瑞舒伐他汀钙对高血压患者颈动脉粥样硬化的影响

瑞舒伐他汀钙对高血压患者颈动脉粥样硬化的影响
倪宁;陈丽红;翁改志;蒋蓓
【摘要】目的观察抗高血压药物联合瑞舒伐他汀钙对原发性高血压患者的血脂指标、颈动脉内膜-中层厚度(CIMT)和颈动脉斑块总积分的影响。

方法收集2015年
1月至2016年1月在西安交通大学医院诊治的58例原发性高血压患者,根据用药不同分为2组,其中对照组28例,采用单纯抗高血压药物治疗;观察组30例,采用抗
高血压药物联合瑞舒伐他汀钙治疗。

比较2组患者在治疗前和治疗后12、24、40周的血脂指标,CIMT,颈动脉斑块总积分。

结果与对照组比较,观察组患者在治疗12、24、40周后,胆固醇(CHO),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白B(Apo B)均明
显降低,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗24、40周后,观察组患者的CIMT和颈动脉斑块总积分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

与治疗12周比较,在治
疗40周后,观察组患者的CHO、LDL-C、Apo B均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

与治疗12周比较,在治疗24、40周后,观察组患者的CIMT和颈动脉
斑块总积分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

与24周比较,在治疗40周后,观察组患者的CIMT和颈动脉斑块总积分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论长期抗高血压药物联合瑞舒伐他汀钙治疗原发性高血压,可以明显降低血脂指
标和CIMT,改善颈动脉斑块。

【期刊名称】《血管与腔内血管外科杂志》
【年(卷),期】2017(000)004
【总页数】4页(P888-891)
【关键词】原发性高血压;颈动脉内膜-中层厚度;动脉粥样硬化;总胆固醇;低密度脂
蛋白胆固醇;颈动脉斑块总积分
【作者】倪宁;陈丽红;翁改志;蒋蓓
【作者单位】西安交通大学医院内科;西安交通大学医院内科;西安交通大学医院内科;西安交通大学医院内科;
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1
总胆固醇、低密度脂蛋白等是原发性高血压和动脉粥样硬化的重要危险因素，因此，高血压治疗中他汀类药物正在起到越来越重要的作用。

颈动脉内膜-中层厚度（carotid intima-media thickness，CIMT），颈动脉斑块总积分是反应动脉粥
样硬化程度的重要指标。

通过测定胆固醇（cholesterol，CHO）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、载脂蛋白B （apolipoprotein B，Apo B）、CIMT和颈动脉斑块总积分，观察抗高血压药联合瑞舒伐他汀钙在控制高血压危险因素、减轻动脉粥样硬化过程中所发挥的作用。

为防治高血压及其并发症提供临床依据。

1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2015年1月至2016年1月本院诊治的原发性高血压患者58例，根据用药不同分为2组，单用抗高血压药物患者28例为对照组，其中男性15例，女性13例，平均年龄为（51.1±12.2）。

抗高血压药物联合应用他汀类药物患者30例为
研究组，其中男性19例，女性11例，平均年龄为（50.4±13.5）。

2组患者的一
般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：高血压患者的诊断治疗符合《中国高血压防治指南（2015年修订版）》
[1]。

观察组患者的治疗参考《中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）》
[2]，危险因素≥2个，给予瑞舒伐他汀钙片10 mg，晚餐时顿服。

排除标准：⑴ 继发性高血压；⑵ 严重肝肾功能不全；⑶ 影响血脂代谢的疾病（例如肝病、甲状腺疾病、糖尿病、结核等）和药物；⑷ 心肌梗死、心绞痛；⑸ 3级
高血压极高危患者；⑹ 他汀类药物过敏者；⑺ 治疗期间肝功能异常和肌痛患者。

1.2 方法
受检者空腹8～12 h，抽取静脉血5 ml。

氧化酶法测定总胆固醇，直接法测定LDL-C、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，Apo A1）和Apo B。

所有生化指标质检均符合要求。

1.3 颈动脉超声检查
采用X300PE彩色多普勒超声诊断仪检测CIMT。

1.0 mm≤CIMT≤1.2 mm为CIMT增厚，将局限的向血管腔突出的CIMT＞1.2 mm定义为斑块[3]。

采用Crouse积分法，将同侧颈动脉各部位探测到的各个孤立性斑块的最大厚度相加得出该侧颈动脉的斑块积分（排除硬斑块），颈动脉斑块总积分为两侧颈动脉斑块积分之和[4]。

1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（± s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 2组血脂指标比较
对照组患者在治疗前后CHO、LDL-C、Apo A1、Apo B均无明显变化（P＞
0.05）。

与对照组比较，观察组患者在联合瑞舒伐他汀钙治疗12、24、40周后，
CHO、LDL-C、Apo B均明显下降（t1＝8.2041、7.5709、8.3257，t2＝9.0243、10.1146、10.7248，t3＝7.0305、6.1034、8.1127，均P＜0.05）。

与治疗12
周比较，观察组患者在治疗40周后，CHO、LDL-C、Apo B均明显下降（t4＝5.3470、4.2257、2.4524，均P＜0.05）。

详见表1。

2.2 2组CIMT、颈动脉斑块总积分比较
对照组患者在治疗前后CIMT和颈动脉斑块总积分无明显变化，差异无统计学意
义（P＞0.05）。

与对照组比较，观察组患者在联合瑞舒伐他汀钙治疗24、40周后，CIMT和颈动脉斑块总积分均降低（t1＝2.6935、3.3306，t2＝2.1556、
4.0258，均P＜0.05）。

与治疗12周比较，在治疗24、40周后，观察组患者的CIMT和颈动脉斑块总积分明显降低（t3＝1.1024、2.3169，t4＝3.9361、
5.3302，P＜0.05）。

与24周比较，治疗40周后，观察组患者的CIMT和颈动
脉斑块总积分有明显降低（t5＝1.0936，P＜0.05）。

详见表2。

3 讨论
原发性高血压是常见的心脑血管疾，动脉粥样硬化与高血压密切相关，CHO和LDL-C是高血压、动脉粥样硬化的重要危险因素，可以引起心、脑、肾和大动脉
的损害。

动脉粥样硬化是一种慢性病理改变，主要表现为血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）增生和弹力纤维、胶原纤维和蛋白多
糖等血管基质形成脂质的积聚。

动脉粥样斑块形成的主要病理过程如下：首先，在炎症、高血压等作用下，低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）等脂质的侵入、沉积，巨噬细胞吞噬这些脂质形成泡沫细胞，导致VSMC增生，内皮细胞损伤，形成动脉粥样斑块[5]。

其次，炎症因子补体C3b还可以与单核细胞、巨噬细胞结合，在内皮细胞与巨噬
细胞之间起桥梁作用，巨噬细胞在补体作用下易于吞噬这些脂质，形成泡沫细胞，并且定向移动，向血管壁内皮细胞集中，引起炎症反应，损伤内皮细胞和VSMC；
补体C3a还可以直接刺激肥大细胞和血小板，释放组织胺等，引起VSMC收缩和内膜增厚。

表1 2组患者治疗前后血脂水平比较（± s）注：观察组治疗12、24、40周后CHO、LDL-C、Apo B与对照组比较，t1＝8.2041、7.5709、8.3257，t2＝
9.0243、10.1146、10.7248，t3＝7.0305、6.1034、8.1127，均P＜0.05；观
察组治疗40周后CHO、LDL-C、Apo B与治疗12周比较，t4＝5.3470、
4.2257、2.4524，均P＜0.05组别CHO/（mmol·L-1）LDL-C/（mmol·L-1）Apo A1/（g·L-1）Apo B/（g·L-1）对照组（n＝28）治疗前
5.90±1.203.50±0.711.60±0.351.26±0.30治疗后12周
5.86±1.213.54±0.631.63±0.331.21±0.33治疗后24周
5.80±1.353.48±0.551.68±0.311.19±0.34治疗后40周
5.88±1.263.51±0.601.63±0.331.25±0.31 1.27±0.33 0.91±0.20 0.92±0.24
0.73±0.16观察组（n＝30）治疗前治疗后12周治疗后24周治疗后40周
5.81±1.26 4.01±1.30 4.05±1.15 3.03±1.08 3.48±0.78 2.71±0.46 2.68±0.50 2.13±0.35 1.66±0.29 1.63±0.33 1.68±0.34 1.66±0.30
表2 2组患者治疗前后CIMT和颈动脉斑块总积分比较（± s）注：CIMT和颈动脉斑块总积分，治疗前后比较，P＞0.05；治疗24、40周后观察组与对照组比较，t1＝2.6935、3.3306，t2＝2.1556、4.0258，均P＜0.05；观察组组内治疗24、40周与治疗12周比较，t3＝1.1024、2.3169，t4＝3.9361、5.3302，均P＜
0.05；观察组组内治疗40周与治疗24周比较，t5＝1.0936，P＜0.05组别CIMT/mm颈动脉斑块总积分对照组（n＝28）治疗前1.33±0.387.66±2.10治疗后12周1.32±0.407.60±2.30治疗后24周1.33±0.367.61±2.30治疗后40周1.30±0.387.62±2.20治疗前1.33±0.417.63±2.10治疗后12周
1.32±0.387.58±
2.30治疗后24周0.90±0.355.80±2.20治疗后40周
0.60±0.304.30±1.99观察组（n＝30）
采用彩色多普勒超声测量颈动脉CIMT，是评价动脉粥样硬化重要、有效的指标，在很大程度上可以预测心脑血管疾病的发生。

CIMT是反映全身动脉粥样硬化的一个窗口，可以间接地反映血管内皮功能的损伤程度，而且超声检测具有方便、简单、可重复性强和对人体无害等优点[6]。

目前研究认为，LDL-C是动脉粥样硬化的重要因素之一[7]。

首先，LDL在自由基
和氧化剂的作用下，生成脂类自由基，产生过氧化脂质，最终与Apo B结合，刺
激炎症反应。

其次，在血浆中过多的胆固醇等脂质以LDL的氧化形式（oxidized low density lipoprotein，OX-LDL）侵入内皮下，并且呈现LDL浓度依赖性，可以对内皮造成损伤。

OX-LDL也可以诱导平滑肌细胞增生、移行，使平滑肌细胞成为泡沫细胞，引起动脉粥样硬化。

OX-LDL还可以促进血小板黏附、聚集形成血栓，使斑块加大，进一步硬化血管。

因此，LDL对血管内皮和血管平滑肌造成的损伤，促进了血压升高和动脉粥样硬化形成[8]。

瑞舒伐他汀钙是3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A reductase，HMG-CoA）还原酶抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶，减少肝细胞合成和胆固醇储存，降低CHO和LDL水平。

与其他他
汀类药物比较，瑞舒伐他汀钙通过4个位点与HMG-COA还原酶结合，90%以还原型排泄，仅10%经CYP450-2C9代谢，避免了与其他药物的相互作用和影响，减少了他汀类药物的不良反应。

瑞舒伐他汀钙可以改善血管内皮细胞功能，修复损伤的血管平滑肌，抑制动脉粥样硬化，逆转动脉粥样斑块。

有研究[9]表明，作为
心脑血管疾病的一、二级预防用药，他汀类药物可以明显降低脑血管疾病风险。

他汀类药物可以明显减少非致死性脑卒中，但是对致死性脑卒中的减少作用不明显。

在本研究中，与对照组比较，观察组患者在治疗12、24、40周后，CHO、LDL、Apo B均明显降低（P＜0.05）。

与治疗12周比较，观察组患者在治疗40周后，
CHO、LDL明显降低（P＜0.05）。

与对照组比较，观察组患者在治疗24、40周后，CIMT和颈动脉斑块总积分均降低（P＜0.05）。

与治疗12周比较，观察组患者在治疗24、40周后，CIMT和颈动脉斑块总积分明显降低（P＜0.05）。

与治疗24周比较，观察组患者在治疗40周后，CIMT和颈动脉斑块总积分明显降低（P＜0.05）。

以上研究表明，高血压患者长期坚持应用抗高血压药物联合瑞舒伐他汀钙治疗，对动脉粥样硬化有明显的抑制作用，因此可以明显降低高血压引起的严重并发症。

有研究[10]认为，对无明确心血管疾病的老年人，长期应用他汀类药物可以使心肌梗死的风险降低39.4%，卒中风险降低23.8%。

本研究通过40周不同阶段的联合瑞舒伐他汀钙治疗，患者的CHO和LDL等血脂指标明显降低并达标；CIMT和颈动脉斑块总积分明显改善，因此，控制高血压危险因素，抑制动脉粥样硬化是一项必须长期坚持的治疗，这个过程需要医患双方共同努力并且坚持个体化治疗和精准治疗。

参考文献
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