简洁高效合成邻苯二酚类活性分子

脂 肪肝病重要发病机制
武汉协 和 医院 黄恺 教授 团队发 现调控细胞 内脂肪氧化 和清除 的关键 性核受体Ｐ Ｐ Ａ Ｒ ｃ 【 是Ｐ Ａ Ｒ Ｐ １ 的底 物蛋 白．可 以被Ｐ Ａ Ｒ Ｐ １ 催化 的多聚ＡＤ Ｐ 核糖 化作 用所修饰 。通过 修饰Ｐ Ｐ ＡＲ ，活 化的Ｐ ＡＲＰ １ 抑 制 了肝脏 组织 中参与脂肪 氧化清 除的一 系列 基 因
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瘤 细 胞 内 的 受体 降 解 。
简洁高效合成邻苯二酚类活性分子
北 京大学 天然药物 及仿生 药物 国家重点实 验室焦 宁教授 研究 团队发展 了新颖 的由简单易得 的环 己酮 为原料 ，经 过有序 的氧合 、氧化 以及芳 构化 串联 过程 简洁高效 地合成 了邻苯 二酚类 活性分子 的方法 ．反应对 于邻 苯二酚 和苯酚产物 具有较 好的选择 性 ，相关成 果发表于 《 Ｊ ＡＣ ｓ 》 。邻苯二酚 类化合物是 大量天然产 物、生物活性分 子 以及药物 的重 要结构单元 。例 如多 巴胺 、异 丙基 肾上腺素 、左旋 多巴 、槲皮 素 、阿朴吗 啡、鞣花酸 等药物 活性分子 均含有邻 苯二酚子 结构 。目前 具备有 价值 的生物活性邻 苯二酚类化合 物超过３ Ｏ 万种 。同时 ．邻苯二酚 化合物广 泛应用于化学 工业中 ，每年有 超过３ 万 吨邻苯二酚 作为原料 用于工业 生产 。
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Ｐ Ａ Ｒ Ｐ １ 异 常激活是脂 肪肝患者肝脏 中Ｐ Ｐ ＡＲ Ｏ ． ｒ 表达 下降的关键 因素 ，从而 为脂 肪肝的治疗进步 找到 了一个新 的尝试 途径。
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表达 ．促 使脂肪 堆积 并 发生炎 症 反应 ，并最 终导 致非 酒精 性脂肪 性 肝病 发生 、发展 和恶 化 。相 关论 文发表 于 《 肝脏 病学 杂志 》 。非酒精 性脂 肪 性肝病 （ 俗 称脂 肪肝 ）在 我 国成年人 中的发病 率 超过 １ ５ ％ ，严重 危害 人 民身体健 康 。该 研究 证实
华东 师范大 学易正 芳团 队发 现抗 疟化合 物可抑 制小 鼠前列 腺癌和肿 瘤转移 相 关论文 发表于 《自然一通讯》 。前列腺 癌 的生长依 赖雄 性激素及 其受体 。临床试 验表 明 ，可阻 断雄激 素受体 的药物是治疗 前列腺癌 的有效策 略 。但前列 腺癌可 能 对 这些药物 表现 出抵抗 性 ，因为雄 激素受体 有 替代 表达形 式 ，而 目前 的药物无法 抑制它们 。为 了寻 找新型雄激 素受体 阻断 剂 ，研究人 员对 自然化合 物库进行 了筛选 ，发现抗 疟剂臭 椿酮是 可 以阻 断所有不 同形式雄 激素受体 的有力抑 制剂 。在细胞 和 小鼠 中 ．该药可 抑制肿 瘤细胞 生长和肿 瘤转移形 成 。事 实上 ，该 药 与影响雄激 素受体稳 定性 的蛋 白质相互作 用 ，导致肿
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抗疟剂对治疗前 列腺癌 的潜力
疾 病 治 疗
糖尿病人伤 口难愈合的新机制
华东 师范大学 生命科 学院赖 玉平课 题组揭 示 了糖尿病 伤 １ ３难愈 合 的新机 制 ，相 关成果发 表于 《自然一通讯》 。糖尿 病
伤 口不 愈合 ｛ 糖尿 病足 ）是糖 尿病患者 的主要并发症 之一 ．会导致 患者面 临截肢 危险 。胰再 生源 蛋 Ｉ ￣Ｒ Ｅ Ｇ ３ Ａ ／ Ｒ ｅ ｇ ｌ Ｉ Ｉ Ｖ在糖 尿病 病人及 糖病小 鼠皮肤伤 １ ３中低 表达 导致糖尿 病伤 １ ３的过度 炎症反应 ，最终 导致糖尿 病伤 Ｅ ｌ 难愈 合。糖尿 病伤 １ ３的过 度炎 症反应依赖 于Ｔ Ｌ Ｒ ３ 信号通路 ，而胰再生源 蛋 Ｉ ￣Ｒ Ｅ Ｇ ３ Ａ／ Ｒ ｅ ｇ ｌ Ｉ Ｉ ｖ通过 诱导 负调 节－ ７ － － Ｓ Ｈ Ｐ 一１ 的表达 ，抑制糖尿病伤 口ｄ ｐ Ｔ Ｌ Ｒ ３ 诱导 的炎症反应 。 因此 ，在 糖尿病皮肤伤 Ｅ ｌ 中 高血 糖抑制Ｒ Ｅ Ｇ ３ Ａ ／ Ｒ ｅ ｇ Ｉ Ｉ Ｉ Ｙ的表达 ，使其不能控￣ Ｊ Ｔ Ｌ Ｒ ３ 诱导的炎症 反应 ， 从而 使糖尿病 伤 口持续 产生过度的炎症 因子 ．导致伤 １ ３不能愈 合。