药剂学思考题及部分解答

药剂学思考题及部分参考解
一、问答题
1、药物制剂稳定性一般包括哪几个方面？并简要说明各方面一般所包含的内容。

2、简要说明零级、一级、伪一级及二级反应的特征
3、掌握零级、一级反应速率方程的积分式，速率常数、t1/2、t0.9表达式、特征和计算。

4、掌握Arrhenius公式及其计算
5、药物稳定性预测，即化学动力学参数（如反应级数、k、E、t1/2）的计算：（1）提供实验数据，必须掌握根据Arrhenius方程以lg k对1/T作图得一直线，直线斜率=-E/（2.303R）,由此计算出活化能E。

将直线外推至室温，可求出室温时的速度常数（k25）。

由k25可求出分
解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。

（2）若测定不同温度下不同时间药物的浓度变化，以药物浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。

若以lg C对t作图得一直线，则为一级反应。

再由直线斜率求出各温度的速度常数，然后按前述方法求出活化能和t0.9。

6、酯类药物OH-催化水解的简要机理是：在碱性溶液中，由于酯分子中氧的负电性比碳大，故酰基被极化，亲核性试剂OH-易于进攻酰基上的碳原子，而使酰-氧键断裂，生成醇和酸，酸与OH-反应，使反应进行完全。

7、影响药物制剂分解的主要因素有哪些？（1、处方因素：pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等因素）
8、外界因素：温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等
解决方法（外界因素）：
9、药物微粒分散系一般包括哪些药物剂型：（微乳剂、脂质体、毫微囊、纳米球等）
10、药物微粒分散系作为给药系统有何特点：在体内分布具有一定的选择性、缓释延效性、减小毒副作用等特点
11、微粒分散体系在药剂学中有何意义？
（1）粒径小，可提高药物的溶解速率及溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度。

（2）有利于药物微利的分散性和稳定性；（3）微粒在体内分散具有一定的选择性；（4）具有一定的缓释作用，减少剂量和降低副作用改善药物在体内外的稳定性
12、影响微粒中药物渗漏的因素有：（1）（2）（3）（4）（5）（6）（7）
13、若药物的渗漏速度在初期阶段符合一级反应动力学。

试写出渗漏速度方程（积分式），并说明速度方程中各参数的意义。

（ln(Q0-Q t)=-k R+lnQ0，式中Q t为药物制剂在某时间t的渗漏量，Q0为药物制剂完全没渗漏所包裹的量，k R为渗漏速度常数）
14、微粒分散药物制剂的稳定性应当包括哪些方面：
（1）药物制剂的化学稳定性(如主药与辅料的化学稳定性等)；
（2）药物制剂的物理稳定性(如微粒粒径变化、絮凝、聚结、乳析、分层等)；
（3）生物活性稳定性(如药理生物活性、过敏性、溶血等)；
（4）疗效稳定性(如疗效是否随贮存而变化等)；
（5）毒性稳定性(如急毒、慢毒是否随放置变化等)。

15、微粒分散系的物理稳定性：可以用热力学稳定性（热力学不稳定体系）、动力稳定性（微粒的Brown运动）、聚集稳定性（微粒分散系的电学性质－－微粒表面具有扩散双电层，使微粒表面带有同种电荷，在一定条件下因相互排斥而稳定。

双电层厚度越大，相互排斥力就越大，微粒就越稳定。

电解质对双电层的厚度影响最大）来表征
16、简述DLVO理论要点：1、微粒间的相互作用：（1）范德华引力或电磁引力；（2）静电斥力；此外还有短距离斥力、空间力和溶剂化力等。

2、微粒间的势能曲线（总相互作用能－－吸引势能与相斥势能之和：V = V A +V R）：斥力大于引力，势能曲线有一最高点，叫做斥力势垒，只有粒子的动能超过这一点时才能聚沉，所以势垒的高低往往标志着微粒分散系稳定性的大小。

曲线上没有势垒，表示在任何距离下斥力都不能克服粒子之间的引力，因此会相互聚集，最终产生沉淀。

17、表面活性剂的类型：离子型（阳离子、阴离子、两性离子）、非离子型
18、表面活性剂的结构特点：两亲结构，即同时含有亲水亲油基团
19、简要说明表面活性剂的生物学性质：（1）表面活性剂的存在可能增进药物的吸收也可能降低药物的吸收，取决于多种因素的影响。

（2）表面活性剂与蛋白质的作用：蛋白质分子结构中氨基酸的羧基在碱性条件下发生解离而带有负电荷，在酸性条件下则结构中的氨基或胍基发生解离而带有正电荷。

因此在两种不同带电情况下，分别与阳离子表面活性剂或阴离子表面活性剂发生电性结合。

此外，表面活性剂还可能破坏蛋白质二维结构中的盐键、氢键和疏水键，从而使蛋白质各残基之间的交联作用减弱，螺旋结构变得无序或受到破坏，最终使蛋白质发生变性。

（3）表面活性剂的毒性：一般而言，阳离子表面活性剂的毒性最大，其次是阴离子表面活性剂，非离子表面活性剂毒性最小。

两性离子表面活性剂的毒性小于阳离子表面活性剂。

（4）表面活性剂的刺激性：虽然各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损害。

20、溶质的溶解能力与哪些因素有关：主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。

溶质与溶剂间的相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等。

21、简要说明影响药物溶解度的因素：（1）药物溶解度与分子结构（①药物分子与溶剂分子间的分子间作用力②氢键：如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。

如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增
大。

）；（2）药物分子的溶剂化作用与水合作用；
（3）药物的多晶型与粒子的大小；（4）温度的影响；（5）pH与同离子效应；（6）混合溶剂的影响；（7）填加物的影响
22、静脉注射液为非等渗时将发生怎样的生物学效应：在低渗时，溶剂向红细胞内渗透，使红细胞胀裂而溶血，高渗时可使细胞发生皱缩。

23、测定药物溶液的解离常数Ka有何意义？弱电解质药物（弱酸、弱碱）在药物中占有较大比例，具有一定的酸碱性。

在药物生产、制剂制备和药物分析中常常利用、控制、调节药物的酸碱性。

药物在体内的吸收、分布、代谢和疗效以及对皮肤、粘膜、肌肉的刺激性都与药物的酸、碱性有关。

24、强化试验是在什么条件下的实验：高温试验（60︒C温度下放置十天）、高湿度试验（25︒C 分别于相对湿度（90±5）%条件下放置十天）、强光照射试验（照度为5000±500 Lx的条件下放置十天（总照度量为120万Lx·h））
25、加速试验是在什么条件下的实验：
26、液体制剂的特点（1）吸收快，生物利用度高（2）给药途径广（内、外服）
（3）减少胃肠道刺激（4）稳定性差（受介质影响易降解、霉变）（5）携带不便。

27、液体制剂常用溶剂有几类？每类举出2个例子。

28、洁净区的管理有哪些要求：
（1）人员数量应严格控制。

（2）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（3）100级不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免时，手部应及时消毒。

（4）10,000级使用的传输设备不得穿越较低级别区域。

（5）100,000级以上工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。

（6）设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。

（7）使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具
（8）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。

（9）净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉污染。

（10）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

29、口服补盐的处方如下：氯化钠３.５g;碳酸氢钠２.５g;氯化钾１.５g; 无水葡萄糖20g;
回答下列问题：Ａ．用中国药碘规定的葡萄糖配制，应取多少克？
Ｂ．本散剂制成后易变色，是因什么成分发生了变化？
Ｃ．为何常把本散剂配成Ａ、Ｂ两包临用混合？Ｅ．用适量枸橼酸钠代替碳酸氢钠有什么好处？
答：Ａ．中国药碘规定的葡萄糖含一分子结晶水
Ｗ1∶ M1=W 2 ∶M2
Ｂ．葡萄糖易变色，因其与碳酸氢钠混合时，受碱性影响。

Ｃ．可避免葡萄糖与碳酸氢钠接触，防止变色。

Ｄ．枸橼酸钠接近中性，与葡萄糖混合不致引起变色，较原方稳定。

30、按分散相粒子的大小分类,药物微粒分散系可分为哪几个体系？各自的粒子大小范围？
31、微粒分散体系具有的基本特性：
32、简要说明微粒分散体系是热力学不稳定体系。

为何制备此类分散系时均需加入稳定剂？
33、为了防止药物制剂氧化，经常要加入抗氧化剂。

试说明抗氧化剂的作用机理，并写出常见的几个水溶性和油溶性抗氧化剂。

34、以下是一个膜剂处方，试述处方中各成分的作用（填写药剂学术语）。

Ａ．硫酸庆大霉素：(主药) Ｂ．聚乙烯醇：１７～８８：(成膜材料)
Ｃ．邻苯二甲酸二丁酯：(增塑剂)Ｄ．甘油：(溶剂) Ｅ．蒸馏水：(溶剂)
35、下列制剂加等量蒸馏水稀释,哪种能生成沉淀或混浊?试说明理由：Ａ．１０％水杨酸酒精；Ｂ．５０％苯甲酸钠咖啡因注射液；Ｃ．５％薄荷脑醑；Ｄ．２０％磺胺嘧啶溶液；Ｅ．１０％硼酸甘油．
36、简要说明防腐剂的作用机理，内服液体制剂常用的防腐剂有几类（举3类）？
二、填空：
1、反应级数是用来阐明之间的关系。

2、常见的反应级数有。

3、制剂中药物化学降解主要途径有、和其他、、。

4、属于水解降解的药物主要有
5、酯类药物水解的特点是：含有酯键药物的水溶液，在H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。

6、药物制剂的基本要求应是。

稳定系指
7、药物氧化分解的特点是
8、药物的氧化作用与化学结构有关，常见的哪些结构的药物易氧化：许多酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。

9、稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。

10、加速试验是在超常的条件下进行。

其目的是（通过加速药物的化学或物理变化，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。

）
11、长期试验是（在接近药品的实际贮存条件25℃ 2℃下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据）。

12、乳剂的类型有和，乳化剂的理化作用是（1）降低表面张力（2）形成乳化膜（3）带电液滴的相互排斥
13、注射用主要附加剂亚硫酸钠的作用是，维生素C的作用
是，依地酸二钠的作用是，羟苯甲酯的作用
是，苯酚的作用是苯甲醇的作用是
或，枸橼酸钠的作用是，，酒石酸的作用是
盐酸普鲁卡因的作用是。

14、注射剂常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖
15、注射剂常用的增溶剂润湿剂或乳化剂有、，助悬剂有、，填充剂有、，保护剂有、。

16、注射液澄明度检查肉眼能检出粒径在５０µm 以上的杂质。

供静脉滴注、包装规格
在１００ml以上的注射液在澄明度检查合格后需进行不溶性微粒检查。

17、对于粘膜给药的药物溶液需要测定表面张力是因为：药物溶液的表面张力，直接影响药物溶液的表面吸附及粘膜上的吸附。

18、在一般情况下，注射液pH应在范围内，过酸或过碱在肌注时将引起；滴眼液pH应为，偏小或偏大。

19、吐温-80在浓薄荷水中其作用是（填写药剂学术语）：增溶剂，在鱼肝油乳中其作用是：乳化剂，在复方硫磺洗剂中其作用是：润湿剂，在无味氯霉素片中其作用是：润湿剂，在丹参注射液中其作用是：增溶剂？
20、増加药物溶解度的方法有：、、、、、。

三、名词解释
1、分散体系：（一种或几种物质以一定的分散程度分散在另一种物质中所形成的体系称为分散体系。

其中被分散的物质称为分散相，分散相所处的介质称为分散介质。

）
2、溶胶的基本特性是具有多相性，高度分散性和聚结不稳定性。

3、缔合胶体：是由表面活性剂在水溶液中达到临界胶束浓度时产生的胶束，其大小约在30~80 Å，它具有溶胶的一些特性，并呈溶液状态，故亦称缔合胶体溶液。

4、表面活性：使液体表面张力下降的性质。

5、表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。

6、表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。

7、胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。

8、临界胶束浓度：开始形成胶束的最低浓度，称CMC
9、增溶:表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为增溶
10、HLB值:亲水亲油平衡值
11、起泡剂：指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。

12、消泡剂：在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为1～3的亲油性较强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称。

13、等渗溶液：临床上等渗溶液是指药物溶液的渗透压与血浆或泪液的渗透压相等。

14等张溶液：是指与红细胞张力相等，也就是与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液。

15、药物溶液的澄清度中的“澄清”是指：供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或未超过0.5号浊度标准液。

16、液体制剂: 是指将药物（固体、液体、气体）以不同的分散方法（溶解、胶溶、乳化、混悬）和分散程度（离子、分子、胶粒、液滴、微粒）分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。

17、乳剂：两种互不相溶液体的混合。

液滴0.1-10 m ，非均相分散体系，热力学不稳定
18、热原：是指由微生物产生的,能引起恒温动物体温升高的致热性物质,它是由蛋白质和磷
脂多糖结合成的复合物。

19、混悬剂：
20、膜剂：
21、灭菌
22、注射剂
23、无菌制剂
选择题
1、对口服药品规定检查致病菌以哪一种为代表。

（Ｄ）
A.沙门氏菌Ｂ．金黄色葡萄球菌Ｃ．螨Ｄ．大肠杆菌
Ｅ．溶血性链球菌
2、增溶剂是（）
Ａ．盐酸月桂酸铵Ｂ．苯甲酸钠Ｃ．乌拉坦Ｄ．尼泊金酯
3、对吐温-８０的正确表述为（Ｂ）
Ａ．棕榈酸山梨坦Ｗ／Ｏ乳化剂
Ｂ．聚氧乙烯失水山梨醇油酸酯Ｏ／Ｗ型乳化剂
Ｃ．聚氧乙烯蓖麻油甘油醚Ｏ／Ｗ乳化剂
Ｄ．聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物Ｏ／Ｗ型乳化剂
Ｅ．甘油棕榈酸酯Ｏ／Ｗ型乳化剂
4、司盘类化学名为（Ｂ）
Ａ．聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯Ｂ．失水山梨醇脂肪酸酯
Ｃ．聚氧乙烯脂肪酸酯Ｄ．聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物
Ｅ．聚氧乙烯脂肪醇醚
5、ＨＬＢ值在（Ｂ）的表面活性剂适合作Ｗ／Ｏ型乳化剂
Ａ．８～１８Ｂ．３～６Ｃ．１３～１８Ｄ．７～９Ｅ．１～３
6、吐温常用作（）
Ａ．Ｗ／Ｏ型乳化剂Ｂ．Ｏ／Ｗ型乳化剂Ｃ．防腐剂
7、下列表面活性剂有起昙现象的主要是哪一类（Ｅ）
Ａ．肥皂Ｂ．硫酸化物Ｃ．磺酸化物Ｄ．季铵化物Ｅ．吐温
8、非离子型表面活性剂( A )
阴离子型表面活性剂( D )
阳离子型表面活性剂( B )
两性离子型表面活性剂( C )
A.普朗尼克(泊洛沙姆)
B.洁尔灭
C.卵磷脂
D.肥皂类
E.乙醇
9、表面活性剂的毒性大小顺序为( A )
A. 阳离子型>阴离子型>非离子型
B. 阴离子型>阳离子型>非离子型
C. 非离子型>阴离子型>阳离子型
D. 非离子型>阳离子型>阴离子型
10、表面活性剂的刺激性大小顺序为( B )
A. 阴离子型>阳离子型>非离子型
B. 阳离子型>阴离子型>非离子型
C. 非离子型>阳离子型>阴离子型
D. 非离子型>阴离子型>阳离子型
11、大输液中微粒来源：
a. 原辅料不合要求。

b. 配制操作过程中带入。

c. 包装材料（瓶、胶塞、薄膜）不合要求。

d. 微生物污染。

12、检查高压灭菌器内的实际灭菌温度的方法有：
熔融温度指示剂法、碘淀粉试纸测定法、留点温度计测定法。

13、维生素Ｃ注射剂中可应用的抗氧剂是（Ｂ）
Ａ．焦亚硫酸钠或亚硫酸钠Ｂ．焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠
Ｃ．亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠Ｄ．硫代硫酸钠或维生素Ｅ
Ｅ．维生素Ｅ或亚硫酸钠
14、压片力过大，黏合剂过量，疏水性润滑剂用量过多可能造成下列哪种片剂质量问题（Ｃ）
Ａ．裂片Ｂ．松片Ｃ．崩解迟缓Ｃ．粘冲Ｅ．硬度过小
15、片剂的润湿剂是（Ｄ）
Ａ．聚乙烯吡咯酮（聚维酮）溶液Ｂ．Ｌ－羟丙基纤维素
Ｃ．乳糖Ｄ．乙醇Ｅ．聚乙二醇
16、片剂的填充剂是 ( )
Ａ．聚乙烯吡咯酮（聚维酮）溶液Ｂ．Ｌ－羟丙基纤维素Ｃ．乳糖Ｄ．乙醇Ｅ．聚乙二醇17、片剂的崩解剂是（）
Ａ．聚乙烯吡咯酮（聚维酮）溶液Ｂ．Ｌ－羟丙基纤维素Ｃ．乳糖Ｄ．乙醇Ｅ．聚乙二醇18、片剂的黏合剂是（）
Ａ．聚乙烯吡咯酮（聚维酮）溶液Ｂ．Ｌ－羟丙基纤维素Ｃ．乳糖Ｄ．乙醇Ｅ．聚乙二醇19、若药物的生物半衰期为２h，即表示该药物在血浆中浓度下降一半所需的时间为（Ｃ）
Ａ．１hＢ．４hＣ．２hＤ．０．５hＥ．３h
20、配制大输液时加活性碳的作用是（）
Ａ．吸附杂质和脱色Ｂ．除热原
Ｃ．防止溶液变色Ｄ．防止溶液沉淀
21、静脉脂肪乳注射液中含有甘油２．５％（g/ml）,它的作用是（）
Ａ．等张调节剂Ｂ．乳化剂Ｃ．溶剂Ｄ．保湿剂Ｅ．增稠剂
22、用于控制注射用油中脂肪酸总量的指标是（Ｄ）
Ａ．酸值Ｂ．碱值Ｃ．碘值Ｄ．皂化值Ｅ．中和值
23、用于控制注射用油的不饱和度的指标是（Ａ）
Ａ．碘值Ｂ．酸值Ｃ．皂化值Ｄ．比色值Ｅ．浊度值
24、利用蒸馏法制备注射用水除热原是利用了热原的（Ｂ）
Ａ．耐热性Ｂ．不挥发性Ｃ．水溶性Ｄ．滤过性Ｅ．挥发性
25、根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪个因素成正比（）
A. 混悬颗粒半径 B．混悬颗粒粒度
Ｃ．混悬颗粒半径平方Ｄ．混悬微粒粉碎度Ｅ．混悬微粒直径
26、a.乳浊液 b.胶体溶液 c.真溶液d.混悬液
这四种分散系统，按其分散度的大小，由大至小的顺序是（）
A. a>b>c>d，
B. c>b>a>d，
C. d>a>b>c，
D. c>b>d>a，
E. b>d>a>c
27、下列属热力学稳定体系的是（）
Ａ．混悬剂Ｂ．高分子溶液Ｃ．乳剂Ｄ．溶胶剂
计算题
1、配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液? （利用冰点降低
数据法和氯化钠等渗当量法计算）
2、某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，结果表明50℃时的分解速度常数k=2.2×10-5S-1，试问在该温度下，药物制剂分解50%的时间（t1/2）和分解10%的时间（t0.9）为若干？
3、某药物制剂在25℃的分解速率常数为 5.7×10-5s-1·dm3mol-1，40℃的分解速率常数为
1.64×10-4s-1·dm3 mol-1，求分解反应的表观活化能。

4、欲配制1%普鲁卡因等渗溶液100ml,求需加氯化钠的量(已知: 1%普鲁卡因和1%氯化钠冰点下降值分别为0.12、０．５８)
5、硫酸锌滴眼液处方：硫酸锌2.5g，硼酸适量,注射用水适量,制成１０００ml.
（１％硫酸锌冰点下降度为０．０８５,１％硼酸冰点下降度为０．２８）.为调节等渗需加
入硼酸的量为多少？
6、用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？
7、计算微粒分散体系中某粒子沉降的速度u
8、某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数，将lg k对1/T进行一元线性回归，得回归方程：lg k=-4765.98/T+10.64试求出该反应的活化能，并计算25℃的分解速度常数k25和分解10%的时间（t0.9），。