对乙酰氨基酚的生产工艺规程

对乙酰氨基酚的生产工艺规
程(总31页)
本页仅作为文档封面，使用时可以删除
This document is for reference only-rar21year.March
制药设计工艺基础
题目：对乙酰氨基酚的生产工艺规程
学生姓名：
院（系）：制药与材料工程学院
专业：化学制药
指导老师：
文件编号：VP-P-004（2008）-1
对乙酰氨基酚的生产工艺规程
起草人：- 起草日期：年月日
审阅人：审阅日期：年月日
审核人：审核日期：年月日
批准人：批准日期：年月日
执行日期：年月日
分发部门：质量保证部2份生产技术部2份设备部1份
目录
一. 产品简述 (5)
1．品名 (5)
2. 曾用名 (5)
3. 汉语拼音 (5)
4英文名 (5)
5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS (5)
6. 理化性质 (6)
7. 批准文号 (6)
8. 药理作用 (6)
9. 临床用途 (6)
10. 包装规格 (6)
11. 贮藏条件 (6)
12. 有效期 (7)
二．原辅料、包装材料规格、质量标注 (7)
三．化学反应过程（副反应） (11)
1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， (11)
2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合 (11)
四．生产流程图（工艺及设备流程） (11)
1.工艺流程简易图 (11)
2.设备流程图（略） (14)
五．生产工艺过程 (14)
1.原料配比 (14)
2.主要工艺条件及详细操作过程 (14)
3.重点工艺控制点 (14)
4.反应条件与影响因素 (15)
5.异常现象的处理和有关注意事项 (15)
六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 (16)
1.中间体和半合成品质量标准和检验方法 (16)
2.中间产品内控质量标准： (16)
六．技术安全与防火 (17)
1.服装、设备、工作安全保护制度表 (17)
2危险化学品的防护与救治 (18)
3.易燃易爆原料的特征介绍 (31)
4.易燃易爆物品管理及安全防范 (34)
七．综合利用与“三废”治理 (35)
八．操作工时与生产周期 (36)
九．劳动组织与岗位定员 (36)
十、设备一览表及主要设备生产能力 (37)
设备一览表 (37)
主要设备生产能 (38)
十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标 (38)
十二.物料平衡 (39)
十三.附录 (40)
生产工艺规程
一. 产品简述
1．品名：对乙酰氨基苯酚；N-(4-羟基苯基)乙酰胺；对羟基苯基乙酰胺
2. 曾用名：扑热息痛（APAP）；醋氨酚。

3. 汉语拼音：duiyixiananjifen
4英文名：4-acetamino phenol; N-(4-hydroxyphenoyl)-acetamide; p-hyroxyphenyl acetylamine。

5. 结构式. 分子式. 分子量. CAS 、EINECS
结构式：
分子式：C8H9NO2 分子量： CAS：103-90-2
EINECS：203-157-5
6. 理化性质：从乙醇中得棱柱体结晶。

熔点为168～172℃，相对密度（21℃/4℃）。

能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于冷水，不溶于石油醚及苯。

无气味，味苦。

饱和水溶液PH 值～。

7. 批准文号：国药准字 H（东北制药六厂）
8. 药理作用：通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

本品无明显抗炎作用。

9. 临床用途：对乙酰氨基酚通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用，其解热的作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。

本品无明显抗炎作用。

10. 包装规格：片剂，,；胶囊剂，咀嚼片80mg，，泡腾片；缓释片，，；分散片；溶液剂5ml;凝胶剂5g；糖浆剂15ml；颗粒剂1g。

11. 贮藏条件：遮光、密封保存
12. 有效期：5年
二．原辅料、包装材料规格、质量标注
包装材料
纸箱隔板内控质量
标准
600×400块40/40
封箱带——宽60米/
包装方式：10片/板×１板/小盒×500板/箱（10小盒/中包
装）
三．化学反应过程（副反应）
1．以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，
对氨基苯酚对乙酰氨基苯酚
109 151
2. 副反应——较高温度时对氨基苯酚缩合
OH
NH 2
+O 2
O
NH
O
NH
n
+H 2O
+NH
亚胺醌聚合物
4,4-二羟基二苯胺
四．生产流程图（工艺及设备流程） 1.工艺流程简易图
图1-1乙酰化工艺流程简易方框图
图1-2精制工艺流程简易方框图
2.设备流程图（略）
五．生产工艺过程
1.原料配比
对氨基苯酚:冰乙酸：母液（含酸50%以上）=1：1：1(质量比) 2.主要工艺条件及详细操作过程
将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于%时为反应终点。

加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。

离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。

搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用
1：1盐酸调节PH=5～,保温5min，将温度升至95℃
时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。

3.重点工艺控制点
4.反应条件与影响因素
a.反应终点要取样测定，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反
应液的酸度。

只有保证对氨基苯酚的剩余量低于2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。

b．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂(亚硫酸氢钠)。

c.在精制时，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防
氧化。

5.异常现象的处理和有关注意事项
生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度下（达
148）℃进行，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。

乙酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。

六中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准1.中间体和半合成品质量标准和检验方法
2.中间产品内控质量标准：
六．技术安全与防火
1.服装、设备、工作安全保护制度表
2危险化学品的防护与救治
3.易燃易爆原料的特征介绍
a．易燃烧爆炸
在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。

易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。

简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。

氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：%~%、%~74%、%~15%。

同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。

b．扩散性
压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。

气体的扩散性受比重影响：比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。

掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查，评定火灾危险性大小，确定防火间距，选择通风口的位置都有实际意义。

c．可缩性和膨胀性
压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。

因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。

d．静电性
压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。

带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。

e．腐蚀毒害性
主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。

如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。

对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。

压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。

f．窒息性
压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。

易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。

g．氧化性
压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：一种是明确列为助燃气体的，如：氧气、压缩空气、一氧化二氮；
一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。

因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。

4.易燃易爆物品管理及安全防范
a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。

b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。

c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。

仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。

d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。

e．易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、牌号、质量、数量、查清危险性质。

遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。

f．忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。

容器包装要密闭，完整无损。

g．易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。

库房内物品应保持一定的间距。

h．凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。

严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。

i．进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。

如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理
七．综合利用与“三废”治理
三废
八．操作工时与生产周期
九．劳动组织与岗位定员
十、设备一览表及主要设备生产能力设备一览表
主要设备生产能
十一.原材料，动力消耗定额和技术经济指标
十二.物料平衡
十三.附录
包装材料消耗定额
附录：
日生产能力=日生产批次*批产量
年生产能力=日生产能力*年生产天数附页：。