子宫内膜癌患者HE4、CA125水平变化及其临床意义

临床探索子宫内膜癌患者HE4、CA125水平变化及其临床意义
莫金凤 （广东省佛山市第一人民医院妇产科，广东佛山 528000）
摘要：目的：分析子宫内膜癌患者人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平变化及其临床意义。

方法：选取2019年1月至2020年6月行诊断性子宫内膜刮除术后病理诊断为子宫内膜不典型增生患者50例（增生组）、子宫内膜癌患者50例（子宫内膜癌组）、子宫内膜正常者50例（对照组），均行HE4、CA125水平检测，比较各组HE4、CA125水平及阳性率，比较子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125水平，分析术前HE4、CA125指标的相关性。

结果：子宫内膜癌组HE4、CA125水平＞增生组＞对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；增生组与对照组HE4、CA125单项阳性率比较无显著差异（P＞0.05）；增生组HE4+CA125阳性率较对照组高（P＜0.05）；子宫内膜癌组单项、联合检测阳性率均较增生组、对照组高（P＜0.05）。

子宫内膜癌组术后HE4、CA125水平较术前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

术前子宫内膜癌组血清CA125水平与HE4呈正相关（r=0.928，P＜0.05）。

结论：HE4、CA125水平变化可反映子宫内膜癌的进展、预后，在临床诊断、治疗效果评估方面具有重要作用。

关键词：子宫内膜癌；人附睾蛋白4；糖类抗原125
近年来，随着人们生活环境、生活方式的改变以及激素应用不当，子宫内膜癌患病人数不断增加[1]。

子宫内膜癌以阴道不规则流血为主要症状，部分患者在确诊时病情已发展至晚期，不同进展程度的患者治疗方法、预后均存在一定差异[2]，因此积极探索有效的生化指标用于辅助子宫内膜癌诊断和评估病情、预后，是临床需要解决的课题。

糖类抗原125（CA125）是一种比较常见的肿瘤标志物[3]，尤其是在妇科肿瘤
*基金项目： 佛山市科技创新项目自筹经费类科技计划项目（编号：1920001001645）。

2.2 两组不良反应发生情况比较
研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表
2。

3讨论
呼吸暂停是目前新生儿特别是早产儿的常见症状，其发生率与胎龄、出生体质量呈反比。

胎龄34~35周的新生儿呼吸暂停发生率相对较多，而胎龄26~28周的新生儿呼吸暂停发生率高达75%以上，且超低出生体质量儿呼吸暂停的发生率高达80%以上。

新生儿呼吸暂停是一种引起脑部损伤的新生儿疾病，由于呼吸暂停，导致体内缺氧继而引起脑部的氧气供给不足，引起脑部损伤。

新生儿持续性发生呼吸暂停，会导致体内缺氧继而引起脑部的氧气供给不足，引起脑部损伤，如不积极救治，将危及患儿生命安全。

当前临床对于新生儿呼吸暂停的发生机制尚未确定，但是多倾向于与早产儿呼吸中枢发育尚不完善有关，而
对低氧、高碳酸血症的呼吸反应不成熟，肺牵张反射
过度抑制以及中枢神经介质在新生儿呼吸暂停的发生
发展中起重要作用。

无创正压通气是在一种较低的气道压力下开展的
通气方式，主要有低通气压力以及小潮气量的特征[4~5]，是一种肺保护性通气对策。

该通气模式不需要建立有
创人工气道，简单可操作性，和机械通气相关的严重
并发症发生率较低，且高效清除了小潮气量，通过无
创连接，增加了功能残余量，改善氧合，避免了有创
通气的损伤和并发症，提升了呼吸支持的有效性[6~7]。

本研究结果显示，治疗后，观察组OI、PH值、PaO2
高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义（P
＜0.05）；研究组不良反应发生率低于对照组，差异
有统计学意义（P＜0.05）。

这说明无创正压通气治
疗新生儿呼吸暂停，患儿可维持正常氧合活动，且不
会增加对气道的损伤，并发症发生率低。

综上所述，无创正压通气应用于新生儿呼吸暂停
治疗中的效果明显，安全性高，值得临床推广。

参考文献
[1] 张映红,马兰.对比氨茶碱与枸橼酸咖啡因治疗呼吸暂停
新生儿对其神经行为和后期神经发育的影响[J].贵州医
药,2021,45(8):1241-1243.
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临床探索
检测中常用。

血清CA125升高常发生于子宫外转移的子宫内膜癌患者，部分良性子宫疾病患者血清CA125亦呈高表达[4]，因此单独的血清CA125检测对子宫内膜癌诊断的敏感度、特异度并不高，需要与其他生化指标检测联合诊断。

人附睾蛋白4（HE4）属于一种新型分子标志物，常用于卵巢癌辅助诊断。

本研究分析子宫内膜癌患者HE4、CA125水平变化及其临床意义。

现报道如下：
1资料和方法
1.1 一般资料
选取2019年1月至2020年6月行诊断性子宫内膜刮除术后病理诊断为子宫内膜不典型增生患者50例（增生组）、子宫内膜癌患者50例（子宫内膜癌组）、子宫内膜正常者50例（对照组）。

纳入标准：（1）经诊断性子宫内膜刮除术确诊者；（2）年龄40~65岁者；（3）术前未进行激素或放化疗者；（4）自愿参与本研究者。

排除标准：（1）存在子宫内膜异位症等其他妇科疾病者；（2）其他部位存在恶性肿瘤者；（3）存在血液系统疾病、急性感染性疾病者；（4）存在阴道或宫颈器质性病变者。

增生组年龄41~63岁，平均年龄（53.57±2.15）岁；轻度18例，中度22例，重度10例。

子宫内膜癌组年龄40~65岁，平均年龄（53.62±2.22）岁；FIGO分期：Ⅰ~Ⅱ期33例，Ⅲ~Ⅳ期17例；低分化8例，中分化15例，高分化27例；肌层浸润37例，无肌层浸润13例；术后淋巴结转移者27例。

对照组年龄42~64岁，平均年龄（53.68±2.20）岁。

三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 检测方法
所有研究对象于非月经期清晨空腹状态下采集2管静脉血，每个试管血液样本为3 ml，采血后立即离心处理，3500 r/min、10 min，分离上层血清，采用美国雅培公司生产的Abbott-i2000化学发光仪以及检测试剂测定HE4、CA125。

子宫内膜癌组患者接受手术治疗后6个月再次进行检测。

1.3 观察指标
（1）比较三组HE4、CA125检测结果。

正常值：HE4绝经前、绝经后分别为≤70 pmol/L、140 pmol/ L；CA125为0~35 U/ml。

计算阳性率。

（2）比较子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125检测结果，分析术前HE4、CA125指标之间的相关性。

1.4 统计学分析
采用SPSS25.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用ｔ检验，多组比较，采用方差分析；计数资料以%表示，采用χ2检验。

P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果
2.1 三组HE4、CA125水平比较
子宫内膜癌组HE4、CA125水平＞增生组＞对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表1。

水平比较（±s）
2.2 三组HE4、CA125阳性率比较
增生组与对照组HE4、CA125单项阳性率比较无显著差异（P＞0.05）；增生组HE4+CA125阳性率较对照组高（P＜0.05）；子宫内膜癌组单项、联合检测阳性率均较增生组、对照组高（P＜0.05）。

见表
2。

2.3 子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125水平比较
子宫内膜癌组术后HE4、CA125水平较术前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。

见表3。

水平比较（±s）
2.4 血清HE4、CA125之间的相关性
术前子宫内膜癌组血清CA125水平与HE4呈正相关（r=0.928，P＜0.05）。

3讨论
子宫内膜癌是常见女性生殖系统恶性肿瘤[5~6]，具有发病率高、致死率高的特点，近年呈年轻化趋势，对女性生命健康造成严重危害。

与其他生殖系统恶性肿瘤相比，子宫内膜癌存在独特的解剖、肿瘤生物学行为特点，病灶多局限在子宫体，病程进展缓慢且转移播散时间晚。

子宫内膜癌根据特征性症状一般能够早发现、早诊断、早治疗，可获得较好的预后，且术后5年生存率超过70%，但晚期患者临床治疗难度大，且预后不良[7]。

子宫内膜不典型增生属于Ⅰ型子宫内膜
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临床探索
癌的癌前病变，若是治疗不及时，约50%的患者在10年内会逐渐进展为子宫内膜癌。

诊断性刮宫是子宫内膜癌的有效诊断手段，但是对病变范围难以确定，难以检出微小病灶，故会出现漏诊，且存在创伤性，不适合群体筛查。

缺乏有效的子宫内膜癌预测指标是临床目前面临的困境之一。

以往临床认为白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与子宫内膜癌的发病相关。

在多种肿瘤患者的外周血液中可检测到IL-6水平升高，且其与患者的预后有关，提示IL-6可抑制肿瘤免疫功能。

根据正常妇女与良恶性病变妇女的血清IL-6检测结果可以得知，IL-6可作为早期诊断、预后评估相关妇科肿瘤的指标之一。

而TNF-α具有抗肿瘤、抗感染的作用，在评估宫颈癌、卵巢癌发生、发展中具有一定的作用。

但临床上IL-6、TNF-α对妇科肿瘤的诊断敏感度相对不高，需要选择更加理想的预测指标。

血清肿瘤标志物具有微创、经济、安全等特点[8]，不仅适合应用在群体筛查中，而且具有较高的鉴别诊断效果。

CA125是临床研究比较多的一种肿瘤标志物，多应用在妇科肿瘤疾病的筛查和检测中。

CA125属于高分子糖类蛋白结构的细胞表面抗原[9~10]，呈不稳定性，在正常人体组织中呈低表达，但早期子宫内膜癌患者血清CA125水平不会明显升高，异常升高主要出现在肿瘤远处转移患者[11]。

血清CA125在判断该病临床分期分型、病理分级方面价值一般，但子宫内膜与卵巢等部位CA125抗原性相同，从起源于此类组织疾病中均可检测到血清CA125异常升高。

同时肝硬化、泌尿系统疾病、盆腔感染性疾病、乳腺癌等良恶性疾病中，CA125的表达水平存在差异，且在部分健康女性的血清中也可检测到CA125水平升高，并会随着经期变化而出现波动。

需要注意的是，血清CA125特异性不高，单一应用在该病诊断中存在局限性，因此需要与其他指标联合检测。

HE4最早发现其处于人体远端附睾上皮细胞中，可分泌多种小分子酸性糖蛋白。

免疫组化法检测结果显示，HE4在人体正常卵巢上皮细胞中基本无表达，在生殖道上皮细胞中呈高表达，并可在心、肝、乳房、胃肠道等组织中能检测到。

另外HE4属于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成员，基因定位于染色体20q12-13. 1，在正常人群的血清中为低表达。

HE4在妇科良恶性肿瘤鉴别诊断中有一定价值，且宫颈腺体、输卵管等恶变组织也呈高表达，表明HE4不是子宫内膜癌诊断特异性高的肿瘤标志物，还需与影像学检查综合诊断。

本研究结果显示，子宫内膜癌组血清CA125、HE4水平及两项联合检测的阳性率均比其他组高，说明检测CA125、HE4两项肿瘤标志物能够有效辅助诊断子宫内膜癌。

术后子宫内膜癌组CA125、HE4检测结果下降明显，表明术前、术后血清CA125、HE4水平变化可对治疗效果进行评估。

同时，血清CA125、HE4水平，同子宫内膜癌进展有着密切关系。

分析原
因在于，疾病分期越晚，意味着肿瘤直径越大，肌层
浸润程度则越深，加上肿瘤细胞分裂比较活跃，会促
使血清CA125、HE4水平升高，因此更容易出现淋巴
结转移。

因此根据两项检测结果能够对术前判断肌层
浸润、是否存在淋巴结转移进行判断，为术前确定手
术范围提供参考，从而有助于患者预后的改善。

血清CA125联合HE4检测阳性率较单一检测更高，提示联
合检测在该病诊断中价值高。

黎阳成等认为子宫内膜
癌患者血清CA125、HE4水平的升高同疾病进展可能
存在关联，与本研究结果基本相符。

综上所述，血清CA125、HE4水平变化可辅助诊
断子宫内膜癌，检测其水平并可判断疾病进展与评估
治疗效果，具有较高的临床应用价值。

本次研究由于
样本量纳入较少，未能进一步分析不同组织类型子宫
内膜癌患者的血清CA125、HE4水平变化，且由于随
访时间不长，未能进一步探究血清CA125、HE4水平
变化同患者存活率之间的关系，需要在今后针对上述
不足之处加强研究。

参考文献
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