无创气道炎症评估哮喘的临床应用

极可能是嗜酸性细胞炎症
对ICS治疗反应性 不太可能
对ICS治疗反应性 很有可能
NPV
PPV
92% ₃ 82% ₄ *Increasing defined as >40% increase from previ ous stable FeNO level. †Chronic cough and/or wheeze and/or shortness of breat h for
诱导痰细胞学检查——临床评价
优点 相比组织活检创伤小 气道炎症的可靠指标 操作方法简单，价格
低廉
缺点
个体差异大，部分患者诱导效果差 部分哮喘患者为非嗜酸粒细胞炎症
对气道有刺激性 耗时费工
缺少标准化流程，不易进行质控， 重复性不佳
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呼出气冷凝液(EBC)
FeNO在哮喘诊断中的作用
• 鉴别气道炎症类型 • 预测ICS反应性
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2011年ATS:FeNO临床实践指南
在慢性气道炎症疾病中，使用FeNO检测
鉴别气道炎症类型 （嗜酸粒细胞性气道炎症诊断中使用FeNO） 确定该个体对皮质类固醇治疗产生反应的可能性
(可能因气道炎症而出现慢性呼吸道症状的个体中使用FeNO 检测，确定其对皮质类胆固醇治疗反应的可能性）
➢ 诱导痰技术是通过雾化吸入高渗盐水诱导痰液生 成，并进一步分析痰液中细胞成分和上清液可溶 性介质以研究哮喘气道炎症性质及程度的非侵袭 性方法。
➢ 诱导痰嗜酸粒细胞(EOS)计数作为哮喘气道炎性 标志之一，能及时反映哮喘气道炎症水平，也是 评估糖皮质激素治疗反应性的敏感指标。
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>6 weeks. ‡For example, rhinosinusitis, bronchiectasis, primary ciliary dyskinesia, anxiety-hyperventilation, cardiac disease, GERD, or vocal cord dysfunction. Dweik et al. Am J Respir Crit Care Med. 2011;184(5):602-615. 3, Smith AD, Cowan JO, Filsell S, et al. Diagnosing asthma. Comparisons between exhaled nitric oxide measurements and conventional tests. Am j Respir Crit Care Med 2004;169:473-8 4, Smith AD, Cowan JO, Brassett KP, et al. Exhaled nitric oxide. A predictor of steroid response. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:453e9
✓ 气道反应性测定 ✓ 诱导痰细胞学检查 ✓ 呼出气冷凝液检测 ✓ 体液检测（外周血、尿液） ✓ 呼出气一氧化氮（FeNO）测定
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气道反应性测定
➢气道反应性可以通过支气管激发试验测定 ➢气道反应性测定可以间接反映气道炎症水平
高低
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气道反应性测定—临床评价
➢ EBC分析是通过对呼出气冷凝液中生化标志物 的测定，评价气道炎症和氧化应激水平的一项 新的方法。
➢ 目前较认可的EBC生物标志物有过氧化氢 （H2O2)、8-异前列腺素、一氧化氮产物、白 三烯和pH值。
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呼出气冷凝液(EBC)
优点：
无创 含有多种生物标记物
缺点
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2011美国胸科学会（ATS）FeNO临床实践指南
低 FeNO 水平
成人 <25 ppb 儿童 <20 ppb
中度/增加的 FeNO 水平*
成人 >25-50 ppb 儿童 >20-35 ppb
高 FeNO 水平
成人 >50 ppb 儿童 >35 ppb
不太可能是嗜酸性细胞炎症
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A
B
C
D
Simpson et al Respirology 2006; 11: 54-61
气道炎症评估
传统评估方式：
症状
病史 肺功能
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炎症评估
有创：
支气管粘膜活检支气管肺泡灌 洗
无创：
诱导痰激发试验 FeNO
无创炎症检测技术
无创气道炎症评估哮喘的临床应用
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炎症是慢性气道疾病的核心
气道疾病共同点： 1.症状 2.气流受限 3.气道高反应
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气道炎症是引发哮喘症状 和气道高反应性的根源
Eur Respir J 2006; 28: 264–267
气道炎症类型
A. 嗜酸粒细胞性 B. 中性粒细胞性 C. 混合性 D. 寡粒细胞性
➢FeNO是一种新型、无创、检测方便的生 物标志物，主要与过敏性气道炎症相关， 已逐渐在临床推广应用。
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呼出气一氧化氮 (NO) 的产生
NO - 内源性调节分子
合成由一系列酶调节 -NO合 酶 (iNOS)
由iNOS产生的NO主要由支 气管壁上皮细胞生成
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收集技术严重影响结果 可重复性不佳 唾液污染 不能控制和标准化
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体液检测（外周血、尿液）
➢ 包括外周血EOS计数、尿白三烯E4、血清骨膜 蛋白、尿溴酪氨酸、S-亚硝基谷胱甘肽等。
➢ 外周血EOS计数是判断哮喘EOS表型的一个可 靠指标，其数目升高可提示EOS型哮喘急性发 作，并能检测哮喘药物及免疫干预效果。
优点：
确诊哮喘的有力依据 哮喘治疗效果的评价指标 长期随访与预后判断指标
缺点：
对设备要求高，操作复杂、费时； 不适于肺功能较差(FEV1占预计值%<70%)以及急性发作的患者； 敏感性高而特异性相对较低； 反映气道炎症滞后性 有诱发哮喘发作的可能
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诱导痰细胞学检查
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体液检测（外周血、尿液）
优点：
标本采集方便 检测技术成熟
缺点：
难以真实、适时地反映气道炎症，其水平与肺内水平相关 性不高
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呼出气一氧化氮检测（FeNO） Fractional Exhaled Nitric Oxide
➢NO可由多种气道表面的固有细胞和炎症 细胞在一氧化氮合酶氧化作用下产生。
Th2(过敏性)引发的炎症伴随 呼出气NO的增高，通常和 嗜酸粒细胞性炎症相关
FeNO 的临床意义
在气道炎症患者诊断中的作 用
➢ 鉴别气道炎症类型 ➢ 预测ICS反应性
在气道炎症疾病管理中的作用 • 评估气道炎症控制程度
• 识别病人的依从性 • 降低恶化减少复发
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