培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期三阴乳腺癌的效果

同通路，完全阻断血小板聚集，并抑制血小板释放的各种炎症因子以及缩血管物质，进一步改善梗死相关血管的血流，有效降低心血管事件情况的发生，这与李世权等〔６〕研究结果一致。

其次，在实际治疗的过程中替罗非班能够有起到抑制血小板聚集、保护血管内皮细胞功能、改善心肌缺血和再灌注等作用。

但是在实际治疗的过程中不同剂量的替罗非班有着不同疗效，需要根据患者实际情况适当调整药物剂量，保证治疗的有效性与科学性。

肝素在实际治疗过程中具有抗凝作用，有较强的抗血栓效果，而且对凝血酶的影响较小，能够最大程度上提高治疗安全性。

不过肝素在实际治疗的过程中比低分子肝素钙分子量要高，对凝血酶产生抑制作用的同时容易诱导血小板产生聚集作用。

凝血活酶是一个敏感的代表内源凝血系统的实验指标，通常情况下，临床使用国际标准化比值（ＩＮＲ）评估患者的凝血状态，ＩＲＮ升高代表患者凝血因子的活性降低，所以在实际治疗的过程中，可以根据凝血活酶的水平有效调整肝素剂量，最大程度上保证治疗的有效性〔７〕。

在对该疾病患者展开治疗的过程中，实施半剂量替罗非班联合肝素治疗可最大程度改善患者临床症状，提高治疗效果。

不过在实际治疗过程中，需要向患者详细讲解疾病基础知识以及治疗内容、需要注意事项，并了解患者文化水平，根据不同水平进行不同层次讲解，使患者能够充分理解相关知识，积极配合医护人员展开工作〔８〕。

而且在实际治疗中，需要密切监测患者各项生命体征，并及时了解患者身体状况，对存在问题的患者需要及时调整药物剂量，最大程度上保证治疗的安全性和有效性。

在本次研究结果中显示，两组中观察组的血小板减少发生率要比对照组低，且观察组的心血管事件发生率要低于对照组，充分证实对该疾病患者实施半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，安全性更高。

综上所述，对急性心肌梗死患者治疗中，半剂量替罗非班联合肝素治疗要优于全剂量替罗非班联合肝素治疗，可进一步降低心血管事件发生率，值得推广。

参考文献
〔１〕江丽丽 探究替罗非班用于冠状动脉搭桥手术治疗急性ＳＴ段抬高心肌梗死的临床效果〔Ｊ〕 保健文汇，２０２０，１０（２）：２５３ ２５４ 〔２〕刘佳妮 盐酸替罗非班在老年ＳＴ段抬高型急性心肌梗死冠状动脉介入治疗中的疗效分析〔Ｊ〕 中国现代药物应用，２０２０，１４（１３）：１５８ １６０
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〔４〕宋文江 比伐卢定联合替罗非班在高血栓负荷急性心梗介入治疗中的应用〔Ｊ〕 中国老年保健医学，２０１９，１７（６）：５９ ６０，６３ 〔５〕阿吉木·吾布力哈斯木，阿布力孜·阿卜杜扎依尔，齐曼古丽·亚逊 半剂量替罗非班联合替格瑞洛用于急性ＳＴ段抬高型心肌梗死急诊冠状动脉介入术治疗患者的临床疗效及安全性观察〔Ｊ〕 中国心血管病研究，２０１９，１７（１０）：８９９ ９０３
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〔８〕段小春，曾玉杰，刘梅颜 替罗非班对急性ＳＴ段抬高型心肌梗死患者血小板抑制率的影响及安全性评价〔Ｊ〕 中国循证心血管医学杂志，２０１９，１１（６）：７３９ ７４１
培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期三阴乳腺癌的效果
张辰铭（佳木斯市中心医院普外一科，黑龙江佳木斯１５４００２）
摘要：目的　分析培美曲塞联合顺铂方案治疗晚期三阴性乳腺癌的应用效果。

方法　回顾我院在２０１７年１月至２０１９年１月期间收治的４５例晚期三阴性乳腺癌患者，按不同治疗方法分为两组，培美曲塞组２５例，给予培美曲塞联合顺铂治疗；吉西他滨组２０例，吉西他滨联合顺铂；统计患者治疗有效率，分析其化疗不良反应。

结果　培美曲塞组客观有效率４８ ０％，临床获益率８４ ０％，高于吉西他滨组客观有效率２０ ０％，临床获益率５５ ０％；治疗后ＣＡ１２５、ＣＡ１５３表达水平低于吉西他滨组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

所有患者未出现Ⅲ～Ⅳ度毒性反应，不良症状均可耐受，无化疗相关性死亡病例。

结论　培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌获得理想效果，患者均可耐受，值得应用。

关键词：培美曲塞；顺铂；晚期；三阴性乳腺癌
中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０２ ０１６６ ０３
三阴性乳腺是在２００５年由ＢＲＥＮＴＯＮ等学者初次提出，是一种较为复杂的乳腺癌亚型，雌激素、孕激素及表皮生长因子受体表达均为阴性〔１〕。

三阴性乳腺癌患病率约占所有乳腺癌的１５％～２５％，其发病患者较为年轻，肿瘤分化差、恶性程度高，极易发生肿瘤远处转移〔２〕。

当前该肿瘤类型缺乏特异性分子治疗靶点及药物，蒽环类联合紫杉类药物是其标准化疗方案。

但个体对化疗方案的敏感性较为明显，敏感性差者极易出现肿瘤复发、转移，总生存率低〔３〕。

因此探索一种有效治疗药物，提高其治疗效果、改善患者预后，是一项更有意义的研究。

顺铂是各种化疗方案的基础铂类药物，对多数肿瘤有较高效果。

培美曲塞是一种多靶点抗药物药物，从多个途径阻断肿瘤细胞ＤＮＡ复制途径，促使肿瘤细胞凋亡。

当
海峡药学　２０２１年　第３３卷第２期
前培美曲塞联合顺铂方案是用于晚期非小细胞肺癌的一线疗法，但对三阴性乳腺癌的治疗报道较少。

现本研究对三阴性乳腺癌患者采用培美曲塞联合顺铂治疗，旨为临床用药提供参考，报道如下。

１　资料与方法
１ １　临床资料　纳入标准：①入组患者体内雌激素、孕激素及表皮生长因子受体表达均为阴性，符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（２０１７年版）》〔４〕三阴性乳腺癌；②预计生存时间＞３个月；③紫杉类或蒽环类药物治疗出现肿瘤细胞复发；④临床资料完整。

排除标准：①临床资料欠缺者；②无客观评价性病灶。

回顾我院在２０１７年１月至２０１９年１月期间收治的４５例晚期三阴性乳腺癌患者，按不同治疗方法分为两组，培美曲塞组２５例，年龄１８～６０岁，平均（３８ ９１±５ ３８）岁；浸润性导管癌１８例，浸润性小叶癌７例。

转移部位：肺１０例，肝８例，骨转移４例，脑转移３例；吉西他滨组２０例，年龄１８～６０岁，平均（３９ １０±５ ４１）岁；浸润性导管癌１５例，浸润性小叶癌５例。

转移部位：肺８例，肝５例，骨转移５例，脑转移２例。

两组患者基线资料比较（Ｐ＞０ ０５），可对比。

该研究符合本院医学伦理委员会审批标准，且审核通过。

１ ２　方法　培美曲塞组：培美曲塞联合顺铂：培美曲塞注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字Ｈ２００６０６７２）５００ｍｇ／ｍ２＋生理盐水稀释至１００ｍＬ，静脉滴注１０ｍｉｎ，ｄ２～ｄ４；顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字Ｈ３７０２１３５６）７５ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，ｄ１；每３周１个周期，共化疗３个周期以上。

吉西他滨组：吉西他滨（南京正大天晴制药有限公司，国药准字Ｈ２００９３４０３）１０００ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，ｄ１；顺铂７５ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，ｄ２；每３周１个周期，共化疗３个周期以上。

患者首次化疗前５ｄ服用叶酸（天津力生制药股份有限公司，国药准字Ｈ１２０２０２１５）４００μｇ，服用至化疗结束３周；维生素Ｂ
１２
（河南福森药业有限公司，国药准字Ｈ４１０２１０９２）１０００μｇ，肌肉注射，于化疗前１周，随后化疗开始每３周肌肉注射。

１ ３　观察指标　①效果评定，按实体瘤疗效标准〔５〕评价，于３个周期后评价，完全缓解（ＣＲ）：可测量病灶消失，维持１个月；部分缓解（ＰＲ）：肿瘤病灶缩小５０％以上；稳定（ＳＤ）：肿瘤病灶缩小不足５０％，或增加不足１８％；进展（ＰＤ）：出现新的肿瘤病灶，或增加１８％；客观有效率：（ＣＲ＋ＰＲ）／总例数；临床获益：（ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ）／总例数；②记录患者化疗期间的药物毒性；③分析治疗前后肿瘤标志物的变化，于治疗前、治疗３个周期结束后采集空腹静脉血３ｍＬ，采用免疫荧光法全自动免疫分析仪（上海酶联生物技术有限公司）检测ＣＡ１２５、ＣＡ１５３表达。

１ ４　统计学方法　ＳＰＳＳ２３ ０统计学软件。

计量资料经（ｘ±ｓ）表示，采取ｔ检验；Ｐ＜０ ０５为差异有统计学意义。

２　结果
２ １　客观效果　培美曲塞组：ＣＲ２例，ＰＲ１０例，ＳＤ９例，ＰＤ４例，客观有效率４８ ０％，临床获益率８４ ０％。

吉西他滨组：ＰＲ４例，ＳＤ７例，ＰＤ９例，客观有效率２０ ０％，临床获益率５５ ０％。

差异有统计学意义（χ２＝４ ５４９，Ｐ＝０ ０３３）。

２ ２　不良反应　所有患者未出现Ⅲ～Ⅳ度毒性反应，培美曲塞组：骨髓抑制５例，恶心、呕吐患者１４例，肝肾损害８例，腹
泻２例；吉西他滨组：骨髓抑制４例，恶心、呕吐患者１２例，肝肾损害５例，腹泻２例；两组比较无统计学意义（Ｐ＞０ ０５），患者不良症状均可耐受，无化疗相关性死亡病例。

２ ２　治疗前后肿瘤标志物比较　两组治疗前ＣＡ１２５、ＣＡ１５３水平比较（Ｐ＞０ ０５），治疗后ＣＡ１２５、ＣＡ１５３水平低于治疗前，且培美曲塞组下降明显（Ｐ＜０ ０５）（见表１）。

表１　患者治疗前后肿瘤标志物比较　（ｘ±ｓ，Ｕ·ｍＬ－１）组别
ＣＡ１２５ＣＡ１５３
治疗前治疗后治疗前治疗后
培美曲塞组５０ ０４±６ ３８２９ ８１±６ ４２４０ ８４±５ １９２３ １４±４ ７８吉西他滨组４９ ８６±６ ４２３５ ８９±５ ９６３９ ７８±５ ２０３１ ８９±４ １８ｔ０ ０９４３ ２５８０ ６８０６ ４４６
Ｐ０ ９２６０ ００２０ ５００＜０ ００１
３　讨论
三阴性乳腺癌具有高危生物学特性及独特的临床病理特征，极易发生远处转移、肿瘤细胞复发率，其远处转移有一定的器官倾向性，预后差、生存率低，尚无标准治疗方案及治疗靶点药物。

因此选用一种新型有效的治疗药物，成为临床研究热点。

顺铂是治疗各种恶性肿瘤的基础类铂类药物，其应用广泛，作用确切。

通过其结合肿瘤细胞ＤＮＡ，形成链内与链间交叉键，破坏肿瘤细胞ＤＮＡ生成途径，促使肿瘤细胞凋亡。

但多数三阴性乳腺癌患者体内存在ＢＲＣＡ１基因突变，正
常基因会激活肿瘤细胞Ｓ期、Ｇ
２
／Ｍ期ＤＮＡ损伤检测点，或影响后续ＤＮＡ修复机制，使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性；同时会促进细胞有丝分裂的纺锤体敏感性，促使细胞凋亡途径〔６〕。

此时ＢＲＣＡ１基因突变，会相应降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，使铂类药物治疗效果欠佳。

培美曲塞是一种叶酸代谢药物，具有多靶点、多途径抗肿瘤作用。

其经典作用机制如对胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶等途径的抑制，阻断嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的合成途径，阻断肿瘤细胞的生成途径，抑制细胞ＤＮＡ活性，促使肿瘤细胞凋亡〔７〕。

当前，培美曲塞联合顺铂方案对晚期三阴性乳腺癌治疗报道较少。

本组研究对晚期三阴性乳腺癌采用培美曲塞联合顺铂治疗，培美曲塞组客观有效率４８ ０％，临床获益率８４ ０％，高于吉西他滨组客观有效率２０ ０％，临床获益率５５ ０％；差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

所有患者毒副反应未出现Ⅲ～Ⅳ度，患者均可耐受所有不良反应，未出现与化疗相关的死亡病例。

研究说明，培美曲塞联合顺铂治疗三阴性乳腺癌具有一定效果，且未有明显不良反应，患者均可耐受。

两药联合也未出现交叉耐药性，药物作用靶点多且明显，并未出现显著的药物毒性反应，明显提高患者临床效果。

肿瘤标志物是反映机体肿瘤活性的标志物，可能是在机体癌变反应过程中，肿瘤细胞活性激活，肿瘤基因表达增加，释放生物活性物质及各种肿瘤抗原，是预测肿瘤恶性程度、肿瘤细胞复发的重要物质。

ＣＡ１２５、ＣＡ１５３是常用的肿瘤标志物指标，其恶性程度越高，该表达水平越高。

本组研究中，培美曲塞组治疗后ＣＡ１２５、ＣＡ１５３表达水平低于吉西他滨组，差异有统计学意义（Ｐ＜０ ０５）。

其结果表明，培美曲塞联合顺
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３３Ｎｏ ２２０２１
铂治疗三阴性乳腺癌，能够下调机体内肿瘤标志物的表达含量，减轻肿瘤恶性程度。

综上所述，培美曲塞联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌获得理想效果，肿瘤治疗水平高，肿瘤标志物的表达含量下降明显，不良反应少，患者均可耐受，值得推广应用。

参考文献
〔１〕曾蠺伦，吕铮，崔久嵬 肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌疗效预测及预后评估中作用的研究进展〔Ｊ〕 中国医药，２０１８，１３（７）：１１０３ １１０６
〔２〕周广磊，孙甲甲，陈立明，等 ＴＰ、ＮＰ以及ＧＰ方案治疗三阴性乳腺癌的临床疗效对比研究〔Ｊ〕 实用癌症杂志，２０１８，３３（１２）：４６ ４９ 〔３〕钱婷，黄新恩 联合培美曲塞与联合紫杉醇的三线化疗方案治疗晚期乳腺癌的有效性和安全性比较〔Ｊ〕 实用临床医药杂志，２０１７，２１（７）：１４５ １４６
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〔７〕徐玉瑞，巢琳，何 ，等 培美曲塞联合铂类治疗乳腺癌肺转移患者的疗效〔Ｊ〕 临床与病理杂志，２０１７，３７（１０）：２１４４ ２１５１
舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外麻醉用于无痛分娩的临床疗效及对产程的影响
倪培培（宿迁市宿城区人民医院麻醉科，江苏宿迁２２３８００）
摘要：目的　分析舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外麻醉用于无痛分娩的临床疗效及对产程的影响。

方法　选取我院２０１９年１月至２０２０年２月无痛分娩产妇８７例为研究对象，按照随机数字表法分为两组，研究组４３例，对照组４４例。

对照组使用罗哌卡因硬膜外麻醉，研究组使用舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外麻醉，对比两组镇痛效果以及产程时间。

结果　研究组的镇痛效果（９７ ６７％）高于对照组（８１ ８２％）（Ｐ＜０ ０５）；；研究组产妇第一、第二、第三产程时间较对照组短（Ｐ＜０ ０５）。

结论　舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外麻醉可有效提高无痛分娩镇痛效果，缩短产程时间，具有一定的参考价值。

关键词：舒芬太尼；罗哌卡因硬膜外麻醉；无痛分娩
中图分类号：Ｒ９６９ ４　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０２ ０１６８ ０２
无痛分娩可满足产妇和家属对生产的高质量要求，因此无痛分娩方式成为越来越多产妇的选择〔１〕。

罗哌卡因硬膜外麻醉是常用的无痛分娩麻醉药物，可通过减少钠离子流入神经细胞膜内，降低神经纤维间的冲动信号传导，起到麻醉和镇痛效果〔２〕。

舒芬太尼是苯哌啶衍生物，具有高效麻醉、强效镇痛、恢复快等优点〔３〕。

因此，本研究通过分析舒芬太尼联合罗哌卡因硬膜外麻醉，对无痛分娩产妇的镇痛、镇静效果以及产程的影响，以为无痛分娩用药提供参考，具体信息如下。

１　资料与方法
１ １　一般资料　将我院２０１９年１月至２０２０年２月接诊的８７例无痛分娩产妇作为研究对象，采用随机数字表法分为研究组和对照组。

其中研究组４３例，年龄２０～３５岁，平均（２６ １４±２ ２３）岁；孕周为３８～４２周，平均（３９ １４±０ ５２）周；初产妇２０例，经产妇２３例。

对照组４４例，年龄２０～３６岁，平均（２６ １７±２ ２４）岁；孕周为３８～４３周，平均（３９ ２４±０ ５５）周；初产妇１８例，经产妇２６例。

两组一般资料对比，差异不显著（Ｐ＞０ ０５），研究具有可比性。

１ ２　纳入与排除标准　纳入标准：①符合阴道试产条件；②产妇和胎儿生命体征平稳；③无妊娠合并症；④知悉研究内容并于同意书上签字。

排除标准：①分娩相关禁忌产妇；②胎位不正、胎儿脐带绕颈；③有椎管内阻滞禁忌产妇；④产妇有认知功能障碍及其他精神疾病。

１ ３　方法
１ ３ １　对照组：在产妇进入临床分娩状态后均对产妇的心电图、生命体征进行实时监测，当宫口开至１ｃｍ后使用罗哌卡因硬膜外麻醉，当宫口开至３ｃｍ时进行补液滴：乳酸钠林格液５００ｍＬ，并进行吸氧，于腰椎间进行消毒，并在腰３ ４突出间进行硬膜外穿刺，注射０ １％盐酸罗哌卡因（宜昌人福药业，生产批号：Ｈ２０１０３６３６，规格：１０ｍＬ∶１００ｍｇ）３ｍｇ·ｋｇ－１。

１ ３ ２　研究组：在对照组基础上，使用舒芬太尼（宜昌人福药业，生产批号：９１Ａ１１０９１，规格：１ｍＬ：５０μｇ），１０μｇ·ｋｇ－１，浓度为０ ５μｇ·ｍＬ－１，并根据产妇情况，每一小时追加５ｍＬ的剂量。

１ ４　观察及评价指标　①镇痛效果〔４〕：使用（ＶＡＳ）评估产妇镇痛效果，其中０～２分为优，３～５分为良，６～８为可，＞８分为差，镇痛效果＝（优＋良＋可）／总例数×１００％。

②产程时间：记录产妇第一、二、三产程时间。

１ ５　统计学方法　采用ＳＰＳＳ２３ ０软件进行数据处理，计量资料以（ｘ±ｓ）表示，两组间比较采用独立样本ｔ检验，计数资料用百分比（％）表示，采用χ２检验，等级资料采用秩和检验，Ｐ＜０ ０５为差异具有统计学意义。

２　结果
２ １　镇痛效果　研究组的镇静效果（９７ ６７％）高于对照组
海峡药学　２０２１年　第３３卷第２期。