中药提取及优化的研究进展
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超声波提取提取时间短。无需加热,避免高温对有效成分 的破坏,适合于热敏性物质的提取。提取后的有效成份含量 高,有利于进一步的精制。溶媒使用量少,可有效降低成本。
万方数据
医药导报2009年1月第28卷第1期
·81·
一定频率和强度的超声波对大多数有效成分的生理活性基本 无影响,可提高产物质量。超声波技术在中药成分提取中应用 广泛,BALACHANDRAN等p’使用超声波对姜中刺激性物质的 提取,同传统提取方法相比,结果使产率提高30%。超声波提 取针对不同的目标成分,有其适合的超声波频率,超声提取的 工业化生产应在取得可靠数据的基础上应用,同时注重有关工 程设备问题研究,使超声波在植物有效成分提取中的应用向着 有利于工业化大规模生产的方向发展。 2实验设计与优化方法
万方数据
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Herald of Medicine V01.28 No.1 January 2009
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·药学进展·
Herald of Medicine V01.28 No.1 January 2009
中药提取及优化的研究进展木
胡道德,顾磊,姚慧娟,田 丰,刘皋林
(上海交通大学附属第一人民医院药剂科,200080)
[摘要】 综述近年来超临界流体萃取、微波提取等技术与优化设计在提取中药有效成分方面的应用。优化设计
优化技术可以对中药提取实验中各工艺因素的考察进行 深入的研究,并确定其最佳范围。优化技术的关键就在于实验 设计和优化方法的使用,在实际工作中,优化方法的好坏可能 会决定参数范围大小,好的优化方法能使参数确定在一个最满 意或者最可靠的范围内。
国外筛选统计模型、因素实验及优化方法运用于实验已经 有着很悠久的历史,早在20世纪20年代,英国生物统计学家费 歇(R.A.Fisher)首先提出了方差分析。Box和Wilson介绍星点 设计结合效应面优化(central composite design combine response Su五ace methodology),随后Box和Behnken提出Box-Behnken设 计,并逐步应用于科学实验。 2.1正交设计(orthogonal design) 正交设计是实验设计中一 种较简便的方法。正交设计表现为一个正交排列,纵列是将要 被研究的影响因素的数目,行数则根据实验需要来决定,每行 结合了不同因素和水平成为了一个特殊独立的实验怕J。正交 实验能在所有实验方案中均匀地挑选出代表性强的少数实验, 并且通过对这些少数实验的结果进行统计分析,得出较优的方 案。
述,但可以用某一数学模型近似进行模拟,依据该模型描绘的 效应面进行条件优选。
效应面优化法是一种能有效缩短研究药物剂量构成和改 良提取参数所需时间的高效系统工具¨J。效应面优化法也经 常用来筛选实验中相关的因素,以此来确定影响效应最大的一 些因素,诸如因素设计。当效应面中的任何一曲点需要考察 时,最常用的实验设计方法为星点设计(central composite design)和Box.Behnken设计H J o 2.3.1星点设计 星点设计是二元多因素五水平的实验设 计。常常被用来对工艺参数进行优化。它是目前国外使用较 广泛的一种优化设计方法,该实验是由2。次的因子实验、2。次 的轴实验和计算出的中点实验组成。效应与因素进行模型拟 合,并根据所建立的数学模型描绘三维效应面,从效应面的理 想区域即可直接读取最优工艺参数。星点设计结合效应面法 通过非线性模型拟合得出最佳条件,解决均匀设计和正交设计 优化法作为线性模型、水平取值范围有限等问题的不足。星点 设计取值多,且范围较大,在最优条件下测得的效应值和实际 值偏差较小。由于星点设计是基于非线性模型的设计实验,因 此分析结果的准确率较高。该实验设计安排实验点较多且分 布均匀,并在中心点进行重现行实验可以提高数学模型预测的 准确性。
正交设计尤其在因素间出现交互作用时的考察等方面,具 有相当的优势。DONG等采用正交设计实验对三七根活性成分 提取中的三个可变参数进行优化,得到提取溶剂为水,体积为 200 mL,提取时间为24 h的最优方法。正交设计的关键优势能 将实验次数限制在最低,同时却能提供较多的实验信息mJ。 2.2均匀设计(uniform design) 均匀设计是中国数学家方开 泰和王元于1978年首先提出来的,它是一种只考虑实验点在 实验范围内均匀散布的实验设计方法。均匀设计在考虑到类 似常量的因素存在的情况下,将其视作常量处理,从而减少实 验次数。马丽春等运用均匀设计优选蒲公英的提取工艺条件, 以总黄酮和槲皮素的含量为指标,得到蒲公英的最佳提取工艺 为:用13倍药材量的85%乙醇提取2次,每次1 h。均匀设计 采用多元线性回归计算和逐步回归分析,建立回归方程,即可 以在取值范围内对更多的点进行实验,从而能更精确地表达出 各水平的特点及变化规律,因此能更方便的寻找最佳提取工艺 条件。 2.3效应面优化法(response surface method,RSM) 效应面优 化法是近年来国外常用的集数学和统计学方法于一体的优化 方法。效应面优化法经常被用来测定最优值,同时也是一种通 过计算机模拟图形来解释说明不同实验变量和效应之间关系 的方法。尽管因素对效应值的影响不可能完全用数学模型表
在星点设计的实际运用中,u掣引在加压提取过程中运用
星点设计结合效应面法优化阿魏酸提取工艺,得出了最佳工艺 条件:溶剂为甲醇,压力为1.03×107 Pa,提取温度110℃,提取 时间25 min。但星点设计结合效应面法也有其不足,如实验次 数较均匀设计和正交设计优化法多,从而加大实验成本,延长 实验的周期,而且自变量必须是连续的,并可被实验者准确控 制,因此不能完全替代传统的均匀设计和正交设计。 2.3.2 Box-Behnken设计B呱.Behnken设计同样能结合效应 面法进行优化,但是它和星点设计有着明显的区别:Box. Behnken设计不使用轴点,以保证所有的因素不会同时设置在 它们的高水平。因此,所有的设计点都会落在一个安全可靠的 实验范围里¨…。这个设计适合用来探索二次方程的效应面和 二次多项式模型的组成,当所取值从低水平向高水平逐渐改变 时,Box—Behnken模型相比其他优化设计更能揭示依赖变量和 非依赖变量之问的关系哺J。
[收稿日期】2008-02—10 [基金项目】 ‘上海中医药科研基金资助项目(基金编号: 2004J009C) [作者简介】胡道德(1964一),男,江苏徐州人,副教授,硕士,研 究方向:中药学。电话:021—63240090—4801,E—mail:shanghaiyao@
取,结果优于煎煮法和温浸法。但是,由于该技术发展较晚,因 此尚不能提供中药各种有效成分在提取过程中理化参数的标 准数据,这就给实际生产带来困难。 1.2微波提取(microwave extraction) 微波提取是利用微波来 提高萃取率的一种新技术。植物的微管束和腺胞系统含水量 高,吸收微波后细胞快速升温,使胞内压增大。当内压超过细 胞壁承受能力时,细胞壁破裂,使内部的有效成分进入萃取剂, 去除药渣达到提取目的。LUCCHESI等p1介绍微波提取法具有 节能、高效、产物纯度高以及生产工艺简单等优点。它主要适 用于热不稳定性成分的提取,溶媒可循环回复使用,是一种绿 色环保的提取方法。
[文章编号] 1004-0781(2009)01.0080-04
Байду номын сангаас
一般来说,中药药理活性成分的含量一般较低,传统提取 方法在提取过程中很难选择性进行提取,浪费大量宝贵的药材 资源。近年来,许多学者从不同角度对中药提取工艺进行摸索 和优化,逐步实现中药提取的科学化、规范化和标准化,使得它 们能针对不同的活性成分进行选择性提取。这样一方面使中 药生产更加符合传统的中医药理论,确保用药的质量要求,另 一方面也提高了现有植物资源的利用率。作者就近几年来国 内外对中药提取及优化研究的进展情况加以综述,以促进中药 提取及优化研究的不断深入。 1中药提取新方法 1.1超临界流体萃取(supercrifical fluid extraction,SFE) SFE 是一种超临界流体代替常规有机溶剂,对中药有效成分进行萃 取和分离的新技术。当气体处于超临界状态时,对物质有较好 的渗透性和较强的溶解能力。提取完成后,改变体系温度和压 力,使超临界流体(sF)变成普通气体逸散出去,目前常用的sF 是二氧化碳(c0:),其他还有氮气、乙醇等。WANG等…总结 了SFE的主要优势:首先,SFE有相当低的黏性和较高的扩散 率;其次,操作者能通过调整SF的压力和温度来改变溶解力; 在常温下完成提取,较好的保存有效活性成分;也可以通过在 超临界流体c02中加入极性改良剂(如甲醇、乙醇、乙腈等),来 增加其对极性成分的溶解度,提高极性有效成分的提取率,如 生物碱、糖苷类等。
主要有正交设计、星点设计、Box.Behnken设计、Doehlert设计等,这些方法能最大限度地提高中药有效成分的提取率和药
材资源的利用率。因此,在中药现代化的进程中,将提取方法与优化设计结合应用是一条有效的途径,有待深入研究。
[关键词] 中药;提取;优化设计
[中图分类号】 284.3
[文献标识码】 A
微波提取在近期也得到迅猛发展,郭锦棠等以正交设计优 化微波提取山楂总黄酮,得到最佳工艺条件:取粗颗粒的山楂 10 g,用80%的乙醇提取,微波辐照时间是2.0 min。近来有报 道一种无溶剂微波提取的新型专利,该设备由微波加热和常压 蒸馏联合组成。它可以不需添加任何的有机溶剂和水,只利用 微波就可以提取中药中有效成分HJ。随着高效液相色谱 (HPLC)技术的普及,一种动态微波协助提取方法得到应用。 这种方法能使提取过程在HPLC检测器的帮助下得以即时监 控,也可能选择性提取更多有效成分HJ。微波提取技术虽然相 对许多传统提取方法有很多优势,但在中药提取方面的研究还 处于起步阶段,在实际运用中还有许多问题有待解决。 1.3超声波提取(ultrasonic extraction) 目前,超声波已经被 证明能提高溶剂提取的产率。超声波提取有三个过程:首先空 化作用能使植物细胞中的气泡压缩、湮灭,气泡内部就可瞬间 产生数千度高温和几千个大气压的高压。其次还有热效应,它 能使植物的组织内部温度瞬时升高,加速有效成分的溶出。最 后是机械作用,产生击碎、切割及凝聚等效果。在整个超声提 取过程中,溶剂的选择是起着决定性作用的因素。通常对溶剂 的要求有:沸点应控制在80℃以下;溶剂必须是低黏性的,不 能与提取物发生化学反应;不易分解、燃烧,且热、光稳定性好。 因此,甲醇和水最适合作为超声波提取的溶剂。
近年来,用SFE法萃取的天然药物较多,LIU等B’使用超 临界萃取法从黄连的根中提取黄连素,提取时间3 h,极性改良 剂为1,2-丙二醇,提取率最高。弥宏等采用正交实验优化SFE 法,用CO:萃取蛇床子中香豆素类物质,得到最优萃取工艺为: 萃取压力25 MPa,萃取温度50℃,分离釜压力6.5 MPa,分离釜 温度60℃。此外,郑志华等为解决SFE对极性大的物质提取 率不高的缺点,采用SFE与大孔树脂联用的方法对大黄进行提
Box-Behnken实验设计由一个复制中心点和多维立方体有 意义区域的每个边缘的中点组成。例如,一个三因素、三水平 的实验设计:Y=Ao+Al五+^2恐+A3蜀+A4Xl五+A5置玛+
氐五置+A,蜀2+As也2+A9如+E。y是效应值,Ao表示为一个
截点,A。一^为回归系数,五、墨、墨则是因子实验,而E为误差 系数¨“。在上述二元方程中,当1个因子试用其不同水平时, 将会对效应值产生不同程度的影响。因此,这个方程就展现了 各因子间相互作用的效果【l21。Box.Behnken实验设计的每个因 素仅仅需要3个水平,从而取代了星点设计所需的5个水平。 这样使用Box.Behnken设计的实验就更简便,而且和相同因子 数目的星点设计比较,减少了实验经费的开支¨…。 2.3.3 Doehlert设计 国外还常用Doehlert设计优化法。
万方数据
医药导报2009年1月第28卷第1期
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一定频率和强度的超声波对大多数有效成分的生理活性基本 无影响,可提高产物质量。超声波技术在中药成分提取中应用 广泛,BALACHANDRAN等p’使用超声波对姜中刺激性物质的 提取,同传统提取方法相比,结果使产率提高30%。超声波提 取针对不同的目标成分,有其适合的超声波频率,超声提取的 工业化生产应在取得可靠数据的基础上应用,同时注重有关工 程设备问题研究,使超声波在植物有效成分提取中的应用向着 有利于工业化大规模生产的方向发展。 2实验设计与优化方法
万方数据
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中药提取及优化的研究进展木
胡道德,顾磊,姚慧娟,田 丰,刘皋林
(上海交通大学附属第一人民医院药剂科,200080)
[摘要】 综述近年来超临界流体萃取、微波提取等技术与优化设计在提取中药有效成分方面的应用。优化设计
优化技术可以对中药提取实验中各工艺因素的考察进行 深入的研究,并确定其最佳范围。优化技术的关键就在于实验 设计和优化方法的使用,在实际工作中,优化方法的好坏可能 会决定参数范围大小,好的优化方法能使参数确定在一个最满 意或者最可靠的范围内。
国外筛选统计模型、因素实验及优化方法运用于实验已经 有着很悠久的历史,早在20世纪20年代,英国生物统计学家费 歇(R.A.Fisher)首先提出了方差分析。Box和Wilson介绍星点 设计结合效应面优化(central composite design combine response Su五ace methodology),随后Box和Behnken提出Box-Behnken设 计,并逐步应用于科学实验。 2.1正交设计(orthogonal design) 正交设计是实验设计中一 种较简便的方法。正交设计表现为一个正交排列,纵列是将要 被研究的影响因素的数目,行数则根据实验需要来决定,每行 结合了不同因素和水平成为了一个特殊独立的实验怕J。正交 实验能在所有实验方案中均匀地挑选出代表性强的少数实验, 并且通过对这些少数实验的结果进行统计分析,得出较优的方 案。
述,但可以用某一数学模型近似进行模拟,依据该模型描绘的 效应面进行条件优选。
效应面优化法是一种能有效缩短研究药物剂量构成和改 良提取参数所需时间的高效系统工具¨J。效应面优化法也经 常用来筛选实验中相关的因素,以此来确定影响效应最大的一 些因素,诸如因素设计。当效应面中的任何一曲点需要考察 时,最常用的实验设计方法为星点设计(central composite design)和Box.Behnken设计H J o 2.3.1星点设计 星点设计是二元多因素五水平的实验设 计。常常被用来对工艺参数进行优化。它是目前国外使用较 广泛的一种优化设计方法,该实验是由2。次的因子实验、2。次 的轴实验和计算出的中点实验组成。效应与因素进行模型拟 合,并根据所建立的数学模型描绘三维效应面,从效应面的理 想区域即可直接读取最优工艺参数。星点设计结合效应面法 通过非线性模型拟合得出最佳条件,解决均匀设计和正交设计 优化法作为线性模型、水平取值范围有限等问题的不足。星点 设计取值多,且范围较大,在最优条件下测得的效应值和实际 值偏差较小。由于星点设计是基于非线性模型的设计实验,因 此分析结果的准确率较高。该实验设计安排实验点较多且分 布均匀,并在中心点进行重现行实验可以提高数学模型预测的 准确性。
正交设计尤其在因素间出现交互作用时的考察等方面,具 有相当的优势。DONG等采用正交设计实验对三七根活性成分 提取中的三个可变参数进行优化,得到提取溶剂为水,体积为 200 mL,提取时间为24 h的最优方法。正交设计的关键优势能 将实验次数限制在最低,同时却能提供较多的实验信息mJ。 2.2均匀设计(uniform design) 均匀设计是中国数学家方开 泰和王元于1978年首先提出来的,它是一种只考虑实验点在 实验范围内均匀散布的实验设计方法。均匀设计在考虑到类 似常量的因素存在的情况下,将其视作常量处理,从而减少实 验次数。马丽春等运用均匀设计优选蒲公英的提取工艺条件, 以总黄酮和槲皮素的含量为指标,得到蒲公英的最佳提取工艺 为:用13倍药材量的85%乙醇提取2次,每次1 h。均匀设计 采用多元线性回归计算和逐步回归分析,建立回归方程,即可 以在取值范围内对更多的点进行实验,从而能更精确地表达出 各水平的特点及变化规律,因此能更方便的寻找最佳提取工艺 条件。 2.3效应面优化法(response surface method,RSM) 效应面优 化法是近年来国外常用的集数学和统计学方法于一体的优化 方法。效应面优化法经常被用来测定最优值,同时也是一种通 过计算机模拟图形来解释说明不同实验变量和效应之间关系 的方法。尽管因素对效应值的影响不可能完全用数学模型表
在星点设计的实际运用中,u掣引在加压提取过程中运用
星点设计结合效应面法优化阿魏酸提取工艺,得出了最佳工艺 条件:溶剂为甲醇,压力为1.03×107 Pa,提取温度110℃,提取 时间25 min。但星点设计结合效应面法也有其不足,如实验次 数较均匀设计和正交设计优化法多,从而加大实验成本,延长 实验的周期,而且自变量必须是连续的,并可被实验者准确控 制,因此不能完全替代传统的均匀设计和正交设计。 2.3.2 Box-Behnken设计B呱.Behnken设计同样能结合效应 面法进行优化,但是它和星点设计有着明显的区别:Box. Behnken设计不使用轴点,以保证所有的因素不会同时设置在 它们的高水平。因此,所有的设计点都会落在一个安全可靠的 实验范围里¨…。这个设计适合用来探索二次方程的效应面和 二次多项式模型的组成,当所取值从低水平向高水平逐渐改变 时,Box—Behnken模型相比其他优化设计更能揭示依赖变量和 非依赖变量之问的关系哺J。
[收稿日期】2008-02—10 [基金项目】 ‘上海中医药科研基金资助项目(基金编号: 2004J009C) [作者简介】胡道德(1964一),男,江苏徐州人,副教授,硕士,研 究方向:中药学。电话:021—63240090—4801,E—mail:shanghaiyao@
取,结果优于煎煮法和温浸法。但是,由于该技术发展较晚,因 此尚不能提供中药各种有效成分在提取过程中理化参数的标 准数据,这就给实际生产带来困难。 1.2微波提取(microwave extraction) 微波提取是利用微波来 提高萃取率的一种新技术。植物的微管束和腺胞系统含水量 高,吸收微波后细胞快速升温,使胞内压增大。当内压超过细 胞壁承受能力时,细胞壁破裂,使内部的有效成分进入萃取剂, 去除药渣达到提取目的。LUCCHESI等p1介绍微波提取法具有 节能、高效、产物纯度高以及生产工艺简单等优点。它主要适 用于热不稳定性成分的提取,溶媒可循环回复使用,是一种绿 色环保的提取方法。
[文章编号] 1004-0781(2009)01.0080-04
Байду номын сангаас
一般来说,中药药理活性成分的含量一般较低,传统提取 方法在提取过程中很难选择性进行提取,浪费大量宝贵的药材 资源。近年来,许多学者从不同角度对中药提取工艺进行摸索 和优化,逐步实现中药提取的科学化、规范化和标准化,使得它 们能针对不同的活性成分进行选择性提取。这样一方面使中 药生产更加符合传统的中医药理论,确保用药的质量要求,另 一方面也提高了现有植物资源的利用率。作者就近几年来国 内外对中药提取及优化研究的进展情况加以综述,以促进中药 提取及优化研究的不断深入。 1中药提取新方法 1.1超临界流体萃取(supercrifical fluid extraction,SFE) SFE 是一种超临界流体代替常规有机溶剂,对中药有效成分进行萃 取和分离的新技术。当气体处于超临界状态时,对物质有较好 的渗透性和较强的溶解能力。提取完成后,改变体系温度和压 力,使超临界流体(sF)变成普通气体逸散出去,目前常用的sF 是二氧化碳(c0:),其他还有氮气、乙醇等。WANG等…总结 了SFE的主要优势:首先,SFE有相当低的黏性和较高的扩散 率;其次,操作者能通过调整SF的压力和温度来改变溶解力; 在常温下完成提取,较好的保存有效活性成分;也可以通过在 超临界流体c02中加入极性改良剂(如甲醇、乙醇、乙腈等),来 增加其对极性成分的溶解度,提高极性有效成分的提取率,如 生物碱、糖苷类等。
主要有正交设计、星点设计、Box.Behnken设计、Doehlert设计等,这些方法能最大限度地提高中药有效成分的提取率和药
材资源的利用率。因此,在中药现代化的进程中,将提取方法与优化设计结合应用是一条有效的途径,有待深入研究。
[关键词] 中药;提取;优化设计
[中图分类号】 284.3
[文献标识码】 A
微波提取在近期也得到迅猛发展,郭锦棠等以正交设计优 化微波提取山楂总黄酮,得到最佳工艺条件:取粗颗粒的山楂 10 g,用80%的乙醇提取,微波辐照时间是2.0 min。近来有报 道一种无溶剂微波提取的新型专利,该设备由微波加热和常压 蒸馏联合组成。它可以不需添加任何的有机溶剂和水,只利用 微波就可以提取中药中有效成分HJ。随着高效液相色谱 (HPLC)技术的普及,一种动态微波协助提取方法得到应用。 这种方法能使提取过程在HPLC检测器的帮助下得以即时监 控,也可能选择性提取更多有效成分HJ。微波提取技术虽然相 对许多传统提取方法有很多优势,但在中药提取方面的研究还 处于起步阶段,在实际运用中还有许多问题有待解决。 1.3超声波提取(ultrasonic extraction) 目前,超声波已经被 证明能提高溶剂提取的产率。超声波提取有三个过程:首先空 化作用能使植物细胞中的气泡压缩、湮灭,气泡内部就可瞬间 产生数千度高温和几千个大气压的高压。其次还有热效应,它 能使植物的组织内部温度瞬时升高,加速有效成分的溶出。最 后是机械作用,产生击碎、切割及凝聚等效果。在整个超声提 取过程中,溶剂的选择是起着决定性作用的因素。通常对溶剂 的要求有:沸点应控制在80℃以下;溶剂必须是低黏性的,不 能与提取物发生化学反应;不易分解、燃烧,且热、光稳定性好。 因此,甲醇和水最适合作为超声波提取的溶剂。
近年来,用SFE法萃取的天然药物较多,LIU等B’使用超 临界萃取法从黄连的根中提取黄连素,提取时间3 h,极性改良 剂为1,2-丙二醇,提取率最高。弥宏等采用正交实验优化SFE 法,用CO:萃取蛇床子中香豆素类物质,得到最优萃取工艺为: 萃取压力25 MPa,萃取温度50℃,分离釜压力6.5 MPa,分离釜 温度60℃。此外,郑志华等为解决SFE对极性大的物质提取 率不高的缺点,采用SFE与大孔树脂联用的方法对大黄进行提
Box-Behnken实验设计由一个复制中心点和多维立方体有 意义区域的每个边缘的中点组成。例如,一个三因素、三水平 的实验设计:Y=Ao+Al五+^2恐+A3蜀+A4Xl五+A5置玛+
氐五置+A,蜀2+As也2+A9如+E。y是效应值,Ao表示为一个
截点,A。一^为回归系数,五、墨、墨则是因子实验,而E为误差 系数¨“。在上述二元方程中,当1个因子试用其不同水平时, 将会对效应值产生不同程度的影响。因此,这个方程就展现了 各因子间相互作用的效果【l21。Box.Behnken实验设计的每个因 素仅仅需要3个水平,从而取代了星点设计所需的5个水平。 这样使用Box.Behnken设计的实验就更简便,而且和相同因子 数目的星点设计比较,减少了实验经费的开支¨…。 2.3.3 Doehlert设计 国外还常用Doehlert设计优化法。