CIP2A在肾透明细胞癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系
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山东医药 ２０１８年第 ５８卷第 １４期
ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌组织中的表达 及其与患者临床病理特征的关系
高辉，林涛，赵伟，程岩，闫慧磊，马云波 （聊城市人民医院，山东聊城 ２５２０００）
摘要：目的 探讨蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）组织中的表达及其与患 者临床病理特征的关系。方法 收集 ７８例 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＣＲＣＣ组织、癌旁组织及正常肾组织标本。收集患者 年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分期，以及 ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表 达等资料。采用免疫组化染色法及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２Ａ蛋白表达，采用 ＲＴＰＣＲ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ表达。比较不同临床病理特征 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＩＰ２Ａ 表达情况。结果 ＣＣＲＣＣ中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ及蛋白的表达均高于癌旁组织及正常肾组织（Ｐ均 ＜０．０５）。ＷＨＯ分 级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率均较高（Ｐ均 ＜０．０５）。结论 ＣＣＲＣＣ患者 ＣＣＲＣＣ组 织中 ＣＩＰ２Ａ表达增高，且 ＷＨＯ分级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率较高。 关键词：肾透明细胞癌；蛋白磷酸酶 ２Ａ；抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ；增殖细胞核抗原；血管内皮生长因子 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１４．０１１ 中图分类号：Ｒ７３．１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１４００３９０３
肾癌是成人常见的肿瘤之一，其中 ６０％ ～８０％ 为肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）［１］。ＣＣＲＣＣ对传统的化 疗及放疗均不敏感，手术切除患侧肾脏或肾部分切 除术是主要的治疗方法。蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的 抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ是近年发现的新型癌蛋白，其作用 为通过调节 ＰＰ２Ａ抑制 ｃＭｙｃ蛋白第 ６２位丝氨酸 脱磷酸化，导致细胞转化及肿瘤细胞的生长［２］。研 究发现，ＣＩＰ２Ａ在胃癌［３］、乳腺癌［４，５］、前列腺癌［６］、 肺癌［７］、非 小 细 胞 肺 癌［８］等 恶 性 肿 瘤 中 均 呈 高 表 达。目前对于 ＣＩＰ２Ａ在 ＣＣＲＣＣ发生发展过程中的 作用尚 不 明 确。本 研 究 通 过 检 测 ＣＣＲＣＣ组 织 中 ＣＩＰ２Ａ的表达及其与患者临床病理特征的关系，探
［１０］ＢｏｌｉｇｎａｎｏＤ，ＤｏｎａｔｏＶ，ＣｏｐｐｏｌｉｎｏＧ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉ ｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ａｓａｍａｒｋｅｒｏｆｋｉｄｎｅｙｄａｍａｇｅ ［Ｊ］．Ａｍ ＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００８，５２（３）：５９５６０５．
［１１］刘强，罗勇，招悦，等．尿 ＫＩＭ１、ＩＬ１８、ＮＧＡＬ及血清 ＨＧＦ在儿 童脓毒症肾 损 害 中 的 意 义 ［Ｊ］．浙 江 临 床 医 学，２０１６，１８（５）： ７９８８００．
［１２］ＫｒａｗｃｚｅｓｋｉＣＤ，ＧｏｌｄｓｔｅｉｎＳＬ，ＷｏｏＪＧ，ｅｔａｌ．Ｔｅｍｐｏｒａｌｒｅｌａｔｉｏｎ ｓｈｉｐａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｕｒｉｎａｒｙａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ａｆｔｅｒｐｅｄｉａｔｒｉｃｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ［Ｊ］．ＪＡｍ ＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ， ２０１１，５８（２２）：２３０１２３０９．
［１３］ＮｉｃｋｏｌａｓＴＬ，Ｏ′ＲｏｕｒｋｅＭＪ，ＹａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉ ｆｉｃｉｔｙｏｆａｓｉｎｇｌｅｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｕｒｉｎａｒｙ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇａｃｕｔｅｋｉｄ ｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００８，１４８（１１）：８１０８１９．
基金项目：山东省自然科学基金资助项目（ＺＲ２０１５ＨＬ０８６）。 通信作者：马云波（Ｅｍａｉｌ：ｍａｙｕｎｂｏ３＠１６３．ｃｏｍ）
讨其在 ＣＣＲＣＣ发生、发展中的作用。 １ 资料与方法 １．１ 临床资料 收集 ２０１４年 ６月 ～２０１５年 ４月在 我院行肾癌根治性切除或肾脏部分切除术的 ７８例 ＣＣＲＣＣ患者的病变组织标本，包括 ＣＣＲＣＣ组织、癌 旁组织及 正 常 肾 组 织 标 本。 ＣＣＲＣＣ诊 断 均 经 病 理 证实。患者术前均未行放疗、化疗或介入栓塞等治 疗，有完整的随访记录。患者中男 ５９例、女 １９例， 年龄 ３１～８３（５９．２１±１２．３８）岁。按 ２０１０年 ＡＪＣＣ 肾癌分期位 Ｔ１期 １９例、Ｔ２ 期 ２３例、Ｔ３ 期 ２７例、Ｔ４ 期 ９例。收集患者年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分 期，以及 ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、 血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表达等资料。标本 收集经我院伦理委员会批准且取得患者同意。 １．２ ＣＣＲＣＣ、癌 旁 及 正 常 肾 组 织 中 ＣＩＰ２Ａ蛋 白 达
［１４］赵耐清．临床医学研究 设 计 和 数 据 分 析 ［Ｍ］．上 海：复 旦 大 学 出版社，２００５：２４１２５２． （收稿日期：２０１７１０２１）
［９］ＰａｒｋＳＯ，ＡｈｎＪＹ，ＬｅｅＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｓａｎｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆａｃｕｔｅｋｉｅｒｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａ ｔｉｏｎｉｎｏｕｔｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ， ２０１６，１０１：８４９０．
ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌组织中的表达 及其与患者临床病理特征的关系
高辉，林涛，赵伟，程岩，闫慧磊，马云波 （聊城市人民医院，山东聊城 ２５２０００）
摘要：目的 探讨蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ在肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）组织中的表达及其与患 者临床病理特征的关系。方法 收集 ７８例 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＣＲＣＣ组织、癌旁组织及正常肾组织标本。收集患者 年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分期，以及 ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表 达等资料。采用免疫组化染色法及 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２Ａ蛋白表达，采用 ＲＴＰＣＲ法检测 ＣＣＲＣＣ、癌旁及正常肾组织中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ表达。比较不同临床病理特征 ＣＣＲＣＣ患者的 ＣＩＰ２Ａ 表达情况。结果 ＣＣＲＣＣ中 ＣＩＰ２ＡｍＲＮＡ及蛋白的表达均高于癌旁组织及正常肾组织（Ｐ均 ＜０．０５）。ＷＨＯ分 级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率均较高（Ｐ均 ＜０．０５）。结论 ＣＣＲＣＣ患者 ＣＣＲＣＣ组 织中 ＣＩＰ２Ａ表达增高，且 ＷＨＯ分级为高分化、ＶＥＧＦ阳性、ＰＣＮＡ阳性者的 ＣＩＰ２Ａ阳性表达率较高。 关键词：肾透明细胞癌；蛋白磷酸酶 ２Ａ；抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ；增殖细胞核抗原；血管内皮生长因子 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２２６６Ｘ．２０１８．１４．０１１ 中图分类号：Ｒ７３．１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２２６６Ｘ（２０１８）１４００３９０３
肾癌是成人常见的肿瘤之一，其中 ６０％ ～８０％ 为肾透明细胞癌（ＣＣＲＣＣ）［１］。ＣＣＲＣＣ对传统的化 疗及放疗均不敏感，手术切除患侧肾脏或肾部分切 除术是主要的治疗方法。蛋白磷酸酶 ２Ａ（ＰＰ２Ａ）的 抑癌因子 ＣＩＰ２Ａ是近年发现的新型癌蛋白，其作用 为通过调节 ＰＰ２Ａ抑制 ｃＭｙｃ蛋白第 ６２位丝氨酸 脱磷酸化，导致细胞转化及肿瘤细胞的生长［２］。研 究发现，ＣＩＰ２Ａ在胃癌［３］、乳腺癌［４，５］、前列腺癌［６］、 肺癌［７］、非 小 细 胞 肺 癌［８］等 恶 性 肿 瘤 中 均 呈 高 表 达。目前对于 ＣＩＰ２Ａ在 ＣＣＲＣＣ发生发展过程中的 作用尚 不 明 确。本 研 究 通 过 检 测 ＣＣＲＣＣ组 织 中 ＣＩＰ２Ａ的表达及其与患者临床病理特征的关系，探
［１０］ＢｏｌｉｇｎａｎｏＤ，ＤｏｎａｔｏＶ，ＣｏｐｐｏｌｉｎｏＧ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉ ｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎ（ＮＧＡＬ）ａｓａｍａｒｋｅｒｏｆｋｉｄｎｅｙｄａｍａｇｅ ［Ｊ］．Ａｍ ＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓ，２００８，５２（３）：５９５６０５．
［１１］刘强，罗勇，招悦，等．尿 ＫＩＭ１、ＩＬ１８、ＮＧＡＬ及血清 ＨＧＦ在儿 童脓毒症肾 损 害 中 的 意 义 ［Ｊ］．浙 江 临 床 医 学，２０１６，１８（５）： ７９８８００．
［１２］ＫｒａｗｃｚｅｓｋｉＣＤ，ＧｏｌｄｓｔｅｉｎＳＬ，ＷｏｏＪＧ，ｅｔａｌ．Ｔｅｍｐｏｒａｌｒｅｌａｔｉｏｎ ｓｈｉｐａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｕｒｉｎａｒｙａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ ａｆｔｅｒｐｅｄｉａｔｒｉｃｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｂｙｐａｓｓ［Ｊ］．ＪＡｍ ＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ， ２０１１，５８（２２）：２３０１２３０９．
［１３］ＮｉｃｋｏｌａｓＴＬ，Ｏ′ＲｏｕｒｋｅＭＪ，ＹａｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎｄｓｐｅｃｉ ｆｉｃｉｔｙｏｆａｓｉｎｇｌｅｅｍｅｒｇｅｎｃｙｄｅｐａｒｔｍｅｎｔｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｕｒｉｎａｒｙ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇａｃｕｔｅｋｉｄ ｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＡｎｎＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００８，１４８（１１）：８１０８１９．
基金项目：山东省自然科学基金资助项目（ＺＲ２０１５ＨＬ０８６）。 通信作者：马云波（Ｅｍａｉｌ：ｍａｙｕｎｂｏ３＠１６３．ｃｏｍ）
讨其在 ＣＣＲＣＣ发生、发展中的作用。 １ 资料与方法 １．１ 临床资料 收集 ２０１４年 ６月 ～２０１５年 ４月在 我院行肾癌根治性切除或肾脏部分切除术的 ７８例 ＣＣＲＣＣ患者的病变组织标本，包括 ＣＣＲＣＣ组织、癌 旁组织及 正 常 肾 组 织 标 本。 ＣＣＲＣＣ诊 断 均 经 病 理 证实。患者术前均未行放疗、化疗或介入栓塞等治 疗，有完整的随访记录。患者中男 ５９例、女 １９例， 年龄 ３１～８３（５９．２１±１２．３８）岁。按 ２０１０年 ＡＪＣＣ 肾癌分期位 Ｔ１期 １９例、Ｔ２ 期 ２３例、Ｔ３ 期 ２７例、Ｔ４ 期 ９例。收集患者年龄、性别、ＷＨＯ分级、病理分 期，以及 ＣＣＲＣＣ组织中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、 血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）蛋白表达等资料。标本 收集经我院伦理委员会批准且取得患者同意。 １．２ ＣＣＲＣＣ、癌 旁 及 正 常 肾 组 织 中 ＣＩＰ２Ａ蛋 白 达
［１４］赵耐清．临床医学研究 设 计 和 数 据 分 析 ［Ｍ］．上 海：复 旦 大 学 出版社，２００５：２４１２５２． （收稿日期：２０１７１０２１）
［９］ＰａｒｋＳＯ，ＡｈｎＪＹ，ＬｅｅＹＨ，ｅｔａｌ．Ｐｌａｓｍａｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｇｅｌａｔｉｎａｓｅａｓ ｓｏｃｉａｔｅｄｌｉｐｏｃａｌｉｎａｓａｎｅａｒｌｙｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆａｃｕｔｅｋｉｅｒｒｅｃｏｖｅｒｙｏｆｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｃｉｒｃｕｌａ ｔｉｏｎｉｎｏｕｔｏｆｈｏｓｐｉｔａｌｃａｒｄｉａｃａｒｒｅｓｔｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ， ２０１６，１０１：８４９０．