脑白质病变与轻度认知功能障碍的关系

脑白质病变与轻度认知功能障碍的关系
鲍娟;王帅;谈跃;赵晓红;王曦;张媛媛
【摘要】Objective To explore the relationship between the white matter lessions(WML) and mild cognitive impairment (MCI).Methods Seventy-one WML patients were divided into mild group (27 cases),moderate group (21 cases) and severe group (23 cases) according to the head MRI examination,and 39 cases of no WML were control group.All the subjects were evaluated with the neuropsychological scale.The prevalence rate of MCI in each group was compared,and the relationship between WML and MCI was analyzed.Results The prevalence rate of MCI in WMI
mild,moderate and severe groups were significantly higher than that in control group(all P ＜ 0.01).The scores of the mini-mental state examination (MMSE) and Montreal cognitive assessment scale (MoCA) in moderate and severe groups were significantly lower than those in the mild group and control groups (all P ＜ 0.01).The scores of MoCA individual cognitive components decreased significantly except the function of abstraction as the lesions grade of WML increased(all P ＜
0.05).The multiple linear correlation analysis showed that degree of WML and scores of MMSE,MoCA and each cognitive domain scores except the function of abstraction were negatively correlated (r =-0.252--0.782,all P ＜0.01).Conclusion WML can lead to MCI.The effect of WML on cognitive dysfunction is related to its lesions grade.%目的探讨脑白质病变(WML)与轻度认知功能障碍(MCI)的关系.方法 71例WML患者根据头颅MRI检查分为轻度组
(27例)、中度组(21例)、重度组(23例),39例无WML的对照者为对照组.对入组者进行神经心理学量表检查；比较各组MCI的患病率,分析WML与MCI的相关性.结果 WML轻、中、重度组的MCI患病率明显高于对照组(均P＜0.01)；WML 中、重度组简易精神状态检查(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著低于WML轻度组和对照组(均P＜0.01)；随着WML程度的加重,除了抽象能力评分,MoCA其他各认知领域的评分均显著降低(均P＜0.05).多元线性相关分析显示,WML程度与MMSE、MoCA总分及除抽象思维能力的各认知域评分呈负相关(r=-0.252 ～-0.782,均P＜0.01).结论 WML可导致MCI,其对认知功能障碍的影响与WML的程度有关.
【期刊名称】《临床神经病学杂志》
【年(卷),期】2013(026)003
【总页数】4页(P187-190)
【关键词】脑白质病变;轻度认知功能障碍
【作者】鲍娟;王帅;谈跃;赵晓红;王曦;张媛媛
【作者单位】650101 昆明医科大学第二附属医院干疗三科;郑州人民医院神经内科;650101 昆明医科大学第二附属医院干疗三科;650101 昆明医科大学第二附属医院干疗三科;650101 昆明医科大学第二附属医院干疗三科;650101 昆明医科大学第二附属医院干疗三科
【正文语种】中文
【中图分类】R749.1
脑白质病变(WML)是老年人常见的脑部损害，是脑缺血的重要标志，并与认知功
能损害有关。

轻度认知功能障碍(MCI)指有记忆障碍和轻度的其他领域认知功能障碍，但个体的社会职业或者日常生活能力未受影响，亦不能由已知的医学或精神疾病解释［1］，是介于正常老化和痴呆之间的过渡阶段。

本研究通过探讨WML对认知功能的影响及与MCI的关系，为MCI的早期干预及延缓进展提供理论和临床依据。

1 对象与方法
1.1 对象 (1)WML组:系2009年10月～2010年11月我院体检中心发现的WML 患者71例，男33例，女38例;年龄63～79岁。

均经MRI证实，其中轻度27例、中度21例、重度23例。

(2)对照组:系同期体检头颅MRI检查正常者39例。

男19例，女20例;年龄64～77岁。

入组者均排除脑血管疾病、中枢神经系统外伤、肿瘤、感染、一氧化碳中毒、严重疾病(心肺肝肾功能不全、糖尿病、贫血、
慢性电解质紊乱)和精神疾病史，以及重金属中毒、酒依赖或他精神活性物质滥用史。

1.2 方法
1.2.1 资料收集于体检前对入组者详细询问、记录其一般资料、疾病史。

1.2.2 神经心理学量表测定(1)简易精神状态检查(MMSE)量表评分:以文盲≤17分、小学≤20分、中学及以上≤24分定义为认知功能障碍。

(2)美国国立精神卫生研究所流行病学研究中心抑郁量表(CED-S):排除抑郁症;按16项总分计算，13～15分
为可能抑郁，16～19分为抑郁，＞20分为严重抑郁［2］;入选条件:总分＜13分。

(3)总体衰退量表(GDS):对记忆及总体认知状况进行分级，分为无认知功能减退、
非常轻微的认知功能减退、轻度认知功能减退、中度认知功能减退、重度认知功能减退、严重的认知功能减退和极严重的认知功能减退。

(4)日常生活能力量表
(ADL):包括躯体生活自理量表及工具性日常生活能力量表，最高分64分，总分≤26分为完全正常，＞26分有不同程度的功能下降。

(5)临床记忆量表(CMS):包括指向记忆、联想学习、图象自由回忆、无意义图形再认及人像特点回忆5项分量表。

(6)蒙特利尔评估量表 (MoCA，北京版):评定认知功能，包括视空间与执行(交叉连线测验、视空间结构)、命名、记忆(即刻记忆、延迟记忆，其中即刻记忆不计分)、注意(数字广度顺背及倒背、警觉性)、语言(复述、词语流畅性)、抽象、定向(时问、地点)，满分30分;教育年限≤12年，加1分;≥26分为正常。

1.2.3 MCI诊断标准根据1999年Petersen等［1］的MCI诊断标准:(1)患者本人、家属或者知情人提供的记忆障碍的主诉;(2)与年龄和教育程度不相符的记忆损害(CMS分值低于年龄和教育程度匹配常模的1.5 SD以下);(3)总体认知功能正常(GDS 2～3级);(4)日常生活能力正常(ADL 14项≤26分);(5)未达到痴呆;另引用MoCA量表≤26分为认知功能障碍(受教育年限≤12年则加1分)。

1.2.4 实验室检查进行血常规、肝肾功能、血电解质等生化检验，以及心电图、超声心动图检查。

1.2.5 统计学方法应用SPSS 11.5软件进行统计分析。

正态分布的计量资料以均数±标准差()表示，组间均数比较采用成组t检验、单因素方差分析及q检验。

分类资料分别赋值0和1进行秩和检验分析。

计数资料用χ2检验。

各变量间的相关性采用多元线性回归分析。

2 结果
2.1 各组一般资料的比较见表1。

WML各组与对照组的年龄、性别、伴发疾病(高血压、糖尿病)、受教育程度的差异无统计学意义。

表1 各组一般情况的比较(例，%)资料轻度WML组(n=27)中度WML组(n=21)重度WML组(n=23)对照组(n=39)P值年龄(，岁)69.1±6.9 70.5±6.5 71.3±5.5 69.2±4.3 0.436高血压 19(70.3) 14(66.7) 16(69.6) 28(71.8) 0.913糖尿病
9(33.3) 7(33.3) 9(39.1) 14(35.9) 0.891受教育程度文盲 5(18.5) 3(14.3) 5(21.7) 10(25.6)小学 10(37.0) 8(38.1) 7(30.4) 14(35.9) 0.703中学 8(29.6) 7(33.3)
7(30.4) 7(18.0)大学 4(14.9) 3(14.3) 4(17.5) 8(20.5)性别(男/女)
13(48.1)/14(51.9) 10(47.6)/11(52.4) 10(43.5)/13(56.5) 19(48.7)/20(51.3)0.946 2.2 各组MCI发生率的比较 WML轻、中、重度组的MCI发生率分别为
55.6%(15例)、61.9%(13例)及73.9%(17例)，均显著高于对照组的23.8%(5例)(均P＜0.01);WML轻、中、重度组之间MCI发生率的差异无统计学意义。

2.3 各组MMSE及MoCA评分的比较见表2。

随着WML程度的加重，MMSE 和MoCA评分逐步降低，WML中、重度组MMSE及MoCA评分明显低于对照组和轻度 WML组(均P＜0.01)。

对照组与轻度WML组MMSE及MoCA评分的差异无统计学意义。

2.4 各组MoCA不同认知域得分的比较见表3。

随着WML程度的加重，除抽象思维能力外，视空间与执行功能、命名功能、注意与集中力、语言能力、延迟回忆能力、定向能力评分均明显下降，差异有统计学意义(均P＜0.05)。

表2 各组间MMSE、MoCA评分的比较(，分)注:与对照组和轻度WML组比较*P ＜0.01MMSE MoCA轻度WML组组别例数27 28.52±1.68 25.56±3.84中度WML组21 24.95±0.89* 22.55±1.35*重度WML组23 24.75±1.41*
17.44±1.79*对照组39 28.90±3.58 24.60±2.23
2.5 WML与认知功能的相关性见表4。

多元线性相关分析显示，WML程度与MMSE、MoCA总分及除抽象思维能力的各认知域评分呈负相关(r=-0.252～-0.782，均P＜0.01)，而与抽象思维能力无相关性(r=-0.018，P ＞0.05)。

表3 各组MoCA不同认知域评分的比较(，分)组别例数视空间与定向能力轻度WML组27 4.53±0.64 2.87±0.35 4.40±0.74 3.00±0.00 1执行功能命名能力注意与集中力语言能力抽象思维能力延迟回忆能力.80±0.41 3.33±0.72 5.20±0.56
中度WML组21 3.23±0.60 2.69±0.48 4.54±0.52 2.77±0.44 1.85±0.37
2.69±0.63 4.46±0.52重度WML组23 2.47±0.51 2.47±0.51 2.71±0.47
2.71±0.59 2.00±0.00 1.53±0.62
3.12±0.70对照组39
4.40±0.55 3.00±0.00
5.40±0.55 2.80±0.45 2.00±0.00 2.60±0.55 5.20±0.45 F值 38.64 3.09 43.71 3.32 1.53 21.14 38.16 P值0.001 0.036 0.001 0.048 0.220 0.001 0.001
表4 WML与认知功能的相关性项目 r P值MMSE评分-0.782 0.001 MoCA评分-0.770 0.001视空间与执行功能 -0.714 0.001命名能力 -0.424 0.001注意与集中力 -0.728 0.001语言能力 -0.252 0.010抽象思维能力 -0.018 0.859延迟回忆能力 -0.559 0.001定向能力-0.733 0.001
3 讨论
WHO预测，到2020年发达与发展中国家痴呆患者将达到2900 万［3］。

MCI 作为 Alzheimer病(AD)的高危人群的预警信号已得到广泛的认同，明确MCI的危险因素有助于早期干预、延缓AD的发生。

MCI的诊断主要依赖神经心理学检查，但神经心理测试可受多种因素影响，如年龄、文化背景及受教育程度等。

随着医学影像学技术的发展，MRI越来越体现出在AD及其早期诊断中的价值。

WML最早于1987年由Hachinski提出［4］，用于描述脑室周围及半卵圆中心区脑白质的弥漫性对称性斑点状或斑片状改变。

在老年人群中，WML的检出率为20%［5］。

关于WML的确切发病机制尚不完全明了，目前认为是脑小血管病变所致;长期高血压可导致脑内小血管粥样硬化从而引起脑白质慢性缺血，引起髓鞘脱失和胶质增生［6］，糖尿病也易导致小动脉受累，继发脑组织缺血、缺氧［7］。

随着年龄增长而出现的脱髓鞘改变、血-脑屏障破坏也是WML产生的可能原因。

既往多数研究认为，WML与认知功能障碍有密切的关系。

伴有严重脑室周围WML的受试者认知功能减退的速度加快，约为总体研究人群平均值的3倍［8］，血管性痴呆(VD)患者的WML严重程度与痴呆
的程度也存在相关性，尤其在痴呆的早期［9］。

国外的研究［8，9］表明，WML可导致认知功能下降，尤其是执行控制功能、注意能力和思维加工速度受损，深部脑白质与认知功能关系密切，其损害程度越重，痴呆发病风险越高。

本研究通过MRI诊断WML并按严重程度分级，WML各组与对照组在年龄、性别、受教育程度和伴发疾病之间的差异无统计学意义，同时严格的纳入和排除标准，尽可能降低由于其他疾病特别是中枢神经系统疾病而导致认知功能下降这一重要混杂因素。

WML各组的MCI患病率均较对照组明显升高(均P＜0.01)，表明WML
是引起MCI的重要危险因素之一。

MCI患者中检出 WML共45例(90.0%)，无MCI者中检出WML26例(43.3%)，说明在认知功能下降和正常老年人群中都可以出现WML，这与以往研究发现正常衰老和AD患者的脑白质都可出现萎缩、脱髓鞘及退行性改变的结果一致［10］。

但MCI患者中WML更多，主要是重度WML检出率显著增高。

与神经心理学量表测验结果进行相关分析，显示随着WML严重程度的增加，认知功能测试评分呈降低趋势，WML的严重程度与认知
功能水平呈负相关;提示WML致使MCI的发生是一个长期累积过程，达到一定程度才能够产生影响。

这可能是广泛的脑白质损害影响额叶、边缘皮质，干扰丘脑-
皮质及纹状体-皮质通路所致，也可能是继发缺血损害的结果［11］。

本研究结果显示，随着 WML的加重，MoCA、MMSE量表及MoCA各分量表评分逐渐降低，并涉及视空间执行能力、命名能力、语言测试等多个认知领域;说明WML的程度越严重，累及的范围越广，患者的认知功能和日常生活能力下降越明显。

因为脑白质的完整性是保证轴突传导功能的基础。

边缘系统通过脑室周围的白质联系纤维，构成完整的智能系统，随着WML的加重，智能联系纤维破坏增多，患者的认知功能下降也相应加重，从而引起MCI［12］。

此外，WML还会影响
脑皮质的能量代谢和功能，WML导致的额叶低代谢不仅引起执行功能障碍，还与患者的总体智能下降以及记忆障碍相关［13］。

总之，临床医师对可能存在MCI的患者应进行视空间和执行能力等认知功能方面
的测试，并结合MRI检查，及早发现WML，并对可能存在的危险因素进行干预，以延缓认知功能障碍的发展;为认知功能障碍的预防及治疗提供新的思路。

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