利拉鲁肽治疗血糖控制不佳超重2型糖尿病的疗效

利拉鲁肽治疗血糖控制不佳超重2型糖尿病的疗效
徐欢;胡欣;温玉洁;莫子韶
【摘要】Objective To observe the effects of liraglutide on overweight type 2 diabetes mellitus( T2DM) patients with poor glycemic control.Methods Forty overweight T2DM patients with poor glycemic control received insulin combined with oral antidiabetic drugs previously.Liraglutide injection was added based on primary treatment regimen,with 12 weeks as a course of treatment.The changes in fasting blood glucose(FPG),2-hour postprandial blood glucose(2hPG),fasting insulin(FINS),fasting C-peptide,glycosylated hemoglobin (HbA1c),body mass index(BMI) and blood lipid were observed before treatment,4 weeks and 12 weeks after treatment,respectively. Results The levels of FPG,2hPG,fasting C-peptide,HbA1c and BMI significantly decreased after
treatment(P<0.05),and the levels of the above indexes gradually reduced over time(P <0.05).The levels of total cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,triglycerides,adiponectin and leptin before and after treatment showed no statistically significant difference(P>0.05).The average levels of HbA1 c and body weight,from 8.6%and 74.4 kg before treatment,dropped to 7.6%and 71.1 kg 12 weeks after treatment, decreased by 1.0%and 3.3kg,respectively.The decrease of HbA1c positively correlated with the level of HbA1c before
treatment(P<0.05) and negatively correlated with the previous insulin dosage(P<0.05),but it didn′t significantly correlate with the other
indexes(P>0.05).No serious adverse reactions, such as hypoglycemia, pancreatitis and adverse immune reactions and so on, occurred during the treatment. Conclusion Liraglutide achieves better effects on overweight
T2DM patients with poor glycemic control,which can significantly reduce the patient′body weight an d improve blood glucose.%目的观察利拉鲁肽治
疗血糖控制不佳超重2型糖尿病( T2DM)患者的临床效果. 方法 40例口服降糖药
物联合胰岛素治疗后血糖控制不佳的超重T2DM患者,在原治疗方案不变的基础上加用利拉鲁肽注射液,连用12周. 观察治疗前、治疗后4周和12周空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、血脂的变化情况. 结果治疗后FPG、2hPG、空腹C肽、HbA1c、BMI较治疗前均明显下降(P<0.05),随着时间的增加,上述各指标均逐渐降低
(P<0.05);治疗前后患者总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯、脂
联素、瘦素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).40 例患者平均HbA1c、体重由
治疗前的8.6%、74.4 kg,下降至治疗12周后的7.6%、71.1 kg,分别减少了1.0%、3.3 kg. HbA1c下降幅度与患者治疗前HbA1c水平呈正相关(P<0.05),与患者既往使用胰岛素呈负相关(P<0.05),与其他指标无明显相关性(P>0.05). 治疗期间无低血糖、无胰腺炎及不良免疫反应等发生. 结论利拉鲁肽对血糖控制不佳超重2型糖尿病(T2DM)患者的治疗效果好,可明显降低体重,改善血糖.
【期刊名称】《广西医学》
【年(卷),期】2015(037)003
【总页数】3页(P341-343)
【关键词】2型糖尿病;超重;利拉鲁肽;血糖控制不佳;胰高血糖素样肽
【作者】徐欢;胡欣;温玉洁;莫子韶
【作者单位】广西南溪山医院内分泌科,桂林市,541002;广西南溪山医院内分泌科,桂林市,541002;广西南溪山医院内分泌科,桂林市,541002;广西南溪山医院内分泌科,桂林市,541002
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide-1，GLP-1)类似物用于血糖控制不佳2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的治疗，越来越常见［1］。

GLP-1 受体激动剂(glucagon-like peptide 1 receptor agonists，GLP-1RA)除了可以通过降低糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)来有效控制血糖外，还可降低患者体重［2-3］，这对于超重或肥胖的T2DM患者尤为有益，药物还有延缓疾病进展及改善心血管病危险的作用［4］。

笔者采用GLP-1RA利拉鲁肽治疗40例血糖控制不佳的超重T2DM患者，取得良好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法
1．1 临床资料 2012年2月至2014年6月我院内分泌科收治血糖控制不佳的超重T2DM患者40例。

糖尿病诊断标准参照1999年世界卫生组织的糖尿病诊断标准［5］。

血糖控制不佳的标准参照中国2型糖尿病防治指南(2010 年版)［6］:空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)≥8 mmol/L;HbA1c≥8．0%。

超重诊断标准参照2003年《中国成人超重和肥胖症预防控制指南(试用)》［7］:体重指数(body mass index，BMI)≥24 kg/m2。

纳入标准:患者在入院前参照中国2型糖
尿病防治指南(2010年版)规范应用口服降糖药物联合胰岛素治疗3月以上，血糖控制不佳。

其中男22名，女18名，年龄32 ～69(53．2 ±4．7)岁，糖尿病病程(3．7 ±2．6)年，BMI(27．3 ±1．9)kg/m2。

排除标准:并发糖尿病酮症，合并急性感染、心肺功能不全、肝肾功能损害及有胰腺炎病史，妊娠、哺乳者。

患者均签署书面同意知情书，本研究通过伦理审查委员会批准。

1．2 治疗方法在原治疗方案不变(口服降糖药物联合胰岛素治疗)的基础上加用利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德公司)，初始剂量为0．6 mg，每日晨起皮下注射，2周后调整剂量至1．2 mg/d，12周为1疗程。

1．3 观察指标记录治疗前、治疗后4周和12周的FPG、餐后 2 h 血糖(2-hour postprandial plasma glucose，2hPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、空腹 C 肽、BMI、血脂、HbA1c、脂联素、瘦素水平;观察低血糖等不良事件发生情况。

治疗前由专人测量清晨空腹身高、体重并计算BMI。

空腹血生化、血糖、血脂采用全自动生化分析仪(日立7180全自动生化分析仪)常规测定，胰岛素及C 肽采用化学发光法;另取空腹静脉血2 ml，注入含抑肽酶40 μl和
10%EDTANa2(乙二胺四乙酸二钠)30 μl的试管中，混匀后置4℃，3 000 r/min 离心10 min后分离血浆并置-20℃保存，采用酶联免疫法检测脂联素，放射免疫法检测瘦素。

1．4 统计学分析采用SPSS 13．0软件进行统计分析，计量资料以(x±s)表示，重复测量资料的比较采用重复测量的方差分析，相关性分析采用Spearman相关分析，以P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果
2．1 治疗前后各项指标变化治疗后FPG、2hPG、空腹C 肽、HbA1c、BMI较治疗前均明显下降(P ＜0．05)，随着时间的增加，上述各指标均逐渐降低(P＜0．05);治疗前后患者总胆固醇、高密度胆固醇、低密度胆固醇、甘油三酯、脂联
素、瘦素水平比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。

见表1。

表1 40例患者治疗前后各项指标比较(x±s)74．4 ±6．7 73．2 ±5．9 71．1
±5．7 4．301 0．017 BMI(kg/m2) 27．2 ±1．1 26．3 ±1．2 26．1 ±1．0 11．550 ＜0．001 HbA1c(%) 8．6 ±0．9 8．2 ±0．9 7．6 ±1．0 12．586 ＜0．001 FPG(mmol/L) 10．7 ±1．1 8．6 ±1．8 7．7 ±1．8 36．945 ＜0．001 2hPG(mmol/L) 14．4 ±1．7 10．9 ±1．6 8．6 ±1．8 124．066 ＜0．001 FINS(pmol/L) 132．7 ±9．5 128．2 ±10．3 126．1 ±11．2 2．530 0．032空腹 C 肽(nmol/L) 0．58 ±0．060．48 ±0．140．46 ±0．10 3．142 0．027总胆固醇(mmol/L) 5．7 ± 1．1 5．4 ±0．9 5．3 ±1．0 1．302 0．278高密度胆固醇(mmol/L)0．89 ±0．27 0．85 ±0．25 0．94 ±0．18 1．090 0．341低密度胆固醇(mmol/L)4．14 ±0．63 4．08 ±0．91 3．95
±0．67 0．735 0．483甘油三酯(mmol/L) 3．62 ±1．65 3．43 ±1．66 3．46 ±0．95 1．298 0．279脂联素(mg/L) 12．24 ±1．4 12．5 ±1．0 12．8 ±1．2 0．517 0．599瘦素(μg/L)特征治疗前治疗后4周治疗后12周 F 值 P值体重(kg)3．29 ±0．58 3．22 ±1．0 3．05 ±0．95 0．640 0．938 2．2 HbA1c下降幅度与患者临床指标的相关性分析
下降幅度为治疗前水平减去治疗12周后水平的差值。

所有患者平均 HbA1c、体重由治疗的 8．6%、74．4 kg，下降至治疗12周后的7．6%、71．1 kg，分别减少了1．0%、3．3 kg。

HbA1c下降幅度与患者治疗前HbA1c水平呈正相关(P＜0．05)，与患者既往使用胰岛素呈负相关(P＜0．05)，与其他指标无明显相关性(P ＞0．05)。

见表2。

表2 HbA1c下降幅度与患者临床指标的相关性分析-0．087 0．279性别 0．115 0．140 BMI 0．098 0．209疾病持续时间 -0．144 0．164治疗前 HbA1c 0．719 ＜0．0001总胆固醇 0．104 0．062 HDL 胆固醇 -0．106 0．192甘油
三酯 0．139 0．085既往用药二甲双胍 -0．021 0．789格列苯脲 -0．069 0．376瑞格列奈 0．005 0．946阿卡波糖 -0．054 0．491吡格列酮 -0．016 0．836胰岛素特征单变量分析rs P年龄-0．315 0．001
2．3 不良事件治疗期间，所有病例耐受性良好，不良反应主要表现为消化道症状。

共有8例(20．0%)患者出现恶心、呕吐;部分患者诉胃纳减少，有不同程度的饱腹感。

无低血糖、胰腺炎、不良免疫反应等严重毒性反应发生。

3 讨论
利拉鲁肽属GLP-l类似物，是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛
素分泌，与GLP-1RA结合可以影响胰腺中的β细胞，强化食物诱导的胰岛素分泌［8］，它们还可以减慢胃排空［9］并通过作用于中枢神经系统诱发饱腹感［10］。

Marre等［11］报告无论是单用利拉鲁肽还是与其他口服降糖药联用均
显示出良好的降低空腹血糖和HbA1c的效果。

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗使患者脂肪量下降，并具有剂量依赖性［12］。

本文结果显示，既往血糖控制不佳患者
接受利拉鲁肽治疗12周后，患者的 HbA1c水平下降了 1．0%，体重下降了
3．3 kg。

这与文献［13-14］报告相似。

本文结果显示，HbA1c下降幅度与患者治疗前HbA1c水平呈正相关(P ＜0．05)。

Deacon等［15］报告治疗前HbA1c水平与利拉鲁肽疗效有密切的关系，该研究认为治疗前HbA1c水平是GLP-1RA是否诱导的HbA1c下降的最主要决定因素。

本文结果显示，HbA1c下降幅度与患者既往使用胰岛素呈负相关(P＜0．05)，提
示与既往未接受过胰岛素治疗的患者相比，接受胰岛素治疗的患者HbA1c下降幅度较小。

Fadini等［16］也报告了相似的研究结果。

值得注意的是，笔者发现即
使在既往接受过胰岛素治疗的患者中，给予利拉鲁肽治疗后，HbA1c、体重均出
现了显著的下降，而且所有患者应用利拉鲁肽后，胰岛素用量明显减少，血浆胰岛素水平下降，高胰岛素血症明显改善。

然而，本研究没有发现利拉鲁肽治疗后患者
的脂肪细胞因子(如脂联素、瘦素)及血脂发生变化，可能与随访时间太短，变化的差异还未能检出有关。

综上所述，血糖控制不佳超重的糖尿病患者，常规降糖治疗联合利拉鲁肽治疗可有效降低血糖，并可减轻患者体重。

参考文献
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