美多巴联合普拉克索配合应用于帕金森患者治疗的效果临床分析

中外医疗China &Foreign Medical Treatment
我国老龄化问题越来越严重,造成医疗资源紧张,尤其是退行性疾病,发病率逐年升高,增加了医院运行压力。

作为最常见的神经系统退行性疾病,帕金森综合征(PD)严重影响老年人的生命安全和生活质量。

有研
究指出,诱发PD 的主要因素为年龄老化,随着年龄增长,纹状体发生退行性改变,降低过氧化氢酶活性,造成人体氧化速度加快,造成PD 发生率增加。

普拉克索是一种抗组胺药物,美多芭是苄丝肼以及左旋多巴的复合制剂,两种药物已经广泛应用于临床治疗。

为研究二者联合治疗的疗效,该文于该院2019年4月—2020年4月的帕金森患者中随机选取70例展开研究,现报
DOI:10.16662/ki.1674-0742.2021.09.014
美多芭联合普拉克索配合应用于帕金森患者治疗的
效果临床分析
庄景聪1,蔡萍萍2,林艺能3,王蓉1,王显锏1,陈中杰1,陈丽文1
1.厦门大学附属中山医院神经内科,福建厦门
361004;2.厦门弘爱医院神经内科,福建厦门361009;3.漳州市第三医院神经
内科,福建漳州
363000
[摘要]目的研究对帕金森患者联合应用普拉克索和美多芭治疗的效果。

方法于2019年4月—2020年4月该院帕金森患者中随机抽取70例,分为两组,对照组给予美多芭治疗,观察组在对照组基础上联合应用普拉克索,对比两组患者治疗效果。

结果观察组治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月的UPDRSⅢ评分和HAMD 评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

观察组治疗有效率94.3%,高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.200,P<0.05)。

观察组头晕1例(2.9%),嗜睡1例(2.9%),未见恶心呕吐、失眠,合计2例(5.7%),与对照组比较,差异无统计学意义(χ2=1.820,
P>0.05)。

结论对帕金森病患者给予普拉克索联合美多芭治疗具有良好疗效,有效改善帕金森评分,改善其抑郁情绪,联合治疗未见增加不良反应,在临床推广具有较高临床价值。

[关键词]帕金森;美多芭;普拉克索;治疗效果[中图分类号]R4
[文献标识码]A
[文章编号]1674-0742(2021)03(c)-0014-04
Clinical Analysis of the Effect of Medopa Combined with Pramipexole in the Treatment of Parkinson's Patients
ZHUANG Jingcong 1
,CAI Pingping 2
,LIN Yineng 3
,WANG Rong 1
,WANG Xianjian 1
,CHEN Zhongjie 1
,CHEN Wenli
1
1.Department of Neurology,Zhongshan Hospital Affiliated to Xiamen University,Xiamen,Fujian Province,361004China;
2.
Department of Neurology,Xiamen Hong’ai Hospital,Xiamen,Fujian Province,361009China;3.Department of Neurology,Zhangzhou Third Hospital,Zhangzhou,Fujian Province,363000China
[Abstract]Objective To study the effect of combined treatment of pramipexole and medopa on Parkinson's patients.Methods Seventy patients were randomly selected from Parkinson's patients in the hospital from April 2019to April 2020and divided into two groups.The control group was treated with medopa and the observation group was treated with pramipexole based on the control group.The treatment effects of the two groups were compared.Results The UPDRS Ⅲ
score and HAMD score of the observation group were significantly lower than those of the control group after 1month of treatment,2months of treatment,and 3months of treatment,the difference was statistically significant (P <0.05).The effective rate of treatment in the observation group was 94.3%,which was higher than the control group,and the difference was statistically significant (χ2=4.200,P<0.05).In the observation group,1case was dizzy (2.9%),1case was drowsiness
(2.9%),had no nausea,vomiting,or insomnia,and 2cases (5.7%)were in total,compared with the control group,the difference was not statistically significant (χ2=1.820,P>0.05).Conclusion The treatment of pramipexole combined with medopa for patients with Parkinson's disease has a good effect.It can effectively improve the Parkinson's score and improve
their depression.The combined treatment does not increase the adverse reactions.It has high clinical value in clinical promotion.
[Key words]Parkinson;Medopa;Pramipexole;Therapeutic effect
[基金项目]福建省中青年骨干人才培养项目(2018-ZQN-85)。

[作者简介]庄景聪(1986-),男,博士,主治医师,研究方向为神经退行性和免疫性疾病发病机制。

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道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
随机选取该院收治的70例帕金森患者为样本,对照组35例,男/女=18/17;平均年龄(66.92±1.34)岁;平
均病程(13.52±1.70)个月。

观察组35例,男/女=19/16;平均年龄(66.75±1.38)岁;平均病程(13.46±1.59)个月。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入与排除标准
纳入标准:①所有患者均确诊为PD患者,为原发性疾病;②经医院伦理委员会允许,患者家属对研究知情。

排除标准:①存在脑血管疾病、肢体障碍、器质性病变的患者;②存在滥用酒精的患者;③存在睡眠障碍的患者;④资料不全,未全程参与的患者。

1.3方法
对照组使用美多芭(国药准字H10930198)单药治疗,62.5mg/次,2次/d,早晚口服。

对患者病情密切观察,根据治疗情况,适当调整剂量,最大剂量不超过250mg,
3次/d。

观察组在对照组基础上联合应用普拉克索(批准文号H20140917)治疗,0.125mg/次,3次/d。

治疗1周后,增加用药剂量,0.25mg/次,3次/d,持续给药8周。

1.4观察指标
①分别于治疗前、治疗1个月、2个月、3个月后,使用UPDRSⅢ(帕金森评分量表)评价患者情况,分数越低,患者症状越轻。

②分别于治疗前、治疗1个月、2个月、治疗3个月后,使用HAMD(汉密尔顿抑郁量表)评价患者抑郁程度,分数越高,患者抑郁程度越严重。

③统计两组患者治疗期间出现的不良反应,包括头晕、嗜睡、恶心呕吐、失眠。

④评估两组患者治疗有效率,显效:患者动作迟缓、静止性震颤以及肌强直等症状,显著减少;有效:患者各项症状有所减少;无效:患者各项症状无明显改善,或者有恶化趋势。

1.5统计方法
采用SPSS21.0统计学软件予以数据处理,计量资料以(x±s)表示,组间差异比较采用t检验;计数资料以频数和百分比(%)表示,组间差异比较采用χ2检验,P< 0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者UPDRSⅢ评分对比
观察组治疗1个月、2个月、3个月UPDRSⅢ评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2两组患者HAMD评分对比
观察组治疗1个月、2个月、治疗3个月HAMD评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2两组患者HAMD评分对比[(x±s),分]
2.3两组患者不良反应情况对比
观察组头晕1例(2.9%),嗜睡1例(2.9%),未见恶心呕吐、失眠,合计2例(5.7%),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3两组患者不良反应情况对比[n(%)]
2.4两组患者临床疗效对比
观察组治疗有效率94.3%,高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4两组患者临床疗效对比[n(%)]
3讨论
3.1帕金森综合征
帕金森也称为震颤麻痹,在中老年群体中发病率较高,表现出静止性震颤、步态异常、运动迟缓等症状。

目前尚不明确其发病原因,分析其可能为:①年龄因素。

帕金森在50岁以上人群高发,尤其是60岁以上老年人群,发病率显著提高,年龄老化是造成患者发病的主要因素。

②环境因素。

有研究指出,部分工业毒素和农业毒素,对帕金森发病有促进作用,如MPTP分子。

③遗传因素。

有研究指出,10%帕金森患者存在家族病史,目前分子遗传学研究证明,PARK1、PARK7等基因是常见致病基因。

通过对帕金森患者的研究,其黑质多巴胺能神经元发生缺失或变性,造成多巴胺含量发生明显降低,患者出现乙酰胆碱功能亢进,运动力减弱,肌张对照组
观察组
χ2值
P值
组别
35
35
例数
1(2.9)
1(2.9)
头晕
1(2.9)
0(0.0)
恶心呕吐
1(2.9)
1(2.9)
嗜睡
1(2.9)
0(0.0)
4(11.4)
2(5.7)
1.820
>0.05
失眠合计
对照组(n=35)
观察组(n=35)
t值
P值
组别
38.15±6.24
38.05±6.78
0.064
>0.05
治疗前
31.05±5.37
26.84±3.52
3.879
<0.05
治疗1个月
27.91±3.62
22.07±2.67
7.681
<0.05
23.38±3.54
19.13±2.59
5.732
<0.05
治疗2个月治疗3个月
对照组(n=35)
观察组(n=35)
t值
P值
组别
22.19±5.27
22.24±5.38
0.039
>0.05
治疗前
17.34±3.36
15.17±3.35
2.706
<0.05
治疗1个月
14.35±3.19
10.25±3.07
5.479
<0.05
10.84±2.83
6.81±2.47
6.347
<0.05
治疗2个月治疗3个月
对照组
观察组
χ2值
P值
组别
35
35
例数
16(45.7)
25(71.4)
显效
11(31.4)
8(22.9)
有效
8(22.9)
2(5.7)
27(77.1)
33(94.3)
4.200
<0.05
无效有效率表1两组患者UPDRSⅢ评分对比[(x±s),分]
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力提高的症状。

近年来发现患者脑神经系统中,多巴胺含量有明显减少,可能和患者行为异常、智力减退存在密切关联。

患者发病后,多表现为静止性震颤,多从手指发病,频率为4~6Hz,主要是粗大震颤,可逐渐扩展至四肢,口舌部最晚受到累及。

患者静止时出现明显震颤,在紧张时加重,做动作后有减轻。

随着病情进展,震颤症状会随时加重。

其次多产生肌强直症状,患者屈肌和伸肌张力发生显著提高。

患者进行肘关节、腕关节运动时,能够检查到阻力保持一致提高。

若患者发生震颤,伸屈肢体能够感受到断续停顿阻力,称作齿轮样肌强
直[1]。

再者多数患者发病后表现出动作迟缓,随意运动减少,患者坐下时不能起立,在穿衣裤、翻身等活动中
均出现困难。

但受到手臂部肌肉强直的影响,造成患者上肢无法进行精细动作,如无法书写。

部分患者出现姿态异常,由于颈部、四肢等部位肌肉强直,患者机体表现出特殊姿势,肘关节伸直、头前倾等姿态。

患者转弯时无法保证身体平衡,走路或者转弯时,出现明显的平衡障碍,慌张步态也是帕金森患者的特征。

也有患者出现口咽部运动障碍,讲话变慢,吐字不清等。

同时存在较严重的精神症状,如抑郁症、思维迟钝等。

3.2治疗方案
目前帕金森的治疗主要使用药物治疗,
利用药物
保证患者体内纹状体乙酰胆碱以及多巴胺的平衡,改善临床症状。

给予患者抗胆碱药物有助于改善患者肌强直以及震颤药物,对年龄较小的患者,具有突出疗效。

给予患者金刚烷胺药物治疗,通过促进多巴胺释放,减少摄取多巴胺,能够让帕金森疾病震颤以及肌强直得到显著改善,对于轻症患者可单独用药治疗,具有良好疗效[2]。

给予患者多巴胺替代治疗,可补充黑质纹
状体多巴胺明显不足,在临床治疗中常见。

如左旋多巴治疗有助于改善患者症状,但临床治疗需要从小剂量
给药,视患者需求和耐受程度给药。

左旋多巴能够显著改善症状,但不能延缓病程,患者若长期用药,临床疗效会发生持续降低,出现一定的不良反应,难以保证临床疗效[3]。

选择药物治疗方案,还需要控制要用药周期,早期患者无需进行特殊治疗,需要鼓励患者运动,若疾病对患者工作能力和生活产生影响,可给予药物治疗,改善患者生活质量。

此外给予患者外科手术治疗也具有一定优势,对于药物不耐受、疗效较低的患者,使用帕金森药物治疗,能够改善临床症状,但患者术后还需要适度服药治疗。

目前手术治疗方法主要有丘脑毁损术、苍白球毁损术等,不能作为首选方案[4]。

临床治疗常见康复治疗,对改善症状有一定作用,通过训练患者走路、语言和生活能力,逐渐恢复患者面部肌肉、手部肌肉等,让患者呼吸
机松弛,逐渐恢复步态平衡,达到康复的效果[5]。

另外细胞移植以及基因治疗尚处于动物实验和研究阶段,不能在临床上应用。

3.3美多芭
在帕金森临床治疗中,美多芭是临床最常见的药物,其使用频率最高,治疗可取得良好的疗效,可显著提高患者各项能力[6]。

有研究指出,长期服用美多芭治疗,可控制病情发展,但无法控制黑质多巴胺神经元变
性,会加速程序化死亡,引发不良反应更多,影响患者身体健康,临床疗效有待提高[7]。

美多芭主要成分为苄
丝肼和左旋多巴,作为一种神经递质,中间产物为左旋多巴,能够在酶作用下合成多巴胺,从而发挥出药理作用,让帕金森患者得到改善[8]。

患者用药后,可在短时间内发挥药效,作用于脑部神经,促进患者分泌介质多巴胺。

但长期用药,患者出现不良反应率增加,限制其临床应用。

3.4普拉克索
多巴胺受体激动剂能够保护患者的神经功能,修复受损神经,治疗效果较为理想。

普拉克索是最为常见的多巴胺受体激动剂,在吸收力和安全性上,具有突出优势[9]。

治疗期间,借助于多巴胺受体,能够控制疾病,让患者心理健康得到改善,以提高患者健康水平。

患者口服普拉克索后可快速吸收,用药后3h 血药浓度可达到最高值,期间患者正常饮食,不会对药物浓度产生影响,但会延缓药物吸收速度。

作为一种多巴胺受体激动剂,结合多巴胺受体具有高度选择性,具有较高内在活性,对D3受体亲和力强,可直接发挥作用,让患者临床症状得到改善[10]。

普拉克索具有较高的临床安全性,产生的不良反应较少,具有较高临床价值。

该研究显示,对照组治疗1个月UPDRSⅢ评分(31.05±5.37)分,治疗2个月UPDRSⅢ评分(27.91±3.62)分,治疗3个月UP⁃DRSⅢ评分(23.38±3.54)分。

观察组治疗1个月UPDRS Ⅲ评分(26.84±3.52)分,治疗2个月UPDRSⅢ评分(22.07±2.67)分,治疗3个月UPDRSⅢ评分(19.13±2.59)分。

两组对比差异有统计学意义(P约0.05)。

可见联合应用普拉克索治疗具有突出优势,可有效控制病情进展,改善患者临床症状。

3.5联合治疗
有研究指出[11],对PD 患者给予美多芭单药治疗,临床疗效只能达到58.3%,联合普拉克索治疗,有效率可达到95%。

研究指出联合治疗疗效显著高于单药治疗,同时患者治疗后各项指标均得到改善。

由于PD 发病是由于中枢神经合成多巴胺减少,通过补充多巴胺达到治疗目的。

美多芭能够补充多巴胺,但是并不能阻止黑质多巴胺神经元出现坏死,甚至促进神经元死亡,造成晨僵、开关现象的出现[12]。

而在这一层面上,普拉克
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China &Foreign Medical Treatment 中外医疗
(4):101-104.
[15]宋宝华,戴红,沈仲夏,等.解郁清心安神汤联合平腕立指
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索作为多巴胺受体激动剂,能够结合多巴胺受体提高受体活性,延缓患者运动功能障碍,保护患者神经组织,避免损伤[13]。

同时普拉克索具有较高生物利用度,患
者用药后可快速吸收,快速提高血药浓度,未见异常不良反应,得到安全治疗。

该研究证实,对照组头晕1例(2.9%),恶心呕吐1例(2.9%),嗜睡1例(2.9%),失眠1例(2.9%),合计4例(11.4%)。

观察组头晕1例(2.9%),嗜睡1例(2.9%),未见恶心呕吐、失眠,合计2例(5.7%);两组不良反应情况相似(P>0.05)。

表明联合用药不会增加不良反应,用药安全性有所保障,可在临床推广,具有一定应用价值。

在临床上应用普拉克索以及美多芭联合治疗,能够保护患者神经功能,促进多巴胺的分泌,有效改善患者抑郁症状[14]。

该研究显示,对照组治疗1个月HAMD 评分(17.34±3.36)分,治疗2个月HAMD 评分(14.35±
3.19)分,治疗3个月HAMD 评分(10.84±2.83)分。

观察组治疗1个月HAMD 评分(15.17±3.35)分,治疗2个月
HAMD 评分(10.25±3.07)分,治疗3个月HAMD 评分
(6.81±2.47)分。

两组对比差异有统计学意义(P<0.05)。

可见联合药物治疗优势明显,观察组治疗有效率(94.3%)高于对照组(P<0.05)。

因此可在临床治疗中推
广应用,提高临床疗效。

帕金森作为一种进展缓慢的神
经系统疾病,患者病程可长达20年,目前尚无根治方
法,若诊断治疗及时,可有效改善患者生活质量,控制
病情进展。

综上所述,对帕金森病患者给予普拉克索联合美多芭治疗具有良好疗效,有效提高临床治疗有效率,并改善帕金森评分,改善其抑郁情绪,联合治疗未见增加不良反应,在临床推广有助于改善治疗效果,促进患者恢复健康,具有较高临床价值。

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