陕西省6545例丙型肝炎病毒亚型感染状况调查分析
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陕西省6545例丙型肝炎病毒亚型感染状
况调查分析
【摘要】目的:分析陕西省10个地区(西安、咸阳、渭南、宝鸡、铜川、
商洛、榆林、延安、汉中、安康)丙型肝炎病毒(HCV)基因亚型的分布情况。
方法:选择我司2020年1月-2023年4月接收的陕西省10个地区共6545例丙型肝炎基因分型血清样本作为研究对象,使用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增,对检测结果进行回顾性分析。
结果:陕西省10个地区HCV基因分型,试剂
盒包含的5种亚型均有检出,以1b、2a型感染为主,分别占23.51%
(1539/6545)、34.16%(2236/6545)。
10个地区人群感染的HCV基因亚型分布存在一定的地区差异。
结论:国内不同地区HCV主要基因亚型分布相符,以1b、
2a为主;陕西省2a型多于1b型,不同于国内其它省份,分布有一定地域流行特点;10个地区(西安、咸阳、渭南、宝鸡、铜川、商洛、榆林、延安、汉中、安康)亚型分布存在一定的地区差异。
关键词:陕西省;丙型肝炎病毒;RT-PCR;亚型分布
丙型肝炎病毒(HCV)是单股正链RNA病毒,传播途径多样,但绝大多数感染通过血液接触造成,包括不安全注射、不安全卫生保健、输入未经筛查的血液、注
射吸毒以及可导致血液接触的性行为等。
2022年全球约5800万慢性丙型肝炎病
毒感染者,每年约150万新发感染病例,约320万名青少年和儿童感染慢性丙型
肝炎病毒。
HCV是导致丙型病毒性肝炎的主要病原体,引起肝细胞和肝功能损伤的一系
列炎症性病变。
因HCV感染具有隐匿性,多数感染者并不了解自身已感染HCV,因
此往往错过早期治疗,由急性感染发展为慢性丙型肝炎,慢性感染会导致肝脏慢性
炎症坏死和纤维化,甚至部分发展为肝硬化及肝细胞癌,成为丙型肝炎的主要死因【1-3】。
据统计,每年全球因HCV感染而死亡的人数大约有28万【4】。
目前,抗病毒药物可使95%以上的丙肝感染者得到治愈,但诊断和治疗可及
性很低,目前尚无针对丙肝的有效疫苗。
由于HCV病毒聚合酶的特点,其自身基
因极易发生变异,且HCV基因亚型的分布具有明显的地域性。
因此,及时准确对丙型
肝炎患者进行早期诊断及精准分型,对阻断HCV传播、保护公众健康非常重要。
为深入了解陕西省不同地区HCV基因亚型的分布情况及其临床特点,本实验
室使用2020年1月-2013年4月接收的陕西省10个地区共6545例HCV基因分型
血清样本作为研究对象,使用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增,对病毒基
因亚型进行检测,通过对检测结果回顾性分析,以期为丙型肝炎的防治方案提供
科学参考依据。
1资料与方法
1.1一般资料:选择2020年1月-2023年4月我司接收的陕西省10个地区(西安、咸阳、渭南、宝鸡、铜川、商洛、榆林、延安、汉中、安康)共6545
例HCV基因分型血清样本作为研究对象,年龄范围为12岁-90岁,平均年龄56岁。
1.2方法
1.2.1 标本采集:静脉血采至无菌干燥采血管中,室温静置30min后离心分
离血清,冷藏密闭送检。
1.2.2 HCV基因分型检测:采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测设备
为苏州雅睿MA-6000实时荧光定量PCR仪,HCV基因分型试剂盒购自泰普生物科
学(中国)有限公司,可同时对5种亚型(1b、2a、3a、3b、6a)进行定性检测。
1.2.3统计学处理:采用SPSS 26.0统计软件进行分析,计数资料以百分率
表示,组间比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 HCV基因亚型分布情况:6545例送检样本中,亚型总数为5329例,5种
亚型均有检出,总占比为81.42%,各亚型分别占比为1b-23.51%、2a-34.16%、
3a-13.90%、3b-5.93%、6a-3.91%,2a高于1b,见表1。
2.2 HCV基因亚型地区分布情况:按照地区将送检样本分为10组(西安、咸阳、渭南、宝鸡、铜川、商洛、榆林、延安、汉中、安康),6545例样本亚型分
布中,咸阳与西安比较差异无统计学意义(1b:P=0.1622,2a:P=0.0574;3a:0.0786,3b:P=0.9460,6a:P=0.9939,P>0.05);其它8个地区与西安比较,1b、2a、3a
亚型感染率的组间比较差异均有统计学意义。
样本送检量较多的4个地区——西安、咸阳、渭南、宝鸡,亚型分布仍为1b、2a,且2a高于1b,详见表2。
表16545例HCV基因亚型分布情况
HCV亚型例数(n)亚型占比(%)
1b153923.51
2a223634.16
3a91013.90
3b388 5.93
6a256 3.91
阴性无型别121618.58
合计6545100
地区1b2a3a3b6a
阴
性
无
型别
例数占
比
P
值
例
数
占
比
P
值
例
数
占
比
P
值
例
数
占
比
P
值
例
数
占
比值数比值
西安08
2
2.9403
2
9.
26
/
11
6.
56
/
87
.0
6
/
1
30
4
.2
1
4
7
.
9
7
咸阳73
2
8.94
.1
62
2
98
3
8.
63
.057426
.7
8
.07865
.2
7
.9
46
4
2
3
.2
6
.
9
9
3
9
9
5
5
.
1
3
.
2
6
2
渭南44
1
8.85
.0
03
2
82
5
.00747
.4
6
.02530
.8
5
.9
56
3
3
7
4
.8
4
.
9
9
2
7
4
.
9
9
.
3
3
宝鸡37
2
3.03
.0
02
8
52
4
2.
35
.00067.9
.02121
.2
1
.8
77
4
1
7
2
.8
6
.
9
7
7
8
1
1
8
.
6
6
.
5
6
铜川0
2
7.52
.0
00
6
9
2
7.
06
<
0.000
1
1
8.
81
.01914
.4
2
.8
11
8
3
.6
7
.
9
6
5
1
6
6
.
5
1
.
1
2
商洛4
2
9.93
.0
00
4
6
5
1.
7
<
0.000
1
.0
4
.0095
.3
6
.7
57
3
2
1
.3
6
.
9
5
4
3
3
.
6
1
.
9
榆
林46.
19
.
4
10
<
0.
00
01
5
.
4
8
.0
40
7
2
.7
1
.
8
2
3
.8
6
.9
61
8
2
4
.
7
6
.0
01
7
延
安0.4
.
2
2
0.
08
<
0.
00
01
7
1
.
9
.0
17
8
.5
6
.
7
8
9
1
1
.2
4
.9
69
8
3
.
6
1
.0
01
3
汉
中53.
33
.
3
5
3.
33
<
0.
00
01
.
6
7
.0
09
3
26
.
8
2
3
.9
56
3
.
6
7
.0
00
7
安
康
.5
2
.
2
9.
05
<
0.
00
01
.
3
8
.0
09
2
4.
29
.
7
7
5
6
.9
50
3
3
4
.
7
6
.0
00
9合
计
53
9
23
6
108856
21
6表2HCV各基因亚型在不同地区的分布情况[n(%)]
备注:以“西安”为对照组,其它9组分别与西安对比统计后计算P值。
3讨论
丙型肝炎病毒是临床肝炎中的常见类型之一,严重危害着国人的肝脏健康。
而丙型肝炎病毒是导致丙型病毒性肝炎的主要病原体。
国际癌症研究所指出,HCV感染在世界各地区间基因亚型的分布存在差异,应用HCV基因分型检测治疗
肝炎时,必须考虑其差异性【5】。
其中,1型、2型呈全球流行,1a型、1b型以欧美为最常见;2a型、2b型主要分布在北美、欧洲和日本;3a型常见于西方国家,特别是静脉药瘾者;4型主要流行于中非、中东和欧洲地区;6型见于东南亚、
中国香港、中国澳门以及中国南方部分地区【6】。
因此,明确我国HCV基因亚型在
不同地区的分布差异,对肝炎的诊疗和临床HCV疫苗的研发有非常重大的意义。
目前,国内报道的不同地区HCV基因亚型基本都以1b、2a为主,如广东地
区1b型占85.1%,2a型占12.8%【7】;山东地区1b型占65.36%,2a型占28.76%【8】;湖北地区1b型占79.82%,2a型占14.35%【9】;河北地区1b型占67.25%,
2a型占31.69%【10】;新疆地区1b型占61.3%,2a型占26%【11】。
本文研究中,陕
西地区HCV感染人群送检的6545例样本,5种亚型总占比为81.42%,其中1b型
占比23.51%,2a型占比34.16%,相较上述其它省份地区数据偏低,或因各地区
统计数据偏少所致,但总体均以1b、2a型感染为主,说明国内不同地区HCV主
要基因亚型分布相符。
其次,相较其它省份地区,陕西省2a亚型占比高于1b亚型,且占比率存在明显不同,说明本省HCV基因亚型分布有一定地域流行特点。
再者,陕西省标本送检量较多的4个地区-西安、咸阳、渭南、宝鸡,2a亚型占
比均高于1b亚型,其中仅咸阳与西安比较差异无统计学意义,分析为2个地区地理位
置非常接近所致;而标本送检量较少的6个地区-铜川、商洛、榆林、延安、汉中、安康,1b亚型占比均高于2a亚型,恰好反之,且与西安比较差异均有统计学意义,分析与其地区送检量较少相关,本次暂不作进一步研究。
HCV感染后,大多易转变为慢性肝炎,若不进行合理治疗,很容易发展成肝
硬化甚至原发性肝癌。
近年来,HCV基因分型越来越得到大家关注,并成为研究
热点。
本研究显示,西北地区HCV基因亚型分布主要为1b、2a,同国内多数地区,而目前全球针对HCV并无有效疫苗。
因此,针对国内HCV基因亚型较为统一性的
地域分布特征,防治工作还需进一步研究。
目前临床针对HCV不同基因亚型的治
疗方案不尽相同,如索非布韦(Sofosbuvir, 400 mg)+雷迪帕韦(Ledipasvir,
90 mg)联合治疗两药的复合片(商品名Harvoni)1片/d,口服,适用于基因1、4、5和6型无肝硬化患者;索非布韦(Sofosbuvir,400 mg)+达卡他韦(Daclatasvir,60 mg)联合方案共治疗12周,适用于基因1、2和3型无肝硬化
患者[12],故在治疗上一定要考虑基因亚型的影响。
因此,调查分析西北地区HCV
不同基因亚型的感染分布情况,对于该地区HCV感染患者的诊断及治疗具有重要
指导意义。
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