抗凝新药达比加群介绍
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华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
无显著差别。
死亡发生率
每年4.13% 每年3.75% 每年3.64%
心梗发生率
每年0.53% 每年0.72% 每年0.74%
பைடு நூலகம்
P值
=0.13 =0.47
P值
=0.07 =0.048
试验结果
出血发生率
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
• WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarin[J].Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.
2、达比加群150 mg组的卒中和体循环栓塞发生率较低，大 出血发生率相似。
• 基于RE-LY（长期抗凝治疗随机评价）研究 的重要证据，ACCF/AHA/HRS指南新推荐：
• 在持久性房颤发作及有卒中或全身性 栓塞危险因素的患者中，达比加群预防卒 中和全身性血栓栓塞有效，可作为华法林 的替代选择。患者未行心脏瓣膜修复术， 无显著影响血流动力学的瓣膜病，无严重 肾衰竭（肌酐清除率<15 ml/min）或晚期肝 病（基本凝血功能受损）。该推荐为Ⅰ类 证据，B级推荐。
120
100
80 亚洲区
60
欧洲区
40
北美区
20
0
一月
二月
三月
四月
120 100 80 60 40 20
0 一月
二月
三月
亚洲区 欧洲区 北美区
四月
试验结果
• 1、达比加群除低剂量组(50 mg组)外，本 品150 mg组、300 mg组及225 mg组VTE发 生率均显著低于依诺肝素组(24%)。
卒中或体循环栓塞发生率
每年1.69% 每年1.53% 每年1. 11%
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
脑出血发生率
每年0.38% 每年0.12% 每年0.10%
P值
=0.34 <0.001
P值
<0.001 <0.001
试验结果
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
2、2例发生体循环栓塞事件，都发生在50mg bid组。
3、该研究还对患者肝功能进行了严密的监测， 结果提示达比加群未增加肝脏异常发生的 频率。
PET RO-EX试验
• PET RO-EX，接受达比加群醋并完成PET RO实 验的患者可以转到该研究中，它是一项开放性的 长期随访研究，不设华法林对照组。
PET RO-EX试验结论
• 患者接受达比加群150 mg/ d以下剂量时血栓栓塞 事件与华法林相比增加；
• 达比加群在300 mg/ d以下剂量时血栓栓塞事件与 华法林组相似，600mg/d出血风险显著增加。
总结
1、达比加群卒中和体循环栓塞发生率与华法林相似，
110mgbidpo 大出血发生率较华法林低； 2、预防VTE方面，达比加群强于依诺肝素。 3、达比加群150mg/d预防卒中和体循环栓塞效果不及华法
• 2、安全性方面，除50 mg组大出血发生率 显著低于依诺肝素组(0.3%对2%，P=0.047) 外，150 mg组、300 mg组和225 mg组大 出血发生率(分别为4 %,4.7及4%)均与依诺 肝素组接近。
达比加群3个剂量组 50, 150，300 mg bid， 与81 mg或325 mg阿司匹林 形成不同的组合 n=432
抗凝新药达比加群简介
背景
• 华法林是一种自上世纪50年代以来就开始 使用的抗凝药物，但需要患者配合进行定 期测试，用来监测其有效性和进行剂量调 整，由于安全性和依从性问题限制了使用。
• 临床急需新型抗凝药物，新药达比加群因 其较好的安全性及有效性被临床认可。
达比加群作用机制
RE-LY试验
入选条件： • 既往卒中或短暂脑缺血发作史，左心室射
ACCF/AHA/HRS《房颤患者管理指南》
BISTRO-Ⅱ试验
目的：评价达比加群在髋或膝关节置换术后 患者中预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果。
对象：1973例行全髓或膝关节置换术的患者
达比加群 4个日服剂量组(50 mg bid, 150 mg bid, 225 mg bid, 300mg qd)
• 结果示：达比加群醋每日600 mg时的出血危险是 不可接受的，剂量在每日300 mg以下时出血发生 率与华法林相当，其中有4例发生脑卒中的患者都 在150 mg qd剂量组。
WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarin[J].Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.
1.80% 1.22% 1.45%
脑出血出血
0.74% 0.23% 0.30%
大小出血
18.15% 14.62% 16.42%
总达比加群和华法林比较，P<0.005。达比加群150mg组，胃肠道出 血显著高于华法林组。
试验结论
与华法林治疗相比：
1、达比加群110 mg组的卒中和体循环栓塞发生率相似，大 出血发生率较低；
林，但600mg/d会显著增加出血风险。
参考文献
• Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009
依诺肝素(enoxaparin) 40 mg皮下注射
预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果
Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR, et al. A new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate,
compared with enoxaparin for prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111
血分数<40%； • 筛选前6个月内有心力哀竭症状或NYHAⅡ
级及以上，年龄75岁以上； • 或年龄65 - 75岁加上糖尿病、高血压或冠
心病。
最终，44个国家的951个医疗机构参加，18113患者入选。
Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009
RE-LY试验
达比加群低剂量组 （110mg，2次/日口服）
达比加群高剂量组 （150mg，2次/日口服
随 访 两
年
华法林
本组常规监测INR， 并根据此值调整药物剂量
一级终点 卒中或体循环栓塞 脑出血
其他终点 死亡率 心肌梗死 大出血发生率
试验结果
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
• 2010 ACCF/AHA/HRS《房颤患者管理指南》
• Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR, et al. A new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111
NVAf患者，至少有一项引发血 栓栓塞的附加危险因素，伴或不伴冠状动脉疾病。
n=502
治疗12周 观察出血情况、体循环 栓塞情况以及肝损伤
华法林组INR2-3 n=70
试验结果
1、 50 mg bid、150 mg bid的出血率与华法 林大致相等，达比加群醋每日600 m g时的 出血危险显著增加(300mgbid与81 mgbid阿 司匹林或325 mg bid阿司匹林同服出血率分 别为32%和46. 7% )
无显著差别。
死亡发生率
每年4.13% 每年3.75% 每年3.64%
心梗发生率
每年0.53% 每年0.72% 每年0.74%
பைடு நூலகம்
P值
=0.13 =0.47
P值
=0.07 =0.048
试验结果
出血发生率
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
• WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarin[J].Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.
2、达比加群150 mg组的卒中和体循环栓塞发生率较低，大 出血发生率相似。
• 基于RE-LY（长期抗凝治疗随机评价）研究 的重要证据，ACCF/AHA/HRS指南新推荐：
• 在持久性房颤发作及有卒中或全身性 栓塞危险因素的患者中，达比加群预防卒 中和全身性血栓栓塞有效，可作为华法林 的替代选择。患者未行心脏瓣膜修复术， 无显著影响血流动力学的瓣膜病，无严重 肾衰竭（肌酐清除率<15 ml/min）或晚期肝 病（基本凝血功能受损）。该推荐为Ⅰ类 证据，B级推荐。
120
100
80 亚洲区
60
欧洲区
40
北美区
20
0
一月
二月
三月
四月
120 100 80 60 40 20
0 一月
二月
三月
亚洲区 欧洲区 北美区
四月
试验结果
• 1、达比加群除低剂量组(50 mg组)外，本 品150 mg组、300 mg组及225 mg组VTE发 生率均显著低于依诺肝素组(24%)。
卒中或体循环栓塞发生率
每年1.69% 每年1.53% 每年1. 11%
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
脑出血发生率
每年0.38% 每年0.12% 每年0.10%
P值
=0.34 <0.001
P值
<0.001 <0.001
试验结果
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
2、2例发生体循环栓塞事件，都发生在50mg bid组。
3、该研究还对患者肝功能进行了严密的监测， 结果提示达比加群未增加肝脏异常发生的 频率。
PET RO-EX试验
• PET RO-EX，接受达比加群醋并完成PET RO实 验的患者可以转到该研究中，它是一项开放性的 长期随访研究，不设华法林对照组。
PET RO-EX试验结论
• 患者接受达比加群150 mg/ d以下剂量时血栓栓塞 事件与华法林相比增加；
• 达比加群在300 mg/ d以下剂量时血栓栓塞事件与 华法林组相似，600mg/d出血风险显著增加。
总结
1、达比加群卒中和体循环栓塞发生率与华法林相似，
110mgbidpo 大出血发生率较华法林低； 2、预防VTE方面，达比加群强于依诺肝素。 3、达比加群150mg/d预防卒中和体循环栓塞效果不及华法
• 2、安全性方面，除50 mg组大出血发生率 显著低于依诺肝素组(0.3%对2%，P=0.047) 外，150 mg组、300 mg组和225 mg组大 出血发生率(分别为4 %,4.7及4%)均与依诺 肝素组接近。
达比加群3个剂量组 50, 150，300 mg bid， 与81 mg或325 mg阿司匹林 形成不同的组合 n=432
抗凝新药达比加群简介
背景
• 华法林是一种自上世纪50年代以来就开始 使用的抗凝药物，但需要患者配合进行定 期测试，用来监测其有效性和进行剂量调 整，由于安全性和依从性问题限制了使用。
• 临床急需新型抗凝药物，新药达比加群因 其较好的安全性及有效性被临床认可。
达比加群作用机制
RE-LY试验
入选条件： • 既往卒中或短暂脑缺血发作史，左心室射
ACCF/AHA/HRS《房颤患者管理指南》
BISTRO-Ⅱ试验
目的：评价达比加群在髋或膝关节置换术后 患者中预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果。
对象：1973例行全髓或膝关节置换术的患者
达比加群 4个日服剂量组(50 mg bid, 150 mg bid, 225 mg bid, 300mg qd)
• 结果示：达比加群醋每日600 mg时的出血危险是 不可接受的，剂量在每日300 mg以下时出血发生 率与华法林相当，其中有4例发生脑卒中的患者都 在150 mg qd剂量组。
WALLENTIN L. EZEKOWITZ M，SIM M EPOS T A,et al. PETRO-invesligalors. SafeLv and efficacyof a new oral direct thrornbin inhibitor dabigatran in atrial fibrillation: a dose finding trial with comparison towarfarin[J].Eur Heart J, 2005, 26( suppl):482.
1.80% 1.22% 1.45%
脑出血出血
0.74% 0.23% 0.30%
大小出血
18.15% 14.62% 16.42%
总达比加群和华法林比较，P<0.005。达比加群150mg组，胃肠道出 血显著高于华法林组。
试验结论
与华法林治疗相比：
1、达比加群110 mg组的卒中和体循环栓塞发生率相似，大 出血发生率较低；
林，但600mg/d会显著增加出血风险。
参考文献
• Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009
依诺肝素(enoxaparin) 40 mg皮下注射
预防静脉血栓栓塞(VTE)的效果
Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR, et al. A new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate,
compared with enoxaparin for prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111
血分数<40%； • 筛选前6个月内有心力哀竭症状或NYHAⅡ
级及以上，年龄75岁以上； • 或年龄65 - 75岁加上糖尿病、高血压或冠
心病。
最终，44个国家的951个医疗机构参加，18113患者入选。
Connolly SJ. A randomized trial of dabigatran， an oral direct thrombin inhibitor， compared to warfarin in 18，113 patients with atrial fibrillation at high risk of stroke. Oral presentation， ESC Congress 2009， Hot Line I 30 August 2009
RE-LY试验
达比加群低剂量组 （110mg，2次/日口服）
达比加群高剂量组 （150mg，2次/日口服
随 访 两
年
华法林
本组常规监测INR， 并根据此值调整药物剂量
一级终点 卒中或体循环栓塞 脑出血
其他终点 死亡率 心肌梗死 大出血发生率
试验结果
华法林组 达比加群110 mg组 达比加群150 rng组
• 2010 ACCF/AHA/HRS《房颤患者管理指南》
• Eriksson BI, Dahl OE, Buller HR, et al. A new oral direct thrombin inhibitor, dabigatran etexilate, compared with enoxaparin for prevention of thromboembolic events following total hip or knee replacement: the BISTRO II randomized trial.J Thromb Haemost, 2005, 3(1): 103一111
NVAf患者，至少有一项引发血 栓栓塞的附加危险因素，伴或不伴冠状动脉疾病。
n=502
治疗12周 观察出血情况、体循环 栓塞情况以及肝损伤
华法林组INR2-3 n=70
试验结果
1、 50 mg bid、150 mg bid的出血率与华法 林大致相等，达比加群醋每日600 m g时的 出血危险显著增加(300mgbid与81 mgbid阿 司匹林或325 mg bid阿司匹林同服出血率分 别为32%和46. 7% )