第12章-LHL--肝胆生化【可编辑的PPT文档】

二、肝在物质代谢中的作用
• （一）肝在糖代谢中的作用 • （二）肝在脂类代谢中的作用 • （三）肝在蛋白质代谢中的作用 • （四）肝在维生素代谢中的作用 • （五）肝在激素代谢中的作用
一、肝在糖代谢中的作用
作用：维持血糖浓度恒定，保障全身 组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应 回顾：肝内进行哪些糖代谢途径？
回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体 的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载 脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、 脂蛋白的降解 (LDL)
肝在脂类代谢各过程中的作用
• 消化吸Байду номын сангаас 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
• 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
第十二章 肝胆的生物化学
概述
• 肝重约1~1.5kg，占体重的2.5％，是人体内最大 的实质性器官。
• 肝几乎参与了体内各类物质的代谢，是人体内 物质代谢的枢纽。
• 三大物质代谢、非营养物质的生物转化，胆汁 酸代谢，胆色素的代谢，铁的储存。
• 胆囊是肝的附属器官，肝胆病变可相互影响
肝胆生物化学
第一节 第二节 第三节 第四节
第二相反应
• 第二相反应指非营养物质具有游离的极性小基团，与 体内代谢生成的内源结合剂通过共价键结合，生成特 定的、更具水溶性的加合物，以利于排出体外。
• 结合反应常发生在亲脂的、非营养物质上的羟基、羧 基、巯基或氨基等基团上。
• 结合反应类型有：葡萄糖醛酸结合反应、硫酸结合反 应、乙酰基结合反应、谷胱甘肽结合反应、氨基酸结 合反应、甲基化反应等。
• RH+O2+NADPH+H+→ROH+ NADP++H2O
• 特点：活性强、特异性低、可诱导 • 意义：药物、毒物转化，代谢所必需 • B、线粒体氧化体系： • 主要催化胺类氧化→醛→酸 • C、醇脱氢酶与醛脱氢酶系（胞液）
• 2、还原反应：硝基还原酶、偶氮还原酶
3、水解反应 ，如脂肪酶、酰胺酶、糖苷酶 如：
糖异生、 肝糖原的合成与分解、 糖酵解途径
不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？
• 饱食状态 肝糖原合成↑ 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出
• 空腹状态 肝糖原分解↑
• 饥饿状态 以糖异生为主 ※脂肪动员↑→酮体合成↑ →节省葡萄糖
二、肝在脂类代谢中的作用
作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运 输均具有重要作用
清除血氨及胺类，合成尿素
四、肝在维生素代谢中的作用
• 脂溶性维生素的吸收 • 维生素的储存
是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 • 维生素的运输
视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 • 维生素的转化
Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
五、肝在激素代谢中的作用
• 激素的灭活 (inactivation of hormone) • 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的
过程称为激素的灭活
* 主要方式：生物转化
•
第二节
• 肝的生物转化作用
一、生物转化的概念
1. 生物转化(biotransformation)的定义*
机体使非营养性物质(极性或水溶性较低、不 容易排出体外）的极性增加以利于其排出体外的 代谢变化过程 2. 生物转化的对象
* 催化酶 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl
transferases, UGT)
食品添加剂等
3.生物转化的主要场所
肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤 也有一定生物转化功能，内质网、线粒体、胞液 等
4.生物转化的意义
对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 (inactivate) ， 或 解 毒 (detoxicate) ； 更 为 重 要 的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外
结合反应
结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药 物、毒物或激素均可发生结合反应
结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、 甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团
葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应
* 葡萄糖醛酸基的直接供体: 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)
2NAD+
2NADH + 2H+
UDPG脱氢酶
• 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解
• 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT
三、肝在蛋白质代谢中的作用
• 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）
• 在氨基酸代谢中的作用
氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基 等（支链氨基酸除外）
毒性有的减弱或消失，也有的却会增强
※ 肝的生物转化作用≠解毒作用
解毒 与 致毒两重性
(二)
黄曲霉素B1
生物转化
（活化） （解毒）
2,3-环氧黄曲 黄曲霉素B1醇 霉素B1（致癌物） UDPGA PAPS
解毒产物
二、生物转化反应的主要类型*
•概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应
?
内源性：如激素、氨、胺类等
非营养物质
外源性：如药物、毒物、食品添加剂等
非营养性物质是指既不能构成组织细胞的结构成分， 又不能氧化供能的物质，其来源有三个：
1．体内代谢生成，如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、 体内合成的激素、胆色素
2．肠道吸收的腐败产物，如：胺、酚、吲哚、硫化氢等 3．由外界进入体内，如：药物、毒物、有机农药、一些
肝脏在物质代谢中的作用(略) 肝脏的生物转化作用 胆汁与胆汁酸代谢 胆色素代谢与黄疸
第一节
肝的结构与在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
一、肝的结构和组成与功能的关系
1.肝具有双重血液供应（肝动脉和门静脉双重供血） 2.肝具有丰富的血窦 3.肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富 4.肝具有两条输出通路（肝静脉，肝胆道系统）
* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外
• 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必 须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才 最终排出
• 增加水溶性是前提，排出体外是生物转化的结果。
• 1、氧化反应：最多见、最重要的一类反 • 应，由多种氧化酶系催化
• A、微粒体氧化酶系（单加氧酶）