节拍化疗

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节拍化疗的机制
人体中CD4(+)CD25（+）的调节性 ① 活化T淋的巴血细管胞内是皮一细种胞免较疫肿抑瘤制细性胞T对淋化巴疗药
细胞，该细物胞更对敏化感疗。药物环磷酰胺 高敏感，节拍给予环磷酰胺显著降 低 巴外 细周 胞②血 ，并C抑D因制4+此血C增管D强2内5免+皮的疫祖调功细节能胞性。。T淋
我
问题
适 合 吗
？
最• 佳剂量 最佳频率
• ？肿瘤
适合节 拍化疗
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？药物
适合节拍 化疗
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谢谢！
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下一讲：王鸿儒
吉非替精尼品课在件 肺癌中的临床应用36
❖ 低剂量的化学治疗因此是一个相当值得探讨的课题。
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❖ 背景 ❖ 历史和概念
❖ 产生机制 ❖ 相关研究 ❖ 结语
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节拍化疗的历史和概念
❖ 在肿瘤生长、发展、转移过程中，肿瘤血管
生成显占而有易特见殊，地对位于。肿肿瘤瘤组初织期，无血血管供生的成小结 节形（成an缓gi慢og生en长es，is在）细是胞其增持殖续和生凋长亡和速转度移相 抵阶所段必，需肿的瘤。可肿以瘤长基期质处象于肿休瘤眠细状胞态本。身然一而 一旦样肿，瘤在内肿血瘤管的生成长过、程发开展启、，转肿移瘤过即程不中再 受到也抑起制着而重疯要狂作生用长。，如侵袭力、转移能力 增强。
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实时定量PCR分析肿瘤组织中 VL照EDG组MF明组mR显的N减VAE低的G(FP表m<0R达.0N5A水)。的平M表T达D水组平的较对
VEGFmRNA的表达水平也较对照组低, 但无显著性差异(P>0.05)。
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各组小鼠肿瘤组织免疫组化检测结果 (x-±s)
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①对照组:生理盐水0.1ml,每天1次灌胃;
②MTD组:卡培他滨500 mg/kg,每日l次灌胃,连续 2周,间歇1周;
③LDM组:卡培他滨200 mg/kg,每日l次灌胃
GENE THERAPY OF HEPATOCHELLULAR CANCER WITH MOUSE IFN-γ GENE COMPLEXED TO CATIONIC LIPOSOMES
毒 的化杀学作用治及疗临。床这治种疗治效疗果方式。对身体其它细胞
分裂较为频繁的正常组织如骨髓、肠胃及其
它黏膜、生殖细胞及毛发组织等也容易造成
程度不一的伤害。
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背景
❖ 因此”剂量愈大愈好”的 概念在癌症治疗上并非放 诸四海皆准的真理。反倒是某些较低剂量的化学治 疗，如急性淋巴性白血病的维持性治疗 （maintenance chemotherapy）可以有效地改善病 人的存活。
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展望
❖ 节拍化疗不仅是用药方式上的改变，也是肿 瘤治疗策略的转变和药物治疗靶点的重新认 定。节拍化疗在改变着人们对化疗和综合治 疗的认识，从单纯肿瘤细胞靶向治疗转变到 肿瘤细胞和血管内皮细胞双重靶向治疗作用， 观念的改变会让肿瘤治疗变得更轻松、更有 效。
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节拍化疗存在的问题
增值的肿瘤细胞
易发生耐药
住院、短期 大 一般 高、极高 严重 常规使用
优势未能得以显现
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肿瘤血管活化的内 皮细胞 MTD化疗耐药者仍 有效 门诊、长期 较小 明显 较低 轻微
很少需要，无促进 CPEs之虞 提高疗效
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❖ 背景 ❖ 历史和概念
❖ 产生机制 ❖ 相关研究 ❖ 问题与展望
节拍化疗
2010级研究生 赵娜
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❖ 背景 ❖ 历史和概念
❖ 产生机制 ❖ 相关研究 ❖ 结语
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背景
❖ 癌症化学治疗发展数十年来，主流的药物治
❖
疗 实方际式临是床针应对用分上裂 ，中 则的 是癌 经细 常胞 采给 用予接尽近可最能大较容 大 忍剂剂量量（的m化ax疗im药um物t，ol以er期at达ed成d较os佳e;的M癌TD细）胞
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❖ 背景 ❖ 历史和概念
❖ 产生机制 ❖ 相关研究 ❖ 结语
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这是因为血管内皮细胞遗传Байду номын сангаас物质稳定，在增殖过程中不
节拍化疗的机制 易获得耐药性。已有实验表 明：在小鼠卵巢癌移植瘤中， 活化的血管内皮细胞对紫杉 醇的敏感性是卵巢癌细胞的
① 活化的血管内皮细10胞～1较00倍肿。瘤细胞对化疗药 物更敏感。
② 抑制血管内皮祖细胞。
③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生 成 因子平衡的影响。
④ 免疫增强作用。
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血管内皮祖细胞是血管内皮细 胞前体，由骨髓产生、具有定 向游走肿瘤血管床并在肿瘤组
织中形成新生血管的能力。
❖ 在动物和人体试验中，节拍化疗后，循环的 血管内皮祖细胞得到持续抑制。而每3～4周 一次的常规剂量化疗，由于化疗间歇期较长， 循环的血管内皮祖细胞易反弹；
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❖ 背景 ❖ 历史和概念
❖ 产生机制 ❖ 相关研究 ❖ 结语
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急性淋巴细胞 白血病
相关研究
结直肠癌
乳腺癌
肺癌
胃癌
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多发性骨髓瘤
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1
化疗药物的选择-卡培他滨
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卡培他滨药物剂量的选择
3
卡培他滨相关的实验研究
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卡培他滨节拍化疗的优势
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DiDa3igargarmam 主观症状和生活
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质量的改变
手足综合征、消化系统和血液不良反
应多为Ⅰ~Ⅱ度,患者能够耐受,中途无
需停药
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最大耐受剂量
节拍化疗
治疗靶点
抗癌效果
用药 每次给药剂量 延长生存期 医疗费用 毒副反应 止呕、注射集落刺 激因子 与抗血管生成、分 子靶向药物或瘤苗 合用
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2（肠采剂频00V癌用率量4E年G治(小的F每首）疗剂1周/个单1量10抗 抗~~化31血被疗次/3管美）药)给内国,物长药皮F（D时，生A通批间其长常准连实因为用续质子常于或就规结高是 2抗00肿6年瘤中血国管又生批成准，重也组叫人抗血肿管瘤内血皮管抑 素生用成于化肺疗癌（的an治ti-疗angiogenesis chemotherapy）。
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❖ 1971年Folkman首次大胆地提出抑制肿瘤血管生成可 以作为治疗实体瘤的新途径的假说。
❖ 在2000年Folkman实验室的Browder在动物实验中首 次发现常规用于肿瘤的化疗药物，在较低剂量和较 高频率给药的模式下，可促进肿瘤组织中的血管内 皮细胞凋亡，即使肿瘤细胞已经对该化疗药物耐药， 也可达到使肿瘤消失的目的。
卡培他滨 药物选择
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a.抗代 谢药
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b.烷化 剂
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c.抗生 素类
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d.喜树碱 类药物
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化疗药物的选择-卡培他滨
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卡培他滨药物剂量的选择
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卡培他滨相关的实验研究
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卡培他滨节拍化疗的优势
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卡培他滨剂量的选择
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每次口服500 mg/(m2.d)
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每天2次
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连续服用4周
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休息1周
化疗药物的选择-卡培他滨
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卡培他滨药物剂量的选择
3
卡培他滨相关的实验研究
4
卡培他滨节拍化疗的优势
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日本和韩国的Ⅱ期临床试验采用卡培他滨单
药治疗晚期胃癌化,有疗效率疗分别效达评25%价和34%,
中位生存时间分别为8. 9个月和9. 5个月
1
生存情况
肿瘤大小
2 DDiiaaggrraamm 22
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节拍化疗的机制
① 活化的血管内皮细胞较肿瘤细胞对化疗药 物更敏感。
② 抑制血管内皮祖细胞。
③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生 成 因子平衡的影响。
④ 免疫增强作用。
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❖ Kerbel在小鼠移植瘤实验证实，用含有小剂量CTX的 水给小鼠长期饮用，可抑制95%小鼠肿瘤生长，同时 显著升高血循环中具有抑制血管内皮生长的血小板 反应素-1（Thrombospondin-1，TSP-1）水平。如果 在TSP-1已敲除的转基因小鼠中，CTX则不再具有抑 制肿瘤血管生成的作用。因此，该实验至少说明小 剂量CTX是通过促进抗肿瘤血管生成因子TSP-1生成 来实现的。还有许多实验表明，节拍化疗还可减少 外周血循环中的VEGF、PDGF等促肿瘤血管生成因子 的作用。
③ 对促肿瘤血管生成因子和抗肿瘤血管生 成 因子平衡的影响。
④ 免疫增强作用。
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有研究显示口服环磷酰胺节律性化疗 在进展期肿瘤病人,可以诱导循环调节T细 胞和NK细胞抑制功能的抑制,导致外周T 细胞增生和固有杀伤活性的恢复。因此, 环磷酰胺节拍性化疗不仅影响肿瘤血管形 成,而且大大减少调节T细胞的免疫抑制,有 利于良好的控制肿瘤生长。
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每5周为1个化疗周期
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化疗药物的选择-卡培他滨
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卡培他滨药物剂量的选择
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卡培他滨相关的实验研究
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卡培他滨节拍化疗的优势
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建对积L8D6照平立5M±组均组裸9小 达肿6 鼠鼠 到m瘤m2肿体人43瘤积0。0胃生瘤分±长别癌2生3迅只4移长速有m,m植1在情333接律与长;瘤持对4况种化M明±续比模T后疗显1给之D8第型延,6予组在下4m缓卡相治,,2Mm(天培观比疗PT3<,D他,和3肿肿察0组周.滨瘤0瘤和后5肿节体生),。