〖医学〗交感神经系统激活在心力衰竭中的代偿与失代偿机制
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抗β3- AR自身抗体:具有β3-AR 激动剂样效应,即负性 变力、负性变时作用,进一步抑制左室的收缩和舒张,使 心功能进一步恶化。
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
心衰时心脏α1-AR在介导心肌收缩效应中可能 不起主要作用,但在心肌肥厚发生的病理生理机 制中可能起重要作用 .
5 β-blocker在治疗心力衰竭中的应用
编辑本段明清时期(df肺25s血液f369血小板t5172红 血球gdf55m白 血球fd2)
是中医学理论综合汇编、深化发展,临 床各科 辨证体 系丰富 、提高 阶段。 如明代 楼英的 《医学 纲目》 和王肯 堂的《 证治准 绳》, 清代吴 谦等编 著的《 医宗金 鉴》和 陈梦雷 主编的 《古今 图书集 成·医部 全录》 等。王 清任著 《医林 改错》 ,注重 实证研 究,( df高血 压958心脏病983u6糖 尿病87fr)纠 正了古 医籍中 关于解 剖知识 的某些 错误, 肯定了 “脑主 思维” ,发展 了瘀血 理论。 温病学 说的形 成和发 展,标 志着中 医理论 的创新 与突破 ,吴有 性著《 温疫论 》,叶 天士著 《温热 病篇》 ,吴鞠 通著《 温病条 辨》等 ,在药 物学研 究方面 ,(45传染病q566丙 肝964jo乙肝28jgs x甲 肝gh)李时珍 著的《 本草纲 目》, 总结了16世纪 以前我 国药物 学研究 的成就 。医的 诊察疾 病能参 考现代 医学的 微观分 析,将 辨证与 辨病相 结合, 实现宏 观与微 观的统 一,使 中医诊 断客观 化,即 把分析 与综合 相结合 的方法 引入中 医理、 法、方 、药的 研究, 使二
编辑本段现代中医史
上个世纪末,本世纪初,1996年,清华学界 对中医 气本质 ,经络 实质, 阴阳, 五行, 藏象, 中医哲 学观等 都有了 新的全 面整体 创造性 的认识 和解说 。如, 邓宇等 发现的 :气是 流动着 的‘信 息-能 量-物 质’的 混合统 一体; 分形分 维的经 络解剖 结构; 数理阴 阳;中 医分形 集:分 形阴阳 集-阴 阳集的 分形分 维数, 五行分 形集- 五行集 的分维 数;分 形藏象 五系统 -暨心 系统、 肝系统 、脾系 统、肺 系统、 肾系统 ;中医 三个哲 学观- 新提出 的第三 哲学观 :相似 观-分 形论等 。
(1) β3 - AR 缺乏激动剂诱导受体下调的化学结构
(2)激活β3 - AR 所需的儿茶酚胺浓度远高于激活 β1 /β2 - AR
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变二:β-AR与Gs脱偶联
β1-AR和β2-AR与Gs脱偶联
β-ARK
PKA β1-AR和β2-AR
β-arrestin 的胞浆蛋白 被启动
还包括近代针灸经络的发展史,近代 中医气 的进展 简史,中西医 结合史,中医中 药史等.
六种类型的病毒性肝炎遗传因子不同, 除乙型 肝炎遗 传因子 是DNA外,其 余几型 肝炎遗 传因子 均为R NA。其 中甲型 肝炎的 传播途 径是粪 口传播 ,乙型 肝炎的 传播途 径是血 液传播 、性传 播和母 婴传播 。疫苗 。
者有机结合,互相借鉴、补充,避免 各自的 片面性 、局限 性,这 将有利 于中西 医学的 优势互 补,“ 和而不 同”, 多元发 展。近 年来, 中医药 在防治 非典、 禽流感 和艾滋 病方面 发挥的 独特作 用也证 实了二 者的有 机结合 ,具有 肯定的 临床疗 效。
编辑本段东西方医学交融
不管是中医学还是西医学,从二者现有 的思维 方式的 发展趋 势来看 ,均是 走向现 代系统 论思维 ,中医 药学理 论与现 代科学 体系之 间具有 系统同 型性, 属于本 质相同 而描述 表达方 式不同 的两种 科学形 式。可 望在现 代系统 论思维 上实现 交融或 统一, 成为中 西医在 新的发 展水平 上实现 交融或 统一的 支撑点 ,希冀 籍此能 给中医 学以至 生命科 学带来 良好的 发展机 遇,进 而对医 学理论 带来新 的革命 。
NA释放增加
激活β-AR
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(3) 抗体的作用
一些研究表明,在较多CHF患者血清内都可以查出抗β- AR 自身抗体,已查明的有抗β1- AR自身抗体和抗β3- AR自身抗 体
抗β1- AR自身抗体:对受体有激动剂样的作用,导致交感过 度激活,缓慢而持续地作用于β1- AR ,使β1- AR下调,从 而使心功能进一步恶化。
冠状动脉性心脏病陈旧前间壁心梗慢性充血性心力衰竭心功能iii级急性左心衰右下肺感染高血压病心力衰竭的代偿机制神经体液调节机制激活交感神经激活管紧张素系统激活功能性调整结构性适应心外代偿内容1正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路2chf急性期交感神经系统激活的代偿作用3chf对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响4chf后期交感神经系统激活的失代偿5blocker在治疗心力衰竭中的应用chf对ar在心肌上信号传导通路的影响改变一
抗交感神经 作用
抗氧化作用 和抗炎作用
上调β1-AR
β-blocker
阻断α1-AR, 抑制心肌重构
抑制NA释放
总结
心力衰竭急性期时,交感神经系统被激活,通过主要 通过肾上腺素受体介导的一系列信号传导过程发挥正性肌 力作用,使机体得到代偿。
但是,当心力衰竭进展时间较长时, 肾上腺素受体介 导的一系列信号传导过程会受到影响,使正性肌力减弱,负 性肌力增强,再加上NA的毒性作用和抗体反应,机体将处 于失代偿状态。
1908年,才发现病毒也是肝炎的致病因 素之一 。1947年,将 原来的 传染性 肝炎(i nfectious hepatitis)称为甲型肝炎(Hepatitis A, HA);血清性肝炎(serum hepatitis)称为乙型肝炎(Hepatitis B, HB)。1965年人类首次检测到乙型肝 炎的表 面抗原 。
交感神经系统激活在心力衰 竭中的代偿与失年,加重伴喘息1周:
10年前,患者因胸痛就诊于当地医院,诊断为 急性前间壁心梗,住院治疗1月后好转出院。2月后 因胸痛,气短,无双下肢水肿,无夜间不能平卧。 在当地医院就诊,考虑“心功能不全”,经治疗好 转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出 现胸闷、憋气。
2、 酒 精 性 肝炎 :酒精性肝炎早期可无明显症状,但肝脏已有病理改变,发 病前往 往有短 期内大 量饮酒 史,有 明显体 重减轻 ,食欲 不振, 恶心, 呕吐, 全身倦 怠乏力 ,发热 ,腹痛 及腹泻 ,上消 化道出 血及精 神症状 。体征 有黄疸 ,肝肿 大和压 痛,同 时有脾 肿大, 面色发 灰,腹 水浮 肿及蜘 蛛痣, 食管静 脉曲张 。从实 验室检 查看, 有贫血 和中性 白细胞 增多, 红细胞 容积测 定(MC V)大 于95FL,血清胆 红素增 高,可 达17.1μ moL/L或以上 ,转氨 酶中度 升高, 常大于 2.0,测 定线粒 体AST ( mAST)及 其与总 AST(tAST) 的比值 ,其升 高可达 12.5+5.2%。 并有γ-GT,谷 氨酸脱 氢酶和 碱性磷 酸酶活 力增高 ,凝血 酶原时 间延长 。
半月前,进食后出现右肋下疼痛,为隐痛,无 放散,伴恶心,曾呕吐数次,自觉尿量减少。患者 未予诊治
一周前,患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间 不能平卧,伴双下肢水肿,咳嗽,咳黄色粘痰,痰 中少量血丝,无发热
一天前来医院急诊。
诊断:冠状动脉性心脏病 陈旧前间壁心梗 慢性充血性心力衰竭(心功能III级) 急性左心衰 右下肺感染 高血压病
因此,交感神经在CHF急性期兴奋对心肌有代偿作 用,而持续兴奋对心肌有失代偿作用。
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1、 病 毒 性 肝 炎:由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙 、丁、 戊和庚 共六种 类型病 毒性肝 炎。能 引起肝 脏细胞 肿胀, 是世界 上流传 广泛, 危害很 大的传 染病之 一。
此外,病毒性肝炎还有丙型肝炎、丁型 肝炎、 戊型肝 炎和庚 型肝炎 。过去 被定为 己型肝 炎病毒 的病毒 现在被 确定为 乙型肝 炎病毒 的一个 属型, 因此己 型肝炎 不存在 。
在病毒肝炎的疫苗,A型、B型、D型的 疫苗已 研发成 功;C 型、E型 、F型 的目前 无编辑 本段宋 金元时 期
failure (CHF).
From Opie LH: Heart Physiology, from Cell to Circulation. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Copyright L. H. Opie, © 2004.
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调
β1-AR下调机制:不清
(1) 与CRE抑制物-CRE调节子的作用有关 正常时 :
β1-AR
cAMP
PKA激活
CREB激活
mRNA
(2) 与一种RNA结合蛋白有关
CREB CRE
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调 β3-AR上调机制:机制不清
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调 β1-AR: β2-AR: β3-AR: α1-AR:
Figure 1 Downregulation of beta-adrenergic receptors in myocardium from patients with
heart failure
我国经济和科学技术日益发展, 学术文 化领域 百家争 鸣,(df高血压 958心 脏病983u6糖尿 病87fr )特别 是思想 家的革 新精神 ,为中 医学理 论的创 新和突 破性进 展,提 供了有 利的文 化背景 。宋代 陈无择 著《三 因极一 病证方 论》一 书,(45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh)提出 三因学 说;并 产生了 最具盛 名四大 学派, 刘完素 倡导火 热论; 张从正 力倡“ 攻邪论 ”;李 杲提出 “内伤 脾胃, 百病由 生”的 理论; 朱震亨 创造性 地阐明 了相火 的演变 规律。
Data from Bristow MR: Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J Am Coll Cardiol 22:61A, 1993; and Ungerer M, Bohm M, Elce JS, et al: Altered expression of beta-adrenergic receptor kinase and beta1adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation 87:454, 1993. Copyright 1993, American Heart Association.
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(1) 负性肌力作用
β1- AR密度下调 β3- AR密度上调 β1- AR与Gs失偶联 β2- AR与Gs失偶联
负性肌力作用 加重心力衰竭
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(2) NA对心肌的毒性作用
CHF
交感神 经激活
增加心肌耗氧量, 促进心肌重塑, 加重心肌损伤
心力衰竭的代偿机制
神经-体液调 功能性调整 结构性适应 心外代偿 节机制激活
交感神经激活 肾素-血 管紧张 素系统 激活
内容
1 正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路 2 CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用 3 CHF对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响 4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿 5 β-blocker在治疗心力衰竭中的应用
导致受体与Gs脱偶联
对β-AR的磷酸化, 导致受体与Gs脱偶联
Figure 2 Proposed changes in beta-adrenergic receptor signal
system and sarcoplasmic reticulum (SR) in severe congestive heart
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
心衰时心脏α1-AR在介导心肌收缩效应中可能 不起主要作用,但在心肌肥厚发生的病理生理机 制中可能起重要作用 .
5 β-blocker在治疗心力衰竭中的应用
编辑本段明清时期(df肺25s血液f369血小板t5172红 血球gdf55m白 血球fd2)
是中医学理论综合汇编、深化发展,临 床各科 辨证体 系丰富 、提高 阶段。 如明代 楼英的 《医学 纲目》 和王肯 堂的《 证治准 绳》, 清代吴 谦等编 著的《 医宗金 鉴》和 陈梦雷 主编的 《古今 图书集 成·医部 全录》 等。王 清任著 《医林 改错》 ,注重 实证研 究,( df高血 压958心脏病983u6糖 尿病87fr)纠 正了古 医籍中 关于解 剖知识 的某些 错误, 肯定了 “脑主 思维” ,发展 了瘀血 理论。 温病学 说的形 成和发 展,标 志着中 医理论 的创新 与突破 ,吴有 性著《 温疫论 》,叶 天士著 《温热 病篇》 ,吴鞠 通著《 温病条 辨》等 ,在药 物学研 究方面 ,(45传染病q566丙 肝964jo乙肝28jgs x甲 肝gh)李时珍 著的《 本草纲 目》, 总结了16世纪 以前我 国药物 学研究 的成就 。医的 诊察疾 病能参 考现代 医学的 微观分 析,将 辨证与 辨病相 结合, 实现宏 观与微 观的统 一,使 中医诊 断客观 化,即 把分析 与综合 相结合 的方法 引入中 医理、 法、方 、药的 研究, 使二
编辑本段现代中医史
上个世纪末,本世纪初,1996年,清华学界 对中医 气本质 ,经络 实质, 阴阳, 五行, 藏象, 中医哲 学观等 都有了 新的全 面整体 创造性 的认识 和解说 。如, 邓宇等 发现的 :气是 流动着 的‘信 息-能 量-物 质’的 混合统 一体; 分形分 维的经 络解剖 结构; 数理阴 阳;中 医分形 集:分 形阴阳 集-阴 阳集的 分形分 维数, 五行分 形集- 五行集 的分维 数;分 形藏象 五系统 -暨心 系统、 肝系统 、脾系 统、肺 系统、 肾系统 ;中医 三个哲 学观- 新提出 的第三 哲学观 :相似 观-分 形论等 。
(1) β3 - AR 缺乏激动剂诱导受体下调的化学结构
(2)激活β3 - AR 所需的儿茶酚胺浓度远高于激活 β1 /β2 - AR
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变二:β-AR与Gs脱偶联
β1-AR和β2-AR与Gs脱偶联
β-ARK
PKA β1-AR和β2-AR
β-arrestin 的胞浆蛋白 被启动
还包括近代针灸经络的发展史,近代 中医气 的进展 简史,中西医 结合史,中医中 药史等.
六种类型的病毒性肝炎遗传因子不同, 除乙型 肝炎遗 传因子 是DNA外,其 余几型 肝炎遗 传因子 均为R NA。其 中甲型 肝炎的 传播途 径是粪 口传播 ,乙型 肝炎的 传播途 径是血 液传播 、性传 播和母 婴传播 。疫苗 。
者有机结合,互相借鉴、补充,避免 各自的 片面性 、局限 性,这 将有利 于中西 医学的 优势互 补,“ 和而不 同”, 多元发 展。近 年来, 中医药 在防治 非典、 禽流感 和艾滋 病方面 发挥的 独特作 用也证 实了二 者的有 机结合 ,具有 肯定的 临床疗 效。
编辑本段东西方医学交融
不管是中医学还是西医学,从二者现有 的思维 方式的 发展趋 势来看 ,均是 走向现 代系统 论思维 ,中医 药学理 论与现 代科学 体系之 间具有 系统同 型性, 属于本 质相同 而描述 表达方 式不同 的两种 科学形 式。可 望在现 代系统 论思维 上实现 交融或 统一, 成为中 西医在 新的发 展水平 上实现 交融或 统一的 支撑点 ,希冀 籍此能 给中医 学以至 生命科 学带来 良好的 发展机 遇,进 而对医 学理论 带来新 的革命 。
NA释放增加
激活β-AR
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(3) 抗体的作用
一些研究表明,在较多CHF患者血清内都可以查出抗β- AR 自身抗体,已查明的有抗β1- AR自身抗体和抗β3- AR自身抗 体
抗β1- AR自身抗体:对受体有激动剂样的作用,导致交感过 度激活,缓慢而持续地作用于β1- AR ,使β1- AR下调,从 而使心功能进一步恶化。
冠状动脉性心脏病陈旧前间壁心梗慢性充血性心力衰竭心功能iii级急性左心衰右下肺感染高血压病心力衰竭的代偿机制神经体液调节机制激活交感神经激活管紧张素系统激活功能性调整结构性适应心外代偿内容1正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路2chf急性期交感神经系统激活的代偿作用3chf对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响4chf后期交感神经系统激活的失代偿5blocker在治疗心力衰竭中的应用chf对ar在心肌上信号传导通路的影响改变一
抗交感神经 作用
抗氧化作用 和抗炎作用
上调β1-AR
β-blocker
阻断α1-AR, 抑制心肌重构
抑制NA释放
总结
心力衰竭急性期时,交感神经系统被激活,通过主要 通过肾上腺素受体介导的一系列信号传导过程发挥正性肌 力作用,使机体得到代偿。
但是,当心力衰竭进展时间较长时, 肾上腺素受体介 导的一系列信号传导过程会受到影响,使正性肌力减弱,负 性肌力增强,再加上NA的毒性作用和抗体反应,机体将处 于失代偿状态。
1908年,才发现病毒也是肝炎的致病因 素之一 。1947年,将 原来的 传染性 肝炎(i nfectious hepatitis)称为甲型肝炎(Hepatitis A, HA);血清性肝炎(serum hepatitis)称为乙型肝炎(Hepatitis B, HB)。1965年人类首次检测到乙型肝 炎的表 面抗原 。
交感神经系统激活在心力衰 竭中的代偿与失年,加重伴喘息1周:
10年前,患者因胸痛就诊于当地医院,诊断为 急性前间壁心梗,住院治疗1月后好转出院。2月后 因胸痛,气短,无双下肢水肿,无夜间不能平卧。 在当地医院就诊,考虑“心功能不全”,经治疗好 转。此后间断服用地高辛、利尿剂。10年间反复出 现胸闷、憋气。
2、 酒 精 性 肝炎 :酒精性肝炎早期可无明显症状,但肝脏已有病理改变,发 病前往 往有短 期内大 量饮酒 史,有 明显体 重减轻 ,食欲 不振, 恶心, 呕吐, 全身倦 怠乏力 ,发热 ,腹痛 及腹泻 ,上消 化道出 血及精 神症状 。体征 有黄疸 ,肝肿 大和压 痛,同 时有脾 肿大, 面色发 灰,腹 水浮 肿及蜘 蛛痣, 食管静 脉曲张 。从实 验室检 查看, 有贫血 和中性 白细胞 增多, 红细胞 容积测 定(MC V)大 于95FL,血清胆 红素增 高,可 达17.1μ moL/L或以上 ,转氨 酶中度 升高, 常大于 2.0,测 定线粒 体AST ( mAST)及 其与总 AST(tAST) 的比值 ,其升 高可达 12.5+5.2%。 并有γ-GT,谷 氨酸脱 氢酶和 碱性磷 酸酶活 力增高 ,凝血 酶原时 间延长 。
半月前,进食后出现右肋下疼痛,为隐痛,无 放散,伴恶心,曾呕吐数次,自觉尿量减少。患者 未予诊治
一周前,患者无明显诱因突然出现喘憋、夜间 不能平卧,伴双下肢水肿,咳嗽,咳黄色粘痰,痰 中少量血丝,无发热
一天前来医院急诊。
诊断:冠状动脉性心脏病 陈旧前间壁心梗 慢性充血性心力衰竭(心功能III级) 急性左心衰 右下肺感染 高血压病
因此,交感神经在CHF急性期兴奋对心肌有代偿作 用,而持续兴奋对心肌有失代偿作用。
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1、 病 毒 性 肝 炎:由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分为甲、乙、丙 、丁、 戊和庚 共六种 类型病 毒性肝 炎。能 引起肝 脏细胞 肿胀, 是世界 上流传 广泛, 危害很 大的传 染病之 一。
此外,病毒性肝炎还有丙型肝炎、丁型 肝炎、 戊型肝 炎和庚 型肝炎 。过去 被定为 己型肝 炎病毒 的病毒 现在被 确定为 乙型肝 炎病毒 的一个 属型, 因此己 型肝炎 不存在 。
在病毒肝炎的疫苗,A型、B型、D型的 疫苗已 研发成 功;C 型、E型 、F型 的目前 无编辑 本段宋 金元时 期
failure (CHF).
From Opie LH: Heart Physiology, from Cell to Circulation. Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins, 2004. Copyright L. H. Opie, © 2004.
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调
β1-AR下调机制:不清
(1) 与CRE抑制物-CRE调节子的作用有关 正常时 :
β1-AR
cAMP
PKA激活
CREB激活
mRNA
(2) 与一种RNA结合蛋白有关
CREB CRE
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调 β3-AR上调机制:机制不清
3 CHF对AR在心肌上信号传导通路的影响
改变一:受体下调与上调 β1-AR: β2-AR: β3-AR: α1-AR:
Figure 1 Downregulation of beta-adrenergic receptors in myocardium from patients with
heart failure
我国经济和科学技术日益发展, 学术文 化领域 百家争 鸣,(df高血压 958心 脏病983u6糖尿 病87fr )特别 是思想 家的革 新精神 ,为中 医学理 论的创 新和突 破性进 展,提 供了有 利的文 化背景 。宋代 陈无择 著《三 因极一 病证方 论》一 书,(45传染 病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh)提出 三因学 说;并 产生了 最具盛 名四大 学派, 刘完素 倡导火 热论; 张从正 力倡“ 攻邪论 ”;李 杲提出 “内伤 脾胃, 百病由 生”的 理论; 朱震亨 创造性 地阐明 了相火 的演变 规律。
Data from Bristow MR: Changes in myocardial and vascular receptors in heart failure. J Am Coll Cardiol 22:61A, 1993; and Ungerer M, Bohm M, Elce JS, et al: Altered expression of beta-adrenergic receptor kinase and beta1adrenergic receptors in the failing human heart. Circulation 87:454, 1993. Copyright 1993, American Heart Association.
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(1) 负性肌力作用
β1- AR密度下调 β3- AR密度上调 β1- AR与Gs失偶联 β2- AR与Gs失偶联
负性肌力作用 加重心力衰竭
4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿
(2) NA对心肌的毒性作用
CHF
交感神 经激活
增加心肌耗氧量, 促进心肌重塑, 加重心肌损伤
心力衰竭的代偿机制
神经-体液调 功能性调整 结构性适应 心外代偿 节机制激活
交感神经激活 肾素-血 管紧张 素系统 激活
内容
1 正常情况下肾上腺素受体在心肌上的信号传导通路 2 CHF急性期交感神经系统激活的代偿作用 3 CHF对肾上腺素受体在心肌上信号传导通路的影响 4 CHF后期交感神经系统激活的失代偿 5 β-blocker在治疗心力衰竭中的应用
导致受体与Gs脱偶联
对β-AR的磷酸化, 导致受体与Gs脱偶联
Figure 2 Proposed changes in beta-adrenergic receptor signal
system and sarcoplasmic reticulum (SR) in severe congestive heart