强度变化，以甲状腺摄取碘的速度和量（摄取率）间接反映甲状腺合成、分泌T3、T4的能力。

甲亢者摄取速度快（峰前移），量多（摄取率提高）诊断甲亢的符合率达90%；缺碘性甲状腺肿也可升高，但无峰前移。

5.三碘甲状腺原氨酸抑制试验（T3抑制实验）
先测基础摄131I率，然后口服T3连续6d，再测摄131I率。

对比两次结果，
正常人及单纯甲状腺肿者摄131I率下降50%以上；
甲亢患者不能被抑制，故摄131I率下降小于50%.
有冠心病、甲亢心脏病或严重甲亢者禁用本试验。

6.甲状腺自身抗体试验：
现已肯定某些甲状腺功能紊乱与自身免疫有关，未经治疗的Graves病患者，TSHAb阳性检出率可达80%～l00%，有早期诊断意义，对判断病情活动、是否复发也有价值。

50%～90%的Graves病患者可检出甲状腺球蛋白抗体（TGAb）或甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。

如长期持续阳性，且滴度较高，提示有进展为自身免疫性甲减的可能。

小结：
甲减的生物化学诊断指标变化：
（1）T3、T4↓，而TSH↑原发性甲减主要病变在甲状腺；
（2）T3、T4↓，而TSH↓继发性甲减时主要病变在垂体或下丘脑。

甲亢的生物化学诊断指标变化
（1）T3、T4↑TSH↓则为原发性甲亢；
（2）T3、T4↑TSH↑则为继发性甲亢。

（3）甲状腺激素抑制试验抑制率可＜50%。

就单项指标说，TT4是诊断甲减的主要指标；TT3是诊断甲亢的主要指标。

FT4、FT3因不受血清TBG含量的影响，较TT4、TT3灵敏。

【习题】
原发性甲减时错误的是
A.TSH↑
B.TSH↓
C.T4↓
D.T3↓
E.主要病变在甲状腺
『正确答案』B
『答案解析』原发性甲减时T3、T4↓，而TSH↑。

【习题】
对原发性甲状腺功能亢进病人，下列选项中正确的是
A.TT3、TT4下降，TSH升高
B.TT3、TT4下降，TSH下降
C.TT3、TT4升高，TSH升高
D.TT3、TT4升高，TSH下降
E.TT3升高，TT4、TSH下降
『正确答案』D
『答案解析』T3、T4↑TSH↓则为原发性甲亢。

【习题】
在下列疾病中，TRH兴奋试验常为强阳性的是
A.Graves病
B.甲状腺腺样瘤
C.垂体性甲减
D.异源性TSH综合征
E.甲状腺性甲减
『正确答案』E
『答案解析』甲状腺性甲减，TRH兴奋试验常为强阳性。

【习题】
女性，38岁，就诊时主诉近一年来易急躁，怕热多汗，易心悸，多食但易饥，体重减轻，吞咽障碍，体检时患者眼球突出，双侧甲状腺肿大，心动过速。

实验时检查：血清FT3升高，血清TSH降低，TRH兴奋试验阴性。

该患者何种疾病的可能性最大
A.垂体腺瘤
B.单纯甲状腺肿
C.Graves病
D.甲状腺癌
E.亚急性甲状腺炎
『正确答案』C
二、肾上腺激素代谢及其紊乱
肾上腺是由中心部的髓质和周边部的皮质两个独立的内分泌器官组成，各分泌不同的激素。

（一）肾上腺髓质激素
肾上腺髓质从组织学发育上，可看作是节后神经元转化为内分泌细胞（嗜铬细胞）的交感神经节，嗜铬细胞可分别合成、释放肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA），三者在化学结构上均为儿茶酚胺类。

肾上腺所释放的肾上腺素约为去甲肾上腺素的4倍，仅分泌微量多巴胺。

血液及尿中的肾上腺素几乎全部为肾上腺髓质分泌。

去甲肾上腺素、多巴胺还可来自其他组织中的嗜铬细胞。

【作用】
肾上腺素作用广泛，主要作用于循环系统，使血压升高，增加心脏输入量；也作用于肝脏和肌肉，促进糖原分解，升高血糖；作用于脂肪组织，促进脂肪分解。

【代谢产物】
血中儿茶酚胺含量很微（10～300pg/ml），化学性质不稳定，目前尚无准确可靠的测定方法。

临床主要检测尿中VMA了解肾上腺髓质的分泌功能。

VMA（3-甲氧基-4-羟苦杏仁酸）又称香草扁桃酸是儿茶酚胺的代谢终产物。

约63%的VMA由尿排出，故检测尿中VMA可以了解肾上腺髓质的分泌功能。

肾上腺素→3-氧-甲基肾上腺素
↓
去甲肾上腺素→3-甲氧-4羟扁桃酸（VMA）
（二）肾上腺髓质嗜铬细胞瘤及生化诊断
嗜铬细胞是能合成儿茶酚胺的细胞，存在于肾上腺髓质和交感神经节等部位。

肾上腺髓质是嗜铬细胞瘤的最好发部位。

临床表现主要为高血压症候群，可为阵发性或持续性高血压并伴有高血糖、高血脂及基础代谢率升高等紊乱。

（三）儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定
1.儿茶酚胺类激素及其代谢产物测定：
【参考值】
尿儿茶酚胺类：＜1.65μmol/24h
尿VMA：新生儿：＜5μmol/24h
婴儿：＜10μmol/24h
青春期：＜25μmol/24h
成人：10～35μmol/24h
尿3-氧-甲基肾上腺素：成人＜5.07μmol/24h
血浆NE：成人：0.615～3.24nmol/L
血浆E：成人：109～437pmol/L
在定量意义上VMA是儿茶酚胺代谢产物中最重要的化合物，其测定可用于观察肾上腺髓质交感神经的功能。

【检测方法】
（1）VMA测定有比色法和HPLC法。

（2）血浆E及NE测定采用高灵敏度的HPLC-电化学检测法.
由于昼夜VMA的分辨率有波动，建议收集24h尿液混合送检。

【临床意义】
（1）VMA升高见于嗜铬细胞瘤及肾上腺髓质增生。

是嗜铬细胞瘤诊断的重要指标。

（2）血清肾上腺素和去甲肾上腺素明显升高，主要见于嗜铬细胞瘤。

嗜铬细胞瘤可以是持续性型或阵发性型，如为阵发性型者，应在发作时进行各项检查，容易得到阳性结果。

2.动态功能试验（药理试验）：
（1）胰升糖素激发试验：对于阵发性本病患者，如果一直等不到发作，可考虑做高血糖素激发试验，试验时按规定给患者静脉注射高血糖素，高血糖素可以使肾上腺髓质迅速释放儿茶酚胺类物质，如为本病患者，注射后1～3分钟内血浆儿茶酚胺增加3倍以上，或升至2000pg/ml，血压也有上升。

但本法禁用于糖尿病患者。

（2）可乐定（药物抑制）试验：血压波动较大的原发性高血压患者，当诊断有疑问时可做可乐定（药物抑制）试验，此药可抑制神经源性因子所引起儿茶酚胺的释放，而对嗜铬细胞瘤患者升高的儿茶酚胺无明显抑制作用。

（四）肾上腺皮质激素
1.肾上腺皮质激素概述
（1）种类肾上腺皮质由外向内可分为三带：
球状带、束状带和网状带。

合成皮质激素的原料：胆固醇
这三类激素是由17个碳原子组成的四环烷，称类固醇激素。

C17位有酮基者称l7酮类固醇（17-KS）；Cl7位为羟基者称l7羟基类固醇（17-OHCS）。

（2）糖皮质激素的分泌调节：
其分泌主要通过下丘脑-垂体-内分泌腺轴来调节。

下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放素（CRH）刺激垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）释放，ACTH刺激肾上腺皮质合成、释放皮质醇。

当血循环中皮质醇水平升高以后又对垂体和下丘脑发生反馈抑制。

由于ACTH分泌有昼夜节律，皮质醇受其调节，因而也呈脉冲式和昼夜节律分泌，清晨最高，午夜几乎为零。

释放入血中的糖皮质激素主要为皮质醇，皮质酮约占10%，两者均以约75%和皮质类固醇结合球蛋白（CBG）可逆结合，15%和白蛋白可逆结合，10%以游离形式存在，只有游离糖皮质激素才能进入靶细胞发挥生理、生化作用及反馈调节自身分泌。

糖皮质激素的代谢主要在肝细胞中进行，代谢产物主要有17-羟皮质类固醇（17-OHCS）及17-酮类固醇（17-KS）,由尿中排除。

（3）生理功能：
1）调节糖、脂肪、蛋白质三大代谢，促进糖原异生，增加肝糖原和肌糖原含量；促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成；促进脂肪分解等；
2）影响水电解质代谢，有弱的储钠排钾等作用；
3）体内其他一些激素（如肾上腺激素、胰生糖素）需要有适当浓度的糖皮质激素存在，才能正常表达。

在高浓度的糖皮质激素状况，如用药或肾上腺皮质功能亢进时还可有抑制炎症、免疫反应等作用。

2.肾上腺皮质疾病
（1）肾上腺皮质功能亢进（皮质醇增多）
各种原因造成肾上腺分泌过多的糖皮质激素（主要为皮质醇）所致病症总称为Cushing综合征，临床大量使用药物可致医源性的皮质醇增多症。

（2）慢性肾上腺皮质功能减退：
慢性肾上腺皮质功能减退症是指肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征，按病因可分为
①原发性肾上腺皮质功能减退症
又称Addison病。

各种因素引起的肾上腺损伤如结核、手术、肿瘤等使肾上腺皮质分泌不足所致。

②继发性肾上腺皮质功能减退症
指丘脑垂体病变引起ACTH的分泌不足所致。

肾上腺皮质功能减退症多见于成年人，老年人和幼年者较少见；自身免疫所致者女多于男。

肾上腺皮质功能减退引起的临床生化表现有：
1）醛固酮缺乏，易引起储钠、排钾功能减退，可导致严重的负钠平衡，肾排钾和氢离子减少可导致高血钾和轻度代偿性酸中毒；
2）皮质醇缺乏可以引起多系统的症状；
如心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下
3）代谢障碍表现在糖异生作用减弱、肝糖原消耗、可发生低血糖、脂肪消耗，脂质的动员和利用皆减弱；
4）肾排水能力减弱，大量饮水后可出现稀释性低血钠。

此外可出现皮肤黏膜色素沉着，还有胃肠道、神经、精神、心血管等系统的症状。

（1）24小时尿17-羟皮质类固醇（17-OHCS）
（2）24小时尿17-酮类固醇（17-KS）测定
（3）血皮质醇及24h尿游离皮质醇测定
（4）血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）测定
（5）兴奋试验
（6）抑制试验
（7）肾素醛固酮系统的试验盐皮质激素检测
糖皮质激素检测指标
3.肾上腺皮质功能紊乱的临床生化诊断（检测指标）：
（1）24小时尿17羟皮质类固醇（17-OHCS）：
尿中17-羟皮质类固醇是指尿中C-17上有羟基的所有类固醇物质，这类物质主要为糖皮质激素代谢物的总称。

尿中17-OHCS有80%来自皮质醇途径，17-OHCS浓度可反映血中皮质醇的含量。

【参考值】
男11～33umol/24h（化学法）成年男性：27.88±6.6umol/24h
女8.3～24.8/umol/24h成年女性：23.47士4.47umol/24h
【临床意义】
17-OHCS主要反映肾上腺皮质分泌功能。

升高：
肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质束状带肿瘤；21-羟化酶缺乏症呈轻度至中度升高；11-β羟化酶缺乏症尿17-0HCS也增加。

降低：
肾上腺皮质功能减退症
垂叶前叶功能减退症
甲状腺功能减退症
全身消耗性的疾病
测定多采用传统的比色测定法，留样前应停用中草药、四环素和维生素B2等药物，以防干扰。

（2）24小时尿17酮类固醇（17-KS）测定：
尿内源性17-酮类固醇在男性约2/3来自于肾上腺皮质，1/3来自于睾丸，反映了肾上腺皮质和睾丸两者的功能，特异性较低。

【参考值】：
儿童：＜3.5μmol/24h
成人：男：28.5～61.8μmol/L；女：20.8～52.1μmol/L
儿童低于成人，青春期高于成人水平。

【临床意义】
增高：
皮质醇增多症、伴男性化的肾上腺皮质增生症、部分女性化肾上腺皮质肿瘤、性早熟、多囊卵巢综合征。

降低：
肾上腺皮质机能减退症、垂体前叶机能减退症、睾丸机能减退症、肝硬变、某些慢性消耗性疾病。

（3）血皮质醇及24h尿游离皮质醇测定：
血皮质醇浓度直接反映肾上腺糖皮质激素分泌情况，而尿游离皮质醇（UFC）量和血浆中真正具活性的游离皮质醇浓度呈正相关。

这两个试验被推荐为检查肾上腺皮质功能紊乱的首选项目。

但因为血浆皮质醇测定是包括了结合和游离的两部分，所以不能排除CBG和白蛋白浓度的影响。

皮质醇分泌存在昼夜变化应加以注意。

皮质醇测定也受非肾上腺疾病的影响，各种原因的应激状态、营养不良、慢性消耗性疾病、慢性肝病、肥胖多种可以干扰试验的药物和食物都可以影响结果，应加以注意。

（4）血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）测定
ACTH由垂体分泌，是由39个氨基酸组成的直链多肽。

ACTH的生理作用是促进肾上腺皮质增生、合成和分泌肾上腺皮质激素。

ACTH的分泌受下丘脑CRH的调节控制。

ACTH的测定主要用于垂体瘤或异位ACTH综合征导致的Cushing病与原发于肾上腺皮质的病因检查。

血浆ACTH呈脉冲式分泌，上午8时至10时最高，夜间则为上午的二分之一。

无此差异则表示异常。

参考值：
上午8时2.2～12.0pmol/L
下午6时1.1～8.8pmol/L
夜间12时＜2.2pmol/L
各种原因导致的双侧肾上腺绝大部分被破坏引起的Addison病，先天性肾上腺增生症，异位ACTH综合征，异位CRH肿瘤都可以引起ACTH增高。

特别是异源性ACTH综合征时，午夜ACTH明显高于正常范围，且昼夜规律消失。

ACTH测定以放免方法为主，ACTH极不稳定，放置室温易受蛋白酶降解，血样应用EDTA抗凝，并立即分离血浆冷藏，冷冻可稳定数月。

ACTH的分泌功能应配合其他测定，包括：血皮质醇浓度和17-OHCS等。

（5）兴奋试验：
根据ACTH可以刺激肾上腺皮质合成并迅速释放贮存的皮质醇激素的原理，分别检测给患者ACTH前、后体液中皮质醇或其代谢产物的变化，反映肾上腺皮质的内分泌功能状况，并对有关疾病作出判断。

（Addison病患者无反应，继发性肾上腺皮质功能减退延迟反应，库欣病刺激后显著升高）
（6）抑制试验：
用人工合成的强效糖皮质激素类药（如地塞米松）抑制垂体释放ACTH，因而间接抑制肾上腺皮质激素的合成和释放，用于判断肾上腺皮质功能紊乱是否因下丘脑垂体功能异常所致。

下丘脑性皮质醇增多，给药后l7-OHCS可较基础水平降低50%以上；而异源性ACTH综合征、肾上腺皮质癌或瘤性皮质醇增多症一般不受抑制。

4.肾素醛固酮系统的试验：
许多因素决定血中醛固酮水平，最重要的是血清钾的水平和肾素-醛固酮轴。

该系统的试验对于评价激素所致的高血压的原因非常重要。

肾素由肾小球旁器分泌，许多刺激如体钠减少、有效血容量不足及体位改变均可使肾素释放增加。

肾素作用于肝脏产生血管紧张素原，进而产生的血管紧张素Ⅱ，是人体内最强的升压物质，也是使肾上腺释放醛固酮的主要刺激物。

此系统以反馈方式发挥作用，醛固酮升高通常会导致肾素水平的抑制。