朱佑祥 创新实验结题汇报

课题组研究方向
在所有的生物过程中蛋白质之间的相互 作用(PPI)都扮演着重要角色。
控制和调节PPI具有重大意义： （1）能够更好地理解系统生物学； （2）建立内科诊断学的新方法； （3）发展新的分子疗法。
课题组研究方向
60%的PPI是通过α-螺旋调节的； α-螺旋接触 表面具有宽、广、平的特点，但是通过研究发 现起调节作用的是位于α-螺旋上的部分残基位 点，利用其螺旋具有复制功能的特性可作为竞 争抑制剂进行模拟。
大连理工大学大学生创新创业训练计划 项目结题报告
双面模拟α-螺旋的小分子抗癌药物先导分设计、 合成和生物学活性评价
Double simulated α- screw small molecule anti-cancer drug leads design synthesis and biological activity evaluation
我们的指导老师在创新实验结束前曾对我 们讲：“让你们来做创新实验的目的并不 是掌握多么高深的理论知识和实验手法， 而是懂得真真正正做研究、搞科研的思维 方法，这才是最重要的。”对我们二人而 言，这段话的意义非常大。
另外，项目结题前发生了一个小插曲：由 于我们二人时间观念不足、拖拖拉拉、经 验欠缺，在做结题准备的时候又被学长教 育了一顿。从今往后，要努力改掉漫不经 心、拖延和懒散的毛病，对学习生活都有 很大帮助。
小组成员在实验室操作的图片
课题组已取得的成果
得到几个具有生物活性的化合物； 得到3,4-二苯基吡唑骨架，模拟了α-螺旋
结构的i，i+2，i+4位残基伸出的位置。
D67
I65
F69
编号 wa1 wa2
化合物结构
Ki（μm ）
6.84

0.79
wa3
1.32
未来的工作
——任重而道远
课题组的研究远没有结束
预期成果
（1）理论成果：得到几个具有生物活性、 有价值的小分子。
（2）论文发表：发表研究论文1篇。
项目规划
老师讲述课题背景，进入实验室，了解实 验室相关规定与注意事项，实验前期准备。
由学长带领，小组成员学习相关知识，参 与研讨会，了解实验操作，阅读相关文献。
辅助学长进行简单的实验操作，学习方法。 设计反应，进行有机合成实验。 得到产物，检验产物生物活性和结合位置。
在已有结构的基 础上，通过分子 偶联反应，合成 模拟更长α-螺旋 的分子（i，i+4， i+7，i+9，i+11）
收获与体会
通过一年来的学习，我们二人亲身走进了 实验室，实在地体会到了不同于本科生阶 段的基础实验的更高层次的实验的操作和 方法，并且在学长们的教导下了解了很多 知识。另外，通过阅读学长发来的几份相 关文献，简单认识了本实验相关领域最前 沿的知识和资料，初步体验到了做研究人 员的感觉，同时深感做研究的不易。
2019/5/14
选题背景
根据WHO发布的数据，我国已经成为世界 第二大癌症高发国，每年新增220万名癌症 患者，约占全球癌症病人总数的20%。自 主知识产权的肿瘤化学治疗药物的研发成 为重中之重。
选题背景
当正常细胞发生无 法修复的损伤时，会进 行细胞凋亡 (图A)，但 癌细胞并不受到控制， 反而持续进行生长复制。 (图B)
α-螺旋调节PPI的示意图
小分子模拟的优势
1.稳定性高。模拟物为小分子非肽类，没有螺旋 不能保持稳定结构、容易被分解，药代动力学差 等缺点 2.具有普适性。在模拟α -螺旋的骨架上更换不同 的配基可以对不同蛋白的残基进行模拟 3.具有选择性。可以在骨架相应的位置按照有目 标的肽段安装选择性的残基