GMP对实验室检查要求

检验记录
如何真实、完整地反映过程？
6801批生产记录应及时填写、字迹清晰、内 容真实、数据完整，并由操作人及复核人签 名。
6802批生产记录应保持整洁、不得撕毁和任 意涂改；更改时，应在更改处签名，并使原 数据仍可辨认。
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管理目标
原始 真实 完整 可追溯
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人员
实际操作技能
基本技能
实验室设施、设备使用
滴定管、移液管的使用 HPLC、GC、UV、IR等
实验室设施、设备清洁、保养
玻璃器皿的清洁 仪器的保养
…
熟练
技巧
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检验的基本规则
认识 理解 掌握
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药典对部分设备校验规定
溶出度仪
除仪器的机械性能应符合规定外，还应使用 校正片校正仪器，按照校正片说明书进行操 作，试验结果应符合校正片的规定
色谱仪
系统适应性
理论塔板数 分离度 重复性
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样品管理
目的
追溯
✓ 质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
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质量的定义
符合性质量
它以“符合”现行标准的程度作为衡量依据
适用性质量
它是以适合顾客需要的程度作为衡量的依据
ISO的定义
质量是—组固有特性满足要求的程度
如果有问题
请及时打断我 并与我沟通 没有关系
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今天的内容
质量的定义 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
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今天的内容
配制记录
试剂名称 试剂批号 配制过程 配制量
标签内容完整 储存条件和使用期限
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试剂选用原则
标定滴定液用基准试剂；
制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂， 但不经标定直接按称重计算浓度者， 则应 采用基准试剂；
制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优 级纯或分析纯试剂；
培养基等）
操作程序
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相关法规要求
法规
《药品管理法》及相关法规
《药品生产质量管理规范》及评定标准 《中国药典》等相关标准
《中国药典》凡例和附录中的相关规定
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人员
第六条 从事药品生产操作及质量检验的人 员应经专业技术培训，具有基础理论知识和 实际操作技能。 —《药品生产质量管理规范》
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药典凡例
“凡例”是解释和正确使用《中华人民共和 国药典》进行质量检定的基本指导原则，并 把与正文、附录及质量检定有关的共性问题 加以规定，避免在全书中重复说明。“凡例” 中的有关规定同样具有法定的约束力。
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系统误差
在重复性条件下，对同一被测量进行无限多 次测量所得结果的平均值与被测量的真值之 差，称为系统误差
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偏差
标准偏差
n
2
Xi X
S i1 n 1
相对标准偏差
RSD S X
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今天的内容
✓ 质量的定义 ✓ 实验室管理基本内容 ✓ 几个术语 ✓ 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
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检验的要素
人
检验员、实验室管理人员
机
检验设备
物
试剂、溶剂、标准（对照）品、培养基、容 器具（试管、滴定管等）
法
标准、操作规程、记录
环
实验条件 1/3/2021
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影响因素
主观因素
检验人员
客观因素
供试品 环境 设施、设备 试剂（包括：标准品、对照品、试液、滴定液、
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实验室的基本流程
取样
试剂准备
样品制备
样品测试 仪器准备
结果计算 报告
基于结 果判定
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Hale Waihona Puke 1/3/2021实验室的工作内容
样品测试
物料:原料、辅料、包装材料 中控样品 产品 环境监测样品 验证样品 稳定性试验样品 临床样品
……
配制空白溶液、精密加入至标示量范围内的 原料药，作为测试样品（被考核人员不知道 具体的含量）
由被考核人员按照规程进行测定。 根据测试结果与样品实际浓度进行比较，评
价被考核人员的能力。
每一类的测试均应分别进行测试，考核
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实验设施、设备
实验环境控制
温度
监督实验室流程被有效实施和管理 制定样品接收规程 确保试剂、标准品和设备的使用和控制 制定实验结果的评估批准规程 评估批准实验结果 决定实验多余样品的处置
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实验室人员职责
操作人员
确保实验条件 按操作规程操作 报告不合格及异常情况 保留样品、试液和标样直至实验结果被批准 报告所有实验结果，并保留所有实验数据
试验时的温度，未注明者，系指在室温下 进行；温度高低对试验结果有显著影 响 者，除另有规定外，应以25℃±2℃为准
湿度
对设备和试验有显著影响时应适当控制实 验室湿度
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实验设施、设备
目的
可靠 追溯
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管理基本要求
测量结果与测量真值之间一致的程度 准确度的高低常以误差的大小来衡量。即误
差越小，准确度越高；误差越大，准确度越 低。
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准确度
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精密度
在相同条件下n次重复测定结果彼此相符合 的程度。
精密度的大小用偏差表示，偏差越小说明精 密度越高。
制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学 纯试剂。
——药典“附录”规定
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试液的储存条件和使用期限
参照药典附录的规定
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检验记录
记录目的
追溯 真实地、完整地反映检验过程
提示
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复核、审核要点
记录、数据完整、真实 公式正确 计算准确 偏差符合要求 过程规范 运用标准正确
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报告系统
及时 准确
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今天的内容
✓ 质量的定义 ✓ 实验室管理基本内容 ✓ 几个术语 ✓ 检验的要素 ✓ 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
ICH的定义
应符合患者、健康专家、监管部门（包括符 合批准的法规文件）和其他内部外部客户的
需求
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药品质量
安全
防止污染和交叉污染 符合标准
有效
符合标准 临床效果
可控 合法
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今天的内容
✓ 质量的定义 ✓ 实验室管理基本内容 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
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关键点
控制收发
记录编号，计数发放
加强内部监管
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检验、复核、审核制度
降低发生差错概率的有效手段
检验人的职责 复核人的职责、资质 审核人的职责、资质
关键—认真负责
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OOS调查
控制检验工作
防止不按规定进行复试的行为
提高工作效率
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样品管理
登记 编号 检查 保存 留样 分发
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试剂管理
目的
追溯性 有效性
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管理基本要求
选用适宜的试剂
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今天的内容
✓ 质量的定义 ✓ 实验室管理基本内容 ✓ 几个术语 检验的要素 检查的着眼点 检查依据 检查的技巧与案例分析
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术语
准确度 精密度 误差 偏差
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准确度
确认 校准
记录
维护 使用记录
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检验设备的校准
定期校准 使用前确认
天平 按照仪器规定进行自校和外校
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校准的目的
为了保证测量设备准确可靠
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药典对部分设备校验规定
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人员
质量检验人员基本素质
实事求是、认真负责的工作态度 基础理论知识 实际操作技能
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人员
基础理论知识
分析方法的基本原理
化学分析 光谱分析 色谱分析
误差概念 药品检验的一般规则
药典凡例 药典附录 …
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培训
理论培训 操作技能培训 培养检验人员对潜在问题的敏感性
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考核
理论考核 实际操作能力的考核
针对具体产品的检验方法进行考核
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举例（盲样考核）
某液体制剂采用HPLC测定含量
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“凡例”中“精确度”部分内容
试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均 以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位 来确定，如称取“0.1g",系指称取重量可为0.060.14g;称 取“2g",系指称取重量可为1.5-2.5g;称取 “2.0g",系指称取重量可为1.95-2.05g;称 取"2.00g"， 系指称取重量可为1.995-2.005g。规定“精密称定” 时，系指称取重量应 准确至所取重量的千分之一；规 定“称定”时，系指称取重量应准确至所取重量的百 分 之一；规定“精密量取”时，系指量取体积的准确 度应符合国家标准中对该体积移液管 的精度要求；规 定“量取”时，系指可用量筒或按照量取体积的有效 数位选用量具。取 用量为“约”若干时，系指取用量 不得超过规定量的±10％。
紫外分光光度计：除应定期对所用的仪器进 行全面校正检定外，还应于测定前校正测定 波长
波长校准 吸收度 杂散光
红外分光光度计：用聚苯 乙烯薄膜(厚度约 为0.05mm)校正仪器
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用聚苯乙烯薄膜(厚度约为0.04mm)校正仪器，绘制其 光谱，用3027cm-1、2851cm-1、1601cm-1、 1028cm-1、907cm-1处的吸收峰对仪器的波数进行 校正。傅里叶变换红外光谱仪在3000cm-1附近的波数 误差应不大于±5cm-1以内，在1000cm-1附近的波 数误差应不大于±1cm-1。 仪器的分辨率要求在3110～2850cm-1范围内应能清 晰地分辨出7个峰，峰2851cm-1与谷2870cm-1吸收 带的分辨深度不小于18％透光率，峰1583cm-1与谷 1589cm-1吸收带的分辨深度不小于12％透光率。仪 器的标称分辨率，除另有规定外，应不低于2cm-1。
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实验室人员职责
监控人员
监督测试流程被有效实施和管理 对实验室流程实施有效管理 定义职责、方法和计划 批准偏差、计划、方法规程和设施规程 确保将质量标准、计划和操作规程纳入质量
管理体系
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实验室人员职责
管理人员
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精密度
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误差
测量误差（绝对误差）
测量结果减去被测量的真值所得的差
相对误差
测量误差除以被测量的真值所得的商
GMP对实验室检查要求
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误差
随机误差
测量结果与在重复性条件下，对同一被测量 进行无限多次测量所得结果的平均值之差 （多次测量可以减少随机误差）