药品非临床研究质量管理规范GLP

GLP的发展历史和现状
• 我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相继开 展了药品和其他相关产品、毒物的GLP研究和实施工 作。1993年12月以国家科委主任令形式发布《药品非 临床研究管理规定（试行）》，经几年试用和修订后
于1999年10月由SFDA第14号令发布《药品非临床研究
质量管理规范》（试行），并已开展对全国GLP实验
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药品非临床研究质量管理规范GLP
GLP的发展历史和现状
• 目前已实施GLP制度的有美、日、英、 德、荷兰、瑞典和瑞士等国家。其中英、 德等国只制定了一部通用型（即适用于药 品、农药和毒物等）的GLP，而美、日等 国则根据其有关法律制定了不同的GLP。
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室的认证工作。2003年8月6日SFDA又一次修订，正式
颁部《药品非临床研究质量管理规范》，2003年9月1
日施行，截止2009年底已有36家机构通过GTLP认证。
认证情况（见P45，表2-2）。
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药品非临历史和现状
• 卫生部十分重视健康相关产品检验和 化学物毒性评价的GLP管理工作。
药品非临床研究质量管 理规范GLP
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2020/12/17
药品非临床研究质量管理规范GLP
提纲
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一、GLP的基本概念与国内外的发展历史和 现状 二、药品GLP药物非临床研究 三、药品GLP的组织机构与人员系统 四、药品GLP要求的基础条件 五、药品GLP的管理系统 六、药品GLP研究重要环节的质量管理 七、药品GLP的认证和监督检查 八、GLP的若干要点详述
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•质量保证部门（QAU）的职责
组织机构和工作人员
2、对委托实验室工作质量评价的监督 3、及时报告审查或稽查结果 4、保存有关文件。计划、方案、总结、SOP副
本 5、接待药品监督部门的检查 6、参与人员培训
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药品非临床研究质量管理规范GLP
组织机构和工作人员
（二）专题负责人（SD）的责任 见P56表2-6
（三）质量保证部门负责人（QAM）的职责 1、监督质量保证部门（QAU）的正常运转。 2、审批有关的文件、报告。 （四）质量保证部门（QAU）的职责 1、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）
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GLP的发展
• GLP最早起源于药品研究。与GCP（药品临 床试验规范）和GMP（药品良好生产规范）相对 应，药品GLP是指药品非临床（或临床前）研究 的质量管理规范。
• 药品的非临床（临床前）研究主要是指在实
验室进行的安全性毒理学评价和药理学、药效学
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第二节 药品GLP与药物非临床研究
二、药品非临床研究开展的项目
1、单次给药毒性试验 2、反复给药毒性试验 3、生殖毒性试验 4、遗传毒性试验 5、致癌试验
6、局部毒性试验 7、免疫原性试验 8、安全性药理试验 9、依赖性试验 10、毒代动力学试验
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• 1999年3月发布了《卫生部健康相关产 品检验机构工作制度》和《卫生部健康相 关产品检验机构认定与管理办法》；2000 年1 月发布《卫生部健康相关产品检验机构 认定与管理规范》。
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GLP的发展历史和现状
• 2000年11月卫生部发布《化学品毒性 鉴定管理规范》（包括化学品毒性鉴定实 验室条件及工作准则，即GLP）；2001年6 月发布《化学品毒性鉴定机构资质认证工 作程序》和《化学品毒性鉴定机构资质认 证标准》。
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GLP的概念
• 因此，可以说目前GLP的范围已经覆 盖了与人类健康有关的所有实验室研究工 作，并有进一步向与整个环境和生物圈有 关的实验室研究工作扩展的趋势。
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二、国内外GLP的发展历史和现状
• 发达国家在二十世纪六、七十年代即 开始正式发展和实施GLP。如美国FDA在 1979 年 即 制 定 并 发 布 了 第 一 部 药 品 GLP 。 日本于1982年由厚生省药物局发布第一部 药品GLP，经修订后于1997年3月26日以厚 生省令正式颁布。
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组织机构和工作人员
2、试验进行中
（1）对整个试验负起监督责任、保证试验不出大 的差错和偏离最初制定的方案。
（2）对质量保证部门报告的偏离规范的任何偏差， 机构负责人都应该让专题负责人及时了解，督促 其采取纠正行动。
3、试验完成后
（1）审查批准总结报告。
组织机构和工作人员
（五）试验工作人员的职责
1、在专题负责人（SD）的指导下，遵照试验方案 的要求，按照标准操作规程（SOP）进行工作， 尽最大可能防止误差的产生。
2、对试验进行详细的观察和记录，将试验中发生的 可能影响试验结果的任何情况及时向专题负责人报 告。
3、饲养、管理试验动物。
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（三）质量保证部门负责人
1、具有审核试验方案、试验记录和总结报告的能力。
2、具有对试验过程、试验条件进行监督、检查的能力。
（四）实验工作人员
1、具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的 学历, 经过专业培训, 具备完成所承担的研究工作需要 的知识结构、工作经验和业务能力。
2、熟悉本规范的基本内容, 严格履行各自职责, 熟练掌 握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程。
•一、组织机构
药品非临床研究机构应建立完善的组织管理体系，并配备 机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员, 按照相 应的职责进行管理。
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组织机构和工作人员
二、药品GLP对人员的要求
（一）研究机构负责人
1、具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历。
2、具有相应的业务素质和工作能力。
（二）专题负责人
1、具有全面负责该项研究工作运行的能力。
2、具有对研究程序作技术评估和判断的能力。
3、具有对研究过程中出现的异常情况及试验方案中未 提及的情况给出专业性建议的能力。
4、专题负责人是唯一的。
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组织机构和工作人员
药品非临床研究质量管理规范GLP
第四节 药品GLP要求的基础条件
除了人员以外，软、硬件设施是GLP建 设的两大核心。硬件是前提和基础，是研究 资源标准化的保证。各国GLP条款中都明确 了不同功能的实验室安全性研究的实验设施 和仪器设备等。
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第四节 药品GLP要求的基础条件
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GLP的基本内容
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一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分：
• 1. 对组织机构和人员的要求
• 2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求
• 3. 标准操作规程（SOP）
• 4. 对研究工作实施过程的要求
• 5. 对档案及其管理工作的要求
• 6. 实验室资格认证及监督检查
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•QAU工作的流程
组织机构和工作人员
•试验方 案
•专题负责人拟定，QAU审核，机构负责人批准
•试验过 程
•QAU对主要操作环节进行监督、核查
•总结报告草 案
•交总结报告
•QAU对报告内容和原始 数据的一致性进行审核
•标本、原始数据的保管
•QAU定期检查、核对
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组织机构和工作人员
• 3、研究人员应及时、准确和清楚地进行实验观 察、记录, 对实验中发生的可能影响实验结果的任 何情况, 应及时向专题负责人书面报告。 •4、 研究人员应根据工作岗位的需要着装,遵守个 人卫生和健康预防规定, 确保供试品、对照品和实 验系统不受污染。 •5、研究人员应定期进行体检, 患有影响研究结果 可靠性的疾病者, 不得参加研究工作。
GLP的发展历史和现状
• 美国由FAD和EPA制定了两部主要的GLP。
• 日本已制定和发布了6种GLP，分别适用于 药品（厚生省）、动物用药品、饲料添加物和农 药（农林水产省）、以及化学物质（两种，即按 化审法由厚生省和通产省制定一部，按安卫法由 劳动省制定一部）。
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一、环境条件
我国的药品GLP对动物饲养和实验设施的
外周环境做了规定，要求远离居民区、有害品
污染区、高噪声厂区和商业区，周围得不种植
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GLP的主要内容
•组织机构 •工作人员
•研究工作 •的实施
•非临床研究 •质量管理
•硬件系统
•GLP对动物饲 •养管理的要求
•软件系统
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第三节 药品GLP的组织机构与人员系统
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药品GLP与药物非临床研究
四、药品GLP对药物非临床安全性研究的质量保证作用 1、规定研究人员及其他有关人员的资格和职责，规范
并标准化安全性评价试验的操作和行为。 2、保证研究机构具备稳定和适当基本设施。 3、保证试验系统和材料的可靠性。 4、通过实施SOP来规范各种试验和操作。 5、建立完善的试验资料记录和保管制度。 6、建立质量保证体系（QAS）（包括人员、机构、软
评价（包括药代动力学和毒代动力学研究），故
此GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规
范。
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GLP的发展
• 其后，GLP的概念逐渐扩展到其它有毒有害 物质（如农药、环境和食品污染物、工业毒物、 射线等）的实验室安全性评价，以及各类健康相 关产品（食品和保健食品、化妆品、涉水产品、 消毒产品等）的实验室评价（包括安全性和功效 学评价）、甚至还包括了对临床实验室大部分检 验工作的管理。
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组织机构和工作人员
三、药品GLP要求的责任体系 （一）非临床研究机构负责人（TFM）的责任 1、试验开始前 （1）任命专题负责人和设立质量保证部门。 （2）从管理者的角度审查试验方案，是否按GLP要
求明确记载试验的各项内容，批准为这次试验修改 补充的标准操作规程（SOP）。 （3）人员的业务分工、培训教育、健康安全管理。
药品非临床研究质量管理规范GLP
药品GLP与药物非临床研究
三、影响药物非临床安全质量的主要因素 GLP的基本精神就是尽可能避免和降低
试验中的各种误差。误差来源： （一）系统误差 应避免 （二）偶然误差（随机误差） 尽量减少 （三）过失误差（人为失误） 应杜绝
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第二节 药品GLP与药物非临床研究
一、药品GLP和药物研究的关系 按照我国的GLP规范的规定，GLP适用于
为申请药品注册而进行的非临床（临床前）安 全性研究。GLP是保障用药安全至关重要的第 一关，也是近十年国际新药非临床安全评价的 共识和资料互认的要求。只有按照GLP规范进 行的药品安全性评价的资料才会被互认。
件、硬件）
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药品非临床研究质量管理规范GLP
药品GLP与药物非临床研究
五、我国实施药品GLP的意义
1、有利于唤起全社会对创新药物安全性的警觉和监督。
2、有利于消除新药研究的潜在隐患，保证药品安全有 效。
3、有利于消除系统误差、减小随机误差、杜绝人为差 错，保障试验结果的正确和可靠。
4、有利于加快我国的新药研究的科学化、标准化、国 际化进程，消除贸易壁垒。
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第一节GLP的基本概念与国内外的发展历史和现状
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一、GLP的基本概念
• GLP（Good Laboratory Practice)，即良好 实验室操作规范），广义上是指严格实验室管理 （包括实验室建设、设备和人员条件、各种管理 制度和操作规程，以及实验室及其出证资格的认 可等）的一整套规章制度。包括对实验设计、操 作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规 范要求。