儿科药学杂志2020年第26卷第1期Journal
儿科药历1
磷酸奥司他韦颗粒45mg p.o tid 6.4—6.8
盐酸氨溴索口服液 2.5ml p.o tid 6.4—6.7
注射用阿奇霉素170mg ivgtt qd 6.5—6.10
阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 0.2285g p.o bid6.11（出院带药）
阿莫西林克拉维酸钾为β-内酰胺类抗菌药物，可有效抑制肺炎链球菌、溶血链球菌等链球菌属及阳性球菌属、阴性杆菌属；其抗菌机制为作用于细菌细胞壁，是细菌因细胞壁破裂而溶解；由于人体细胞无细胞壁结构，因此阿莫西林克拉维酸钾对人体毒副作用小、杀菌作用强。
由于患儿起病前1天，气温波动很大，此段时间入院治疗的患儿数目明显增多，不排除患儿合并病毒感染，根据《儿童社区获得性肺炎诊疗规范（2019年版）》，可疑流感病毒肺炎，应尽可能在48小时内给予抗流感病毒治疗，不必等待流感检测结果阳性，因此可予以患儿口服磷酸奥司他韦颗粒抗流感治疗。奥司他韦作用的靶点是分布于流感病毒表面的神经氨酸酶。神经氨酸酶在病毒的生活周期中扮演了重要的角色，流感病毒在宿主细胞内复制表达和组装之后，会以出芽的形式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接，神经氨酸酶以唾液酸为作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。抑制神经氨酸酶的活性可以阻止病毒颗粒的释放，切断病毒的扩散链。
初始药物治疗监护计划：
1、告知医生：（1）在未使用抗菌药物之前采集患儿血液标本、痰液标本送检，查患儿PCT、CRP等炎性指标，还需筛查呼吸道病毒及非典型病原体，做鼻咽分泌物病毒抗原检测及血清特异抗体。（2）阿莫西林克拉维酸钾易引起过敏，应随时做好过敏抢救（3）多索茶碱为茶碱类衍生物，长期使用易出现不良反应。使用多索茶碱可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状，此时应暂停用药，监测血药浓度。（4）患儿纳差，又同时使用了多索茶碱和沙丁胺醇，可能会导致患儿血钾降低，在治疗过程中应注意监测血钾值，一旦低钾，考虑补钾并调整治疗方案。
药学儿童_attach
药品名称 地高辛 日剂量 5μg/kg,bid 血药浓度 0.5～2.5ng/ml 用药选择 室上性心动过速 防治早产儿颅内出血、缺 血缺氧性脑病、控制惊厥 治疗原发性呼吸暂停和代 谢紊乱引起的呼吸暂停
结果： 肝代谢速率比新生儿期加快， 某些药物甚至高于成人，使许 多经肝代谢的药物t1/2比成人短。 按体重综合考虑用药剂量。
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药物排泄
婴儿肾功能迅速发育： 1. 6-12个月时肾小球率过滤、肾血流量达 到甚至超过成人水平 2. 7-12个月左右肾小管排泄能力在接近成 人水平 3. 肾脏在全身的比例略高于成人。 结果：某些经肾清除为主 的药物，排泄较成人快。t1/2 比成人短（庆大霉素t1/2：新生儿
四种方法
Ⅲ 按体表面积计算
Ⅳ 按药动学参数
较科学
若以成人剂量为标准进行换算，未考虑到各药 物小儿的PD、PK特点，也未考虑到小儿自身生理 特点，特别是新生儿对药物的特有反应。应综合 考虑上述因素，确定剂量。
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方法Ⅰ 按年龄折算
月龄或年龄 成人剂量分数 月龄或年龄 成人剂量分数 新生儿 1～6m 6m～1y 1～2y 2～4y 1/24 1/24～1/12 1/12～1/8 1/8～1/6 1/6～1/4 4～7y 7～11y 11～14y 14～18y 1/4～1/3 1/3～1/2 1/2～2/3 2/3～全量
慎用易引起溶血和黄疸的药物；慎用磺胺、氯霉 素等药物；很多 药品说明书以2岁为界限，2岁以内用药应慎重 。 2.婴幼儿口服药物易误入气管；不用止泻剂、杜冷丁、 吗啡等药物；苯巴比妥等镇静药耐受性较大； 慎用或禁用有明显毒性的药物。
《儿科药学》期刊杂志
论著_基础研究
樱桃叶水煎液的抗氧化及降糖作用研究
分娩方式对新生儿出生后3天内肠道菌群的影响
论著_儿科药物治疗学
苏州地区儿童呼吸道人类博卡病毒混合感染临床研究
左西替利嗪治疗儿童变应性鼻炎并发哮喘的疗效及安全性
孟鲁司特钠治疗儿童腹型过敏性紫癜的临床观察
儿童重症结核性脑膜炎的临床分析
阿立哌唑治疗儿童Tourette综合征的疗效及其对血清细胞因子水平的影响
喜炎平联合阿奇霉素治疗儿童重症肺炎支原体肺炎疗效观察
双水平正压通气与鼻塞持续正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征临床疗效比较
健胃消食口服液联合多潘立酮对儿童功能性消化不良的疗效及胃肠动力的影响
论著_儿科临床药学
1例重症支气管肺炎患儿药物治疗案例分析
1例川崎病合并G-6-PD缺乏患儿的药学监护
临床药师参与儿童重症监护室患者抗感染药物治疗的药学监护
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复方地芬诺酯中毒9例
儿科门诊护理论文发表《海峡药学》杂志
儿科门诊护理论文发表《海峡药学》杂志期刊名称：海峡药学杂志期刊级别：省级期刊所属分类：期刊自然科学与工程技术(+)医药卫生科技医药卫生综合主管单位：福建省药品监督管理局主办单位：中国药学会福建分会出版地方：福建快捷分类：医学国际刊号：1006-3765国内刊号：35-1173/R创刊时间：1988发行周期：月刊海峡药学杂志简介《海峡药学》（月刊）创刊于1988年，是中国药学会福建分会主办，福建省食品药品监督管理局主管。
为中国学术期刊综合评价数据库统计来源期刊。
获奖情况：2006-2010年连续五年被主为福建省优秀期刊。
编辑微信LunwenFz《海峡药学》主要报道药剂学、药理学、药物化学、药物分析、中药与天然药物等方面的研究论文。
读者对象主要是从事药品生产、教学、科研、检验和临床药学工作者。
海峡药学杂志栏目设置主要栏目：综述、药剂、药理、药品检验、中药与天然药物、药物与临床、临床药学、药物经济学、闽台医药、教学心得、新药介绍、实验研究、讲座、药物不良反应与合理用药、政策法规、经营与管理等。
海峡药学杂志荣誉万方收录(中)上海图书馆馆藏国家图书馆馆藏知网收录(中)维普收录(中)Caj-cd规范获奖期刊中国学术期刊（光盘版）全文收录期刊中国期刊全文数据库（CJFD）中国核心期刊遴选数据库参考文献[1]李伟煊,莫迪威,廖友明.儿科门诊静脉输液处方用药调查与分析[J].海峡药学,2016,28(4):246-247.[2]王娟.细节管理在儿科静脉输液中的效果观察[J].泰山医学院学报,2016,37(10):1198-1199.[3]杨序军.儿科静脉输液中的风险因素及对策分析[J].医药卫生:文摘版,2016(9):00014-00014.[4]李林权.儿科输液流程对提高输液质量效果的影响[J].临床合理用药杂志,2016,9(20):140-141.[5]阳惠芹.门诊静脉输液存在的问题及对策[J].医药,2016(1):00138-00138.[6]胡海燕,王瑶.儿科门诊静脉输液护理风险管理及作用分析[J].儿科药学杂志,2016(4):31-34.[7]黄敏.浅谈儿科静脉输液中护理干预的效果分析[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2016,16(80):338-339.[8]王亮.儿科门诊患者静脉输液需求的调查研究[J].中国继续医学教育,2015,7(02):27-27.[9]顾文静.浅析小儿静脉输液的护理体会和穿刺技巧方法[J].世界最新医学信息文摘:连续型电子期刊,2016,17(71):262-263.。
儿科用药临床药理学研究技术、儿童用药(化学药品)药学开发指导原则(试行)
儿科用药临床药理学研究技术指导原则.pdf儿童用药（化学药品）药学开发指导原则（试行）.pdf附件国家药品监督管理局药品审评中心2020年12月一、概述 (2)二、研究内容及特点 (3)三、主要应用 (5)（一）数据外推 (5)（二）无法外推 (6)四、研究方案设计要点 (7)（一）剂量确定 (7)（二）受试者样本量 (8)（三）生物样本采集 (8)（四）协变量 (9)五、其他考虑 (10)六、参考文献 (10)一、概述儿科人群临床药理学（pediatric clinical pharmacology）是临床药理学的一个重要分支。
其研究对象为未成年人，一个生长发育处于动态变化的群体，解剖、生理结构和脏器功能与成人差异较大，不同年龄阶段（新生儿期、婴幼儿期、儿童期、青少年期）有不同的解剖学和生理学特点。
儿科人群的临床药理学研究，通常需收集不同年龄段的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）及其影响因素数据，支持最优剂量的探索与确定，支持儿科人群临床治疗方案的制定，以及安全性、有效性评估。
由于儿科人群临床研究的特殊性，如伦理学考虑、实际操作困难等，较难按照成人药物研发的一般步骤开展临床试验。
定量药理学的方法能够通过整合利用已有临床研究信息（如儿科人群生理特征、成人临床研究数据等），为儿科人群用药提供依据，同时又可避免不必要的临床研究。
本指导原则适用于化学药品、生物药物的研发。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，供研发企业参考，不具有强制性的法律约束力，随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
应用本指导原则时，可同时参考人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）和其他已发布的相关技术指导原则，如《儿科人群药代动力学研究技术指导原则》、《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》、《儿科人群药物临床试验技术指导原则》和《真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则》等。
二、研究内容及特点儿科人群临床药理学研究内容与一般临床药理学的研究内容相同，然而儿科人群的临床药理学研究具有其特点。
热烈祝贺《儿科药学杂志》成为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊)!
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儿 科药理 的基础 与临床研 究 。 儿 科 及 围生期 中西 医 临床药物治疗 ， 儿科新药 评 价与儿 科上 市药品的再 评 价 ， 儿科临床 药 学 ， 儿 科 申西 药 制 剂 及 儿 科 药 品 质 量 控 制 ， 药事管理 与改革 ， 安 全 用 药与不 良反 应 ， 药学基础 知 识 与理 论 ， 儿科药学最新 研 究成果 、 先进技术介绍等。
甲泼尼龙琥珀酸钠联合维生素D治疗过敏性紫癜患儿效果观察
*基金项目：惠州市科技计划项目（2019Y111）①广东省惠州市第一妇幼保健院 广东 惠州 516000通信作者：李惠丽甲泼尼龙琥珀酸钠联合维生素D 治疗过敏性紫癜患儿效果观察*李惠丽① 廖康荣① 邹兆城① 王凯萍① 林俊荣①【摘要】 目的：探讨分析甲泼尼龙琥珀酸钠联合维生素D 治疗过敏性紫癜患儿的效果。
方法：对2011年1月-2019年5月本院收治的92例过敏性紫癜患儿的临床资料进行回顾性分析。
根据治疗方式不同将其分为观察组和对照组，每组46例。
对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察组给予甲泼尼龙琥珀酸钠联合维生素D 治疗。
比较两组临床疗效、临床症状消失时间、住院时间、治疗前后免疫球蛋白水平及不良反应发生情况。
结果：观察组治疗总有效率为95.65%，高于对照组的82.61%（P <0.05）。
观察组皮疹、腹痛、关节肿痛消失时间及住院时间均短于对照组（P <0.05）。
治疗后，两组IgA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）。
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论：甲泼尼龙琥珀酸钠联合维生素D 可提高过敏性紫癜患儿的治疗效果，缩短临床症状消失时间，改善免疫水平，值得临床推广。
【关键词】 甲泼尼龙琥珀酸钠 维生素D 过敏性紫癜 Effect of Methylprednisolone Sodium Succinate Combined with Vitamin D in the Treatment of Children with Henoch-Schonlein Purpura/LI Huili, LIAO Kangrong, ZOU Zhaocheng, WANG Kaiping, LIN Junrong. //Medical Innovation of China, 2021, 18(09): 111-114 [Abstract] Objective: To investigate and analyze the effect of Methylprednisolone Sodium Succinate combined with Vitamin D in the treatment of children with Henoch-Schonlein purpura. Method: The clinical data of 92 children with Henoch-Schonlein purpura admitted to our hospital from January 2011 to May 2019 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, the patients were divided into observation group and control group, with 46 cases in each group. The control group was treated with Methylprednisolone Sodium Succinate, and the observation group was treated with Methylprednisolone Sodium Succinate combined with Vitamin D. The clinical efficacy, disappearance time of clinical symptoms, length of hospital stay, the level of immunoglobulin before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result: The total effective rate of the observation group was 95.65%, it was higher than 82.61% of the control group (P <0.05). The disappearance time of rash, abdominal pain, joint swelling and pain and the length of hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group (P <0.05). After treatment, IgA levels in both groups were lower than those before treatment, and the observation group was lower than that of the control group (P <0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups (P >0.05). Conclusion: Methylprednisolone Sodium Succinate combined with Vitamin D can improve the therapeutic effect of children with Henoch-Schonlein purpura, shorten the disappearance time of clinical symptoms and improve the immune level, which is worthy of clinical promotion. [Key words] Methylprednisolone Sodium Succinate Vitamin D Henoch-Schonlein purpura First-author ’s address: Huizhou First Maternal and Child Health Hospital, Huizhou 516000, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.09.027 过敏性紫癜（HSP）是一种与血管病态有关的反应性疾病，学龄前和学龄期儿童为高发群体，发病后可累及肾脏、肝脏及消化道，病情严重的可诱发肾功能衰竭和肾病综合征等，并且HSP 容易反复发作，对患儿的身心健康造成严重的危害，还给家庭带来经济负担[1-2]。
2020年执业药师传儿科 小儿结核病
小儿结核病一、小儿结核病概述结核病是结核杆菌引起的慢性传染病，全身各个器官都可累及，但以肺结核病最为多见。
由于推广了卡介苗接种及抗结核药物治疗，结核病的流行情况大为好转，但结核病仍为我国常见病。
（一）病因结核菌属于分枝杆菌属，具抗酸性，革兰染色阳性，抗酸染色呈红色。
对人类致病的结核菌主要为人型和牛型两种，前者是人类结核病的主要病原体。
呼吸道为主要传染途径；少数经消化道传染，亦可经皮肤或胎盘。
开放性肺结核患者是主要传染源。
（二）结核菌素试验的强度判断与临床意义试验依据：小儿受结核感染4～8周后，作结核菌素试验即呈阳性反应。
试剂：常用结核菌纯蛋白衍生物（PPD），一般用0.1ml PPD（每0.1ml含5个结素单位）方法：皮内注射入左前臂掌侧面中下1/3交界处皮内，使之形成直径6～10mm皮丘，48～72h观测结果；观测指标：取局部硬结横径、纵径的平均值。
PPD结果判定2.临床意义：阳性反应：（1）接种卡介苗后（2）年长儿无明显症状，仅呈一般阳性，提示曾感染过结核杆菌；（3）3岁以下，尤1岁内或未接种卡介苗者，阳性反应表示有新的结核病灶（4）强阳性者，表示体内有活动性结核病灶；（5）由阴转阳，或由＜10mm增至＞10mm，且幅度＞6mm，示新近有感染阴性反应：（1）未感染过结核（2）迟发变态反应前期（初次感染后4～8周内）（3）假阴性反应，如危重结核病；急性传染病如麻疹、水痘等；重度营养不良（4）原发或继发免疫缺陷病（5）技术误差或结核菌素失效接种卡介苗后与自然感染阳性反应的区别时间阳性反应变化有较明显的逐年减弱倾向，一般3～5年内逐渐消失短时间内反应无减弱倾向，可持续若干年，甚至终身患儿，男，2岁。
出生时接种过卡介苗，此次因肺炎入院。
作PPD，72小时后硬结直径20mm，红晕直径30mm，持续7天后仍留有色素，其最大可能是（）A.接种卡介苗后反应B.活动性结核病C.局部注射后感染D.免疫力增强记忆反应E.其他分枝杆菌交叉感染40090101]【答案】B（三）治疗1.一般治疗加强营养，选用富含蛋白质和维生素的食物，适当休息。
伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗射血分数减低慢性心力衰竭的临床效果
宫产产妇血流动力学及麻醉效果的影响[J].河北医学,2019, 25(4):610-614.[6] 赵 艳,唐慧敏,郭向阳,等.靶控输注低浓度舒芬太尼的准确性评价[J].中华麻醉学杂志,2019,39(5):586-589.[7] 陈金辉,孙学飞,王忠义,等.丙泊酚联合舒芬太尼麻醉对老年手术患者认知功能影响及机制研究[J].解放军预防医学杂志,2019,37(5):123-124.[8] Gao J,Wei L,Xu G,et al.Effects of dexmedetomidine vs sufentanil during percutaneous tracheostomy for traumatic brain in⁃jury patients:A prospective randomized controlled trial[J].Medi⁃cine,2019,98(35):e17012.[9] 范 洁,张奉超.舒芬太尼与瑞芬太尼分别复合丙泊酚对小儿麻醉诱导期血压和脑电双频指数的影响比较[J].儿科药学杂志,2020,26(2):28-30.[10] Yang Song.Efficacy and safety of different doses of ropiva⁃caine+sufentanil for epidural labor analgesia[J].海南医科大学学报(英文版),2018,24(20):36-39.[收稿日期:2021-01-04 编校:徐 强]伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗射血分数减低慢性心力衰竭的临床效果李玲玲,李慧娟,马 骁 (解放军第九六零医院南院心内科,山东 济南 250031)[摘 要] 目的:探讨伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗射血分数(EF)减低慢性心力衰竭的临床效果㊂方法:选取2019年1月~2020年1月住院的EF值下降慢性心力衰竭患者60例,按随机抽签法分为治疗组30例和对照组30例㊂对照组给予包括利尿剂㊁β受体阻滞剂或ARB类㊁洋地黄类等血管扩张剂治疗㊂治疗组在此基础上加用伊伐布雷定治疗3个月㊂应用SPSS软件对患者临床症状㊁血压㊁心率㊁化验氨基末端B型利钠肽前体(NT-pro-BNP)㊁左心室射血分数(LVEF)等指标前后分析对比,观察应用后伊伐布雷定的疗效㊂结果:治疗组患者NT-pro-BNP㊁血压㊁心率等指标明显低于对照组,射血分数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论:超极激活阳离子钙通道抑制剂-伊伐布雷定作为一种特异性的降低心率药物,能够有效减少冠心病患者的心血管事件,对于控制心率㊁抗心力衰竭作用确切,对于使用β受体阻滞剂不能耐受患者效果尤其明显,值得推广应用㊂[关键词] 盐酸伊伐布雷定;β受体阻滞剂;射血分数减低;慢性心力衰竭;临床效果Clinical effect of ivabradine combined withβ-blocker in the treatment of chronic heart failure with decreased ejection fraction LI Ling-ling,Li Hui-juan,MA Xiao(Department of Cardiology,South Hospital,960 Hospital of PLA,Jinan250031,China)Abstract:Objective To investigate the clinical effect of ivabradine combined withβ-blocker in the treatment of chronic heart failure.Method From January2019to January2020,60patients with chronic heart failure were randomly divided into treatment group(30cases)and control group(30cases)according to random draw.The control group was treated with vasodi⁃lators including diuretics,β-blockers,captopril(ACEI)or valsartan(ARB),Cediland,digoxin and mononitrate.The treatment group was treated with ivabradine for3months.SPSS software was used to compare the clinical symptoms,blood pressure,heart rate,NT Pro BNP and LVEF of patients before and after the application of ivabradine.The curative effect of ivabradine was ob⁃served.Results The NT-Pro-BNP,blood pressure,heart rate and other indexes in the treatment group were significantly lower than those in the control group,and the ejection fraction was significantly higher than that in the control group(P<0.05) .Conclusion As a specific heart rate lowering drug,ivabradine can effectively reduce cardiovascular events in patients with cor⁃onary heart disease.It has definite effect on heart rate control and anti heart failure,especially in patients who can't tolerateβ-receptor blocker.It is worth popularizing and applying.Key Words:Ivabradine hydrochloride;Beta blocker;Decreased ejection fraction;Chronic heart failure;Clinical effect 心力衰竭是由于心肌缺血㊁炎性反应㊁高血压㊁心肌病㊁瓣膜疾病等多种原因引起的心室结构和功能改变进而引起的心脏收缩或(和)舒张功能减弱的一种疾病[1],是各种心脏疾病发展的最后归宿㊂心力衰竭时交感神经激活可致心率加快㊁外周血管收缩,使心肌耗氧量增加,心脏前后负荷压力增大并且导致舒张期冠脉灌注时间缩短,导致心肌供血更加减少㊂而心肌β-受体敏感性下调使心肌收缩力进一步减弱,出现心肌收缩不协调,甚至心律失常和猝死等情况[2]㊂同样, Greene[3]指出:慢性心力衰竭患者出院后的前3个月,死亡风险能高达15%,再入院风险高达30%㊂89%患者仍存在心力衰竭的症状,71%的心力衰竭患者出院时心率≥70次/min㊂加之易损期内心率持续增快,将致心功能进一步下降,非但不利于患者病情好转,反而会使心力衰竭症状进一步加重㊂为观察心率控制与心力衰竭治疗的关系,我科在常规应用治疗β受体阻滞剂基础上应用盐酸伊伐布雷定治疗慢性EF值下降的心力衰竭患者,效果显著,现将应用情况报告如下㊂1 资料与方法1.1 一般资料:选取2016年1月~2018年1月住院的EF值下降慢性心力衰竭患者60例,按随机抽签法分为治疗组30例和对照组30例㊂全部来自我院南院心血管科病房㊂其中女26例,男34例,年龄为60~82岁,平均(77.18±4.33)㊂既往有基础疾病:冠心病的53例,肺源性心脏病39例,高血压49例,心肌梗死病史38例,其中合并2~4种疾病的有41例㊂有冠脉造影或有冠状动脉支架植入手术(PCI)者32例,病程8~15d,平均10d㊂本次研究经过本院医学伦理委员会同意㊂一般资料情况见表1,两组数据比较,差异无统计学意义(P> 0.05),具有可比性㊂表1 治疗组和对照组患者基本情况组别例数性别(例)男 女年龄(x±s,岁)冠心病(例)肺心病(例)高血压(例)心肌梗死(例)冠脉造影(例)治疗组30201771.07±7.002719251917对照组30201771.50±6.002620241815 注:两组间各项比较,P>0.05 病例纳入标准:既往有冠心病㊁肺源性心脏病等基础疾病,有的合并有高血压㊁糖尿病等疾病㊂入选的冠心病患者均有冠脉造影依据或心肌梗死病史或有冠状动脉支架植入手术(PCI)或冠状动脉搭桥手术史(CABG)㊂临床辅助检查结果:心脏彩超LVEF≤35%,心电图为窦性心律且静息心率≥75次/min㊁ST-T改变㊁具有胸闷㊁憋喘㊁水肿等心力衰竭症状; NYHA分级≥Ⅱ级㊂病例排除标准:①NYHA分级Ⅰ级心率<60次/min,心电图示窦性心律且为静息心率;②有获得性免疫缺陷综合征㊁乙肝㊁艾滋等传染病者;③过敏体质者;④伴有肝肾功能障碍者㊂1.2 方法:两组患者均给予利尿剂(呋塞米注射液20mg,产品批号34181203)㊁β受体阻滞剂(琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg,产品批号SVKK)㊁ACEI类(培哚普利叔丁胺片4mg,产品批号10203013)或ARB类(缬沙坦胶囊,产品批号X2593)㊁洋地黄(毛花甙C注射液0.4mg,产品批号AF170703)及硝酸酯类(单硝酸异山梨酯氯化钠注射液20mg,产品批号80809001)等强心㊁利尿㊁扩血管药物治疗并积极纠正感染㊁心律失常等诱因㊂治疗组在上述治疗基础上加用盐酸伊伐布雷定(研究药物:盐酸伊伐布雷定,由法国施维雅药厂生产,剂型:片剂;规格型号:5mg×14片;批准文号:H20150217;产品批号651259),剂量2.5~ 5mg/次(年龄>75岁的起始剂量2.5mg),于早㊁晚7时2次/d口服㊂1.3 观察指标及评价标准:应用NYHA分级标准和6分钟步行试验评价心功能,计算总有效率㊂显效:心功能达到Ⅰ级,患者胸闷㊁憋喘㊁心悸㊁乏力等心力衰竭症状基本消失;有效:心功能进步Ⅰ级以上,胸闷㊁憋喘㊁心悸㊁乏力等症状改善;无效:心功能症状无改善㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/病例总数×100%㊂不良反应:随访治疗3个月,观察应用伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗前后(NT-pro-BNP)心率㊁血压㊁LVEF等指标变化,闪光现象(光幻视)㊁心悸眩晕㊁心动过缓㊁视力模糊㊁有无房颤㊁血压控制不稳㊁高尿酸血症等情况发生㊂治疗期间60例患者中治疗组发生闪光现象1例,发生率为3.3%,对照组发生闪光现象1例,心悸眩晕1例,视力模糊1例,发生率10%,高尿酸症发生率0,用药减量后患者症状均得到了显著改善,并均在5d内完全消失㊂两组治疗后不良反应发生情况见表2㊂表2 两组不良反应比较[例(%)]组别例数闪光现象心悸眩晕视力模糊总不良反应治疗组301(3.33)001(3.3)①对照组301(3.33)1(3.33)1(3.33)3(10.0)注:与对照组比较,①P<0.051.4 统计学方法:统计分析应用SPSS22.0软件进行㊂计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x ±s)表示,采用t检验,取P<0.05为检验水准,表示为差异有统计学意义㊂2 结果2.1 两组间疗效比较:本研究结果显示,治疗组显效25例,有效4例,无效1例,总有效率97%,较对照组显效18例㊁有效9例㊁无效3例,总有效率90%有明显提高㊂两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂详见表3㊂表3 两组疗效比较[例(%)]组别例数显效有效无效总有效治疗组3025(83.33)4(13.33)1(3.33)29(96.67)①对照组3018(60.00)9(30.00)3(10.00)27(90.00) 注:与对照组比较,①P<0.052.2 两组治疗前后临床指标比较:见表4㊂本研究提示,在常规治疗的基础上加用β-受体阻滞剂,与治疗前相比,患者NT-pro-BNP㊁血压㊁心率等指标均有明显下降,LVEF明显增加㊂本研究与谢赘的[治疗前NT-pro-BNP㊁LVEF㊁血压㊁心率各指标差异无统计学意义(P>0.05);1年后治疗组LVEF㊁NT -pro-BNP㊁收缩压㊁舒张压㊁优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),NT-pro-BNP㊁心率明显改善,差异有统计学意义(P<0.01)]结果[4]相同㊂由此可见,治疗组疗效明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)㊂见表4㊂表4 两组治疗前后临床指标比指标治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后NT-pro-BNP(x±s,pg/m)8083.12±10001000.21±508083.12±10002300.12±50 LVEF(%)<35>50<35>40血压(x±s,mm Hg)140±10100±5140±10125±5心率(x±s,次/min)80±759±780±768±5 注:1mm Hg=0.1333kpa3 讨论β受体阻滞剂主要是通过对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性,减轻儿茶酚胺对心肌的毒性作用,尤其是β1受体介导的心脏毒性作用发挥心血管保护作用㊂此外,还具有抗高血压㊁抗心肌缺血㊁抗心律失常等作用,是目前临床治疗心力衰竭的常用药物,可迅速缓解患者心力衰竭症状,减少病死率,提高患者疗效[5-7],是目前临床治疗心力衰竭的常用药物㊂但在临床工作中我们发现诸多患者对于β受体不能耐受或有禁忌,无法单纯使用,本研究为有效解决这一难题,选择应用治疗EF值下降心力衰竭的新型药物--伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗射血分数减低慢性心力衰竭进行临床观察,与传统常规治疗相比,应用伊伐布雷定患者的NT-pro-BNP㊁血压㊁心率等指标均有明显下降,LVEF明显增加㊂伊伐布雷定作为它作为现阶段唯一特异性的窦房结If电流抑制剂,选择性的作用于窦房结f通道,无β受体阻滞剂的负性肌力和负性传导的 双负”作用,能够显著减缓舒张期去极化的斜率,有效减慢窦性心律㊂EAUTIFUL[8]也表明,5~ 7.5mg伊伐布雷定2次/d治疗左心室射血分数<0.40且心率>70次/min的冠心病患者6㊁12㊁24个月后能使心率分别减慢7.2㊁6.4㊁5.6次/min;MichelsG的研究[9]也证实:伊伐布雷定通过降低心率显著延长心室舒张期,增加心室充盈㊁提高心脏每搏输出量㊁降低氧耗㊁改善心肌灌注并维持心肌的收缩力,提高射血分数,改善患者心功能,并且在出院前联合应用时能协助改善患者呼吸困难㊁憋喘㊁外周水肿外,还具备 三显著”特点即:显著逆转心力衰竭患者左室重构(研究表明[10]㊁联合应用伊伐布雷定治疗8个月,能显著改善心力衰竭患者LVESVI 和LVEDVI,左室射血分数);显著降低心力衰竭患者死亡及再住院的风险[11])㊁改善易损期心力衰竭患者心功能显著㊂慢性心力衰竭以心室重构为核心特点,心脏表现为心肌及室壁活动受限,室壁僵硬度增加,顺应性下降[12]㊂另外,盐酸伊伐布雷定片于减慢心率同时,不会产生负性肌力及负性传导作用,不会导致血压降低㊁呼吸道痉挛等不良反应,进而保证了用药安全[13]㊂根据此研究可知美托洛尔加伊伐能明显改善心功能,降低静息心率及NT水平,同时对血压等无明显影响,显著提高患者的临床治疗疗效㊂心力衰竭的发病率随年龄的增加而不断升高,60岁以下人群中约有2%罹患心力衰竭,而75岁以上患病人数比例高达10%[14]㊂相对于EF患者,EF的发病率增长幅度随年龄的增长变化更明显,该研究通过对射血分数减低的慢性心力衰竭患者应用伊伐布雷定联合β受体阻滞剂治疗,用在临床中,没有负性传导㊁负性肌力作用,可显著降低心率[15]控制心率㊁抗心力衰竭作用确切,对于使用β受体阻滞剂不能耐受患者效果尤其明显,值得推广应用㊂4 参考文献[1] 黄龙祥.伊伐布雷定在心血管疾病应用中的研究进展[J].心血管病学进展,2014,35(3):375-379.[2] 马满州.β-受体阻滞剂治疗室壁瘤合并慢性心力衰竭的临床分析[J].临床医药文献杂志,2018,5(95):159.[3] Greene SJ,et al.Nat Rev Cardiol[J].2015,12(4):220-9.[4] 谢 赘,蒋金法.美托洛尔缓释片治疗左室射血分数保留的心力衰竭的疗效观察[J].同济大学学报(医学版),2012, 4(33):78.[5] 叶 芬,吴少威,石理卡,等.卡维地洛联合美托洛儿对大鼠心脏成纤维细胞白介素-6(IL-6)表达的影响[J].西部医学,2012,24(1):9-12.[6] 孙海清,康建勋,李鸿雁,等.波依定联合倍他乐克治疗中老年原发性高血压的临床研究[J].西部医学,2011,23(6):1032.[7] 寿丽华,李 洁,蒋彩芬,等.心脏选择性β-受体阻滞剂对于慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响和安全性评价[J].中国医刊,2014,49(3):54.[8] Fox K,Ferrari R,Tendera M,et al.Rationale and design of a randomized,double-blind,placebo-controlledtrial of ivabradine in⁃patients with stablecoronary artery diseaseand left ventfieularsystol-icdysfunction:the morbidity-mortality evaluationof the If inhibito⁃rivabradine inpatientswithcoronary disease andleftventriculardys⁃function(BEAUTIFUL)study[J].American Heart Journal,2006, 152:860-866.[9] Michels G,Brandt MC,Zagidullin N,et al.Direct evidence for calcium conductance of hyperpolarization-activated cyclic nu⁃cleotide-gated channels and human native If at physiological calci⁃um concentrations[J].Cardiovasc Res,2008,78(3):466-475.[10] Tardif JC,O'Meara E,Komaijda M,et al.Effects of selec⁃tive heart rate reduction with ivabradine on left ventricular remodel⁃ling and function results from the SHIFT echocardiography sub⁃study[J].Eur Heart J,2011,32(20):2507-15. 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新生儿Poland综合征合并食管闭锁一例
•病例报告・新生儿Poland综合征合并食管闭锁一例关函洲张新华乔宇患儿，男性,20h,主因“呼吸促20h”入院。
患儿系第6胎第3产，胎龄38”周，胎膜早破10h因胎儿窘迫（胎心型）行剖宫产。
羊水I度污染，量多，出生体质量2000g,有生后窒息,Apgar评分1min评分4分,予清理呼吸道、吸氧等复 苏抢救,2min评分10分。
患儿母亲41岁,无不良产,3产物产，期，药史，否认食物、药物过敏史;父亲44岁,健康。
父母否认近亲婚,2位姐姐体，中无％入院患儿，呼吸急促，，％入院后下胃管困难，％体：反应欠佳，颜面、躯干皮肤黄染，经皮测胆红素153.5~160.9"mol/L；出血，左;,有，，,，口周发组;氧饱和度80%,呼吸62次/min，双肺呼吸音粗，性啰音，心率143 /min，心，，， 1.0cm，质软，脾左触，肠鸣音弱，四末梢凉；四肢肌张力，手指，拇指纤细，触掌指关节，指3狭窄且高于正9,示指侧偏畸形％辅助检查:血气分析:p H7.25,二氧化碳分压40mmHg,氧分压66.2mmHg,BE-9.4mmol/L,K*3.45mmol/L;肝功能：丙氨酸转氨酶10U/L；总159.03mmol/L，阴离子间隙21mmol/L;血细胞分析：白细胞17.99x109/L,中性粒细胞分类0.783,血红蛋白155g/L,血小板161x109/L,C反应蛋白正常;ABO型:B型,Rh型：阳性;溶血系列：直接抗人球蛋白实验阳性，清游离抗体试验阳性2+,红细胞抗体放试验3+;凝功能定基本正常;病毒检查均呈阴性。
部正位片：纹理增重，锁骨形态异9,心脏外形增大（先天性心可能），柱凸，注意骨；上消化道造影结:食锁#型。
过:入院后发现患儿胸廓、手指畸形，结合胸部X 结心夕卜意见，Poland%心胸外部CT、正位片、心部彩色多普勒超声、儿童视膜眼等，有无异常％患儿围产期有羊水量多、生后吐DOI:10.11655/zgywylc2020.24.083作者单位：030013太原，山西省妇幼保健院山西省儿童医院新生儿内科通信作者:张新华,Email：138***************入院后，考虑食锁可能性大，行上消化道造影后,确诊食锁（$型）％患儿、临辅助结,患儿有：性酸中毒、新生儿ABO血型不合溶、、新生儿缺氧性脑、小于胎龄儿％入院后先予气道正压通气（CPAP）辅助通气、清理呼吸道、、肠压、定等5h,,后,外手,放2h后患儿夭折％讨论Poland综合征是一种先天畸形*1+,1841年由Alfred Poland发现并首次报道本病,1962年Clarkson将该综合 定Poland,后道％:①大肌、骨部分影响,不良;②不度畸形及不；'柱；（有位心、锁骨、、、不、性球细胞增多症、白、母细胞、乳腺癌、心等却，然而，有叫方1P101P100，男性多于女性％通9，有患者不1%%通常,其中右侧多见，60%~75%山6+，但少数患者表现*7+%本男性患儿，无类,因染色体基因,不能外因%于宫生限、日龄小，患儿不良，体肌缺失并不易判断，非9%新生儿患者,应关注腔器带来损伤，还需要警惕部器系统可能存，气道狭窄、肺叶先天性心%Poland综合征的诊断通9依据患者特征性的临床表现体，于变累部位多、系统多，且不有特患者，易、误诊％因而，议为患者进行准确的体X线、CT、磁共振!（MRI）、三重、超声心动图造影等手段进行检骨骼、组织，做好准备％机方式的选择取决于患者性别、年龄、情严重度需求等方面*3+%目前诊疗工作需要联合多学了解形态学特，进行系统的分型、情评估诊疗策略制定，才能及时针对不同性别的患者不同年龄段制定个体化方案*1-3性本患儿入院，能及时完善相关检查，这与患儿食锁需立即手术、医师对该综合征认识不足及家长治疗意愿不强有关"已明确诊断 的内科疾病如新生儿ABO 血型不合溶血病、新生儿缺氧缺血性脑病事实上均为患儿进行食管闭锁手术提供了重要的术前信息。
(一)儿科药学(Pediatric Pharmacy一、我国儿科药学近年进展简况
（一）儿科药学（Pediatric Pharmacy一、我国儿科药学近年进展简况）的概念儿科药学是药学科学应用于儿科医学领域交*形成的自有特色的新兴分支学科，是近年发展起来的以研究儿科药学基础理论（儿科药理）、探讨儿科合理用药（儿科临床药学）、开发儿科药物（儿科药剂）、质量控制与评价、儿科中药与中西结合等为主要内容与特色的正在发展中的综合性药学分支学科。
（二）我国儿科药学的形成小儿用药古已有之，儿科药学作为学科是近年形成的新兴学科。
1、社会发展的需要：（1）只生一个孩子的国家计划生育政策要求每个孩子都能健康成长；（2）我国有14岁以下儿童3亿多，多为独生子女，用药安全涉及千家万户；（3）随着人们药物知识及自我保护意识的提高，对医务人员用药水平要求提高；（4）儿科医疗水平的提高，要求药学水平同步发展；（5）儿童特殊的生理特点需要有相应的儿科药学。
2、相关学科的发展为儿科药学的形成创造了必要的条件：（1）儿科医学的发展深化了对儿童生理特点、发病机理、药物反应性等问题的认识；（2）近代药学特别是以临床药学为特色的医院药学的发展，为儿科药学的发展提供了经验与方法；（3）近年体内药物分析技术、计算机科学的进步提供了必要的手段，近年仪器设备条件的改善为儿科药学创造了条件；（4）教育事业的发展、提高了人员素质，为儿科药学培养了人才；（5）我国儿科药学本身的进步为儿科药学的发展打下了坚实的基础，包括药学实践内容的扩大、力量的增强、技术与学术水平的迅速提高。
（三）我国儿科药学近年的主要进展1、小儿血药浓度监测（Therapeutical Drug Monitoring,TDM）：1981年北医根据抗癫痫药物TDM结果调整给药方案，使小儿癫痫完全控制率由39．2％提高到78．9％，难治性小儿癫痫完全控制率提高到55．7％，引起了儿科医、药界对TDM的重视与兴趣，迅速在儿科领域推广。
近年我国对体液药物浓度测定的品种已扩大到五大类：神经系统药物、抗生素、心血管系统药物、呼吸系统药物、抗肿瘤药物计四十余种。
上海交通大学医学院新华儿童儿童医学中心儿科学之讲课文档
• 7种SCCmec（Ⅰ－Ⅶ）基因型。 • SCCmecⅠ、Ⅱ、Ⅲ型中mecA复合体下游带有多个质粒和转
座子，携带多种耐药基因，可产生多重耐药
• SCCmecⅣ和SCCmecⅤ型基因盒中除mecA外不带任何其 他耐药基因故仅对β内酰胺类抗生素耐药，多见于CAMRSA
• Generally, CA-MRSA SSTIs are not life-threatening • invasive infection (eg, bacteremia, necrotizing
fasciitis) can become difficult to treat and even cause death.
called the beta-lactams
– penicillins – cephalosporins
第四页，共56页。
G+全球耐药状况 （2005-2006)
United States
MRSA
54%
VRE (E.faecium) 27 (72)%
SP/penicillin
15%
Europe
MRSA VRE (E. faecium)
第十七页，共56页。
皮肤软组织感染 SSTIs
• 坏死性筋膜炎Necrotizing fasciitis
– USA300, SCCmec IV
• 危险因素: pre MRSA, Hep C virus infection,
diabetes, current or past injection drug use, cancer, and HIV
小儿难治性咳嗽中医治疗体会
小儿难治性咳嗽中医治疗体会
倪红宝
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】1996(14)3
【摘要】咳嗽为小儿呼吸道感染的常见症状,随着感染的逐渐控制,咳嗽症状亦逐步消失。
按中医观点,咳嗽宜分清是新咳还是久咳,新咳多为外感咳嗽,辩证正确,用药得当,常4～7天痊愈,但亦有转为久咳者,
【总页数】1页(P209)
【作者】倪红宝
【作者单位】上海第二医科大学附属新华医院中医科
【正文语种】中文
【中图分类】R256.110.5
【相关文献】
1.小儿咳嗽中医治疗体会 [J], 李小燕
2.小儿感染后咳嗽的中医药治疗体会 [J], 李清;秦录;赵青文;
3.小儿咳嗽中医治疗体会 [J], 李小燕
4.小儿消积止咳口服液联合乙酰半胱氨酸治疗慢性难治性咳嗽的效果 [J], 李霞
5.小儿难治性咳嗽的中医治疗 [J], 张丽会
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药学干预在减少儿童抗生素相关性腹泻中的效果观察
药学干预在减少儿童抗生素相关性腹泻中的效果观察
潘冬玲
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2020(13)14
【摘要】目的分析开展药学干预对于减少儿童抗生素相关性腹泻的临床价值。
方法选取2018年1-12月麻城市妇幼保健院收治的抗生素相关性腹泻患儿84例,采取随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例。
对照组仅采取常规西药治疗方案,观察组在对照组基础上开展药学干预。
比较2组临床疗效、一般临床指标(包括每天平均大便次数、大便性状和次数恢复时间及患儿腹泻总天数)以及药学干预后抗生素应用情况。
结果观察组治疗总有效率为97.62%,高于对照组的
83.33%(χ~2=4.974,P<0.05);观察组每天平均大便次数少于对照组,大便性状和次数恢复时间及患儿腹泻总天数短于对照组(P均<0.01);观察组抗生素、抗生素联合及广谱青霉素使用率均低于对照组(P<0.05或P<0.01)。
结论通过开展药学干预有助于提高儿童抗生素相关性腹泻的治疗效果并缩短患儿病程,有利于尽早恢复患儿大便性状及次数,为患儿临床治疗提供更为科学的参考依据。
【总页数】2页(P107-108)
【作者】潘冬玲
【作者单位】湖北省麻城市妇幼保健院
【正文语种】中文
【中图分类】R725.9
【相关文献】
1.药学干预对减少儿童抗生素相关性腹泻的效果观察
2.药学干预对减少儿童抗生素相关性腹泻效果分析
3.药学干预对减少儿童抗生素相关性腹泻的效果分析
4.药学干预对减少儿童抗生素相关性腹泻效果分析
5.药学干预对减少儿童抗生素相关性腹泻效果分析
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小儿药物动力学
小儿药物动力学
田文艺
【期刊名称】《中国医院药学杂志》
【年(卷),期】1987()5
【摘要】小儿一般是指新生儿、乳幼儿及儿童,小儿的体液占体重的百分率远比成人为大,如早产儿为50%。
平产儿为45%,新生儿为30%。
乳幼儿为25%,成人则为20%,其中主要是细胞外液变化较大,而脂肪占体重的百分率则较成人为低。
肝脏重量是随年龄增长而相应地增加,出生时肝重约60~80g。
1个月后为100~130g,1
岁时为280~300g,5岁时为580~600g,10岁为600~00g,成人约1800g,肝脏药
物代谢酶随年龄增加而渐趋完善,如肝微粒体羟化酶。
8周的胎儿已有存在,出生2
周后达成人水平。
胎儿、小儿肾脏功能都较低。
肾血流量按体表面积计算新生儿约为成人的40%。
肾小球滤过值按体表面积计算出生后4个月约为成人的25~50%。
【总页数】2页(P212-213)
【作者】田文艺
【作者单位】湖南中医学院药理教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R72
【相关文献】
1.重视小儿药物动力学应用
2.感染巨细胞病毒(CMV)的小儿患者口服更昔洛韦后的药物动力学特征
3.应重视小儿药物动力学的应用
4.小儿抗痫胶囊中α-细辛醚的药物动力学研究
5.小儿庆大霉素药物动力学初步研究
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谈小儿临床合理用药
谈小儿临床合理用药
包瑛;王功立
【期刊名称】《中国医院药学杂志》
【年(卷),期】1983()8
【摘要】小儿临床用药除应注意小儿体重和身长外,还应注意其生理特点对药物作用的特殊反应。
因为小儿机体中各个组织、器官都发育不完善,对大多数药物的耐受性较差。
因此,小儿临床用药要慎重、合理。
【总页数】3页(P6-8)
【作者】包瑛;王功立
【作者单位】北京市第六医院小儿科;北京市第六医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R72
【相关文献】
1.小儿合理用药的临床分析
2.全程药学服务干预促进小儿慢性咳嗽临床合理用药效果观察
3.小儿急性上呼吸道感染的临床合理用药分析
4.全程药学服务干预促进小儿慢性咳嗽临床合理用药效果观察
5.从临床用药误区谈合理用药
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[24]ZHENG C,ZHENG Z,SUN J,et al.MiR⁃16⁃5p mediates apositive feedback loop in EV71⁃induced apoptosis and suppresses virus replication [J].Sci Rep,2017,7(1):16422.[25]HU Y,SONG J,LIU L,et parison analysis of micrornas in response to EV71and CA16infection in human bronchial epithelial cells by high⁃throughput sequencing to reveal differential infective mechanisms [J].Virus research,2016,228:90⁃101.doi:10.1016/j.virusres.2016.11.024.[26]HU Y,SONG J,LIU L,et al.Different microRNA alterationscontribute to diverse outcomes following EV71and CA16infections:insights from high⁃throughput sequencing in rhesus monkey peripheral blood mononuclear cells [J ].International journal of biochemistry &cell biology,2016,81(Pt A):20⁃31.[27]ZHU Z,QI Y,FAN H,et al.Systematic identification andbioinformatic analysis of micrornas in response to infections of Coxsackievirus A16and enterovirus 71[J].Bio Med Research International,2016,2016(9238):1⁃9.[28]AUVINEN E.Diagnostic and prognostic value of MicroRNA in viral diseases [J].Molecular diagnosis &therapy,2016,21(1):1⁃13.[29]MELIOPOULOS V A,ANDERSEN L E,BROOKS P,et al.MicroRNA regulation of human protease genes essential for influenza virus replication [J].PLoS One,2012,7(5):e37169.[30]CUI L,QI Y,LI H,et al.Serum microrna expression profiledistinguishes enterovirus 71and Coxsackievirus 16infections inpatients with hand⁃foot⁃and⁃mouth disease [J].PLoS One,2011,6(11):e27071.[31]WANG R Y,WENG K F,HUANG Y C,et al.Elevatedexpression of circulating miR876⁃5p is a specific response to severeEV71infections [J].Scientific reports,2016,6:24149.doi:10.1038/srep24149.[32]YANG Z,TIEN P.MiR432*regulate the replication ofCoxsackievirus A16in rhabdomyosarcoma cells [J ].Actamicrobiologica Sinica,2014,54(6):679⁃687.[33]SONG J,HU Y,LI J,et al.Different microRNA profiles revealthe diverse outcomes induced by EV71and CA16infection inhuman umbilical vein endothelial cells using high⁃throughput sequencing [J].PLoS One,2017,12(5):e0177657.[34]ZHU F C,MENG F Y,LI J X,et al.Efficacy,safety,andimmunology of an inactivated alum⁃adjuvant enterovirus 71vaccine in children in China:a multicentre,randomised,double⁃blind,placebo⁃controlled,phase 3trial [J ].Lancet,2013,381(9882):2024⁃2032.Doi:10.1016/S0140⁃6736(13)61049⁃1.[35]黄舒平,何丽凤,樊晓晖.我国柯萨奇病毒A 组16型疫苗的研究进展[J].国际生物制品学杂志,2015(4):185⁃188.doi:10.3760/cma.j.issn.1673⁃4211.2015.04.008.[36]谢忠平,李华,杨水芝,等.CA16疫苗候选株特异性免疫血清保护性的初步评价[J].中国生物制品学杂志,2016,29(10):1013⁃1016.[37]李广红,郝瑜,刘顺涛,等.柯萨奇病毒A16粘膜疫苗的制备及其免疫效果研究[J].中国热带医学,2017,17(9):857⁃861.[38]KU Z,LIU Q,YE X,et al.A virus⁃like particle based bivalentvaccine confers dual protection against enterovirus 71andCoxsackievirus A16infections in mice [J].Vaccine,2014,32(34):4296⁃4303.[39]YANG L,LIU Y,LI S,et al.A novel inactivated enterovirus 71vaccine can elicit cross⁃protective immunity against CoxsackievirusA16in mice [J].Vaccine,2016,34(48):5938⁃5945.(编辑:曾敏莉)(收稿日期:2018⁃09⁃19修回日期:2019⁃02⁃21)doi:10.13407/ki.jpp.1672⁃108X.2020.01.018㊃综述㊃儿童肺动脉高压的诊治进展周艳奇 综述,余更生 审校(重庆医科大学附属儿童医院,儿童发育疾病研究教育部重点实验室,儿童发育重大疾病国家国际合作基地,儿科学重庆市重点实验室,重庆 400014)作者简介:周艳奇(1994.09-),女,硕士,住院医师,主要从事儿童心血管疾病研究,E⁃mail:160271920@㊂[中图分类号]R725.4 [文献标识码]A [文章编号]1672⁃108X(2020)01⁃0056⁃04Progress of Pediatric Pulmonary Areterial HypertensionZhou Yanqi,Yu Gengsheng (Children ’s Hospital of Chongqing Medical University ,Ministry of Education Key Laboratory of ChildDevelopment and Disorders ,China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders ,Chongqing Key Laboratory of Pediatrics ,Chongqing 400014,China ) 肺动脉高压是影响儿童生存质量甚至导致死亡的严重疾病㊂由于儿童独特的心血管发育特点导致了其在发病机理㊁疾病定义㊁临床分类标准㊁治疗方案㊁预后等与成人均有差异,且目前针对儿童的研究资料有限,因此,本文主要阐述儿童肺动脉高压的诊断和治疗进展㊂1 肺动脉高压的定义新生儿普遍存在生理性肺动脉高压(pulmonary areterialhypertension,PAH),正常情况下3月龄婴儿肺动脉压力(PAP)降至与成人水平相似㊂若综合多种因素导致婴儿在由胎儿转向成人循环状态中出现异常,使其不能降至正常水平,表现肺高压状态,或者PAP降至正常但体循环充盈压明显降低,这也明显影响整个生理过程,因此不能单采用平均肺动脉压(mPAP)来定义儿童PAH㊂根据2015美国心脏协会联合美国胸科学会(AHA/ATS)指南定义,在海平面水平,大于3月龄,同时满足以下3个条件即可诊断为PAH[1]:(1)平均肺动脉压(mPAP)>25mm Hg;(2)肺小动脉楔压(PAWP)<15mm Hg;(3)肺血管阻力指数(PVRI)>3 wood单位×m2㊂2 肺动脉高压的诊断由于儿童PAH症状缺乏特异性,因此综合患儿的病史采集㊁查体及相关的辅助检查尤为重要㊂一般的辅助检查包括心脏超声㊁右心导管检查㊁心脏磁共振(MRI)㊁6min步行试验,B型利钠肽(BNP)㊁尿酸等实验室指标㊂右心导管检查是金标准,其余如睡眠研究㊁肺脏弥散功能及其他的实验室指标可能有一定帮助㊂2.1 超声心动图PAH主要影响右心室功能,随着右心室后负荷的不断增加顺应性逐渐下降,起初代偿性心室肥厚扩张,后期导致心室重构,最终出现的右心功能不全㊁右心功能衰竭㊁左心室充盈受压等是导致所有肺动脉高压患者不良结局的重要因素㊂因此,采用有效的方式对PAH患者的右心相关功能进行检测,对评价PAH患者的分度㊁治疗有效性和生存结局有显著的意义㊂其有效参数包括肺动脉主干内径(main pulmonary width,MPAD)㊁右心房横径(right atrium transverse diameter,RAD)㊁右心室前后径(right ventricle anteroposterior diameter,RVD)等在评价成人PAH患者的右心室功能上具有较高的临床价值[2]㊂超声心动图与操作医师的手法及经验有关,因此主观性比较大,但是基于其简单方便无创重复性高,目前仍是初筛和连续频繁随访的首选方法㊂2.2 右心导管右心导管检查为金标准,除危重病人需要立即进行积极治疗外,患者进行靶向药物治疗前通常应该行右心导管检查进行急性肺血管扩张反应试验(AVT)以期指导治疗㊂目前,公认的适用于AVT检查的药物有4种[3]:依前列醇㊁腺苷㊁吸入型NO㊁依洛前列素㊂评判儿童患者AVT阳性的常用标准[4]为:mPAP下降≥20%且心脏指数(CI)不变或下降≤5%,或PVRI下降≥25%且CI不变或下降≤5%㊂相关研究[5]表明,钙通道在PAH形成过程中十分重要,因此对于AVT试验阳性的患者采用钙拮抗剂(CCB)治疗可显著改善预后,但是由于其潜在的危险性及实施这项技术的技术含量较高,目前尚没有广泛开展此项技术㊂2.3 心脏磁共振(MRI)近年来,MRI检查越来越多用在心肺血管疾病领域中㊂心脏MRI在小儿PAH患者中主要用在评估最初和随访期间右室的心腔容积和功能[6]]㊂心脏MRI能准确测量肺动脉高压患者的右心室容积㊁功能有助于判断预后[7]㊂然而,这些是否同样可以应用于儿童需要进一步证实,目前MRI评价PAH还不能取代右心导管检查㊂2.4 6min步行试验6min步行试验目前并无理想的临界值参考标准㊂在同一水平功能等级里面,孩子在6min内比成人走得更远,这有可能是因为一般条件和右心水平动力学的不同㊂已有研究[8]证实,对于合并肺动脉高压的先天性心脏病患者可重复此试验来分析手术前后6min步行试验数值的变化,从而评价肺动脉高压患者运动能力改善情况,一定程度上反映手术效果及术后患者的恢复情况㊂但是目前没有文献支持此试验可以预测儿童患者的预后㊂大多数研究使用该实验结果的变化进行纵向随访㊂2.5 B型利钠肽B型利钠肽(BNP)作为心力衰竭定性标志物,不仅反映左室收缩功能障碍,也反映左室舒张功能障碍㊁瓣膜功能障碍和右室功能障碍情况㊂BNP㊁NT⁃proBNP是随心室充盈压增加而增加的标志物[9],肺动脉高压患者的心室后负荷增加,当心室肥厚或扩张时心室肌会释放BNP和NT⁃proBNP,BNP水平可预测PAH患者预后㊂Leuchte H H等[10]证实了血浆NT⁃proBNP水平可用来评估肺动脉压水平㊂2.6 尿酸尿酸(SUA)是嘌呤代谢的终末产物,在相关酶的作用下,由肝脏中合成经肾脏排出体外㊂如在慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者㊁多种病因导致的PAH等疾病中机体组织氧化代谢出现障碍时患者的SUA水平会升高[11]㊂洪萍等[12]㊁莫连芹等[13]均证实尿酸水平与儿童肺动脉压力呈正相关,可在一定程度上反映儿童肺动脉高压患者的病情严重程度㊂2.7 遗传学最近的肺动脉高压分类用遗传性肺动脉高压(HPAH)一词取代家族性PAH,说明它是一种具有遗传倾向的疾病㊂目前大量文献证实存在8个以上基因与PAH的发生相关,包括BMPR2㊁ALK1㊁ENG㊁BMPR1B㊁Smads㊁Cav1㊁KCNK3和ELF2AK4等[14]㊂因此,对有PAH家族史或相关基因突变携带者的高危个体应进行严格的临床监测,开展遗传咨询,以早期干预HPAH的发生与发展,并让该类患儿受益于早期治疗㊂虽然目前没有数据表明早期诊断将改善治疗结局,但这些研究仍在进行中㊂3 肺动脉高压的药物治疗PAH的药物治疗包括一般治疗㊁基础对症治疗㊁非靶向治疗㊁钙离子阻滞剂等㊂PAH的治疗药物包括三类靶向用药:(1)前列环素类似物,与受体结合可引起肺血管床强烈扩张;(2)内皮素受体拮抗剂,通过阻断内皮缩血管肽受体激活,从而引起血管扩张;(3)磷酸二酯酶抑制剂5(PDE5抑制剂)和可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,通过NO激活环鸟苷酸介导的信号通路㊂相对于成人,儿童的治疗一般是基于经验和小规模的观察研究㊂3.1 常规疗法因为PAH患者常常是前负荷依赖性的,为了保持最佳的心输出量,应谨慎开始利尿治疗㊂洋地黄类药物可应用于右心功能明显障碍或右心衰竭的患者㊂长期抗凝治疗推荐应用于特发性肺动脉高压(IPAH)/HPAH患者㊁低心排血量患者㊁高凝状态患者和长期静脉留置导管患者,在小儿PAH中的作用尚未得到研究㊂在出现出血性并发症的儿童中,应警慎使用抗凝剂,将华法林INR保持在1.5~2.0㊂3.2 前列环素途径靶向药物前列环素刺激血管内皮细胞产生环磷酸腺苷(cAMP)从而扩张血管,还能够抑制肺动脉平滑肌细胞增殖及血小板的聚集㊂在PAH患者中,前列环素水平及功能均异常降低㊂患有IPAH或HPAH的成人和先心病患儿的血栓素A2 (TXA2)和前列环素2(PGI2)的生物合成不平衡,前者占比大,易引起血管收缩㊂PGI2和PGI2类似物刺激cAMP途径增加肺血管舒张功能㊂此类代表药物有依前列醇㊁曲前列环素㊁伊洛前列素㊁贝前列环素㊂依前列醇是静脉注射的PGI2类似物,1995年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于成人㊂接受长期静脉注射依前列醇治疗的儿童生存改善[15],然而依前列醇半衰期短(3~6min),需要持续静脉泵入以维持治疗效果,不良反应常见且目前对药物的使用剂量经验尚不足㊂另外,依前列醇属热不稳定药物,需要使用冰袋进行保存,使用不方便㊂3.3 内皮素受体拮抗剂内皮素⁃1(ET⁃1)的作用是由2种受体ETA和ETB介导的㊂血管平滑肌上的ETA和ETB受体介导血管收缩,而内皮细胞上的ETB受体引起NO和PGI2的释放,并作为循环ET⁃1的清除受体㊂ET⁃1在PAH患者中表达增加[16]㊂ET 拮抗剂的副作用包括肝氨基转移酶水平升高㊁致畸性㊁贫血㊁外周水肿(这可能与负性肌力作用于右室有关)㊁对男性生育的影响[17]㊂此类代表药物包括波生坦㊁安立生坦㊁西他生坦㊁马西替坦㊂Beghetti M等[18]发现不同年龄的患儿使用波生坦治疗后肝酶有不同程度升高,因此使用波生坦需长期监测肝功能㊂波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂,降低平均肺动脉压(PAP)和肺血管阻力(PVR)[19⁃20],改善成人PAH,增加活动耐量,在儿童中已经报道了类似的结果[17]㊂此外西地那非治疗不会改变波生坦的药物动力学,可用于联合治疗㊂安立生坦是ETA受体拮抗剂,肝酶升高的发生率与安慰剂组相似㊂由于肝脏氨基转移酶水平很少升高,安贝生坦治疗不需要每月监测肝功能㊂安立生坦可能通过阻断ETA受体的血管收缩作用而维持内皮素ETB受体的舒张和清除功能,从而使PAH患者受益㊂马西替坦是最近开发的一种新型内皮素受体拮抗剂(ERAs),其通过增加分子的非电离态比例,比以前的ERAs 更易通过双层磷脂膜,组织渗透性更高㊂而且马西替坦与其他药物的相互作用较少,主要是通过尿液及粪便排出体外㊂3.4 NO作用途径靶向用药⁃磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂5(PDE⁃5)在PAH中的表达和活性增加,特异性的PDE⁃5抑制剂可提高平滑肌细胞环磷酸鸟苷(cGMP)水平,促进肺血管的舒张和重构,代表药物包括西地那非㊁他达拉非㊁伐地那非㊂2005年FDA批准了西地那非用于PAH的治疗,其静脉注射制剂于2009年获得批准,儿童推荐剂量为每次0.5~1.0mg/kg,每日3~4次[21]㊂在对患有新生儿持续肺动脉高压(PPHN)㊁IPAH和先天性心脏病相关性肺动脉高压的儿童进行的几项小型研究中[22],西地那非已被证明可以改善运动能力和血流动力学,改善生存质量[23],治疗PPHN[24],与PGI2联合使用中有较好疗效[25]㊂3.5 钙通道阻滞剂(CCB)钙通道阻滞剂有致体循环血压下降㊁心功能衰竭㊁加重和诱发肺水肿等危险,因此具有很大的潜在风险,一般只用于急性肺血管扩张试验(AVT)检查阳性患者㊂由于CCB的负性肌力效应在<1岁儿童中更为突出,因此在此年龄通常不推荐使用CCBs㊂CCB仅用于AVT阳性患儿,不幸的是,大多数患有严重PAH的儿童对AVT没有反应,通常需要进行CCB以外的治疗㊂建议用于急性反应的长期CCB疗法包括硝苯地平2~5mg/(kg㊃d)㊁地尔硫3~5mg/(kg㊃d)和氨氯地平2.5~10mg/d㊂这些药物,特别是地尔硫卓可能会降低心率,因此心率较高的幼儿中使用地尔硫卓会更频繁㊂维拉帕米在PAH中是禁忌使用的,因为它的负性肌力作用,最小的肺血管反应性和倾向于引起心动过缓的副作用㊂3.6 新进展PAH的主要特征是内皮功能紊乱,越来越多的证据表明PAH的发病机制与炎症反应及促增殖㊁抗凋亡的肺动脉平滑肌细胞表型相关㊂在PAH中还发现了一些肿瘤标志物,因此新型药物治疗靶点可能存在于促增殖㊁抗凋亡㊁炎症及肿瘤发生发展的信号通路中㊂作用于NO途径的鸟苷酸环化酶激活剂㊁线粒体调节剂㊁抗炎和免疫调节剂㊁酪氨酸激酶抑制剂㊁5⁃羟色胺拮抗剂㊁右心室靶向治疗药物等尚在临床试验之中[26]㊂3.7 联合治疗如果单一药物治疗PAH的临床效果不佳,联合应用针对内皮素㊁前列环素㊁NO途径的药物,将成为PAH更为有效的治疗选择㊂联合治疗同时干预不同的靶点解决多个途径涉及PAH的病理生理学,潜在提供协同效应,可持续改善单一疗法㊂然而,很少有研究专门针对联合疗法,目前已经在成人患者小规模研究中证实联合治疗可以改善严重PAH[27⁃30],但目前尚未在儿童患者中开展相关研究㊂4 总结PAH是一种发病机制不明确㊁预后不乐观的疾病㊂目前,由于各个中心的PAH患者相对较少㊁儿科PAH研究计划联系不紧密㊁全国性的PAH联系网络不发达等原因导致目前儿童PAH研究数据较少[1]㊂成人PAH的治疗策略尚未在儿童中得到充分的研究,无法排除潜在的毒性或确定最佳剂量[31],因此需要利用大量研究来优化筛查手段㊁诊断及治疗,为早期诊断㊁个体化治疗取得突破性进展㊂参考文献:[1]GALIÈN,HUMBERT M,VACHIERY J L,et al.2015ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the joint task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology(ESC)and the European Respiratory Society(ERS):endorsed by:association for European Paediatric and Congenital Cardiology(AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation(ISHLT) [J].European heart journal,2015,37(1):67⁃119. 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