坎地沙坦对高血压患者肾脏血流动力学及功能的影响
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平进 一步研究 。 ４ 参考文献
ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｕ ｔ ｎ ａ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ４ （ ２ ） ： １ ７ ４ ．
［ ８ ］ 黄
虎， 栗 娜， 胡义德 ． Ｂ ｍ ｉ 一 １ 、 ｃ ｙ ｃ ｉ ｆ ｎ Ｄ １ 、 ｐ １ ６ 在 胃癌
３ １ ９ ９ ．
达， 甚至不 表 达 ， 两者 之 间差 异有 明 显 的统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｐ １ ６ 在胆管细胞癌组织 中低表达 ， 而癌 旁中高表达 ， 两
者在统计学上有 明显差异性。同 时发 现 ， Ｂ ｍ ｉ 一１在胆 管细胞
［ ６ ］ Ｊ ａ ｎ Ｗ， Ｄ ｉ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ， Ｌ ｏ ｕ ｉ ｓ ｅ Ａ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｉ ｎ — ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ
吉林 医 学 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３ ５卷 第 ８期
・
１ ５ ９ ７・
降解 ， 减少细胞的凋亡【 ｏ Ｊ 。Ｐ １ ６基 因属于抑 癌基因 ， 其蛋 ห้องสมุดไป่ตู้通
［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ８ ， ６ ８ ： ６ ５ ０ ７ ．
过与 Ｃ Ｄ Ｋ ４ （ 细胞 周期 蛋 白依 赖 激酶 ） 竞争 性 结合 ｃ ｙ ｃ ｌ ｌ ｎ Ｄ １
Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ７， ６ ７： １ ０ ２ ８ ６ ．
癌旁组织 芯片同时检测 Ｂ ｍ ｉ 一 １ 及ｐ １ ６的表达情况 ， 结果表 明
Ｂ ａ ｌ一１ ｉ 在胆 管 细胞 癌组 织 中高 表达 ， 而在 癌旁 组织 中低表
［ ５ ］ Ｄ ａ ｖ ｉ ｌ ａ Ｊ Ａ， Ｅ １ ｃｒ ｓ ａ ｇ Ｈ Ｂ， Ｃ ｈ ｏ ｌ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｃ ａ ｅｉ ｒ ｎ ｏ ｍａ ： Ｔ ｈ ｅ “ ｏ ｈｅ ｔ ｒ ” ｉ ｆ ｖ ｅ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｎ ｈ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ２ ， ９ ７ （ １ ２ ） ：
ｗ ｉ ｈ ｔ Ｈ —Ｒ ａ ｓ ｔ ｏ ｔ ｒ ａ ｌ ￣ｏ ｒ ｎ ｌ ｈ ｕ ｍａ ｎ ｍａ ｍｍａ ｒ ｙ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ Ｅ ｖ ｉ ａ
ｄ ｙ ｓ ｒ ｅ ｇ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍ ｕ ｌ ｉ ｔ ｐ ｌ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ — ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｐ ａ ｈ ｔ ｗ ａ ｙ ｓ ［ Ｊ ］ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， １ ９ ９ ４， ２ ６ ４： ２ ３ ３ ６ ．
［ １ ］ Ｍ ｏ ｓ ｅ ｒ ＨＷ． Ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｌ ｅ ｕ ｋ ｄｙ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ： ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｒ ｙ ， ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ Ｍｅ ｔ ａ ｂ Ｄ ｉ ｓ ， １ ９ ９ ５ ， １ ８ （ ４ ） ： ４ ３ ５ ．
Ｂ ｍｉ － — １ ｉ ｎ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｓ ｋ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍｍａ ｔ ｏ ｙ ｒ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ｔ ｃ ｓ ｉｎ ｋ ｌ ｅ －
制失常 ， 引起 细胞 的异 常增殖 ， 但Ｂ ｍ ｉ 一１如何 调节 ｐ １ ６的表 达， 以及 ｐ １ ６如何调节胆管 细胞癌 的发生发展 ， 尚需 在细胞水
ｔ ｈ ｅ ｐ ｏ ｌ ｙ ｅ ｏ ｍｂ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｂ ｍｉ — — １ ｉ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ— — ｅｇ ｒ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ
癌组织 中呈高表达 ， 而Ｐ １ ６ 蛋 白在 胆管 细胞癌 组织 中呈低表
达， 且Ｂ ｍｉ 一１ 与Ｐ １ ６蛋 白的表 达呈 现负 相关 ， 由此 推测 Ｂ ｍ ｉ
—
ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｓ ｗ ｉ ｈ ｔ ｉ ｔ ｓ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｙ ｌ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｓ ｔ ａ ｔ ｕ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ，
（ 细胞周期素 Ｄ１ ） ， 从 而阻止 了细胞 的增殖 作用 。研究表 明， 在一些肿瘤 中 ， Ｐ １ ６基因突变或者缺失 们。 本研究 中 ， 通过免疫 免疫组 织化学 方法在 胆管细胞 癌及
［ ４ ］ Ｓ ｏ ｎ ｌ ａ Ｄ， Ｍ ａ ｒ ｋ Ｊ Ｈ ， Ｐ ｒ ａ ｓ ｈ ａ ｎ ｔ Ｂ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ｂ ｍ ｉ 一１ ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ
中的表达及意义 ［ Ｊ ］ ．重庆医学 ， ２ ０ ０ ９ ， ３ ８ （ ５ ） ： ５ ６ ９ ． ［ ９ ］ Ｋ ａ ｎ ｂ Ａ， Ｇ ｒ ｕ ｉ ｓ Ｎ Ａ， Ｗｅ ａ ｖ ｅ ｒ —Ｆ ｅ ｌ ｄ ｈ ａ ｎ ｓ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ａ ｃ ｅ ｎ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ ｒ ｅ ｇ ｌａ ｕ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｉ ｔ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｄ ｅ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ， ｏ ｆ ｍａ ｎｙ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ［ Ｊ ］ ．
１ ９ ９ ９， １ １ ２： ４ ６ ２ ７ ．
ｌ 可能通过对 Ｐ １ ６ 蛋 白表达的负性调 控 ， 进而使细胞罚亡机
［ ７ ］ Ｒ ｅ ｉ ｎ ｉ ｓ ｅ ｈ Ｃ Ｍ， Ｕ ｔ ｈ ｍａ ｎ Ａ， Ｅ ｍ ｖ ｉ ｃ Ｂ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ
ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｃ ｕ ｔ ｎ ａ Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ４ （ ２ ） ： １ ７ ４ ．
［ ８ ］ 黄
虎， 栗 娜， 胡义德 ． Ｂ ｍ ｉ 一 １ 、 ｃ ｙ ｃ ｉ ｆ ｎ Ｄ １ 、 ｐ １ ６ 在 胃癌
３ １ ９ ９ ．
达， 甚至不 表 达 ， 两者 之 间差 异有 明 显 的统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ； Ｐ １ ６ 在胆管细胞癌组织 中低表达 ， 而癌 旁中高表达 ， 两
者在统计学上有 明显差异性。同 时发 现 ， Ｂ ｍ ｉ 一１在胆 管细胞
［ ６ ］ Ｊ ａ ｎ Ｗ， Ｄ ｉ ｅ ｔ ｅ ｒ ｓ ， Ｌ ｏ ｕ ｉ ｓ ｅ Ａ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｉ ｎ — ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ
吉林 医 学 ２ ０ １ ４年 ３月 第 ３ ５卷 第 ８期
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１ ５ ９ ７・
降解 ， 减少细胞的凋亡【 ｏ Ｊ 。Ｐ １ ６基 因属于抑 癌基因 ， 其蛋 ห้องสมุดไป่ตู้通
［ Ｊ ］ ． Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ８ ， ６ ８ ： ６ ５ ０ ７ ．
过与 Ｃ Ｄ Ｋ ４ （ 细胞 周期 蛋 白依 赖 激酶 ） 竞争 性 结合 ｃ ｙ ｃ ｌ ｌ ｎ Ｄ １
Ｒ ｅ ｓ ， ２ ０ ０ ７， ６ ７： １ ０ ２ ８ ６ ．
癌旁组织 芯片同时检测 Ｂ ｍ ｉ 一 １ 及ｐ １ ６的表达情况 ， 结果表 明
Ｂ ａ ｌ一１ ｉ 在胆 管 细胞 癌组 织 中高 表达 ， 而在 癌旁 组织 中低表
［ ５ ］ Ｄ ａ ｖ ｉ ｌ ａ Ｊ Ａ， Ｅ １ ｃｒ ｓ ａ ｇ Ｈ Ｂ， Ｃ ｈ ｏ ｌ ａ ｎ ｇ ｉ ｏ ｃ ａ ｅｉ ｒ ｎ ｏ ｍａ ： Ｔ ｈ ｅ “ ｏ ｈｅ ｔ ｒ ” ｉ ｆ ｖ ｅ ｒ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｏ ｎ ｈ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ａ ｍ Ｊ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ２ ， ９ ７ （ １ ２ ） ：
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Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ， １ ９ ９ ４， ２ ６ ４： ２ ３ ３ ６ ．
［ １ ］ Ｍ ｏ ｓ ｅ ｒ ＨＷ． Ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｌ ｅ ｕ ｋ ｄｙ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ： ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｒ ｙ ， ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ［ Ｊ ］ ． Ｊ Ｉ ｎ ｈ ｅ ｒ Ｍｅ ｔ ａ ｂ Ｄ ｉ ｓ ， １ ９ ９ ５ ， １ ８ （ ４ ） ： ４ ３ ５ ．
Ｂ ｍｉ － — １ ｉ ｎ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｓ ｋ ｉ ｎ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｌａ ｆ ｍｍａ ｔ ｏ ｙ ｒ ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ｔ ｃ ｓ ｉｎ ｋ ｌ ｅ －
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癌组织 中呈高表达 ， 而Ｐ １ ６ 蛋 白在 胆管 细胞癌 组织 中呈低表
达， 且Ｂ ｍｉ 一１ 与Ｐ １ ６蛋 白的表 达呈 现负 相关 ， 由此 推测 Ｂ ｍ ｉ
—
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（ 细胞周期素 Ｄ１ ） ， 从 而阻止 了细胞 的增殖 作用 。研究表 明， 在一些肿瘤 中 ， Ｐ １ ６基因突变或者缺失 们。 本研究 中 ， 通过免疫 免疫组 织化学 方法在 胆管细胞 癌及
［ ４ ］ Ｓ ｏ ｎ ｌ ａ Ｄ， Ｍ ａ ｒ ｋ Ｊ Ｈ ， Ｐ ｒ ａ ｓ ｈ ａ ｎ ｔ Ｂ ， ｅ ｔ １ ａ ． Ｂ ｍ ｉ 一１ ｃ ｏ ｏ ｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｅ ｓ
中的表达及意义 ［ Ｊ ］ ．重庆医学 ， ２ ０ ０ ９ ， ３ ８ （ ５ ） ： ５ ６ ９ ． ［ ９ ］ Ｋ ａ ｎ ｂ Ａ， Ｇ ｒ ｕ ｉ ｓ Ｎ Ａ， Ｗｅ ａ ｖ ｅ ｒ —Ｆ ｅ ｌ ｄ ｈ ａ ｎ ｓ Ｊ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ａ ｃ ｅ ｎ ｃ ｙ ｃ ｌ ｅ ｒ ｅ ｇ ｌａ ｕ ｔ ｅ ｒ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｉ ｔ ａ ｌ ｌ ｙ ｉ ｎ ｖ ｏ ｌ ｖ ｄ ｅ ｉ ｎ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ， ｏ ｆ ｍａ ｎｙ ｔ ｕ ｍ ｏ ｒ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ［ Ｊ ］ ．
１ ９ ９ ９， １ １ ２： ４ ６ ２ ７ ．
ｌ 可能通过对 Ｐ １ ６ 蛋 白表达的负性调 控 ， 进而使细胞罚亡机
［ ７ ］ Ｒ ｅ ｉ ｎ ｉ ｓ ｅ ｈ Ｃ Ｍ， Ｕ ｔ ｈ ｍａ ｎ Ａ， Ｅ ｍ ｖ ｉ ｃ Ｂ Ｍ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｅ ｘ ｐ ｅｓ ｒ ｓ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ