第24章利尿药和脱水药
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所致碱中毒 5. Epilepsy /癫痫的辅助治疗、伴有低血钾症的
周期性麻痹、高磷酸盐血症
27
【Adverse effects】
1. Allergy / Hypersensitvity 过敏反应： 骨髓抑制、皮肤毒性、肾损害
2. Metabolic acidosis (代谢性酸中毒) 3. Renal stone formation /肾结石 4. potassium depletion/失钾 5. Drowsiness/嗜睡、 paresthesia/感觉异常
High efficacy diuretics
furosemide ethacrynic acid － bumetanide
torsemide 影响尿液的稀释和 浓缩过程
利尿作用强大
袢升支粗段
ATP
Mg2 +、Ca2 +
9
【Actions】
1.利尿： ▶抑制袢升支粗段 Na+-K+2Clˉcotransporter → ↓NaCl 重吸收→↓肾稀释 和浓缩功能→尿量排出↑
iv, 扩张容量血管→↓回心血量
Brain edema(脑水肿)：利尿→浓缩血液→↑血浆渗透 压，适于伴左心衰的脑水肿 2. Serious edema(严重水肿)： 心性、肾性、 3. Acute renal failure(急性肾衰)： 预防和治疗 Chronic Kidner Failure(慢性肾衰) 大剂量 4. Hypercalcemia(高钙血症)： 补充血容量 5. Drug poisoning(药物中毒): (配合输液）利尿→↑毒物 （巴比妥类、水杨酸类等）排泄
5
Physiological Basic of Diuretic Drugs
6
肾小球滤过 →原尿→肾小管重吸收和分泌→终尿
－
利尿药
尿 液 稀髓 释质
高 渗
尿 液 浓 缩
7
Ⅱ. Commonly used Diuretics
Ⅱ-1. High efficacy diuretics / Loop diuretics
3. 留钾利尿药／Potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管和集合管 Spironolactone（Antisterone）／螺内酯 Triamterene ／氨苯蝶啶
4. 碳酸酐酶抑制药／Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲小管
乙酰唑胺（醋唑磺胺）／ Acetazolamide（diamox ）
3. Adverse effects ： 4. 高血钾症
→ 管腔负电
位↓ →泌K+ ↓ （留钾）
2）尿液： Na+ ↑ 、
K+ ↓
3）作用起效快(1~2h)、
弱、短(1远曲小管重吸收 Na + （10％） ， Ca 2+ Na+／Cl –cotransporter； Ca 2+channel
Moderate efficacy diuretics
Hydrochlorothiazide,
Chlorothiazide, Chlorthalidone ,
Indapamide, Metoiazone.中等利
尿作用
Triamterene
Amiloride
Antisterone
集合管：重吸收Na+ （2～5 ％）, 泌K + Na+-K + exchanger Aldosterone ，
2. 噻嗪类利尿药／中效能利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端Na+ -Clˉ共转运子 氢氯噻嗪／ Hydrochlorothiazide, 氯噻酮 ／Chlorthalidone吲达帕胺／Indapamide
4
Classify of Diuretics
H+ + HCO3 ˉ
钠-氢交换↓
25
2-1 近曲小管：近端，碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CA），泌H+
Na+- H+ exchanger，重吸收 Na+ 约65%， H2O约60%
管腔
近曲小管
组织间液
ATP
CA CA －
Carbonic anhydrase inhibitors
对肾功能衰竭伴低血压者效果好
Adverse effects
注射过快引起视力模糊、头痛、头晕、心悸 可增加循环血量加重心脏负荷
慢性心功能不全、活动性颅内出血禁用
31
山梨醇 sorbitol
1. 为甘露醇的同分异构体、25％高渗溶液、 溶解度较高、作用弱、价廉
2. 应用同甘露醇
32
葡萄糖 hypertonic glucose
Acetazolamide (diamox) Hydrochlorothiaz2i6de(HCT
【Therapeutic uses】
1.Glaucoma ／青光眼：是应用最广的适应症 2. Mountain sickness /急性高山病 3. 碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物
的排泄 4. 纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药
11
【Adverse effects】
1. Fluid and electrolyte disorder Potassium depletion (低血钾)
诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 ↓3.0mmol/L时应补钾
2. Ototoxicity (耳毒性)：耳鸣听力、减退 3. Hyperuricemia(高尿酸血症)：
积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石
17
【Adverse effects】
1. 电解质紊乱：低血钾 低血钠 低血镁 2. 高尿酸血症：诱发痛风 3. 代谢变化：高血糖、高血脂(慎用) 4. 4. 过敏反应：与磺胺类有交叉过敏
反应
18
3. Potassium-sparing diuretics Spironolactone螺内酯 (Antisterone ) Triamterene 氨苯蝶啶 Aamiloride 阿米洛利
↓尿酸排泄，诱发痛风
4. Allergy ：皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎
恶心、呕吐胃肠道反应 12
Ⅱ. Moderate efficacy diuretics
Hydrochlorothiazide （氢氯噻嗪） Chlorothiazide（氯噻嗪） Indapamide（吲达帕胺） Chlortalidone （氯噻酮）
28
脱水药 Dehydrant agents (渗透性利尿药／ Osmotic diuretics)
高渗溶液→提高血浆渗透压 →组织脱水 → ↓水肿
特点:静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收
29
甘露醇（Mannitol）
Action and Therapeutic uses 1.Dehydration/ 脱水：
24
4 乙酰唑胺 acetazolamide
【作用】抑制CA→ Na+ - H+交换↓→ Na+重吸收↓
抑制近曲小管CA → ↓ HCO3ˉ 、水重吸收→尿量↑ 抑制眼睫状体、脉络丛CA→房水↓、脑脊液↓→眼压 和颅内压↓
尿中 HCO3ˉ 、K+ 、H2O↑
CO2 + H2 O
CA
H2CO3
乙酰唑胺
呋塞米
0.3mg/kg/iv
▶ 尿： Clˉ、 Na+、 K+ 、 Ca2+、Mg2+、HCO3-
▶ po、iv; 强、快、短
2. 扩张血管：↑ PG ▶ 肾血管→GFR↑
排钾利尿药
▶ 小静脉→回心血量↓ →↓左室充盈压→↓肺水肿
10
【Therapeutic uses】
1. Acute pulmonary edema(急性肺水肿)：
21
3. Adverse effects
1）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用
2）性激素样作用
22
氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 amiloride
2. Therapeutic uses： 与排钾利尿药合用，
治疗顽固性水肿
1. Actions
1）抑制远曲小管末端 和集合管钠通道→ Na+ 重吸收↓ → 尿量↑
↓NaCl重吸收→↓肾稀释功能；抑制Carbonic anhydrase 2）尿液电解质：↑Na+ 、Clˉ、K+ 、HCO3 3）轻度抑制碳酸酐酶活性
4）促进PTH调节的Ca2+吸收→↓尿钙含量
2. Antidiuresis /抗利尿作用 排钠→↓血浆渗透压→ ↓口 渴→↓饮水→↓尿崩症尿量 3.Antihypertensive action /
iv.d→血浆渗透压↑→组织间液向血浆转移→组织脱水 Brain edema/ 脑水肿首选 Glaucoma/ 青光眼：青光眼急性发作、术前应用 2. Diuresis/ 利尿：
1）组织脱水→血容量↑→GFR↑ →尿量↑ 2）小管液渗透压↑→ ↓水重吸收→尿量↑（渗透性利尿药）
30
预防急性肾衰：脱水→↓肾间质水肿；利尿→ 维 持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞 免于坏死
19
螺内酯 spironolactone
(Antisterone，安体舒通)
1. Actions： 1）阻断醛固酮受体→排钠利尿 2）尿液： Na+ ↑ 、 K+ ↓（留钾） 3）作用慢（24h）、弱、久(3~4d达高峰、
停药后持续3～6 d)
20
2. Therapeutic uses： 1）用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿 2）慢性心衰（CHF）：改善症状、↓病死率 ● 阻断醛固酮受体→抑制醛固酮的心室重构 的作用 ● 与HCT合用，不需另外补钾 ● 与ACEI合用，可完全对抗醛固酮的作用
降压作用
排钾利尿药
16
【Therapeutic uses】
1. Edema/水肿：heart, liver, renal CHF：轻、中度水肿 Renal impairment ：肾功受损较轻可用。
2. Hypertension/高血压病： 3. Diabetes Insipidus尿崩症(肾性、垂体性)： 4. Hypercalciuria /高尿钙症：↑钙吸收→↓钙沉
uses of furosemide and hydrochlorothiazide. 3. The potassium-sparing diuretics.
34
•
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2120 .12.21 Monday , December 21, 2020
•
人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。1 5:40:41 15:40:4 115:40 12/21/2 020 3:40:41 PM
第24章
利尿药和脱水药
Diuretic Drugs and Dehydrant Agents
1
利尿药 (Diuretics)
2
Uses of diuretics * Edema (Nephrotic syndrome,
Acute pulmonary edema ) * Hypertension, hyperaldosteronism
Furosemide（呋塞米,速尿）
Ethacrynic acid （依他尼酸,利尿酸） Bumetanide（布美他尼） Torsemide（托拉塞米）
8
2-2 髓袢升支粗段(皮质和髓质部)：
Na+-K+-2Cl- -共转运子,重吸收 Na+（35％），2Cl-、Mg2 +、Ca2 + 。
渗透压梯度
1. 50%高渗溶液、部分弥散至血管外,易被 代谢,脱水、利尿作用弱、不持久，停药 后反跳
2.与甘露醇合用治疗脑水肿、急性肺水肿
33
Exercise
1. The classify and mechanism of Diuretics. 2. The pharmacological effects and therapeutic
3
Classify of Diuretics
1. 袢利尿药／高效能利尿药 (High efficacy diuretics/Loop diuretics)
抑制髓袢升支粗段 Na+ -K+-2Clˉ共转运子 呋塞米／ Furosemide ，依他尼酸／ Ethacrynic acid, 布美他尼／ Bumetanide
13
呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺
碳酸酐酶
Na+ - H + 交换子
噻嗪类
Na+ - Clˉ 共转运子
1
Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子
3
24
水 +ADH
呋塞米 依他尼酸 布美他尼
利尿药作用部位
15
【Action】
1. Diuresis /利尿作用: 温和、持久 1）抑制远曲小管近端Na+ -Clˉcotransporter →
周期性麻痹、高磷酸盐血症
27
【Adverse effects】
1. Allergy / Hypersensitvity 过敏反应： 骨髓抑制、皮肤毒性、肾损害
2. Metabolic acidosis (代谢性酸中毒) 3. Renal stone formation /肾结石 4. potassium depletion/失钾 5. Drowsiness/嗜睡、 paresthesia/感觉异常
High efficacy diuretics
furosemide ethacrynic acid － bumetanide
torsemide 影响尿液的稀释和 浓缩过程
利尿作用强大
袢升支粗段
ATP
Mg2 +、Ca2 +
9
【Actions】
1.利尿： ▶抑制袢升支粗段 Na+-K+2Clˉcotransporter → ↓NaCl 重吸收→↓肾稀释 和浓缩功能→尿量排出↑
iv, 扩张容量血管→↓回心血量
Brain edema(脑水肿)：利尿→浓缩血液→↑血浆渗透 压，适于伴左心衰的脑水肿 2. Serious edema(严重水肿)： 心性、肾性、 3. Acute renal failure(急性肾衰)： 预防和治疗 Chronic Kidner Failure(慢性肾衰) 大剂量 4. Hypercalcemia(高钙血症)： 补充血容量 5. Drug poisoning(药物中毒): (配合输液）利尿→↑毒物 （巴比妥类、水杨酸类等）排泄
5
Physiological Basic of Diuretic Drugs
6
肾小球滤过 →原尿→肾小管重吸收和分泌→终尿
－
利尿药
尿 液 稀髓 释质
高 渗
尿 液 浓 缩
7
Ⅱ. Commonly used Diuretics
Ⅱ-1. High efficacy diuretics / Loop diuretics
3. 留钾利尿药／Potassium-sparing diuretics 作用于远曲小管和集合管 Spironolactone（Antisterone）／螺内酯 Triamterene ／氨苯蝶啶
4. 碳酸酐酶抑制药／Carbonic anhydrase inhibitors 作用于近曲小管
乙酰唑胺（醋唑磺胺）／ Acetazolamide（diamox ）
3. Adverse effects ： 4. 高血钾症
→ 管腔负电
位↓ →泌K+ ↓ （留钾）
2）尿液： Na+ ↑ 、
K+ ↓
3）作用起效快(1~2h)、
弱、短(1远曲小管重吸收 Na + （10％） ， Ca 2+ Na+／Cl –cotransporter； Ca 2+channel
Moderate efficacy diuretics
Hydrochlorothiazide,
Chlorothiazide, Chlorthalidone ,
Indapamide, Metoiazone.中等利
尿作用
Triamterene
Amiloride
Antisterone
集合管：重吸收Na+ （2～5 ％）, 泌K + Na+-K + exchanger Aldosterone ，
2. 噻嗪类利尿药／中效能利尿药 Moderate efficacy diuretics 抑制远曲小管近端Na+ -Clˉ共转运子 氢氯噻嗪／ Hydrochlorothiazide, 氯噻酮 ／Chlorthalidone吲达帕胺／Indapamide
4
Classify of Diuretics
H+ + HCO3 ˉ
钠-氢交换↓
25
2-1 近曲小管：近端，碳酸酐酶（Carbonic anhydrase,CA），泌H+
Na+- H+ exchanger，重吸收 Na+ 约65%， H2O约60%
管腔
近曲小管
组织间液
ATP
CA CA －
Carbonic anhydrase inhibitors
对肾功能衰竭伴低血压者效果好
Adverse effects
注射过快引起视力模糊、头痛、头晕、心悸 可增加循环血量加重心脏负荷
慢性心功能不全、活动性颅内出血禁用
31
山梨醇 sorbitol
1. 为甘露醇的同分异构体、25％高渗溶液、 溶解度较高、作用弱、价廉
2. 应用同甘露醇
32
葡萄糖 hypertonic glucose
Acetazolamide (diamox) Hydrochlorothiaz2i6de(HCT
【Therapeutic uses】
1.Glaucoma ／青光眼：是应用最广的适应症 2. Mountain sickness /急性高山病 3. 碱化尿液：促进尿酸、胱氨酸、弱酸性药物
的排泄 4. 纠正代谢性碱中毒：心衰使用过多的利尿药
11
【Adverse effects】
1. Fluid and electrolyte disorder Potassium depletion (低血钾)
诱发强心苷中毒、诱发肝昏迷 ↓3.0mmol/L时应补钾
2. Ototoxicity (耳毒性)：耳鸣听力、减退 3. Hyperuricemia(高尿酸血症)：
积在小管腔内→防止高尿钙所致的肾结石
17
【Adverse effects】
1. 电解质紊乱：低血钾 低血钠 低血镁 2. 高尿酸血症：诱发痛风 3. 代谢变化：高血糖、高血脂(慎用) 4. 4. 过敏反应：与磺胺类有交叉过敏
反应
18
3. Potassium-sparing diuretics Spironolactone螺内酯 (Antisterone ) Triamterene 氨苯蝶啶 Aamiloride 阿米洛利
↓尿酸排泄，诱发痛风
4. Allergy ：皮疹、嗜酸细胞增多等,间质性肾炎
恶心、呕吐胃肠道反应 12
Ⅱ. Moderate efficacy diuretics
Hydrochlorothiazide （氢氯噻嗪） Chlorothiazide（氯噻嗪） Indapamide（吲达帕胺） Chlortalidone （氯噻酮）
28
脱水药 Dehydrant agents (渗透性利尿药／ Osmotic diuretics)
高渗溶液→提高血浆渗透压 →组织脱水 → ↓水肿
特点:静滴或静注后不易从血管透入组织液中 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收
29
甘露醇（Mannitol）
Action and Therapeutic uses 1.Dehydration/ 脱水：
24
4 乙酰唑胺 acetazolamide
【作用】抑制CA→ Na+ - H+交换↓→ Na+重吸收↓
抑制近曲小管CA → ↓ HCO3ˉ 、水重吸收→尿量↑ 抑制眼睫状体、脉络丛CA→房水↓、脑脊液↓→眼压 和颅内压↓
尿中 HCO3ˉ 、K+ 、H2O↑
CO2 + H2 O
CA
H2CO3
乙酰唑胺
呋塞米
0.3mg/kg/iv
▶ 尿： Clˉ、 Na+、 K+ 、 Ca2+、Mg2+、HCO3-
▶ po、iv; 强、快、短
2. 扩张血管：↑ PG ▶ 肾血管→GFR↑
排钾利尿药
▶ 小静脉→回心血量↓ →↓左室充盈压→↓肺水肿
10
【Therapeutic uses】
1. Acute pulmonary edema(急性肺水肿)：
21
3. Adverse effects
1）高血钾症：肾功能不全、高血钾禁用
2）性激素样作用
22
氨苯蝶啶 Triamterene 阿米洛利 amiloride
2. Therapeutic uses： 与排钾利尿药合用，
治疗顽固性水肿
1. Actions
1）抑制远曲小管末端 和集合管钠通道→ Na+ 重吸收↓ → 尿量↑
↓NaCl重吸收→↓肾稀释功能；抑制Carbonic anhydrase 2）尿液电解质：↑Na+ 、Clˉ、K+ 、HCO3 3）轻度抑制碳酸酐酶活性
4）促进PTH调节的Ca2+吸收→↓尿钙含量
2. Antidiuresis /抗利尿作用 排钠→↓血浆渗透压→ ↓口 渴→↓饮水→↓尿崩症尿量 3.Antihypertensive action /
iv.d→血浆渗透压↑→组织间液向血浆转移→组织脱水 Brain edema/ 脑水肿首选 Glaucoma/ 青光眼：青光眼急性发作、术前应用 2. Diuresis/ 利尿：
1）组织脱水→血容量↑→GFR↑ →尿量↑ 2）小管液渗透压↑→ ↓水重吸收→尿量↑（渗透性利尿药）
30
预防急性肾衰：脱水→↓肾间质水肿；利尿→ 维 持尿量、稀释小管内有害物质、保护小管细胞 免于坏死
19
螺内酯 spironolactone
(Antisterone，安体舒通)
1. Actions： 1）阻断醛固酮受体→排钠利尿 2）尿液： Na+ ↑ 、 K+ ↓（留钾） 3）作用慢（24h）、弱、久(3~4d达高峰、
停药后持续3～6 d)
20
2. Therapeutic uses： 1）用于伴有aldosterone增多的顽固性水肿 2）慢性心衰（CHF）：改善症状、↓病死率 ● 阻断醛固酮受体→抑制醛固酮的心室重构 的作用 ● 与HCT合用，不需另外补钾 ● 与ACEI合用，可完全对抗醛固酮的作用
降压作用
排钾利尿药
16
【Therapeutic uses】
1. Edema/水肿：heart, liver, renal CHF：轻、中度水肿 Renal impairment ：肾功受损较轻可用。
2. Hypertension/高血压病： 3. Diabetes Insipidus尿崩症(肾性、垂体性)： 4. Hypercalciuria /高尿钙症：↑钙吸收→↓钙沉
uses of furosemide and hydrochlorothiazide. 3. The potassium-sparing diuretics.
34
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树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20. 12.2120 .12.21 Monday , December 21, 2020
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人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。1 5:40:41 15:40:4 115:40 12/21/2 020 3:40:41 PM
第24章
利尿药和脱水药
Diuretic Drugs and Dehydrant Agents
1
利尿药 (Diuretics)
2
Uses of diuretics * Edema (Nephrotic syndrome,
Acute pulmonary edema ) * Hypertension, hyperaldosteronism
Furosemide（呋塞米,速尿）
Ethacrynic acid （依他尼酸,利尿酸） Bumetanide（布美他尼） Torsemide（托拉塞米）
8
2-2 髓袢升支粗段(皮质和髓质部)：
Na+-K+-2Cl- -共转运子,重吸收 Na+（35％），2Cl-、Mg2 +、Ca2 + 。
渗透压梯度
1. 50%高渗溶液、部分弥散至血管外,易被 代谢,脱水、利尿作用弱、不持久，停药 后反跳
2.与甘露醇合用治疗脑水肿、急性肺水肿
33
Exercise
1. The classify and mechanism of Diuretics. 2. The pharmacological effects and therapeutic
3
Classify of Diuretics
1. 袢利尿药／高效能利尿药 (High efficacy diuretics/Loop diuretics)
抑制髓袢升支粗段 Na+ -K+-2Clˉ共转运子 呋塞米／ Furosemide ，依他尼酸／ Ethacrynic acid, 布美他尼／ Bumetanide
13
呋塞米 氢氯噻嗪 乙酰唑胺
碳酸酐酶
Na+ - H + 交换子
噻嗪类
Na+ - Clˉ 共转运子
1
Na+ -K+ -2Clˉ -共转运子
3
24
水 +ADH
呋塞米 依他尼酸 布美他尼
利尿药作用部位
15
【Action】
1. Diuresis /利尿作用: 温和、持久 1）抑制远曲小管近端Na+ -Clˉcotransporter →