大株红景天注射液联合化疗在非小细胞肺癌患者中的应用并疗效研究

大株红景天注射液联合化疗在非小细胞肺癌患者中的应用并疗
效研究
奚小祥;吕必宏;陈瑞;何静;徐翔
【摘要】Objective To observe and explore the clinical efficacy of sofren injection combined with chemo-therapy in the treatment of patients with advanced NSCLC. Methods 95 patients with advanced NSCLC were select-ed and randomly divided into the observation group (n=51) and the control group (n=44). L-OHP+PEM scheme for 4 cycles was introduced to both groups, and the observation group was added with sofren injection for 10 d. 1 cy-cle after the treatment, the variation of sub T cell subpopulations was noted, and 2 months post chemotherapy, recent chemotherapy response and drug toxicities were compared between the two groups. Results 1 cycle after the treat-ment, the levels of CD4+ and CD4+ /CD8+ decreased obviously in the control group. The levels of CD4+ and CD4+ /CD8+were (40. 4 ± 6. 1) % vs (37. 2 ± 6. 5) %, (1. 21 ± 0. 41) vs (1. 05 ± 0. 35) in the observation group, which were both higher than those inm the control group ( t=2. 473 P=0. 015;t=2. 028 P=0. 045 ) . 2 months after the end of chemotherapy, the total effective rate was 66. 7% vs 47. 7%, and KPS score were (81. 3 ± 6. 6) vs (77. 6 ± 5. 9) respectively in the observation group and the control group. The incidence of main drug toxicities was slightly lower in the observation group than in the control group (P>0. 05). Conclusion Sofren injection combined with L-OHP+PEM regimen can improve their cellular immunity and reduce drug toxicity in
the treatment of advanced NSCLC.%目的：观察大株红景天注射液联合化疗治疗进展期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer, NSCLC)的临床疗效。

方法入选95例进展期NSCLC患者并随机分为观察组(51例)与对照组(44例),两组均采用奥沙利铂(L-OHP)+培美曲塞(PEM)4周期化疗方案,观察组在此基础上加用14d 大株红景天注射液,化疗1周期后对比两组T细胞亚群变化,化疗结束后2个月对比两组临床疗效并药物毒性反应。

结果化疗1周期后,对照组CD4+、CD4+/CD8+下降明显,观察组 CD4+(40．4±6．1)% vs (37．2±6．5)%、
CD4+/CD8+(1．21±0．41)vs (1．05±0．35)水平高于对照组(P<0．05),化疗结束2个月,观察组总体有效率66．7% vs 47．7%、KPS评分(81．3±6．6)vs (77．6 ± 5．9)高于对照组水平(P<0．05)。

观察组主要药物毒性反应发生率均低于对照组(P>0．05)。

结论单中心临床研究结果表明大株红景天注射液联合L-OHP+PEM方案治疗进展期NSCLC能改善患者细胞免疫水平,提高化疗药物抗肿瘤功效,降低化疗药物毒性。

【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2014(000)012
【总页数】4页(P2246-2248,2249)
【关键词】红景天注射液;非小细胞肺癌;奥沙利铂;培美曲塞;疗效
【作者】奚小祥;吕必宏;陈瑞;何静;徐翔
【作者单位】225400 江苏泰兴，扬州大学医学院附属泰兴市人民医院胸心外科;225400 江苏泰兴，扬州大学医学院附属泰兴市人民医院胸心外科;225400 江苏泰兴，扬州大学医学院附属泰兴市人民医院胸心外科;225400 江苏泰兴，扬州
大学医学院附属泰兴市人民医院胸心外科;225400 江苏泰兴，扬州大学医学院附
属泰兴市人民医院胸心外科
【正文语种】中文
非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌发病率的70%～80%，30%～40%的患者确诊时已错过最佳手术时机。

晚期NSCLC的治疗仍然以铂类药物为基础的化疗方案为首选。

中药红景天补气养血、清热润肺，研究表明[1]，红
景天提取物具有调节免疫力，能在基因层面诱导肺腺癌细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖与生长的功效。

笔者近年来在常规化疗基础上联合辅助使用大株红景天注射液治疗进展期NSCLC，临床疗效明显，现将研究结果报道如下。

一、一般资料
资料来自本院2011年9月～2013年8月间入选的95例进展期NSCLC患者。

其中，男47例，女48例，年龄45～68岁，平均(62.1±7.5)岁。

纳入标准：年
龄70岁以下，经胸腔穿刺病理确诊NSCLC，Karnofsky(KPS)评分65分以上，
预计生存期6个月以上者。

排除标准：心肝肾功能不全、凝血功能异常、精神障碍、化疗不耐受及3个月内使用免疫调节剂者。

95例患者腺癌42例、鳞癌39例、鳞腺癌14例，肿瘤TNM分期Ⅲb-Ⅳ期。

所有患者据随机数字表分为观察组(51例)与对照组(44例)，两组患者年龄、性别构成、KPS评分及肿瘤分化程度对比情
况见表1。

二、化疗方案
所有患者治疗方案均获得本人知情同意。

两组患者化疗方案均采用奥沙利铂(L-OHP)联合培美曲塞(PEM)4周期方案，具体为：化疗前一周内肌注VitB12 1000
μg，每周期1次；化疗前5 d开始口服叶酸400 μg/d直至本周起结束；化疗第
1 d，L-OPH(5 mg/支，赛诺菲(杭州)制药有限公司生产，批号：国药准字
J20130004)130 mg/m2加5% GS 500 ml静脉3 h内滴注；第1 d，PEM(200 mg/支,齐鲁制药有限公司生产，批号:国药准字H20060672)500 mg/m2+0.9% NS 100 ml静脉滴注30 min。

每21 d为1化疗周期，连续化疗4个周期。

观察组在此基础上自化疗前1 d起加用大株红景天注射液(5 ml/支，通化玉圣药业股份有限公司生产，批号：国药准字Z20060361)，具体为10 ml大株红景天注射液加0.9% NS 250 ml静脉滴注，qd,连用14 d。

三、观察指标
细胞免疫指标：化疗前及化疗第1周期结束后采用流式细胞学技术测定患者T细胞亚群及值。

近期疗效判定[2]：化疗周期结束后2个月复查CT，完全缓解(CR):化疗后肿瘤完全消失并维持1个月；部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%以上并维持1个月；稳定(SD)肿瘤缩小50%以下或未增大超过25%；无效或疾病进展(PD)病灶增大超过25%以上。

总有效例数=CR数+PR数。

药物毒性反应：化疗期间监测肝肾功能，并参照WHO NCI-CTC 3.0版抗癌药物急性与亚急性毒性反应判定标准记录化疗期间药物毒性反应。

四、统计学方法
所有数据经SPSS19.0软件进行统计学处理，KPS评分、T细胞计数等计量资料平均数用表示，组间平均数的比较采用t检验，病理分型、肿瘤分期、总体有效率等构成比数据的比较采用χ2检验，组间近期疗效构成的比较采用Wilcoxon-W秩和检验， P<0.05视为差别有统计学意义。

一、细胞免疫指标变化情况
化疗1周期后，观察组T细胞亚群几无明显变化，对照组下降较为明显，其中化疗1周期后显著低于化疗前水平(P<0.05)。

化疗后两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

二、近期疗效
化疗结束后，患者胸痛普遍减轻、食量、体重有所提高。

两组化疗结束后近期疗效构成不同(P<0.05)，观察组1例Ⅲb期腺癌患者完全缓解，对照组无缓解病例。

观察组总体有效率、化疗后KPS评分明显高于对照组水平，后者差异具有统计学意义(P<0.05)。

见表2。

三、药物毒性反应
两组化疗期间主要药物毒性反应见表4。

药物毒性反应以Ⅱ度以下反应为主，对Ⅱ度以上反应者均给与对症支持，95例患者均完成4个周期化疗。

观察组主要药物毒性反应发生率均低于对照组水平，差异无统计学意义(P>0.05)。

目前，临床主张对Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者不宜进行手术，而以联合化疗为主，文献报道化疗治疗晚期NSCLC有效率为46.2～57.2%[3] 。

以铂类药物为核心的联合化疗是临床应用最广的治疗方案，而笔者选用的O-LHP+PEM是目前临床一线化疗方案[4]。

其中，O-LHP是第三代铂类化合物，通过与DNA结合形成铂化加合物，抑制肿瘤细胞DNA的合成及修复。

PEM是一种抗代谢类抗肿瘤药物，通过多靶点抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶(GARFT)的活性，减少肿瘤组织中嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，干扰肿瘤细胞DNA和RNA细胞的复制 [5]。

近年来研究表明，多数进展期NSCLC患者存在气虚血瘀等证[6]，因而，采用中药扶正祛邪、祛瘀解毒辅助抗癌的理念逐步得以确立。

红景天是祖国传统中药，具有补气清肺、活血化瘀之功效。

大株红景天注射液是由大株红景天经多道工序提纯制成的中药注射液，主要有效成分是红景天甙，红景天甙通过多种复杂机制对膀胱癌[7]、肝癌[8]等肿瘤细胞生长表现出抑制或杀伤作用。

动物实验研究发现[9]，红景天提取物能有效促进体内辅助性Thl和Th2产生、促进NK细胞活性、抑制淋巴细胞凋亡、提高非特异性免疫功能。

同时，该药提取物体外实验表现出抗衰老、抗
氧化、清除氧自由基等作用[10]，能抑制NSCLC患者肿瘤血管生长标志物-血管
内皮因子(VEGF)表达[11]。

张敏等[12]通过裸鼠种瘤试验研究红景天提取物对肺癌细胞的影响，发现一定浓度区间内，红景天提取物浓度与肿瘤抑制率存在明显的剂量反应，提取物浓度越高，瘤抑制率越高。

故笔者考虑将红景天注射液联合化疗药物一并应用于临床治疗，本随机对照研究结果表明，化疗1周期后，对照组下降
明显，观察组水平高于对照组，说明观察组同步化疗过程中加用大株红景天注射液，观察组患者体内免疫功能要明显优于对照组。

化疗结束2个月，观察组总体有效
率66.7% vs 47.7%、KPS评分(81.3±6.6) vs (77.6±5.9)高于对照组水平，KPS评分差异具有统计学意义(t=2.861,P=0.005)。

上述结果说明红景天注射液具备明显的辅助抗肿瘤功效，同时，观察组药物毒性反应发生率普遍低于对照组，虽差异无明显的统计学意义，但表现出降低化疗药物毒副反应的趋势。

总之，本研究表明L-OHP+PEM治疗进展期NSCLC基础上加用大株红景天注射
液能改善患者细胞免疫水平，辅助提高化疗药物抗肿瘤功效，同时表现出降低化疗药物毒性的趋势。

本文仅采用单中心的随机对照临床研究，入选患者例数有限，至于红景天注射液或其他中药在辅助抗肿瘤方面的确切疗效，仍需通过多中心、大样本的临床试验验证。

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