内质网应激与急性肺损伤的研究进展

内质 网 （ Ｅ Ｒ ） 是 一 个 蛋 白质 的 生 物 合 成 和 组 合 的 活性 位
点 。在 蛋 白质 的生 物 合 成 和组 合 过 程 中 ， 存 在 的 错 误 折 叠 和 折 叠 的蛋 白质 在 Ｅ Ｒ， 如 分 泌 蛋 白 或 膜 蛋 白 。分 泌 蛋 白 或 膜
蛇 志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｓ Ｎ ＡＫＥ （ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ＆ Ｎａ ｔ ｕ ｒ ｅ ）
２ ０ １ ６年 第 ２ ８卷 第 ４期
Ｖ ｏ １ ． ２ ８ Ｎ ｏ ． ４ ， ２ ０ １ ６
内质 网应 激 与 急性 肺 损 伤 的研 究 进 展
张 旋， 邓 立 普 一
（ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， Ａ Ｉ Ｉ ） 症状 ， 并 进 行 性 发 展 为 急 性 呼 吸 窘 迫综合征 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｉ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｄ ｉ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ， ＡＲ Ｄ Ｓ ） 。白
４ ２ １ ０ ０ ２） （ 南华 大 学 附 属 南 华 医 院 ， 湖南衡 阳
［ 关 键词 ］ 内质 网应 激 ； 葡萄糖调节蛋白 ７ ８ ； 急 性 肺 损 伤 ［ 中 图 分 类 号］ Ｒ５ ６ ３ ［ 文 献标 识码 ］ Ａ ［ 文章编号］
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ．１ ０ ０ １— ５ ６ ３ ９ ． ２ ０ １ ６ ． Ｏ ４ ． ０ ５ ２
果表 明， 在８ ｈ组 Ｇ ＲＰ ７ ８ 、 ＣＨＯ Ｐ阳 性 表 达 较 多 ， Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８表 达
主要位于支气管上皮 细胞 、 肺 泡上皮 细胞 、 肺 血 管 内皮 细 胞
的细 胞 浆 内 ， ＣＨＯ Ｐ表 达 主 要 位 于 支 气 管 上 皮 细 胞 、 肺 泡 上。现 就 内质 网应 激 与 急 性 肺 损 伤 的 相 关 性 进 行 综 述 如
下。
２ ． １ 内质 网 应 激 与 百 草 枯 所 致 的 急 性 肺 损 伤 百 草 枯
（ Ｐ Ｑ）被 吸 收 入 血 后 ， 迅 速 向肺 组 织 聚集 ， 肺 内 的 浓 度 为 血 液
内质 网应 激 （ ｅ ｎ ｄ ｏ ｐ ｌ ａ ｓ ｍｉ ｃ ｒ ｅ ｔ ｉ ｅ ｕ ｌ ｕ ｍ ｓ ｔ ｒ ｅ ｓ ｓ ， Ｅ Ｒｓ ） 表 现 为 内质 网腔 内错 误 折 叠 与 未 折 叠 蛋 白 聚 集 以 及 钙 离 子 平 衡 紊 乱， 可 激 活 未折 叠蛋 白反 应 、 内质 网超 负 荷 反 应 和 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ － １ ２ 介 导 的凋 亡 通 路 等 信 号 途 径 ， 既 能诱 导葡萄 糖调 节蛋 白 ７ ８ （ ｇ ｌ ｕ ｃ ｏ ｓ ｅ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ７ ８ ｋ Ｄ， ＧＲ Ｐ ７ ８ ） 、 Ｇ ＲＰ ９ ４等 内 质 网
２ 内质 网应 激 与 急性 肺 损 伤
质 网应 激 直 接 影 响 应 激 细 胞 的 转 归 ， 如 适应 、 损 伤 或 凋亡 。
急性肺损伤 （ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， Ａ Ｌ Ｉ ） 是在严 重感 染、 休克、 创 伤及烧伤等非心源性疾病过程 中， 肺 毛 细 血 管 内 皮 细 胞 和 肺 泡上皮细胞损伤造成弥漫性肺间质及肺 泡水肿 ， 导 致 急性 低 氧 性 呼 吸功 能 不 全 或 衰 竭 。诱 因包 括 肺 内 因 素 （ 直接 因素 ） 和 肺 外 因素 （ 间接因素） ， 如肺 炎 、 毒性 物质吸人 、 淹 溺 等 直 接 因素 ； 脓毒症 、 休 克、 大量输 血 、 急 性 胰 腺 炎 等 间 接 因 素 。国 内外 流行 病 学 资 料 显 示 ， Ａ Ｌ Ｉ 致病 因素多 ， 发 病 率 和 病 死 率 高， 临 床 上 ＡＬ Ｉ 患 者 难 以 救 治 的 重 要 原 因 是 当 前 仍 未 能 完 全 明确 Ａ Ｉ Ｉ 的病 理 生理 具 体 过 程 及 机 制口 ］ 。研 究 表 明 ， 内质 网 应激在急性肺损伤发生 、 发 展 的病 理 生 理 过 程 中 具 有 重 要 的
分子伴侣表达而产生保护效应 ， 亦 能 独 立 诱 导 细 胞 凋 亡 。内
和 ＡＴ Ｆ ４ ， Ｘ盒结合蛋 白 ｌ （ Ｘ Ｂ Ｐ １ ） ＿ ７ ］ ， 这 个 复 杂 的 分 子 网 络 已 经 发 展 到 促 进 蛋 白质 的 正 确 折 叠 识 别 和 错 误 折 叠 的 蛋 白 质 的 降 解 。然 而 某 些 因 素包 括感 染 ， 缺血低 氧， 葡萄糖 、 氨 基 氮等营养物质的匮乏 ， 钙 离子紊 乱等 ， 都 能 促 进 蛋 白质 的 错 误 折 叠 ｌ ９ ｌ ， 导 致 内 质 网 应 激 和 炎 症信 号 的 增强 。
浓度的 １ Ｏ ～９ ０倍 ＿ 。 主 要 与 肺 内 聚 胺 类 物 质 摄 取 系 统 有 ｌ
关 。 因 此 ， Ｐ Ｑ 中毒 后 肺 损 伤 尤 为 严 重 且 进 展 迅 速 Ⅲ ｌ ， 早
期（ ２ ４ ｈ内 ） 迅速出现肺水肿 、 肺 出血 及 肺 不 张 等 急 性 肺 损 伤
雪 实 验 研 究 发 现 ， 内 质 网 应 激 参 与 百 草 枯 致 大 鼠急 性 肺 损 伤 过 程 。实 验 通 过 大 鼠腹 腔 内 注 射 百 草 枯 建 立 急 性 肺 损 伤模型 ， 观察 建模 后 ８ ｈ及 １ 、 ３ 、 ５天 大 鼠肺 组 织 中 内 质 网 应 激标志性蛋 白 Ｇ Ｒ Ｐ ７ ８ ［ １ 、 凋亡蛋 白 Ｃ ＨＯ Ｐ ＿ ｌ 表 达 情 况 。结