雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果观察

雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗肾病综合征效果观察
牛和俊;王笑;陈小元;孟骏
【摘要】目的：研究雷公藤多甙联合糖皮质激素对肾病综合征患者的疗效及安全性。

方法将40例肾病综合征患者随机分为研究组和对照组,每组20例,均给予常规治疗。

研究组在此基础上,予以雷公藤多甙片联合泼尼松治疗；对照组给予泼尼松治疗。

治疗前与治疗后3、6、12个月,观查患者血压、尿常规、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、肝功能、血常规、不良反应等情况,并判断疗效。

结果治疗3个月后,与对照组比较,研究组Scr、BUN、24 h尿蛋白下降,血浆白蛋白上升,差异有统计学意义(P<0．05)。

研究组治疗总有效率为85．00%,显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．285,P=0．038)。

随访12个月,研究组复发率为11．80%,明显低于对照组,差异有统计学意义(χ2=4．043,P=0．044)。

研究组不良反应发生率为10．00%,显著低于对照组,差异有统计学意义
(χ2=4．800,P=0．028)。

结论雷公藤多甙联合糖皮质激素治疗具有改善肾病综合征患者临床症状,减少复发,副作用少的特点。

%Objective To study the efficacy and safety of tripterygium glycosides combined with glucocorticoids for the therapy of pa-tients with NS( Nephrotic Syndrome) . Methods Forty NS patients were randomly divided into study group and control group with 20 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. Study group were treated with tripterygium glycosides combined with glucocor-ticoids. Control group were treated with prednisone only. 24 hours urine protein, serum creatinine(Scr), urea nitrogen (BUN), and albumin levels were observed before and after 3 months, 6 months and 12 months of therapy. Results After 3 months of treatment, compared with
control group, Scr, BUN, 24-hour urinary protein decreased and serum albumin levels increased significantly in the study group. Total effi-ciency of the study group (85. 00%) was significantly higher than that of the control group (55. 00%) (χ2 =4. 285, P=0. 038). During 12 months of follow-up, the recurrence rate of the study group ( 11. 80%) was significantly lower tha n that of the control group ( 45. 50%) (χ2 =4. 043,
P=0. 044). The incidence of adverse reactions in the study group (10. 00%) was significantly lower than that of the control group (40. 00%) (χ2 =4. 800, P=0. 028). Conclusion Tripterygium glycosides combined with glucocorticoid therapy may improve the clinical symptoms and reduce the recurrence rates with less adverse effect in patients with NS.
【期刊名称】《安徽医学》
【年(卷),期】2015(000)003
【总页数】3页(P310-312)
【关键词】肾病综合征;雷公藤多甙;糖皮质激素
【作者】牛和俊;王笑;陈小元;孟骏
【作者单位】244000 安徽省铜陵市人民医院肾内科;244000 安徽铜陵铜陵职业技术学院医学系;244000 安徽省铜陵市人民医院肾内科;244000 安徽省铜陵市人民医院肾内科
【正文语种】中文
肾病综合征是临床较为常见的一类肾小球疾病，此病治疗效果常不佳，且病情易反复，临床常使用激素治疗，但疗效往往难以令人满意[1]。

雷公藤为卫矛科植物，
根部提取物为其有效成分，具有免疫抑制、抗炎等多重功效。

雷公藤可通过保护和修复肾小球基底膜等作用，使肾病综合征患者蛋白尿下降。

本研究在激素治疗的基础上，加用雷公藤治疗，评价雷公藤对肾病综合征的疗效。

1.1 病例选择收集2011年1月至2014年7月在我院肾内科确诊的40例肾病综合征患者，具备以下条件：所有患者24 h 尿蛋白量>3.50 g、高度水肿、低蛋白
血症、有或无高脂血症、符合肾病综合征诊断标准；排除狼疮型肾炎、糖尿病肾病、紫癜型肾炎、骨髓瘤肾病等其它原因引起的继发肾病综合征；排除合并非原发性高血压及严重脏器疾病、严重心律失常、糖尿病等。

所有患者知情，同意进行所有研究及检查。

1.2 一般资料患者中,男性24例，女性16例；年龄35～80岁，平均
(62.71±9.13)岁；病程3个月～10年，中位数64个月。

按照随机数字表法，将
40例患者分为研究组和对照组，每组20例。

两组患者的性别、年龄、病程、疾
病严重程度、病因等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3 研究方法两组患者均给予低盐低脂、优质蛋白饮食、低分子肝素抗凝及ACEI
或ARB等对症支持治疗。

研究组：雷公藤多甙片1 mg/(kg·d), 总量为60 mg，
口服20 mg/次，3次/d；3～6个月，改为20 mg/次，2次/d；6个月后维持量10 mg/次，3次/d；同时予以泼尼松0.5 mg/(kg·d)，清晨顿服，8～12周后,每1～2周减5 mg，减至5 mg/d持续应用半年。

对照组：给予泼尼松治疗，剂量
为1 mg/(kg·d)，最多不超过60 mg/d，治疗疗程与研究组相同。

1.4 观察项目治疗前与治疗后3、6、12个月，观察血压、尿常规、24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、血浆白蛋白、肝功能、血常规、不良反应等情况，并判断疗效。

1.5 疗效判定标准完全缓解：蛋白尿降至≤0.20 g/d，血清白蛋白>35.00 g/L，肾
功能正常或好转；部分缓解：蛋白尿降至0.21～3.40 g/d，蛋白尿相对于基线下降≥50%，肾功能稳定；无效：持续治疗3个月，未见症状减轻或尿蛋白检验结果好转或恶化；复发：患者获得缓解超过1个月，出现尿蛋白≥3.50 g/d。

总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100.00%。

1.6 统计学方法应用SPSS 17.0进行统计分析，计量资料以表示，分组连续性变量统计分析采用t检验，患者治疗前后采取自身对照，采用配对t检验，计数资料统计分析采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 治疗效果研究组治疗3个月后，Scr 为(84.60±10.20) μmol/L 、BUN为(8.20±1.50) mmol/L、24 h尿蛋白为(0.58±0.26) g/L，均较对照组下降，而血浆白蛋白为(26.30±
3.40) g/L，较对照组上升，差异有统计学意义(P<0.05)。

研究组治疗3个月后，同治疗前比较，Scr、BUN、24 h尿蛋白较前下降，血浆白蛋白较前上升，差异有统计学意义(P<0.05)。

对照组治疗3个月后,同治疗前比较，24 h尿蛋白较前下降，血浆白蛋白较前上升，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表1。

研究组治疗3个月后，治疗总有效率为85.00%，对照组为 55.00%，差异有统计学意义(χ2=
4.285，P=0.038)。

见表2。

2.2 复发情况研究组治疗有效患者：6个月内病情复发1例，治疗后12个月共计复发2例，随访期间未见病情复发15例。

对照组治疗有效患者：6个月内病情复发1例，治疗后12个月共计复发5例，随访期间未见病情复发6例。

研究组随访12个月的复发率为11.80，明显低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.043，
P=0.044)。

见表3。

2.3 不良反应研究组1例女性患者出现月经紊乱，1例出现肝功能异常，无白细胞降低、血压异常及血糖异常；对照组3例血压增高，2例血糖增高，3例上腹部不适。

研究组不良反应发生率(10.00%)低于对照组不良反应发生率(40.00%)，差异有统计学意义(χ2=4.800，P=0.028)。

研究组不良反应较轻微，经对症处理后好
转，均可耐受，未出现停药或减量病例。

肾病综合征临床治疗的主要药物为激素，大部分青少年肾病综合征患者对激素治疗敏感性较好，而年龄偏大的肾病综合征患者单用激素效果不佳。

糖皮质激素与细胞浆内的糖皮质激素受体结合成复合物，进入细胞核与DNA 上的糖皮质激素反应元件结合影响炎症因子基因转录，同时抑制炎症细胞聚集，吞噬，溶酶体酶的释放以及炎症化学介质合成和释放。

激素治疗肾病综合征要求起始用量要足，疗程长。

然而，长期大量使用激素，不可避免会产生并发症，如高血糖、高血压、免疫抑制继发感染、骨质疏松等。

激素一旦停用或减少剂量，很多患者就会出现病情反复。

所以，临床需要探索更好的联合治疗方式，以减少并发症，降低复发率，提升肾病综合征临床治疗效果。

目前，中国成千上万的肾病患者受益于雷公藤，因其高药效和低毒性。

任何一种免疫抑制剂均可能有毒副作用，如果将雷公藤与皮质激素或环磷酰胺等药物相比，长期服药过程中，雷公藤的副作用显然更少，损害程度更轻，它能抑制致病性的免疫反应又不至过分削弱机体的免疫监护作用，不致出现对感染抵抗力严重削弱的现象，因此即使长期服用雷公藤制剂的患者也很少发生严重感染[2]。

对比其他免疫疗法，如来氟米特、环孢素A等，雷公藤相对较低的价格，确实可降低患者的医疗负担[3]。

雷公藤用于肾病的治疗已有20多年的历史，其有效成分为雷公藤多甙，其中富含二萜类酯、生物碱等活性物质，有类皮质激素作用。

三个二萜类化合物，包括雷公藤甲素，雷公藤乙素和雷公藤内酯酮，在治疗肾病过程中起免疫抑制和抗感染作用。

近来有研究[4]提示雷公藤多甙抑制氧自由基活化作用，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而阻断肾病的进展。

雷公藤也可以通过恢复正常RhoA信号通路，发挥对肾病抗蛋白尿和抗肾小球纤维化的潜力。

本研究应用激素联合雷公藤治疗肾病综合征，患者病情明显改善，治疗后病情复发率也明显降低。

治疗后3个月时，研究组Scr、BUN、24 h尿蛋白量均低于对照
组，且研究组治疗后显著低于治疗前，提示雷公藤多甙联合泼尼松对改善肾病综合征较单用激素更具有临床意义，与蒋良炎等[5]研究结果一致。

同时，研究组疗效总有效率高于对照组，研究组复发率低于对照组，说明雷公藤联合泼尼松用药具有改善疗效、减少复发的作用，与杨军等[6]研究一致。

赵德纯[7]研究认为适当增加雷公藤多甙的剂量可以明显地提高难治性肾病综合征患者治疗的有效率，且不良反应无明显增加。

本文研究组出现1例患者月经紊乱，疗程结束2～3个月后，月经恢复正常。

黎磊石等[2]研究指出雷公藤对性腺、肝功能影响属于可逆性，本研究再次证明了该观点。

在对雷公藤有较好疗效的肾炎患者中，规律地序贯性应用雌、孕激素干预治疗，可避免或减少雷公藤所致的卵巢早衰，对卵巢功能有较好的保护作用[8]。

雷公藤多甙联合泼尼松治疗肾病综合征具有明显改善临床症状、提高疗效、减少复发的作用，对激素依赖者有助于激素减量。

范德墉等[9]研究认为雷公藤更可以减轻难治性肾病综合征患者临床症状。

因而，其在肾病综合征治疗中具有重要意义。

总之，雷公藤多甙安全性好，副作用少，价格低廉，值得临床推广。

【相关文献】
[1] 黎磊石,刘志红.中国肾肾脏病学[M].北京:人民军医出版社,2008:643-644.
[2] 黎磊石,刘志红.应用雷公藤治疗肾炎二十五载的体会[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2003, 12(3): 246-247.
[3] 聂东红.不同治疗方案在肾病综合征治疗中的效果比较[J].中国现代药物应用,2010,4(1): 96-97.
[4] 熊飞,邵丹妮.雷公藤多苷治疗肾病综合征荟萃分析[J].临床肾脏病杂志,2011,11(11): 522-523.
[5] 蒋良炎.雷公藤多苷联合小剂量泼尼松治疗老年原发性肾病综合征临床观察[J].海峡药学,2013,25 (2): 76-77.
[6] 杨军,范琳虹.雷公藤多甙联合泼尼松治疗原发性肾病综合征疗效观察[J].中国实用医药, 2010,5 (16): 161-162.
[7] 赵德纯.不同剂量雷公藤多甙治疗难治性肾病综合征疗效分析[J].安徽医学,2012,33(10): 1377-1379.
[8] 郝丽,卢文,赵珉,等.雷公藤多甙伍用雌孕激素对卵巢功能保护作用观察[J].安徽医学, 2007, 28(1): 8-10.
[9] 范德墉,徐成刚.雷公藤多苷联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].中华中医药学刊, 2014, 32(4): 958-960.。